Клинико-функциональные и метаболические характеристики ишемической болезни сердца у женщин и дифференцированная терапия 14. 00. 06-кардиология
| Вид материала | Автореферат |
- Задачи : Формирование 2-х клинических групп обоего пола: 30 пожилого возраста (65-86, 127.2kb.
- Задачи : Формирование 2-х клинических групп обоего пола: 30 пожилого возраста (65-86, 118.29kb.
- Клинико-генетическое прогнозирование риска развития ишемической болезни сердца 14., 572.45kb.
- Антибактериальная терапия инфекций нижних дыхательных путей в амбулаторных условиях, 123.18kb.
- Клинико-неврологические и нейропсихологические особенности ишемической болезни мозга, 367.52kb.
- Лечение и профилактика наиболее распространенных заболеваний кровообращения: гипертонической, 5.54kb.
- Многоэлементный состав крови у мужчин без и с ишемической болезнью сердца 14. 00., 479.06kb.
- Диагностическое и прогностическое значение уровней рарр-а и маркеров воспаления у больных, 308.52kb.
- «Факторы коронарного ангиогенеза и влияние на них различных методов лечения у больных, 366.72kb.
- Керимович хроническая сердечная недостаточность у больных ишемической болезнью сердца:, 509.58kb.
На правах рукописи
чуршин АЛЕКСЕЙ ДМИТРИЕВИЧ
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ЖЕНЩИН И ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ
14.00.06-кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Пермь 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» Росздрава
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой врача общей практики и внутренних болезней с курсом клинической иммунологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Росздрава
Пименов Леонид Тимофеевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор кафедры профилактической и неотложной кардиологии ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова» Росздрава Глезер Мария Генриховна
доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А.Вагнера» Росздрава Зубарев Михаил Анатольевич
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики, лечения и военно-полевой терапии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Росздрава
Трусов Виктор Васильевич
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский университет дружбы народов
Защита состоится «__» марта 2009 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образовании «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А.Вагнера» Росздрава по адресу 614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А.Вагнера» Росздрава по адресу: 614000, г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26.
Автореферат разослан «___» __________ 2009 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор В. В. Щекотов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Современная демографическая ситуация, характеризующаяся резким увеличением доли женщин старших возрастных групп (В.П.Сметник, 2006; A.Barford et al., 2006), определяет особое внимание к ишемической болезни сердца (ИБС), распространенность которой после наступления менопаузы значительно увеличивается (H.M.Kim et al., 2007; X.Qiao et al., 2008) и, несмотря на несомненные успехи в лечении, остается одной из главных проблем кардиологии, ведущей причиной смерти и нетрудоспособности в развитых регионах мира (М.Г.Глезер, 2007; Н.А.Мухин, В.С.Моисеев, А.И.Мартынов, 2008; W.Rosamond et al., 2008; A.Kitamura et al., 2008). В отличие от регистрируемого в последнее десятилетие снижения смертности от ИБС у мужчин, у женщин она остается стабильной или устойчиво повышается (В.И.Подзолков и др., 2006; S.Peterson et al., 2005; T.Thom et al., 2006; V.Bittner et al., 2008) и прогнозируется дальнейший рост смертности среди женщин в связи с постарением населения (Ф.Е.Вартанян, С.В.Ротецкая, 2006; C.N.Bairey Merz et al., 2006). В структуре смертности в Европе сердечно-сосудистые заболевания составляют 55% у женщин, против 43% - у мужчин. ИБС в общей структуре смертности женского населения Европы составляет 23% против 21% у мужчин (Р.Collins et al., 2007). Аналогичная ситуация с неуклонным ростом заболеваемости и смертности от ИБС у женщин выявляется и в России (Ю.Н.Беленков, Р.Г.Оганов, 2007; Е.П.Какорина и др., 2007), при этом показатели смертности от ИБС в России среди женщин существенно выше по сравнению с Европейскими странами (В.И.Харченко, 2005; Ю.В.Бадин и др., 2006; F.Levi et al., 2002). Более трети своей жизни женщина проводит в постменопаузе, в состоянии дефицита женских половых гормонов (В.П.Сметник, 2006). В настоящее время порог менопаузы переступают 90% женщин (А.В.Ледина, 2005), что определяет особую актуальность медицинских и социальных проблем, связанных с этим периодом жизни (В.Н.Серов, Ю.Ю.Соколова, 2007; Н.М.Пасман и др., 2008). Рост ИБС отмечается особенно у женщин, перенесших гистерэктомию (B.V.Howard et al., 2005). Имеются данные об увеличении частоты выявления ИБС у женщин молодого и среднего возраста (М.С.Фрейдлина и др., 2005; A.H.James et al., 2006), что вызывает самостоятельный интерес к изучению причин и механизмов формирования коронарной недостаточности у женщин указанной группы (А.Ю.Анисенкова и др., 2008; V.Bittner, 2008; H.Hemingway et al., 2008; R.Matyal, 2008; S.H.Han et al., 2008).
Множественные и неоднозначные сообщения свидетельствуют о наличии половых различий в проявлениях ишемического синдрома (С.С.Якушин и др., 2007; F.Andreotti, N.Marchese, 2008; V.Stangl et al., 2008). В известном исследовании WISE "типичная" стенокардия (СК) отсутствовала у 65% женщин, которые фактически имели ИБС (L.J.Shaw et al., 2006). У женщин установлена более высокая летальность при развитии инфаркта миокарда (ИМ) и острого коронарного синдрома (ОКС) (A.J.Lansky et al., 2005; W.Rosamond et al., 2008).
Вместе с тем, во многих специальных исследованиях, связанных с ИБС, женщины исключались из клинических исследований или были представлены небольшими группами (A.G.Rosenfeld, 2006; S.H.Kim et al., 2007). Действующие практические рекомендации по диагностике и лечению стабильной ИБС базируются, в основном, также «на модели болезни» у мужчин (G.D.Anderson, 2005), в связи с чем проблема адекватной антиангинальной терапии у женщин до сих пор также остается неоднозначной, особенно с учетом сопутствующих специфических факторов риска (ФР), метаболических нарушений, гинекологической эндокринной патологии (А.Д.Куимов, 2006; М.Г.Глезер и др., 2007; N.K.Wenger, 2004). Сказанное диктует необходимость дальнейшего направленного изучения особенностей диагностики и клинического течения стабильной ИБС у женщин, поиска новых возможностей лечения коронарной недостаточности.
До сих пор идет много дискуссий, вплоть до «закрытия темы», по поводу заместительной гормональной терапии (ЗГТ) овариальными гормонами (М.А.Гуревич, С.Р.Мравян, 2007; J.Hsia et al., 2006; D.H.Barlow, 2008; J.Studd et al., 2008). Несмотря на некоторые категоричные суждения, данные об эффективности и переносимости ЗГТ у женщин с ИБС, развившейся на фоне гипоэстрогении, остаются актуальными и противоречивыми (R.L.Barbieri, 2008; X.Qiao et al., 2008; V.Seifert-Klauss et al., 2008; E.Zhan et al., 2008; J.Stevenson, 2008). Отрицательные эффекты коньюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и их комбинации с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), применяемых в относительно высоких дозах, преимущественно у женщин пожилого и даже старческого возраста, с достаточно большим количеством противопоказаний не всегда обоснованно переносятся на всю группу средств ЗГТ (Р.Collins et al., 2007; M.Gambacciani, 2008; M.Rees, J.Stevenson, 2008). Отсутствуют данные о проведении адекватно спланированных крупномасштабных исследований относительно других препаратов этой группы. Не изучены клинические, функциональные и биохимические изменения деятельности сердечно-сосудистой системы при стабильной ИБС у женщин с различной продолжительностью постменопаузы и прогрессирующим эстрогенным дефицитом на фоне назначения традиционных и новых антиангинальных средств (миокардиальных цитопротекторов) (А.Я.Ивлева, 2006; Г.И.Дрынов, Н.Ф.Ульянова, Н.А.Тювина, 2008). Сообщается лишь о более высоком антиишемическом эффекте триметазидина у женщин с нестабильной СК, по сравнению с мужчинами (М.Г.Глезер, С.В.Васильев, 2007). Кроме того, из всех проведенных ранее исследований исключались женщины с манифестной картиной климактерического синдрома (КС) (M.T.Grapow et al., 2006; S.O.Scouby, 2008). Почти отсутствуют исследования, подтверждающие или отрицающие высокий риск ИБС у больных с тяжёлым КС, а также кардиопротективную эффективность ЗГТ у женщин со стабильной ИБС, ассоциирующейся с выраженным КС (G.-C.M.Gast et al., 2008).
Вышеуказанное определяет актуальность направленного изучения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, морфологических изменений коронарных артерий (КА) и миокарда, гормонально-метаболической регуляции сердечно-сосудистой системы у женщин со стабильной ИБС, дебютировавшей в разные возрастные периоды. Особенно актуален сравнительный анализ эффективности различных антиангинальных средств, применяемых как в виде монотерапии, так и в комбинации на фоне ЗГТ.
Цель исследования. Представить анализ клинико-функциональных и метаболических проявлений ИБС у женщин в пери- и постменопаузе, клинической эффективности специальных схем антиангинального лечения для совершенствования диагностики и лечения стабильной ИБС у женщин на поликлиническом этапе реабилитации.
Задачи исследования:
- Изучить возрастные особенности ангинозного синдрома, состояние коронарного русла, центральной и регионарной гемодинамики, структурные и функциональные особенности миокарда и эндотелия артерий в покое и в условиях нагрузочных проб у больных стабильной ИБС женщин.
- Исследовать возрастные особенности распространенности традиционных и т.н. специфических ФР ИБС, выраженность сопутствующего КС, в т.ч. тревожно-депрессивных расстройств в сопоставлении с тяжестью коронарной недостаточности.
- В возрастном аспекте провести анализ гормонально-метаболического профиля у женщин – больных ИБС, обосновать необходимость и принципиальную возможность индивидуализированной ЗГТ эстрогенами (и их комбинации с прогестинами) при овариальной недостаточности, оценить её место в терапии КС с коронарной недостаточностью.
- Дать сравнительную оценку эффективности длительного применения антиангинальных препаратов - как изолированно в качестве монотерапии, так и в различных комбинациях, в т.ч. на фоне индивидуализированной ЗГТ, на клиническое течение ИБС и клинико-морфологические показатели состояния миокарда и артерий, толерантность к физической нагрузке, качество жизни (КЖ), ряд вегетативных и гормональных характеристик.
- На основании полученных результатов разработать показания и противопоказания к лечебному применению исследуемых схем медикаментозной терапии женщин, больных ИБС.