Многоэлементный состав крови у мужчин без и с ишемической болезнью сердца 14. 00. 06 кардиология
| Вид материала | Автореферат |
- Задачи : Формирование 2-х клинических групп обоего пола: 30 пожилого возраста (65-86, 118.29kb.
- Задачи : Формирование 2-х клинических групп обоего пола: 30 пожилого возраста (65-86, 127.2kb.
- Диагностическое и прогностическое значение уровней рарр-а и маркеров воспаления у больных, 308.52kb.
- Результаты лечения больных ишемической болезнью сердца электромагнитным излучением, 46.66kb.
- Применение инфракрасного широкополосного излучения модулированного терагерцовой частотой, 58.61kb.
- Керимович хроническая сердечная недостаточность у больных ишемической болезнью сердца:, 509.58kb.
- «Факторы коронарного ангиогенеза и влияние на них различных методов лечения у больных, 366.72kb.
- «Диагностическое и прогностическое значение фно-α у больных ишемической болезнью сердца», 288.88kb.
- Влияние гелиогеомагнитной активности на функциональное состояние сердечно-сосудистой, 333.23kb.
- «динамика функционального состояния почек у больных ишемической болезнью сердца и хронической, 502.36kb.
1 2
На правах рукописи
Андрюшина Наталья Анатольевна
МНОГОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ КРОВИ У МУЖЧИН БЕЗ
И С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
14.00.06 – кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Новосибирск - 2007
Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Журавская Эмилия Яновна
Консультант:
Академик РАМН,
доктор медицинских наук,
профессор Никитин Юрий Петрович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Верещагина Галина Николаевна
доктор медицинских наук,
профессор Аверко Нина Николаевна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Защита состоится «______»__________________2007 г. в _____ часов на заседании Диссертационного совета Д 001.029.01. при ГУ НИИ терапии СО РАМН по адресу: 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова 175/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ терапии СО РАМН.
Автореферат разослан «______»__________________2007 г.
Ученый секретарь
Диссертационного совета
доктор медицинских наук Кузнецов А.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы: Широкое распространение во всем мире во второй половине ХХ века сердечно-сосудистых заболеваний послужило основанием рассматривать их как «эпидемию сердечно-сосудистых болезней». Сердечно-сосудистые заболевания, более 2/3 которых составляют ИБС, мозговой инсульт и заболевания периферических артерий, обусловлены атеросклерозом, и именно они остаются ведущей причиной смертности во всем мире (World Health …, 2002).
В Сибири высока распространенность ишемической болезни сердца и ее факторов риска по сравнению с другими регионами (Никитин Ю.П. и соавт., 2005). Вызывает тревогу тот факт, что наряду с повышением частоты выявления ССЗ в целом значительно возросли показатели заболеваемости и смертности лиц молодого, трудоспособного возраста (Гафаров В.В. и соавт., 2005)
Одним из важных достижений в области кардиологии во второй половине XX века явилось открытие факторов, влияющих на развитие и прогрессирования ССЗ, получивших название факторов риска. Концепция факторов риска стала научной основой профилактики, снижения заболеваемости и смертности от ССЗ и широко используются в практической работе (Оганов Р.Т., Масленникова Г.Я., 2004).
В настоящее время в научной литературе активно обсуждается патофизиологическая роль эссенциальных биометаллов (ЭБМ) в организме человека, участии микроэлементов в развитии и прогрессировании многих патологических процессов, в том числе в развитии сердечно-сосудистой патологии. Подвергаются анализу проблемы географической патологии эндемических заболеваний биогеохимической природы, выясняются особенности течения различных нозологий с учетом проживания индивидуума (Авцын А.П., Жаворонков А.А., 1985-1993). Появилась новая информация о взаимосвязи микроэлементного обмена с мембранологическими нарушениями, в частности, с процессами перекисного окисления липидов, деструктуризацией сосудистой стенки (Чебуханова Е.М., 1995), что расширяет представление о патогенезе многих органных дисфункций, возникающих при микроэлементозах.
Проводимые исследования некоторых элементов, таких так, хром, железо, селен, цинк, марганец, медь достаточно широко освещены в научной литературе (Pucheu S. et al., 1995; Ito Y., 1996; Thiele R. et al., 1997; Gemici K. et al., 1998, Соrreia A. et al., 2003). Доказано, что основной точкой приложения действия этих микроэлементов считается их активное влияние на функционирование про- и антиоксидантных систем. Роль остальных микроэлементов освещена меньше. Мало изученным остается вопрос об особенностях метаболизма эссенциальных, условно-эссенциальных биометаллов у больных с ИБС, имеющих нарушения липидного обмена, у больных с нарушениями ритма и проводимости.
Имеющиеся сведения о многоэлементном составе крови при атеросклерозе носят противоречивый характер, отмечаются невысокой точностью применяемых методов, и, как правило, изучается небольшое количество микроэлементов.
Вышеизложенное послужило основанием для выполнения данного исследования.
Цель исследования: изучить региональные особенности многоэлементного состава крови у мужчин г. Новосибирска без ишемической болезни сердца и у больных ИБС и возможную связь химических элементов с липидным профилем крови и нарушениями ритма у больных ИБС.
Задачи исследования:
- Исследовать многоэлементный состав крови у мужчин в возрасте 35-54 лет без признаков ИБС и других заболеваний.
- Оценить особенности многоэлементного состава крови у больных того же возраста с клиникой ИБС.
- Изучить возможную связь между многоэлементным составом крови и липидным спектром крови у больных ИБС.
- Изучить возможную связь между многоэлементным составом крови у больных ИБС с нарушениями ритма и проводимости.
Научная новизна:
Впервые в Сибирском регионе исследован многоэлементный состав крови (24 химических элемента) высокотехнологичным методом рентгенфлюоресцентного анализа с использованием синхротронного излучения (РФА СИ) у мужчин в возрасте 35-54 лет без ишемической болезни сердца и имеющих ИБС. Проведено сопоставление полученных данных с литературными данными. Определен микроэлементный состав крови у больных ИБС, проведено сравнение полученных результатов с литературными данными и данными микроэлементного состава крови у здоровых мужчин г. Новосибирска.
Не обнаружено достоверных ассоциаций ряда химических элементов с нарушениями липидного состава крови у больных с ИБС.
Не выявлены химические элементы крови, которые достоверно ассоциируются с клиническими проявлениями нарушений ритма.
Полученные данные выявили некоторые региональные особенности содержание микроэлементного состава крови у обследованных мужчин без ИБС.
Практическая значимость работы:
1. Определены региональные особенности содержания многоэлементного состава крови у мужчин без ИБС.
2. Выявлены особенности многоэлементного состава крови в группе больных с ИБС по сравнению с группой мужчин без ИБС.
3. Не обнаружены изменения многоэлементного состава крови у пациентов с нарушением липидного обмена в группе с ИБС в сравнении с больными ИБС без нарушений липидного обмена.
Основные положения, выносимые на защиту:
- Многоэлементный состав крови у мужчин 35-54 лет г. Новосибирска без признаков ИБС и других заболеваний отличается, по некоторым элементам, от литературных данных.
- Многоэлементный состав крови мужчин с клиникой ИБС, по некоторым элементам, достоверно отличается от многоэлементного состава крови мужчин без ИБС того же возраста.
- Многоэлементный состав крови у больных с ИБС, имеющих нарушения липидного обмена и нарушения ритма не отличается специфическим дисбалансом элементов.
Практическое внедрение результатов исследования: материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в лекционном материале, на семинарах и практических занятиях врачей клинической лабораторной диагностики на цикле усовершенствования врачей НГМУ.
Основные результаты исследования доложены: Конференция «СИ-2000»; Городская научно-практическая конференция для врачей «Актуальные вопросы современной медицины», Новосибирск, 2003, 2004; научной конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири», Красноярск, 2003; на конференции «Аналитика Сибири и Дальнего Востока», Новосибирск, 2000, 2006.
Апробация работы: состоялась 5 октября 2007 года на межлабораторном семинаре лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, лаборатории биохимических исследований, лаборатории гастроэнтерологии и лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних болезней ГУ НИИ терапии СО РАМН.
Работа выполнена в рамках программы 0199.0003338 «Изучить связь традиционных и некоторых новых факторов риска ХНИЗ с парадоксальными тенденциями общей смертности населения Сибири в период экономического кризиса, разработать методы их первичной и вторичной профилактики на региональном уровне» Научный руководитель: академик РАМН Ю.П. Никитин.
Личный вклад автора: Автор лично принимал участие в обследовании и наборе клинического материала, подготовке материала для определения микроэлементного состава крови, проводила запись ЭКГ, ВЭМ, формировала банк данных и проанализировала полученные результаты.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 1 в зарубежной печати.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и библиографического указателя. Работа содержит 20 таблиц, 5 рисунков. Указатель литературы включает 229 источника (87 отечественных и 142 зарубежных).
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Дизайн работы соответствует исследованиям типа случай-контроль.
В исследование были включены 79 пациентов мужского пола в возрасте 35-54 лет, занимающиеся умственным трудом с нормированным рабочим днем, не имеющие других хронических неинфекционных заболеваний, не вегетарианцы, не доноры, не имевшие и не имеющие контакта с вредными веществами на производстве и в быту, не принимающие никаких лекарственных препаратов и биодобавок, содержащих профилактические или лечебные дозы химических элементов. Все они проживали в двух районах города Новосибирска - Первомайский и Железнодорожный, употребляли водопроводную воду системы «Горводоканала». Материальные и бытовые условия у всех были сходными.
Из них 41 прошли стационарное обследование в кардиологическом отделении «Дорожной клинической больницы на ст. Новосибирск-Главный» и имели верифицированный диагноз ИБС (по клиническим данным, результатам коронарографии, нагрузочным пробам, указанию в анамнезе на перенесенный Q-позитивный инфаркт миокарда). Во второй группе было 38 мужчин того же возраста без клинико-инструментальных признаков ишемической болезни сердца, и эта группа служила группой сравнения. Для ее формированиям были обследованы 179 мужчин, но критериям включения соответствовали только 38 человек. Для исключения ИБС в группе сравнения проведен опрос с помощью анкеты Роуза для выявления стенокардии напряжения, выполнена электрокардиография, нагрузочная проба – велоэргометрическая проба.
В исследование не включались мужчины, имеющие указание в анамнезе на работу, связанную с профессиональной вредностью; имеющие нарушения углеводного обмена, заболевания щитовидной железы, почек, печени.
Исследование проводилось с февраля по апрель 2000 года.
Программа обследования всех пациентов проводилась согласно протоколу, одобренному Локальным этическим комитетом Дорожной клинической больницы и включала следующие обязательные разделы: стандартный опрос по анкете ВОЗ для выявления стенокардии напряжения (G.A. Rose et al., 1982); опрос по анкете разработанной для оценки объективного состояния пациента; опрос по анкете, разработанной для получения ряда дополнительных данных (условия работы, особенности быта, питания, места проживания и отдыха); двукратное измерение артериального давления (АД); антропометрическое обследование; регистрация ЭКГ-покоя в 12-отведениях; проведение нагрузочной пробы – велоэргометрии; забор крови из локтевой вены в утренние часы натощак; забор капиллярной крови для определения многоэлементного состава крови. Методики основного обследования были стандартизованы и выполнялись в соответствии с постоянным внутри- и межлабораторным контролем качества.
Опросник объективного состояния пациента содержал вопросы по следующим блокам: анамнез болезни; наличие основных ФР ССЗ (АГ, избыточная масса тела, ДЛП, курение). Опрос о курении проводили в соответствии с требованиями методических рекомендаций Центра профилактической медицины (Чазова Л.В. и соавт., 1983). Курящими считались лица выкуривавшие, по крайней мере, одну сигарету (папиросу) в сутки в течение последних 12 месяцев (ВОЗ, 1978).
Измерение артериального давления проводилось по стандартной методике ВОЗ (1980). За АГ принимался уровень АД ≥140/90 мм рт.ст. (Российские рекомендации, разработанные Комитетом экспертов ВНОК, 2004).
Антропометрическое обследование предусматривало измерение роста и массы тела по стандартной методике. Массу тела оценивали на основании вычисления индекса Кетле II, который рассчитывали по формуле: вес(кг) / рост (м2) (Халтаева Е.Д., Халтаев Н.Г., 1983; Pyörälä K. et al., 1994). За избыточную массу тела (ИМТ) принимали значение индекса массы тела (ИМТ) ≥25 и <30 кг/м², ожирение регистрировали при ИМТ ≥30 кг/м² (согласно Европейским рекомендациям III пересмотра, 2003).
Электрокардиографическое исследование регистрировали в 12-ти общепринятых отведениях, в положении «лежа» на спине с использованием многоканального электрокардиографа «Cardiognost» фирмы «Hellige» со скоростью 50 мм/сек. Оценивалась частота сердечных сокращений, продолжительность (в секундах) и амплитуда (мм) рубца Р во II стандартной отведении, продолжительность интервала РQ и QRS, длительность интервала QT (некоррегированный) во II стандартном отведении.
Велоэргометрическая проба проводилась для выявления коронарной недостаточности. Пробу проводили по установленной методике через 2 часа после легкого завтрака. Нагрузка повышалась ступенеобразно каждые 3 минуты, начиная с мощности 100 кгм/мин. и прекращалась при достижении субмаксимальной частоты сердечных сокращений. Запись ЭКГ, измерение АД проводили до начала исследования, в конце каждой минуты пробы и на 1, 3 и 10 минутах отдыха.
Лабораторные методы исследования включали определение уровней глюкозы крови, ОХС, ТГ, ХС-ЛВП, ХС-ЛНП, АЛТ, АСТ, мочевины. Забор крови осуществлялся из локтевой вены в утренние часы натощак спустя не менее 12 часов после приема пищи. Содержание общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛВП) крови определяли ферментативными методами с использованием стандартных реактивов «Biocon» на биохимическом анализаторе Hitachy (Швейцария). Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛНП) расчитывали по формуле W.T.Friedewald et al. (1972): (ОХС-(ХС-ЛВП+ТГ/5). мг/дл. При суждении о частоте нарушений липидного профиля использовались рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов, составленными с учетом Европейских рекомендаций 3 пересмотра, 2003 г (Секция атеросклероза ВНОК, 2004; European and other Societies on Cardiovascular Disease prevention in clinical practice, 2003). К гиперхолестеринемии (ГХС) относили значения общего холестерина >5,2 ммоль/л (200 мг/дл), повышенным уровнем ХС-ЛНП считали 3,0 ммоль/л (115 мг/дл). Сниженным уровнем ХС-ЛВП считали значения ХС-ЛВП 1,0 ммоль/л (40 мг/дл). К гипертриглицеридемии (ГТГ) относили уровень ТГ 1,7 ммоль/л (150 мг/дл).
Рентгенофлуоресцентный метод с использованием синхротронного излучения (РФА СИ). Определение микроэлементного состава крови рентгенофлуоресцентным методом с использованием синхротронного излучения (РФА СИ) проводилось сотрудниками ИХКиГ СО РАН, под руководством д.ф.м.н. Куценогого К.П. Все измерения элементного состава проводились на станции элементного анализа Института ядерной физики СО РАН (накопитель ВЭПП-3).
В процессе РФА проводится ионизация внутренних (K и L) оболочек атома исследуемого элемента. Для этой цели в радиационных вариантах метода используются рентгеновские трубки с помощью которых, можно качественно и количественно определить элементный состав исследуемого образца. Применение синхротронного излучения (СИ) для возбуждения флуоресценции позволяет радикально улучшить возможности РФА. Синхротронное или магнитотормозное излучение возникает при движении высокоэнергетичных частиц (электронов и позитронов) в магнитном поле со скоростью, близкой к скорости света.
Для элементного анализа используют в основном рентгеновское излучение в диапазоне длин волн от 0,2 до 10 ангстрем, что соответствует энергии от 62 кэв до 1,24 кэв. Это позволяет регистрировать характеристическое излучение для элементов от магния до вольфрама (К-серия) и от брома до урана (L-серия).
Благодаря большой интенсивности возбуждающего излучения возможен элементный анализ образцов малого объема и веса (0,1-3 мг). Элементный анализ с помощью РФА СИ характеризуется высокой экспрессивностью и не разрушаемостью образца.
Метод элементного анализа по характеристическому рентгеновскому излучению обладает возможностью одновременного определения десятков элементов, независимо от того, в каком химическом соединении находится каждый элемент в исследуемом образце. Схему проведения рентгеноспектрального анализа можно представить следующим образом: а) подготовка проб к анализу; б) возбуждение спектра; в) выделение аналитической линии; г) регистрация интенсивности линии; д) интерпретация результатов измерения интенсивности.
Наиболее эффективный способ подготовки образцов для анализа - нанесение жидкости на подложку из ватмана (Whatman grade 41, № 3543). Биологическим материалом для определения элементного состава в настоящей работе являлась цельная кровь (капиллярная). Технология приготовления проб следующая: на фильтр площадью 1 см2 равномерно наносилось 25 мкл анализируемого материала, пробы высушивались на воздухе и помещались между двумя слоями лавсановой пленки, натянутой в тефлоновых пяльцах. Отбор проб предполагал незначительное количество исследуемого материала, что давало возможность проводить параллельные пробы.
Определение уровня микроэлементов в крови проводились в двух параллельных пробах каждого обследованного, достоверных различий между пробами не было (p>0,05).
Статистические методы. Математическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета программ Excel 2003, SPSS 11,5. Были определены средние значения вариационного ряда, стандартное отклонение, корреляционный и дисперсионные анализы. Для сравнения групп - t-критерий Стьюдента, χ2 – при частотном анализе. Средняя геометрическая, используемая в этой работе, использовалась как изменчивость измеряемых значений концентраций элементов в природных объектах, что хорошо описывается логарифмически-нормальным распределением (Куценогий К.П. и соавт., 2004).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническая характеристика обследованных
В обеих группах проведено обследование 79 человек. Социально-демографические и клинические характеристики обеих групп представлены в таблице 1.
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных
| Показатель | Параметры | ИБС (-) | ИБС (+) | р | ||
| n | % | n | % | |||
| Возраст, лет | 35-44 | 15 | 39,5 | 20 | 48,8 | p>0,05 |
| 45-54 | 23 | 60,5 | 21 | 51,2 | p>0,05 | |
| Курение | Бывшие | 5 | 13,1 | 8 | 19,5 | p>0,05 |
| В наст. время | 21 | 55,3 | 30 | 73,2 | p>0,05 | |
| Никогда | 12 | 31,6 | 3 | 7,3 | p<0,05 | |
| Индекс массы тела | < 25 кг/м2 | 7 | 18,4 | 10 | 24,3 | p>0,05 |
| 25-29 кг/м2 | 23 | 60,5 | 22 | 53,6 | p>0,05 | |
| > 30 кг/м2 | 8 | 21,1 | 9 | 22,1 | p>0,05 | |
| Артериальная гипертензия | ≥140/90 мм рт.ст. | - | - | 16 | 39,0 | P<0,05 |
Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, антропометрическим показателям. Средний возраст больных с ИБС составил 47,33±0,57 лет, средний возраст в группе без ИБС составил 44,19±0,69 лет (p>0,05). В обеих группах не выявлено различий по росту, индексу массы тела (p>0,05). В группе больных средний рост составил 178±1,16 см, масса тела 82,9±1,36 кг, ИМТ 26,22±0,23 кг/м2. В группе сравнения средний рост составил 179,81±1,31 см, средний вес 89,59±2,07 кг, ИМТ составил 26,36±0,38 кг/м2.
Проанализирована частота курения в обеих группах. В группе ИБС курили 30 человек из 41 – 73,2%. В группе сравнения из 38 человек курильщиков был 21 человек – 55,3% (р>0,05).
В группе с ИБС повышение АД выявлено у 16 человек (39%). Сахарный диабет, цереброваскулярные заболевания не зарегистрированы.
В обеих группах проанализирована частота нарушений липидного профиля. В группе больных ИБС достоверно выше частота встречаемости гиперхолестеринемии (р<0,05), гипертриглицеридемии (р<0,05).
Error: Reference source not foundРис. 1 Частота нарушений липидного состава крови