Клинико-генетическое прогнозирование риска развития ишемической болезни сердца 14. 00. 05 внутренние болезни

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Официальные оппоненты
Ведущая организация –
Общая характеристика работы
Цель работы
Разработать модель прогноза коронарных событий для первичной профилактики ИБС.
Научная новизна
Практическая значимость
Реализация результатов исследования
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Апробация диссертации
Объем и структура диссертации
Содержание диссертации
Выбор полиморфизмов генов
G), PPAR–δ
Биохимические и иммунологические исследования
Инструментальные исследования
Статистический анализ
Результаты исследования и их обсуждение
Таблица 1 Факторы риска у пациентов с сердечно-сосудистыми событиями
Охс/хс лвп
...
Полное содержание
Подобный материал:
  1   2   3   4   5   6


На правах рукописи


КЛЕЙМЕНОВА ЕЛЕНА БОРИСОВНА


КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА


14.00.05 – внутренние болезни


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Москва – 2009


Работа выполнена в Медицинском центре Центрального Банка

Российской Федерации


Научный консультант –

заслуженный деятель науки РФ, академик РАН

доктор медицинских наук, профессор Г.И. Назаренко


Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор,

академик РАМН А.И. Мартынов

Доктор медицинских наук, профессор

академик РАМН Н.П. Бочков

Доктор медицинских наук, профессор В.Н. Дроздов


Ведущая организация – Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава


Защита диссертации состоится: «13» «ноября» 2009 г. в «____» часов на заседании диссертационного совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Д 850.002.01) по адресу: 111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов д. 86, 1 корпус, конференц-зал.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.


Автореферат разослан «____» ______________ 2009 года


Ученый секретарь

Диссертационного совета,

доктор медицинских наук,

профессор И.А. Комисаренко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ


Актуальность проблемы


Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной инвалидности и смертности в экономически развитых странах, при этом на долю ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) приходится примерно две трети случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. По прогнозам в 2020 году - это будет ведущая причина смертности во всех странах мира (Thom T. et al., 2006). Ежегодно в России от ССЗ умирает более 1 млн. человек (700 человек на 100 тыс. населения).

Стратификация риска является ключевым компонентом всех клинических руководств и рекомендаций по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (Grundy S.M et al., 2004). В клинической медицине принято учитывать факторы риска ИБС и фенотипические (клинические) проявления. Примером является алгоритм, предложенный в Фрамингемском исследовании. С помощью алгоритма хорошо выявляются пациенты с высоким риском, но часто неправильно интерпретируются пациенты со средним и низким риском (Foody J.M., 2006). Кроме того, расчет риска не является адекватным у пациентов с метаболическим синдромом, семейным анамнезом ИБС и у женщин. ИБС относят к многофакторным заболеваниям, развитие которых является результатом комплексного взаимодействия наследственной предрасположенности и факторов внешней среды. Так как наследственность является самостоятельным фактором риска заболевания, необходимость включения генетических маркеров в расчеты по прогнозированию риска развития ИБС в настоящее время становится очевидной. Генетические ассоциативные исследования и анализ генов кандидатов выявили ряд полиморфных вариантов генов, предрасполагающих к развитию ИБС (Casas J.P., 2006; Humphries S.E., 2007; Marin-Garcia J., 2007). Результаты этих исследований противоречивы, и отсутствует консенсус по их применению. Кроме того, существуют расовые и этнические различия полиморфизма генов, что объясняет актуальность исследования в российской популяции. Оценку результатов генетического исследования целесообразно проводить с учетом традиционных факторов риска, лабораторных биомаркеров, суррогатных маркеров заболевания, что позволяет улучшить прогностическую ценность результатов обследования (Morrow D.A. 2006; Raizada M.K 2005). Детальное изучение фенотипа и сопоставление результатов с генотипом необходимо для понимания патогенеза сосудистых катастроф (De Lemos J.A., 2008).

Основная проблема оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) заключается в разрозненности и разнородности маркеров, используемых в качестве факторов риска. Имеется большое количество литературных данных по отдельным генам, участвующим в патогенезе ИБС. Также описаны фенотипические признаки, которые учитываются врачами-клиницистами при прогнозировании сердечно-сосудистых событий. Тем не менее, единого подхода, позволяющего анализировать относительно большое количество полиморфных ДНК маркеров в сочетании с наиболее важными фенотипическими характеристиками, в настоящее время не разработано, хотя это значительно повысило бы эффективность оценки индивидуального риска развития ИБС. Таким образом, современные алгоритмы недооценивают риск возникновения коронарных событий. Этим объясняется актуальность развития новых технологий адекватной оценки риска и его динамики для определения интенсивности вмешательств.


Цель работы: разработать технологию скрининга и прогнозирования коронарных событий на основе клинико-генетических данных.


Задачи исследования:
  1. Разработать комплекс клинико-лабораторных и инструментальных обследований для оценки риска развития ИБС с использованием новых технологий.
  2. Оценить клиническую значимость изучаемых генетических маркеров.
  3. Изучить корреляцию между генотипом и фенотипом (традиционные факторы риска, лабораторные, инструментальные, генетические маркеры) у пациентов с ИБС.
  4. Сопоставить диагностическую значимость различных биомаркеров для скрининга ИБС.
  5. Сопоставить изученные генетические маркеры с результатами коронарографии.