Geum.ru

Клинико-функциональные и метаболические характеристики ишемической болезни сердца у женщин и дифференцированная терапия 14. 00. 06-кардиология

Вид материалаАвтореферат
Подобный материал:
1   2   3   4   5
Рис. 2. Распространенность и тяжесть климактерического синдрома в группах сравнения


Распространенность КС была достоверно выше в группе больных ИБС (56,3%), по сравнению с характеристикой контрольной группы (42,3%). Наибольшая распространенность КС была характерна для больных молодого (95,9%) и среднего возраста (57,9%), существенно уменьшаясь у пожилых (30,6%). В подгруппе молодых больных ИБС отмечена большая, по сравнению с контрольной группой, распространенность КС II и III степени, а у больных среднего возраста – КС III степени. Отмеченное подтверждается более высокими значениями модифицированного менопаузального индекса во всех возрастных подгруппах у больных с ИБС с максимальными значениями у женщин среднего возраста. В структуре проявлений КС во всех возрастных подгруппах преобладали нейровегетативные симптомы, составлявшие 63,6% в контрольной и 53,2% в основной группах, уменьшаясь с 57,9% у молодых до 52,7% и 49,5% у больных среднего и пожилого возраста соответственно. Второе место в структуре КС занимали психоэмоциональные симптомы, доля которых составила 16,7% в контрольной и 27,1% в основной группе, увеличиваясь с 21,9% у молодых до 28,1% и 29,2% у больных среднего и пожилого возраста. Абсолютные суммарные значения метаболических расстройств у больных ИБС были выше (8,2±0,12 баллов), чем в контрольной группе (4,6±0,37 баллов), существенно возрастая по мере увеличения возраста больных с ИБС: с 6,8±0,44 баллов у молодых до 8,3±0,13 баллов у женщин среднего возраста и 9,2±0,28 баллов у пожилых. Таким образом, стабильная ИБС ассоциируется с большей распространенностью и выраженностью КС (или постовариоэктомического синдрома), в структуре которого доминируют нейровегетативные симптомы. Тяжелый КС в ранней постменопаузе ассоциируется с более тяжелыми клинико-функциональными проявлениями ИБС.

По мере увеличения возраста и продолжительности заболевания у больных ИБС регистрировалось высокодостоверное снижение продолжительности выполнения физической нагрузки, её пороговой мощности и объема выполненной работы. С возрастом у больных женщин среди причин прекращения нагрузки возрастали значимость снижения САД и аритмического синдрома, нарастала выраженность ишемической реакции, проявляющаяся увеличением величины депрессии сегмента ST и значений индекса ST/ЧСС при пороговой нагрузке, прогрессировала хронотропная и инотропная несостоятельность ишемизированного миокарда, его электрическая гетерогенность (по данным анализа DQTc), нарастала неэффективность гемодинамического обеспечения нагрузки, регистрировалась «затяжная» относительная гипогликемия, способная, как мы считаем, усилить выраженность ишемической реакции в постнагрузочном периоде. По окончании нагрузки у 7,9% больных в первые 3-12 мин по окончании нагрузки регистрировалась так называемая «отсроченная» депрессия сегмента ST. Установлены возрастные особенности ишемического синдрома в постнагрузочном периоде: запаздывающая, по отношению к исчезновению СК, нормализация сегмента ST у молодых, в отличие от пожилых больных, у которых зарегистрирована опережающая, по отношению к СК, нормализация сегмента ST. Гемодинамические реакции в ходе ВЭП рассчитывали по показателю «двойное произведение» в исходном состоянии (ДПисх), при нагрузке мощностью 25 Вт (ДП25Вт), при пороговой нагрузке (ДПпор) и на 5-й мин восстановительного периода (ДП5 мин). Значения ДПисх у больных ИБС были выше, чем в контрольной группе, и не зависели от возраста, что можно расценивать как состояние повышенной потребности миокарда в кислороде в связи с большей гемодинамической напряженностью у женщин с коронарной недостаточностью даже в состоянии покоя. ДП25Вт у больных ИБС также было выше, чем в контрольной группе, возможно за счет «избыточного» гемодинамического ответа на нагрузку одной и той же мощности. В пожилом возрасте ДП25Вт было на 11,4% выше, чем у молодых, свидетельствуя, вероятно, об увеличении с возрастом гемодинамической «цены» нагрузки. Учитывая имевшие место различия в значениях ДПисх между контрольной группой и больными ИБС нами была определена разница между ДП5 мин и ДПисх во всех группах больных. У пожилых больных ИБС данный показатель был больше, чем в контрольной группе и у молодых больных ИБС. Установленный факт, на наш взгляд, свидетельствует о нарастающем с возрастом более высоком кислородном долге у больных ИБС после физической нагрузки, уровень которой провоцирует ишемический синдром. О неэффективности гемодинамического обеспечения нагрузки у женщин с коронарной недостаточностью свидетельствуют и динамика таких показателей, как «экономичность работы сердца», «индекс энергетических затрат сердца на единицу выполненной работы», «коэффициент расходования резервов миокарда», «пульсовой стоимости работы» (ПСР), а также предложенного нами ранее показателя «произведение резервов» (А.Д.Чуршин и др., 1989), рассчитываемого как произведение хронотропного и инотропного резервов.

При одновременной регистрации во время ВЭП показателей центральной гемодинамики при развитии ишемии миокарда регистрировалось снижение ударного индекса, сохраняющееся и на 5-й мин. восстановительного периода, характеризуя прогрессирующую с возрастом инотропную несостоятельность миокарда при коронарной недостаточности. Сердечный индекс у больных ИБС как при нагрузке, так и в восстановительном периоде, был достоверно ниже, чем в контрольной группе, за счет меньшего возрастания и более быстрого снижения в восстановительном периоде. При ИБС наблюдалась менее выраженная вазодилатация в ответ на физическую нагрузку (более высокие значения удельного периферического сопротивления).

Для больных стабильной ИБС женщин характерны коморбидность коронарной недостаточности и тревожно-депрессивных расстройств, что имеет особое значение в связи c широкой распространенностью последних (симптомы тревоги и депрессии регистрировались у 52,7% и 32,3% обследованных соответственно). На момент включения в исследование у всех больных установлено снижение КЖ по интегральному показателю КЖБ, связанное, в первую очередь, с необходимостью систематического лечения. С возрастом значимость этого фактора в структуре показателей, ухудшающих КЖ, становилась более весомой. На втором по значимости параметре, ухудшающем КЖ, оказалось отношение к больным близких (без существенных возрастных различий). Далее, в порядке убывания, следовали необходимость определенных ограничений в жизни и изменение отношений со стороны близких. Снижение



Контрольная группа



Группа больных ИБС

Рис. 3. Распространенность тревоги и депрессии согласно шкалам опросника HADS


повседневной активности прогрессировало с возрастом и больше всего беспокоило пожилых. Вместе с тем, в отдельных случаях сниженные функциональные возможности, вследствие коронарной недостаточности, и жалобы на частую СК использовались больными для получения т.н. «вторичных выгод» от болезни (облегченные условия труда, ограничение контактов с неприятными для них людьми), что, как это ни парадоксально, приводило даже к повышению КЖ. При анализе составляющих КЖ SAQ выявлены существенные возрастные различия по ряду из них: с возрастом прогрессивно ухудшаются показатели «шкалы PL», «шкалы AS» и «шкалы AF» параллельно с парадоксальным улучшением показателей «шкалы TS» и «шкалы DP».



При анализе СМ-ЭКГ у всех больных основной группы было выявлено диагностически значимое смещение сегмента ST≥100мкВ, в то время как в контрольной группе распространенность подобной депрессии сегмента ST составила 23,1% (рI-II<0,001). Более значительная депрессия сегмента ST (≥200мкВ) отсутствовала в контрольной группе. У больных ИБС частота последней составляла 40,8% и не имела достоверных возрастных различий. Эпизоды БИМ в основной группе регистрировались у 37,7%, ББИМ – у 15,0%, сочетание эпизодов БИМ и ББИМ – у 47,3%. Установлено достоверное уменьшение частоты изолированной БИМ у больных среднего и пожилого возраста, по сравнению с молодыми. С увеличением возраста регистрируется рост суммарного значения интеграла смещения сегмента ST, который в основной группе был в 22,9 раза больше, чем в контрольной (4437±64 мкВ×мин, против 194±22 мкВ×мин; рI-II<0,001), причем с относительным увеличением доли ББИМ. Одновременно отмечена возрастная прогрессия частоты и продолжительности безболевой инверсии зубца Т.

Экстрасистолическая аритмия имела место у 426 (81,9%) женщин. Распространенным видом гетеротопной аритмии у больных ИБС женщин была наджелудочковая экстрасистолия (НЖЭ), которая выявлялась при СМ-ЭКГ в 64,8% случаев, т.е. в 2,6 раза чаще по сравнению с контрольной группой. Распространенность ЖЭ у больных ИБС не отличалась от показателей контрольной группы. Увеличение количества НЖЭ у больных ИБС происходило преимущественно за счет возрастания доли прогностически неблагоприятных, опасных парных и групповых НЖЭ. Частота эпизодов НЖЭ и ЖЭ преобладала в дневное время (с 7 до 17 час), составляя соответственно 63,7% и 71,2%. В этом интервале на утренние часы (с 7 до 9 час) приходилось 45,8% эпизодов НЖЭ и 39,1% - ЖЭ.

По данным СМАД в основной группе снижается в 1,5 раза, по сравнению с контрольной, доля больных с адекватным суточным профилем АД (дипперов) и увеличивается в доля пациенток с недостаточным снижением (нон-дипперов) (в 1,94 раза) или парадоксальным увеличением АД в ночное время (найт-пиккеров) (в 2,92 раза), что ассоциируется со снижением суточного индекса САД (в 1,84 раза) и ДАД (в 1,79 раза). Параллельно отмечалось увеличение (преимущественно в ночные часы) значений ДП, среднесуточных, среднедневных и средненочных значений индексов времени и индекса площади как повышенного, так и пониженного САД и ДАД с уменьшением индексов времени нормального САД, а также более высокие значения величины и скорости утреннего повышения САД. Эти изменения в итоге определяют рост значений интегрального индекса неблагополучия в утренние часы, ассоциирующегося с достоверно более высокой частотой утренней спазмофилии и стартовой СК. Выявленное увеличение индекса площади гипотонии как для САД (днем), так и ДАД (ночью) у пациенток среднего и пожилого возраста может иметь самостоятельное значение в провокации и усугублении эпизодов ББИМ, распространенность которой у больных данных возрастных групп существенно увеличивается. Диастолическая АГ при ИБС характерна только для больных молодого и среднего возраста, в то время как у пожилых сопутствующая АГ «трансформируется» в склеротическую с определенной «нормализацией» уровней ДАД. Наряду с неблагоприятной динамикой качественных и количественных показателей АГ, у больных в старших возрастных группах отмечается увеличение продолжительности и выраженности чрезмерного снижения САД (преимущественно в дневные часы) и ДАД (преимущественно в ночные часы). В итоге у больных ИБС, по данным СМАД, наблюдается прогрессирующее с возрастом уменьшение среднесуточного нормотензивного периода для САД при отсутствии различий с контрольной группой по среднесуточной продолжительности нормального ДАД.


Таблица 1.

Сравнительная характеристика величины и скорости утреннего повышения АД в группах сравнения по данным СМАД



Показатели
Контрольная группа
Больные ИБС

Всего
Возрастные группы

<45 лет
45-59 лет
60 лет и >

n=28
n=133
n=26
n=74
n=33

Величина утреннего подъема САД, мм рт.ст.
37,2±3,51
50,6±1,69***
41,0±4,06
48,5±2,37**
62,7±4,62

***

∆∆∆



Величина утреннего подъема ДАД, мм рт.ст.
23,5±2,22
25,2±0,84
25,1±2,49
25,5±1,28
24,7±2,06

Скорость утреннего подъема САД, мм рт.ст./ч
8,5±0,81
11,4±0,39**
9,1±0,90
10,8±0,54*
14,4±1,22

***

∆∆∆



Скорость утреннего подъема ДАД, мм рт.ст./ч
8,1±0,77
8,7±0,32
8,7±0,88
8,8±0,46
8,4±0,79

Интегральный индекс «неблагополучия», усл. ед.
867±41
1206±20***
962±48
1140±29***

∆∆
1583±66***

∆∆∆



Примечание: здесь и далее * - достоверность различий между показателями по сравнению с контрольной группой (* - р<0,05, ** - p<0,01; *** - р<0,001); ∆ - достоверность различий по сравнению с подгруппой молодых больных (∆ - р<0,05, ∆∆ - p<0,01, ∆∆∆ - p<0,001);  - достоверность различий по сравнению с подгруппой больных среднего возраста ( - р < 0,05,  - p < 0,01,  p<0,001 ).


Выявлена дисфункция ВНС. Зарегистрировано достоверно коррелирующее с возрастом и тяжестью коронарной недостаточности уменьшение квадратного корня дисперсии (SDNN), отражающего общий тонус ВНС. В основной группе, в сравнении с контрольной, в 5,2 раза возрастала доля женщин, имеющих значения SDNN<50 мс и в 2,3 раза – доля женщин, имеющих SDNN<100 мс. Наряду с этим в 5,3 раза уменьшалась доля женщин, имеющих SDNN > 100 мс. Одновременно при ИБС в 2,3 раза уменьшались значения rMSSD (квадратного корня среднего значения квадратов разностей длительностей последовательных NN-интервалов), а также NN5O (количество NN-интервалов, отличающихся от соседних более чем на 50 мс) и рNN5O (отношения NN50 к общему числу NN-интервалов), отражающие тонус парасимпатического отдела ВНС. Полученные результаты свидетельствуют о вегетативной дисфункции с нарастанием симпатической и уменьшением парасимпатической активности ВНС, отражая определенную функциональную напряженность сердечно-сосудистой системы при сниженных адаптационных возможностях (И.С.Явелов, 2006). Несмотря на данные, что у постменопузальных женщин уменьшение доли парасимпатической активности независимо коррелирует с субклиническим коронарным атеросклерозом (P.J.Gianaros et al., 2005), у обследованных больных ИБС относительные величины HF% и VLF% не менялись и не зависели от возраста. Наряду с этим при ИБС уменьшался показатель LF%, степень редукции которого прямо коррелировала с возрастом больных. При ИБС регистрировалось прогрессирующее с возрастом снижение значений индекса централизации (HF+LF)/VLF) и индекса вагосимпатического взаимодействия (LF/НF). Известно, что основной составляющей высокочастотного компонента является холинэргическая активность и обычно HF-компонент составляет 15-25% суммарной мощности спектра (M.J.Krantz, P.S.Mehler, 2006). У всех обследованных женщин (и здоровых, и больных ИБС) показатель колебался от 6,7±1,01% до 9,1±1,35%, что может свидетельствовать о манифестации у них относительной симпатикотонии. Симпатикотония подтверждается и выявленными нами изменениями таких показателей, как LF и LF/НF.

Для больных ИБС женщин характерна низкая распространенность общей (10,8%) и локальной (20,3%) систолической дисфункции, которая статистически достоверно отличается от показателей контрольной группы только в среднем и пожилом возрастах, коррелируя с продолжительностью заболевания и тяжестью коронарной недостаточности. Диастолическая дисфункция (ДД) ЛЖ, в целом, регистрируется в 3,1 раза чаще, чем систолическая. Указанное соотношение между распространенностью диастолической и систолической дисфункции ЛЖ относительно стабильно и не различается достоверно между различными возрастными группами, что совпадает с результатами других исследователей, согласно которым распространенность ДД у женщин резко увеличивается с возрастом, существенно превышая аналогичные показатели у мужчин (S.J.Shah, M.Gheorghiade, 2008) при сохранении у женщин систолической функции на более высоком уровне (A.Y.Chang et al., 2006). Выявленное при ЭхоКГ нарастание массы миокарда ЛЖ, изменение геометрии в сторону его сферичности, увеличение меридионального миокардиального стресса в систолу по мере увеличения возраста пациенток, продолжительности ИБС и тяжести коронарной недостаточности может быть расценено как отражение процесса структурно-геометрического и функционального ремоделирования ЛЖ. Отсутствие изменений индекса относительной толщины стенок ЛЖ в диастолу и отношения конечный диастолический объем/масса миокарда ЛЖ свидетельствует о равнозначных параллельно протекающих процессах дилатации полости ЛЖ и гипертрофии его стенки. При выделении трех известных типов нарушений ДД ЛЖ (C.P.Appleton et al., 1997) в контрольной группе она была выявлена всего у 2 женщин (5,9%) и у обеих из них характеризовалась I типом. У больных ИБС распространенность ДД ЛЖ оказалась в 5,7 раз больше и составила 33,4%, увеличиваясь с 16,3% у молодых до 37,4% и 62,2% в среднем и пожилом возрасте соответственно. При этом наряду с ДД ЛЖ I типа, определяемой у 27,9% больных, регистрировались также ДД ЛЖ II-го (6,2%) и III типа (5,9%). При анализе возрастных особенностей в распространенности различных типов ДД ЛЖ достоверно большая частота I типа ДД ЛЖ, по сравнению с контрольной группой, определялась у больных среднего и пожилого возрастов, а ДД ЛЖ II и III типов – только у пожилых (в 12,2% и 13,5% случаев соответственно).

Таблица 2.

Показатели эхокардиографии в группах сравнения



Показатели
Контроль-ная группа

Больные ИБС

Всего
Возрастные группы

<45 лет
45-59 лет
60 лет и >

n=34
n=305
n=49
n=182
n=74

ФВ, %
57,6±2,9
47,6±0,7

**
52,3±2,1
48,0±1,0

**
43,3±1,9

***

∆∆∆

ИНЛС
1,13±0,1
1,53±0,03

***
1,25±0,06
1,48±0,04

***

∆∆
1,82±0,09

***

∆∆∆

VЕ/VА
1,38±0,06
0,96±0,01

***
1,12±0,04

***
0,98±0,01

***

∆∆∆
0,88±0,02

***

∆∆∆

ИСсист
0,41±0,02
0,49±0,01

***
0,46±0,02

*
0,49±0,01

***
0,51±0,02

***

ИСдиаст



0,63±0,03
0,68±0,01

*
0,66±0,02
0,67±0,01
0,70±0,02

*

ИОТСдиаст

0,45±0,02
0,44±0,01
0,43±0,02
0,45±0,01
0,42±0,01

ИСИР
91,43±4,6
70,8±0,9

***
79,24±3,1

*
71,6±1,3

***∆
65,7±2,02

***∆∆∆

ИММЛЖ, г/м2
74,4±4,5
92,2±1,4

***
81,4±3,8
89,7±1,9

**
101,7±3,7

***∆∆∆

КДО/

ММЛЖ
1,03±0,04
1,07±0,01
1,07±0,03
1,07±0,02
1,08±0,03

ММСсист, г/см2
59,04±3,6
76,98±1,1

***
69,91±4,6
76,06±1,6

***
83,51±3,1

***∆

ММСдиаст, дин/см2
102,41±4,1
113,52±1,7

*
109,86±4,7
115,43±2,3

**
103,43±3,8



Примечание: ФВ – фракция выброса, ИНЛС – индекс нарушения локальной сократимости, VЕ/VА – отношение максимальных скоростей потоков в период раннего и позднего наполнения ЛЖ, ИОТС – индекс относительной толщины стенок ЛЖ в диастолу; ИММЛЖ – индексированная к площади поверхности тела ММЛЖ, ИСсист – индекс сферичности ЛЖ в систолу, ИСдиаст индекс сферичности ЛЖ в диастолу, ИСИР - интегральный систолический индекс ремоделирования, ММСсист – меридиональный миокардиальный стресс в систолу; МСдиаст - меридиональный миокардиальный стресс в диастолу.


Результаты СЭхоКГ у больных ИБС свидетельствуют о прогрессирующем с возрастом снижении толерантности к фармакологической нагрузке в сочетании с уменьшением числа пациенток, имеющих двухфазную реакцию сократимости миокарда в виде её повышения в зонах диссинергии на малых дозах добутамина (5-10 мкг/кг/мин) с последующим снижением на средних дозах (10-20 мкг/кг/мин) или постоянное повышение локальной сократимости в той же зоне на протяжении всей фармакологической пробы, что характеризует наличие жизнеспособного миокарда (Ю.А.Васюк и др., 2006).

В контрольной группе распространенность ЭД, по данным УЗИ, составила 22,7%. В структуре ЭД распространенность ангиоспазма (∆d<0%) и неадекватной вазодилатации (∆d0-9,9%) составила 9,1% и 13,6% соответственно. У 89,4% больных ИБС на фоне сосудистого ремоделирования (увеличение толщины комплекса интима-медиа) выявлена ЭД, проявляющаяся недостаточной, по сравнению с контрольной группой, вазодилатацией или парадоксальной вазоконстрикцией при проведении пробы с реактивной гиперемией, а также недостаточная дилатация плечевой артерии в ответ на прием НТ. В структуре ЭД у больных ИБС молодого и среднего возраста доминировал ангиоспазм (распространенность которого у молодых составляла 57,2%, в среднем возрасте - 65,1%), в то время как у пожилых – неадекватная вазодилатация (у 89,7% обследованных). Важно, что выявлена связь овариальной недостаточности и выраженности климактерических расстройств с нарушением вазодилатирующей функции эндотелия.



При анализе липидного спектра у больных ИБС установлена достоверно большая, по сравнению с контрольной группой, распространенность повышенных уровней ХС ЛПНП (в 2,5 раза), гипертриглицеридемии (в 1,7 раза), уменьшения ХС ЛПВП (в 2,6 раза), а также высоких значений ИА (в 2,9 раза). Параллельно регистрировалась меньшая распространенность нормальных значений ХС ЛПНП, ТГ и ХС ЛПВП. Наиболее выраженные атерогенные сдвиги липидного спектра встречались у молодых с уменьшением значимости данного фактора у пожилых, что может явиться одним из оснований для более агрессивного назначения липид-коррегирующей терапии у больных молодого и среднего возраста с т.н. «ранней, преждевременной» ИБС. Известно, что экзогенно-индуцированная постпрандиальная гиперлипидемия участвует в развитии и прогрессировании атеросклероза и ИБС (Е.И.Соколов и др., 2006). У больных ИБС нами выявлен различный характер реакции участвующих в атерогенезе липопротеинов в ходе СПЖН с более высокими значениями скорости нарастания ТГ и более поздней их элиминацией, а также избыточная пролонгированная гиперинсулинемия в ответ на введение перорального жира, приводящие в итоге к проатерогенным сдвигам в липидном спектре крови. У пожилых больных наблюдается отсроченное, но более выраженное, по отношению к донагрузочным значениям, нарастание индекса атерогенности, а также тенденция к более длительному сохранению гиперинсулинемии после употребления жира, что позволяет говорить о сниженной толерантности липидтранспортной системы крови к атерогенному воздействию пищевых жиров. При анализе состояния глюкозо-инсулинового гомеостаза выявлена базальная гиперинсулинемия (значения инсулина в основной группе были в 1,9 раза выше, чем в контрольной), неадекватно малый ответ на стимуляцию глюкозой с последующей длительной гиперинсулинемией, инсулинорезистентность (HOMA-IR более 2,76) у 48,3% больных. Указанный феномен сопровождается, по данным определения HbAlc, предшествующей хронической гипергликемией у 20,9% больных, а также чрезмерно выраженной и затяжной гипергликемией в ответ на стандартную нагрузку глюкозой, выраженность которой нарастает по мере увеличения возраста пациенток и длительности ИБС.



У больных стабильной ИБС женщин выявляются повышение транспортного (на 38,5%) и запасного фондов железа (в 2,4 раза) и железа эритрона (в среднем, на 4,3%), что может иметь самостоятельное значение в развитии и прогрессировании атеросклеротического повреждения артериальной стенки, особенно у женщин с атерогенной дислипидемией. Одним из возможных механизмов формирования коронарной ишемии при выделенном нами синдроме «относительной гиперферремии-гиперферритинемии» может быть тесно коррелирующая с ним ЭД. Определяется также прямая средней силы корреляция синдромов атерогенной дислипидемии и «относительной гиперферремии-гиперферритинемии» с индексом поражения КА, а также слабая связь с суммарной продолжительностью ишемической депрессии сегмента ST по данным СМ-ЭКГ. Обнаруженная большая выраженность коронарного атеросклероза и миокардиальной ишемии у пациенток, имеющих сочетание повышенных уровней ХС ЛПНП с гиперферремией и гиперферритинемией, может быть связана с активацией ПОЛ в присутствии избыточных концентраций сывороточного и запасного железа, ведущей к ЭД. С другой стороны, поскольку ферритин является и белком острой фазы воспаления, можно предположить, что относительная гиперферритинемия выступает одним из маркеров вызванного рецидивирующей ишемией миокардиального повреждения и субклинически протекающего сосудистого воспаления. Обнаружена слабая обратная корреляция между величиной гемоглобина и ФК ХСН (r=-0,27).

Известно существование половых и возрастных различий в уровне натрийуретических пептидов (M.M.Redfield et al., 2002). Анализ содержания в крови ПНУП установил достоверное увеличение его средних значений у больных ИБС (114,7±4,6 пг/мл) по сравнению со значениями в контрольной группе (83,2±7,9 мг/мл; рI-II<0,001). Значения ПНУП нарастали по мере увеличения возраста больных и в пожилом возрасте были достоверно выше по сравнению с больными в молодом возрасте. Отмечена прямая средней силы корреляция между величиной ПНУП и ФК стабильной СК напряжения, ФК ХСН, КДО, распространенностью и степенью стенозирования КА, суммарной продолжительностью БИМ и ББИМ, величиной ИММЛЖ. Иными словами, концентрация ПНУП при ИБС нарастает параллельно её клинической и ангиографической тяжести. Обратная корреляция обнаружена между ПНУП и ФВ ЛЖ, а также отношением VЕ/VА. Таким образом, содержание ПНУП в крови может рассматриваться как интегральный маркер поражения миокарда, тем более известно, что высокие уровни НУП указывают на неблагоприятный прогноз больного стабильной СК (E.Zouridakis et al., 2004; C.Kragelund et al., 2005) и прямо коррелируют с выраженностью коронарного атеросклероза (S.M.Abdullah et al., 2005). Нами выявлена обратная корреляция между ПНУП и уровнем тестостерона (r=-0,51, p<0,01), что подтверждается и данными других исследователей (A.Y.Chang et al., 2007). Аналогично изменениям в содержании ПНУП было возрастное повышение плазменной активности ренина: на 28,8% - в молодом, на 41,8% - в среднем и на 53,3% - в пожилом возрасте. С учетом известных данных о том, что повышенные уровни НУП и ренина являются независимыми прогностическими факторами развития ОКС, ИМ и коронарной смерти (Ю.А.Васюк, 2005;