Dxm faq ответы на часто задаваемые вопросы о декстрометорфане (dxm)
| Вид материала | Документы |
- Ответы на вопросы, 90.99kb.
- Налоговая инспекция информирует, 47.91kb.
- Есн и страховые взносы (внебюджетные фонды). Ответы на наиболее часто задаваемые налогоплательщиками, 58.71kb.
- Отчетными периодами признаются первый квартал, полугодие и девять месяцев календарного, 78.47kb.
- 182 1 03 01000 01 0000 110 Вопросы исчисления и уплаты ндс, в том числе оформления, 312.98kb.
- 3 Приборы EcoQuest. Ответы на часто задаваемые вопросы. Вопросов больше не будет, 491.44kb.
- Ответы на часто задаваемые вопросы, 53.91kb.
- 2 наиболее часто задаваемые вопросы, 856.03kb.
- Содержание Часто задаваемые вопросы, 2264.71kb.
- Программа похудения и оздоровления Наиболее часто задаваемые вопросы Пускай Пища станет, 3239.1kb.
9.1. Каким образом DXM ингибирует кашлевой рефлекс?
Это сложная проблема. Кашлевой рефлекс обычно включает в себя серии сигналов, исходящих из горла, легких, носоглотки и заканчивающихся в мускулах. В любой точке этого пути сигналы могут быть заблокированы. Сигма-рецепторы, очевидно, вовлечены в этот путь. Это может быть прямым влиянием - сигма-активация может напрямую подавлять сигналы кашлевого рефлекса - или непрямым методом. Эффект подавления кашля опиатами (типа кодеина) не сходен с тем же самым эффектом не-опиатных морфинов типа DXM; вместо этого, он управляeтся традиционными опиатными рецепторами (мю, каппа, дельта).
Есть факты, свидетельствующие о том, что 5HT1A-рецепторы (рецепторы серотонинового типа) также участвуют в передаче сигналов, и что подавители кашля могут увеличить 5HT1A активность, вероятно посредством NMDA-антагонизма. Это может объяснить некоторое изменяющее настроение воздействие DXM. 5HT1A-рецепторы работают в состоянии беспокойства и при сопротивлении неприятным событиям. Буспирон, частичный агонист 5HT1A-рецептора, транквилизатор менее сильный (но более безвредный), чем бензодиазепины типа диазепама (ValiumTM).
9.2. Как DXM вызывает свои психоактивные эффекты?
Если вы думаете, что кашлевой рефлекс сложный, то погодите!
9.2.1. Общая информация
DXM связывается по крайней мере с четырьмя местами связывания (сайтами) в мозге, которые могут быть произвольно помечены DM1, DM2, DM3, и DM4; вероятно существует и пятый сайт (DM5). Некоторые из этих сайтов восприимчивы к пентазоцину, известному сигма-лиганду; некоторые - к галоперидолу, другому сигма-лиганду. В следующей таблице упорядочена информация из нескольких источников. Приведено содство к связыванию DXM, DTG и 3-PPP вместе с восприимчивостью к (+)-пентазоцину и способностью к замещению галоперидола (связывание измеряетмя в нМ [наноМолях], кроме указанных случаев). "Низкое" означает микромолярное сродство к связыванию.
Таблица 2: Места Связывания (сайты) DXM
| DXM сайт: | DM1 | DM2 | DM3 | DM4 |
| Вероятный сайт связывания: | сигма1 | PCP2 | сигма2 | NMDA |
| DXM | 50-83 | 8-19 | низкое | низкое |
| (+)-3-PPP | 24-36 | низкое | 210-320 | низкое |
| DTG | 22-24 | ??? | 13-16 | ??? |
| Восприимчив к пентазоцину? | да | нет | ??? | ??? |
| Замещает галоперидол? | нет | ??? | да | ??? |
Эта таблица демонстрирует, что DXM связывается с четырьмя различными сайтами, к двум из них с высоким сродством. Принято считать первый из них сигма1-рецептором, основываясь на связывании с пентазоцином и галоперидолом и силе действия (+)-3-PPP. Второй - почти наверняка PCP2-рецептор, принимая во внимание невосприимчивость к пентазоцину и очень сильное сродство с DXM. Третий - вероятно сигма2 (принимая во внимание влияние DTG), но вероятно что "DM1" в этой таблице представляет и сигма1 и сигма2, а третий сайт - что-то еще. Четвертый сайт, вероятно, является сайтом открытого канала NMDA-рецептора, хотя не исключено, что это место связывания ионного канала.
К сожалению, у меня нет информации о связывании DXO (декстрорфана). Он вероятно проявит более сильное связывание в сайте DM4 (сайт открытого канала NMDA), затем с DM1 (сигма1), а после с DM3 (сигма2) и/или DM2 (PCP2), или обоими. В настоящее время я ищу эту информацию.
9.2.2. Вклад сайта связывания PCP2
Сайт связывания PCP2 - это, вероятно, структура обратного всасывания дофамина, поэтому его блокада предотвратит поглощение дофамина путем, сходным с антидепрессантом бупропионом (WellbutrinTM) или кокаином. Разумеется, DXM существенно слабее кокаина (и сильнее бупропиона, между прочим) в этом сайте. Это вероятная причина эйфорических эффектов низкой рекреационной дозы, и почти наверняка объясняет стимулирующие эффекты малой дозы. Интересно, что стимулирующий эффект кажется качественно отличным от амфетаминов большинству людей (сравнительной информации для кокаина у меня нет). Один потребитель сравнил DXM и бупропион по благоприятному стимулирующему эффекту. Между прочим, возможно, что DXM неконкурентно связывается с сайтом поглощения дофамина, где бупропион связывается конкурентно.
Музыкальная и двигательная эйфория частично вызваны PCP2 активностью. И NMDA блокада и сигма активность могут приводить к дофаминергической активности (см. ниже), торможение обратного поглощения усилит эти эффекты.
Интересно, что DXM вроде бы более сильно воздействует на этот сайт, чем другие сигма/NMDA лиганды (такие как PCP или кетамин) по сравнению с активностью в других сайтах. Также вызывает интерес, что, по крайней мере, один трициклический антидепрессант активен в родственных рецепторах (сигма, PCP); возможно, что на сайт PCP2 могут быть нацелены некоторые антидепрессанты.