Geum.ru

Российская академия медицинских наук научные советы по комплексным проблемам

Вид материалаДокументы
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11
» (CПб НИИПСНИ Минздравсоцразвития России).

Установлено, что психастенические, депрессивные и шизоидные особенности личности связаны с большей критичностью к алкогольной зависимости, а лица с истерическими личностными чертами могут больше демонстрировать наличие у себя последствий алкоголизации. Значения анозогнозии отрицательно коррелируют с субъективной оценкой принадлежности обследуемого к категории «алкогользависимых» (CПб НИИПСНИ Минздравсоцразвития России).

Впервые в стране разработаны критерии назначения обязательного лечения больным наркологического профиля, у которых проявляются асоциальные формы поведения. Ведущее место среди критериев занимают расстройства зрелой личности(психопатии) в декомпенсированных формах и органические поражения ЦНС, выступающие у больных алкоголизмом и наркоманией в качестве коморбидной психической патологии. При определении показаний для лечения имеют значения тяжесть болезни, неблагоприятное микросоциальное окружение и грубые нарушения семейной адаптации (ГНЦСИСП Минздравсоцразвития России).

По проблемам общей патологии и патофизиологии

При разработке современных проблем нанобиологии, нанопатологии и нанотехнологий впервые проведена оценка цитотоксичности наночастиц серебра, полученных методом биохимического синтеза, и проанализирована зависимость цитотоксичности наночастиц от трансмембранного транспорта (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Разработан метод синтеза водных дисперсий наночастиц серебра с пониженной цитотоксичностью стабилизатора (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН *).

Оценены биологические эффекты наночастиц серебра на линиях клеток: цитотоксичность, индукция апоптоза, эффективность эндоцитоза ((НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Университет Гейдельберга – Германия).

Разработан программно-аппаратный комплекс считывания и анализа биологических микрочипов и создан олигонуклеотидный микрочип для анализа экспрессии генов, ассоциированных с гипергомоцистеинемией (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, РНЦ Курчатовский институт).

Предложен метод нанесения наночастиц серебра из водных растворов на полиамидные мембраны, используемые в фильтрующих устройствах для очистки воды. Доказана бактерицидная активность полученных мембран. Метод перспективен для создания новых фильтрующих устройств при обеззараживании воды (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, «Технофильтр», г. Владимир).

При изучении механизмов заболеваний и разработке методов патогенетической терапии показано, что мезенхимальные стволовые клетки, трансплантированные внутривенно крысам с экспериментальным ишемическим инсультом, улучшают неврологический статус и ускоряют реабилитацию животных за счет стимуляции пролиферации их собственных нейральных стволовых клеток и миграции последних в очаг ишемии (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, РГМУ Минздравсоцразвития России).

Обнаружено заметное увеличение сохранности нервных клеток сетчатки при воздействии факторами пигментного эпителия (PEDF) и нейротрофическим фактором мозга (BDNF) на эксплантационные культуры сетчатки. Клеточная трансплантация привносит в поврежденный район не только среду, содержащую факторы роста, но и их постоянный источник – живые пролиферирующие клетки. Открывается возможность выработки ряда практических рекомендаций по применению стволовых и прогениторных клеток для повышения эффективности клеточной терапии при лечении нейродегенеративных заболеваний cетчатки и мозга (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Показано, что моделирование инфаркта миокарда приводит к мобилизации прогениторных элементов костного мозга в периферическую кровь, сопровождающейся увеличением содержания региональных клеток-предшественников в ткани миокарда. Однако выявленные процессы мобилизации и хоминга ранних предшественников не сопровождаются морфологическим восстановлением поврежденной ткани сердца. Полученные результаты свидетельствуют о недостаточности и/или несостоятельности собственного регенераторного потенциала организма, связанного с мультипотентными стволовыми клетками костного мозга для компенсации повреждения и восстановления функционально активного миокарда (НИИ фармакологии СО РАМН).

Доказано, что восстановление памяти у крыс после ишемического инсульта коррелировало с достоверным увеличением числа слияний клеток коры мозга. Впервые установлен факт, что после слиянии олигодендроцита с нейроном, ядро первого подвергается внутриклеточному перепро-граммированию по нейронному типу и становится в конце процесса перепрограммирования морфологически идентичным ядру нейрона (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Установлен новый механизм вазоконстрикторного действия серотонина, в основе которого лежит активация 5НТ1А-рецепторов в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Показано, что активация этих рецепторов серотонина вызывает увеличение концентрации ионов кальция в цитоплазме гладкомышечных клеток. Предполагается, что этот механизм действия серотонина реализуется в экстремальных условиях при повышении уровня эндогенных вазоконстрикторов эндотелина-1 и вазопрессина (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН).

Усовершенствована тактика терапии вазоспазма при сосудистых заболеваниях головного мозга. Она основана на применении препаратов, оказывающих корригирующее действие на содержание внутриклеточного кальция, который является основным звеном механизма, обеспечивающего развитие церебрального вазоспазма. В условиях состоявшейся сосудистой церебральной катастрофы или медленно прогрессирующего ишемического поражения мозга рекомендуется использование ингибитора кальциевых каналов нимодипина. Разработаны показания для применения нимодипина у больных с субарахноидальными кровоизлияниями (ММА им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития России).

В эксперименте на мышах с МФТП-индуцированным паркинсоническим синдромом методом конфокальной микроскопии обнаружено нарушение связей между нигральными нейронами и повреждение аксонов в стриатуме, что может быть одним из механизмов снижения эффективности дофаминергической передачи при экстрапирамидных расстройствах (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, НЦН РАМН, НИИ фармакологии им. В.В.Закусова РАМН, Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН).

Установлено защитное действие антител к глутамату на моделях острого и хронического нейродегенеративного повреждения мозга и психоэмоционального стресс-синдрома у крыс. Показано, что наиболее эффективным является способ интраназального введения, позволяющий существенно снизить эффективную дозу антител. (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, НИИ физиологии им.П.К.Анохина РАМН).

Установлено, что предварительная адаптация крыс Вистар к гипобарической гипоксии, повышающая, как ранее показано, устойчивость к стрессорным повреждениям, инфаркту миокарда, экспериментальной болезни Альцгеймера, физическим нагрузкам, оказалась фактором, снижающим устойчивость к неврогенному болевому синдрому (НБС). Выяснилось, что ограничение стресс-реакции, вызываемое адаптацией и защищающее от указанных выше повреждающих воздействий, «снимает» при НБС эффект «стресс-аналгезии», присущий началу НБС, и тем самым ускоряет развитие НБС, т.е. снижает к нему устойчивость. Таким образом, впервые выяснилось, что защитный эффект адаптации зависит от типа повреждения (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН).

Обнаружено, что некоторые митохондриальные мутации тесно коррелируют со степенью выраженности атеросклероза в сонных артериях больных. Выявлено, что макрофаги М1 (классическая дифференцировка) доминируют в непораженных участках интимы аорты человека, в то время как М2 (альтернативная дифференцировка) появляются только в зонах атеросклеротических поражений. Отработана методика определения степени дифференцировки двух типов макрофагов (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, НИИ ревматологии РАМН, Институт биоорганической химии РАН).

При разработке инновационной высокочастотной технологии для изучения кровообращения созданы ультразвуковые датчики для измерения объемной скорости кровотока на мелких кровеносных сосудах – датчики бандажного типа, для артерий с наружным диаметром до 300 мкм. Разработанная технология позволяет исследовать насосную функцию сердца при экспериментальном инфаркте миокарда, изменения гемодинамики и дыхания при острой гипоксии, особенностей мозгового кровообращения при ишемии мозга, роль М4-холинорецепторов в патогенезе нарушений кровообращения и дыхания при острой кровопотери у крыс, агрегационные свойства крови (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, НЦН РАМН, Институт механики МГУ им. М.В.Ломоносова Минобрнауки России).

Разработан алгоритм обследования с использованием программно-аппаратного комплекса полисистемного саногенетического мониторинга позволяющий выявить эффекты факторов окружающей среды, физической нагрузки и возрастные особенности регуляции сердечно - сосудистой и психомоторной систем у детей и взрослых (спортсменов и работников опасного производства) (НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, Санкт- Петербургский институт ядерной физики РАН, Московский институт открытого образования Департамента образования г. Москвы).

Определены варианты постреанимационных изменений в нейронах мозга и установлена их взаимосвязь с особенностями реализации нейропротективных свойств белков теплового шока HSP70 (НИИ ОР РАМН).

В эксперименте установлена динамика реактивных, деструктивных и компенсаторно-восстановительных изменений нейронов, глиоцитов и микрососудов пирамидного слоя гиппокампа после острой тотальной ишемии, выявлена асимметричная реорганизация микрососудистой сети и нейронов поля СА3 гиппокампа правого и левого полушарий в постишемическом периоде (Омская ГМА Минздравсоцразвития России).

Установлено, что коллаген миокарда является параметром, гибко изменяющимся под влиянием физиологических и патологических факторов, включая смену времени года. От сезонных условий во многом зависит качественный характер ответа на патологический раздражитель: в зимний период токсическое воздействие на миокард приводит к усилению коллагенообразования, а в летний – напротив, к резкому снижению содержания коллагена. Само по себе повышенное образование коллагена, особенно вокруг сосудов, должно защищать миокард от воздействия токсина и является, видимо, адаптивной реакцией. Но летом, когда возрастает потребность организма в теплоотдаче, избыток коллагена в миокарде может играть и негативную роль, приводя к нарушению систолической и диастолической функции миокарда и затрудняя тем самым один из механизмов физической терморегуляции (РУДН Минобрнауки России).

По проблемам эксперпиментальной и прикладной физиологии

Установлено, что у новорожденных цыплят после образования и извлечения памяти в ростральном и каудальном нидопаллиуме происходит активация только одного маркера процессов реконсолидации  гена ZENK (zif/268). В других областях мозга (промежуточный медиальный мезопаллиум, медиальный стриатум, дорсальный гиперпаллиум) наблюдалось перекрытие экспрессии транскрипционных факторов c-Fos и ZENK (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН *).

Установлено, что у мышей после консолидации и реконсолидации памяти в тесте условно-рефлекторного замирания в гиппокампе (области СА1, СА3 и зубчатая фасция) и некоторых ядрах миндалины (базолатеральное и центральное ядро) происходит сходная активация маркера нейрональной активности c-Fos, тогда как, в латеральном ядре миндалины только напоминание, но не обучение, вызывает достоверное увеличение экспрессии c-Fos ZENK (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН).

Продемонстрировано избирательное стимулирующее влияние физических нагрузок на процессы образования, развития, выживаемости и гибели «новых» клеток в гиппокампе и коре мозга взрослых крыс ZENK (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН).

Получены ранее неизвестные факты, свидетельствующие о том, что врожденные способности к обучению и формированию долговременной памяти связаны с уровнем «фонового» нейроглиогенеза в зрелом мозге ZENK (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН).

Установлены особенности действия функционального антагониста ангиотензина-II, фрагмента ангиотензина-II1–7 в свободной и связанной с бычьим сывороточным альбумином формах, на реализацию врожденного и приобретенного питьевого поведения крыс ZENK (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН).

Показано, что у крыс формирования гематоэнцефалического барьера для гонадотропин-рилизинг гормона происходит между 5-м и 25-м днями постнатального развития. В последующий период гонадотропин-рилизинг гормон практически перестает проникать из мозга на периферию и не оказывает влияния на органы-мишени ZENK (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН).

Обнаружено, что периферическое введение агониста опиоидных рецепторов лоперамида приводит к снижению плотности мю-опиоидных рецепторов в коре головного мозга и уменьшению содержания бета-эндорфина в межклеточном пространстве передней поясной коры мозга животных, а при иммобилизационном стрессе  повышает уровень бета-эндорфина в поясной коре мозга крыс ZENK (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН).

Показано, что введение интерлейкин-1-бета сопровождается уменьшением содержания белка крови, но приводит к улучшению его связывающей способности. Это наиболее выражено у прогностически устойчивых к стрессу крыс по сравнению с предрасположенными животными (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН).

Показано, что каждый этап «системокванта» спортивной деятельности характеризуется индивидуальным «вегетативным портретом», отражающим степень включения определенной физиологической функции в системную организацию ZENK (НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН).

Установлено, что микроинъекции ГАМК в rVRG наркотизированных крыс приводили к укорочению фаз вдоха и выдоха, в результате чего уже с первых минут экспозиции наблюдалось увеличение частоты дыхания в среднем на 9,8% (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. На этом фоне закономерно возрастали дыхательный объём и уровень лёгочной вентиляции. Реакции дыхания после микроинъекции в rVRG блокатора ГАМКА-рецепторов бикукуллина носили противоположный характер. С учётом полученных данных допустимо говорить о преимущественном вовлечении ГАМКцептивных механизмов области rVRG в регуляцию объёмных параметров паттерна дыхания, нейрогуморальных механизмах регуляции висцеральных функций дыхания и о вероятности реализации респираторных эффектов, вызываемых медиатором, через ГАМКА-рецепторы (Самарский государственный университет Минобрнауки России).

Показано состояние вазоактивных протеолитических систем при перинатальной энцефалопатии новорожденных. В крови выявлено угнетение активности ингибиторов протеолиза, повышение активности ангиотензинпревращающего фермента и уровня нейрон- специфической енолазы, тогда как в ликворе при этом наблюдалось повышение активности ингибиторов протеолиза и снижение активности ангиотензинпревращающего фермента (Сибирский ГМУ Минздравсоцразвития России).

Показано, что количество, максимальные значения амплитуд и интенсивность локальных дисфункций отличаются у практически здоровых людей и больных с органическим поражением вегетативной нервной системы. Характерные изменения интенсивности и амплитуды локальных дисфункций во время функциональных проб могут отражать нарушения реактивности вегетативной нервной системы и служить показателем функциональных расстройств адаптации у здоровых людей, а у больных — применяться для оценки степени органического поражения сердца и тяжести ортостатических расстройств регуляции кровообращения (Центр организации специализированных видов медицинской помощи «Институт медицинских клеточных технологий» (г. Екатеринбург).

По проблемам фармакологии

В рамках исследования механизма нейропротекторного действия афобазола изучено содержание нейромедиаторных аминокислот в стриатуме крыс на фоне глобальной ишемии. Показано, что афобазол восстанавливает баланс возбуждающих и тормозных аминокислот в ишемизированном мозге.

Исследовано содержание стресс белка - HSP70 и фактора роста нерва - NGF в различных структурах мозга, как в условиях ишемического поражения мозга, так и под влиянием афобазола. Выявлена способность афобазола ограничивать гиперэкспрессию стресс-белка HSP70 в стриатуме и гиппокампе и увеличивать содержание фактора роста нервов NGF в гиппокампе мозга крыс в условиях глобальной преходящей ишемии.

Установлена способность афобазола снижать тератогенное действие алкилирующего агента циклофосфамида, уменьшать его генотоксическое действие на ткани плода и плаценту. Изучена органо- и тканеспецифичность антимутагенных эффектов афобазола.

Изучена фармакокинетика соединения дипептидной структуры ГБ-115, являющегося антагонистом холецистокининовых ССК2-рецепторов и обладающего выраженными анксиолитическими и антиалкогольными свойствами при разных путях введения. Полученные результаты, независимо от способа введения, свидетельствуют о его быстром распределении во внутренние органы и ткани.

Проведены исследования по доклиническому изучению фармакокинетики субстанции и таблеточной лекарственной формы нового препарата дилепт с антипсихотической активностью. Результаты количественного определения содержания дилепта и его активного метаболита М1 в мозге и плазме крови крыс позволили установить, что дилепт и его активный метаболит проникают через ГЭБ (НИИ фармакологии имени В.В.Закусова РАМН *).

Среди производных бензимидазола изучена 5-НТ2 и 5-НТ3- серотонинергическая активность, выявлена зависимость уровня активности от химической структуры соединений. Подтверждена высокая активность соединений РУ-1275 и РУ-1276 в широком диапазоне доз, не уступающая препарату сравнения ондансетрону. При фармакологическом изучении каппа-опиоидной агонистической активности различных солей отобрано соединение, перспективное для разработки в качестве нового анальгетического средства. Среди производных бензимидазола и ксантина отобраны соединения, обладающие высокой гемореологической активностью, перспективные для дальнейшего углубленного изучения с целью разработки высокоэффективного корректора реологических нарушений (НИИ фармакологии Волгоградского ГМУ Минздравсоцразвития России).

Проведено двойное слепое рандомизированное плацебо- контролируемое исследование эффективности применения прологированной имплантируемой лекарственной формы налтрексона (продетоксона) для лечения опийной наркомании. Предварительный анализ данных 190 больных опийной наркоманией продемонстрировал существенно большую эффективность продетоксона по сравнению с пероральным налтрексоном и плацебо имплантом в отношении стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов наркомании (НИИ фармакологии им. А.В.Вальдмана Санкт-Петербургского ГМУ Минздравсоцразвития России).

Проведена сравнительная оценка нейропротекторного и антинсомнического действия снотворных средств, а также нейропротекторного и противосудорожного действия антиконвульсантов с различными механизмами действия. Отобраны снотворные препараты, обладающих антиинсомническим и нейропротекторным эффектами и антиконвульсанты с нейропротекторными свойствами, для дальнейшего углубленного изучения с целью создания на их основе новых средств. Подана заявка на изобретение (Читинская ГМА Минздравсоцразвития России).

Установлено противометастатическое, гемо- и энтеропротекторное действие водорастворимых полисахаридов мать-и-мачехи обыкновенной и эхинацеи пурпурной. Обнаружено, что катехоламины ЦНС ограничивают проявление гранулоцитопоэзстимулирующих свойств гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при миелосупрессивных состояниях. Получены доказательства участия серотонинергической системы в реализации стимулирующих эффектов эритропоэтина в отношении эритроидного ростка кроветворения при назначении фторпиримидинового антиметаболита. Выявлена тропность эритроидных предшественников к регуляторному влиянию серотонина, а гранулоцитарно-макрофагальных прекурсоров – к дофаминовым стимулам (НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН).

По проблемам токсикологии

Сформулирована и экспериментально обоснована гипотеза о роли аммиака желудочно-кишечного происхождения в формировании летального исхода токсической комы. Показано, что совокупность условий, обеспечивающих развитие гипераммониемии, возникает лишь при тех экзогенных интоксикациях, ведущим клиническим синдромом которых является кома. Установлено, что гипераммониемия развивается вследствие увеличения потока аммиака из пищеварительного тракта в кровь из-за нарушения его детоксикации в слизистой оболочке ЖКТ и печени. При этом наличие грубых повреждений печени не является обязательным условием развития гипераммониемии в ближайшие часы токсической комы. Перераспределение аммиака между пищеварительным трактом и кровью при острой интоксикации веществами, вызывающими кому, потенцирует летальное действие этих веществ, что определяет актуальность поиска путей и средств снижения гипераммониемии, уменьшения потока аммиака желудочно-кишечного происхождения в кровь и головной мозг для снижения вероятности летального исхода интоксикаций. (Институт токсикологии ФМБА России *, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Минобороны России).

Разработана система фармакологических тестов, позволяющая определять профиль мускариновых антагонистов по отношению к М1–М4-подтипам холинорецепторов в условиях целостного организма. Разработанная система позволяет оценивать вклад различных подтипов мускариновых рецепторов в межмедиаторные взаимоотношения в ЦНС, что позволяет вести направленный скрининг и отбор фармакологических веществ для коррекции некоторых нарушений деятельности ЦНС. С использованием предложенного подхода показано, что эффективность М4-избирательных лигандов в коррекции кататонического синдрома снижается при увеличении их избирательной активности по отношению к М2-рецептору. Критерием вероятности оптимальной коррекции экстрапирамидных нарушений, вызванных применением нейролептиков, является высокая фармакологическая избирательность соединений по отношению к М4- и низкая по отношению к М2- и М3- подтипу холинорецепторов (Институт токсикологии ФМБА России)

Разработаны стандарты медицинской помощи больным при острых отравлениях металлами (Т56.0-9, Т57.0 и 2 по МКБ-10) и пестицидами (Т60.). Стандарты содержат общие сведения о патологии; модели пациентов; описание перечня медицинских услуг по диагностике, лечению, уходу за больными; описание алгоритма действий и особенностей их выполнения; требования к лекарственной помощи, характеристику алгоритмов и особенностей применения медикаментов, рекомендованных для данного протокола. Материалы позволяют врачам токсикологам, анестезиологам-реаниматологам и специалистам общего профиля ориентироваться в выборе необходимых медицинских мероприятий с учетом тяжести состояния больного, уровня оказания медицинской помощи (токсикологические и неспециализированные подразделения), что должно способствовать улучшению качества лечения, снижению летальности, внедрению современных технологий (Научно-практический токсикологический центр ФМБА России).

Сравнительная оценка токсичности частиц нанометрового и микрометрового диапазонов (на примере магнетита - Fe3O4) по ряду показателей состояния организма показала, что при равных массовых дозах наночастицы обладают значительно более выраженной биологической агрессивностью, чем частицы микрометрового диапазона, но вызывают и более активную и эффективную защитную реакцию в некоторых функциональных системах организма. В пределах нанометрового диапазона зависимость между диаметром и резорбтивной токсичностью частиц неоднозначна, что может быть связано с различиями токсикокинетики, которую контролируют как физиологические механизмы, так и прямая пенетрация наночастиц через биологические барьеры. Разработан алгоритм подготовки наночастиц требуемых размеров и суспензий, достаточно стабильных в водной среде, для проведения токсикологических экспериментов (ФНЦ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана Роспотребнадзора, Екатеринбургский медицинский научный центр ПОЗРПП Роспотребнадзора)

Разработана методология нецелевого скрининга летучих и умеренно летучих органических соединений в биопробах, основанная на извлечении соединений из биопроб методами микроэкстракции, газохроматографическом анализе с масс-спектрометрическим детектированием и автоматической обработке данных с использованием программы АМДИС с подключенной online базой данных, которая нашла применение в расследованиях случаев тяжелых отравлений неясной этиологии. (НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека ФМБА России).