Geum.ru

Российская академия медицинских наук научные советы по комплексным проблемам

Вид материалаДокументы

Содержание


Медико – биологические науки
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11
По проблеме геронтологии и гериатрии

Разработан способ выявления ранних признаков склерозирования ткани почек у больных хроническим пиелонефритом при воздействии на мочу обследуемых низкоинтенсивного лазерного излучения (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России *).

Разработан способ определения функционального почечного резерва, в основу которого положено увеличение содержания жирных кислот и лизофосфолипидов, образующихся в результате гидролиза мембранных фосфолипидов клубочкового аппарата почек (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Выявлены особенности морфологической гетерогенности циркулирующей популяции тромбоцитов у больных с антифосфолипидным синдромом, связанные с появлением в крови клеток, обладающих большими размерными параметрами и высокой функциональной активностью (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Выявлены витальные морфометрические показатели нейтрофилов периферической крови, которые могут служить критериями оценки неспецифической резистентности и позволяют прогнозировать риск развития гнойно-воспалительных осложнений у пациентов с сиаладенитами(Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Определен новый ранний критерий пролиферативной активности лимфоцита, основанный на вычислении интегрального параметра по фазовой толщине ядра лимфоцита, оптической плотности и геометрической толщине (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Установлено, что новая диагностическая технология определения в крови маркерных белков (бета-амилоидов) при болезни Альцгеймера позволяет улучшить диагностику нейроденегеративных заболеваний на ранних стадиях (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Показано, что нарушение липидного и углеводного обмена, выраженное как одновременное повышение содержания в крови таких показателей, как общий холестерин, свободные жирные кислоты в сочетании с нарушением толерантности к глюкозе и диабетом 2 типа можно рассматривать как высокий риск летальности у людей старше 90 лет (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Выявлена ассоциация HLA-аллелей с возрастной патологией: DRB1*08 с сахарным диабетом 2 типа (RR=2,6); - DRB1*07 с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) (RR=2,2); - DRB1*11 с постинфарктным кардиосклерозом и болезнью Паркинсона (RR=0,5 и 0,46, соответственно) (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Определены маркеры хронического иммунного воспаления при сенильном сахарном диабете, включающие длительное увеличение численности СD3+СD4+ -Т лимфоцитов, выход в циркуляцию Т-клеток с признаками поздней активации (СD3+HLA-DR+) и увеличение количества NKT-лимфоцитов (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Установлено, что у больных сахарным диабетом преобладают дисбактериозы 2-3 степени над дисбактериозами 1 степени, которые обусловлены в большинстве случаев наличием условно-патогенной микрофлоры в высоком титре и повышенным содержанием кишечной палочки с измененными ферментативными свойствами (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Разработана программа лимфотропной терапии дорсопатии при грыжах межпозвонковых дисков у больных среднего и пожилого возраста (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Показано, что использование Антилимфолина в качестве иммуностимулятора позволяет в более короткие сроки, по сравнению с тимогеном и иммунофаном, повысить активность иммунной системы, ускорить процессы регенерации тканей (Российский геронтологический НКЦ Минздравсоцразвития России).

Установлено, что активность супероксиддисмутазы, концентрация окисленных ЛПНП наряду с АД, являются независимыми факторами, ассоциированными с атеросклеротическим поражением общей сонной артерии, гипертрофией миокарда левого желудочка у пациентов с нормальной геометрией сердца и концентрическим ремоделированием левого желудочка на фоне АГ (Курский ГМУ Минздравсоцразвития России).

Определены гемодинамические, гемостатические, микроциркуляторные особенности агрегатного состояния крови у больных пожилого и старческого возраста, страдающих сочетанной формой ишемической болезни сердца и гипертонической болезни, ишемической болезни сердца и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; предложен дифференцированный подход к проведению антиагрегантной терапии данных групп пациентов (Самарский ГМУ Минздравсоцразвития России)

Установлена роль таких морфофункциональных нарушений миокарда как фрагментация волокон, отек стромы, синдром гиперфузии, повреждение проводящей системы, изменение микроциркуляторного русла с наличием тромбов, дистрофические изменения нейронов интрамуральных ганглиев при внезапной сердечной смерти у лиц старческого возраста (Самарский ГМУ Минздравсоцразвития России)

Создана комплексная методика оценки нормального старения в эксперименте у мышей. Наиболее значимыми биомаркерами старения, с небольшими индивидуальными вариациями, являются: общие показатели (внешний вид, подвижность), показатели физической силы, основного обмена, тесты отражающие старение иммунной системы, тесты на состояние соединительной ткани(набухание в концентрированных кислотах), содержание ТБК-активных веществ и глутатиона крови; содержание кальция и прочность на излом бедренной кости, ростовой потенциал ткани (МГМСУ Минздравсоцразвития России).

Разработаны: проект порядка оказания стационарной, амбулаторно-поликлинической помощи и осуществления медицинской реабилитации в организациях, оказывающих санаторно-курортные услуги пострадавшим непосредственно после произошедших несчастных случаев на производстве до восстановления трудоспособности или установления стойкой утраты трудоспособности; проект порядка взаимодействия страховщика со всеми участниками процесса оказания медико-социальной помощи лицам, пострадавшим в результате несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний, в том числе в период после произошедших несчастных случаев на производстве до восстановления трудоспособности или установления стойкой утраты трудоспособности (ФБМСЭ).

По проблемам возрастного развития , коррекции и реабилитации

Выявлены ранние признаки неблагоприятного исхода по формированию ДЦП. Отработаны возрастные дозировки Церебролизина и Пантогама. Представлена клиническая семиотика резистентных эпилептических приступов, нарушений психомоторного развития и их корреляция со структурными изменения головного мозга. Начато сравнительное исследование информативности метода амплитуд-интегрированной ЭЭГ у недоношенных детей в отделении реанимации и интенсивной терапии. Отработан надежный комплекс количественных ЭЭГ-критериев тяжести нарушения функционального состояния головного мозга в возрасте 36-40 и 44-46 нед. от зачатия. Продолжены исследования влияния стимуляции различных опорных зон стоп на параметры электромиографической активности мышц голени. Продолжено исследование проблемы влияния ритмических процессов мозга на развитие речеязыковой функции. Обобщены данные применения современных технологий воспитания и обучения детей с речевыми нарушениями, деонтологии в логопедии и др. Разработаны экспресс-методы и введены в практику новые высокодифференцированные стандартизированные шкалы количественной и качественной нейропсихологической оценки состояния высших психических функций у детей и взрослых с последствиями органического поражения мозга. Получены убедительные данные (нейрофизиологические и нейропсихологические) о целесообразности добавления мемантина в медикаментозные программы нейрореабилитации . Описаны основные нейролингвистические варианты сочетания невербальных и вербальных нарушений у больных с расстройствами морфологической системы языка. Завершена многолетняя работа по рестандартизации и практической апробации методики для исследования поведения на фоне стресса (копинг-стратегий). Создана тестовая методика. Проведена рестандартизация и практическая апробация 5-ти шкального графического теста для выявления дефицитарности когнитивных способностей: зрительно-пространственной перцепции, зрительно-моторных, конструктивных, мнестических и исполнительских функций, в том числе и у детей. Завершено многолетнее исследование по разработке теории и методологии извлечения экспертных знаний в связи с задачами создания компьютерных психодиагностических методик в медицине, психологии и педагогике. (МНИИ психиатрии Минздравсоцразвития России*).

По проблемам эндокринологии

Выявлены новые ассоциации полиморфных маркеров, определяющих риск развития сахарного диабета 1. В бурятской этнической группе – генотип I/I локуса IDDM2, а у русских – маркер rs2847281 гена PTPN22 (протеина тирозин-фосфотазы нерецепторного типа 22). Полиморфный маркер rs2847281, гена PTPN2, находящийся в частичном неравновесии по сцеплению с rs478582, показал более сильную ассоциацию, чем rs2542151. Результаты могут быть использованы для генетического консультирования (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Изучена роль генов цитокиновой сети и апоптоза и ассоциации их полиморфных локусов в предрасположенности к сахарному диабету 1 типа в этнических группах Республики Башкортостан. Установлено влияние этнической гендерной принадлежности на характер ассоциаций аллельных вариантов генов с сахарным диабетом 1 типа. Результаты могут быть использованы при медико-генетическом консультировании (Башкирский ГМУ Минздравсоцразвития России).

Доказан вклад полиморфизма генов главного комплекса гистосовместимости класса II DRB1*, DQA1*, DQB1* в риск развития сахарного диабета 1 типа в этнической группе удмуртов, определены предрасполагающие и протективные аллели и гаплотипы. Результаты могут быть использованы при медико-генетическом консультировании (Ивановская ГМА Минздравсоцразвития России).

Изучена ассоциация генетических маркеров с развитием диабетической нефропатии при сахарном диабете 1 типа. Высокий риск ассоциирован с носительством аллеля D и генотипа DD маркера I/D гена ангиотензин-превращающего фермента, аллеля 4а и генотипа 4а/4b маркера ecNOS4a/4b гена эндотелиальной NO-синтетазы, аллеля ε3 и генотипа ε3/ε3 маркера ε2/ε3/ε4 гена аполипопротеина Е и аллеля I и генотипа I/I маркера I/D гена аполипопротеина В. Результаты могут применяться в прогнозировании развития осложнений сахарного диабета 1 типа (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Молекулярно-генетические и иммунологические исследования показали, что у родственников 1 степени родства больных сахарным диабетом 1 типа с аутоантителами к тирозинфосфате в 50% случаев, а к островковым клеткам и/или инсулину и/или глутаматдекарбоксилазе – в 100% определяется гаплотип высокого генетического риска DQA1*0501-DQB1*0201 (DQ2), что соответствует наиболее высокому риску. Результаты могут быть использованы в медико-генетическом консультировании (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Разработан новый метод диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом, страдающих хронической сердечной недостаточностью. Впервые в качестве критерия предложен анализ вариабельности сердечного ритма. Результаты могут быть использованы для оптимизации диагностики осложнений (Нижегородкая ГМА Минздравсоцразвития России).

Изучен феномен частичного ускользания блокады ангиотензина II при сахарном диабете 2 типа. Риск ассоциирован с высокой активностью ренина плазмы, сниженным уровнем эндотелина-1 и высоким уровнем эритропоэтина, носительством генотипа DD гена ангиотензин-превращающего фермента. Результаты могут быть использованы при разработке протокола лечения артериальной гипертензии при сахарном диабете (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Разработан метод хирургической ортопедической коррекции диабетической остеоартропатии. Предложенная методика, включающая резекцию наиболее пролабированных участков костей предплюсны, резекцию остеомиелитически измененных фрагментов плюсневых костей с последующей миопластикой образовавшихся дефектов и полным закрытием раны, позволяет избежать ампутаций голени (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Разработан метод компьютерной паллестезиометрии у больных сахарным диабетом 1 типа с целью ранней диагностики диабетической нейропатии. Внедрение метода в практическое здравоохранение позволит оптимизировать диагностику (КГМУ Минздравсоцразвития России).

Разработан метод динамической оценки эффективности радиойодтерапии болезни Грейвса, основанный на показателях вариабельности сердечного ритма и уровней гормонов щитовидной железы. Алгоритм может быть предложен для внедрения в клиническую практику (Нижегородская ГМА Минздравсоцразвития России).

Разработаны протокол обследования и лечения больных с эндокринной офтальмопатией и протокол мультиспиральной компьютерной томографии орбит. Выявлены факторы риска развития и прогрессирования эндокринной офтальмопатии после радиойодтерапии в сравнении с хирургическим и консервативным лечением. Результаты могут быть предложены для внедрения в клиническую практику (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Разработана методика диагностики первичного гиперальдостеронизма. Альдостерон-рениновое соотношение является высокочувствительным тестом скрининга, а тест с физиологическим раствором – подтверждающим методом. При выявлении унилатеральной формы заболевания показано проведение селективного забора крови из надпочечниковых вен. Двухэтапная диагностика предложена в качестве алгоритма обследования при артериальной гипертензии и объемных образованиях надпочечников (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Разработан метод послеоперационного наблюдения больных с высокодифференцированным раком щитовидной железы. Протокол определения уровня сывороточного тиреоглобулина в периферической крови и тест стимуляции эндогенной продукции тиреотропного гормона короткой продолжительности позволят упростить наблюдение и снизить неблагоприятные последствия гипотиреоза, развивающегося в ходе теста. Результаты могут быть предложены для оптимизации протокола обследования (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Оптимизирован протокол диагностики врожденного гиперинсулинизма. Доказана прогностическая значимость возраста манифестации и уровня инсулина; продемонстрирована необходимость нового визуализирующего метода – позитронно-эмиссионной томографии с 18-флюоро-леводопой, что позволит повысить точность диагностики (Эндокринологический НЦ Минздравсоцразвития России).

Изучены особенности тестикулярного микро- и макролитиаза у детей и подростков с крипторхизмом, составляющих группу риска по формированию рака яичка, предикторы которого при крипторхизме выявляются, начиная с детского возраста. Результаты могут быть предложены для разработки алгоритма диагностики осложнений крипторхизма (РМАПО Минздравсоцразвития России).


МЕДИКО – БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ


По проблемам биомедицинской химии

Осуществлен синтез, исследовано влияние низкомолекулярных отрицательно заряженных эффекторов на классический путь активации комплемента и изучено их связывание с первым компонентом системы комплемента методами компьютерного моделирования для создания препаратов эффективных ингибиторов системы комплемента. Получены новые высокоактивные низкомолекулярные ингибиторы системы комплемента разных классов, молекулярным докингом определен наиболее вероятный сайт связывания эффекторов на глобулярном домене белка C1q, и выдвинута гипотеза о возможном механизме ингибирования функций этого белка изученными соединениями (МГА тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова Минобрнауки России).

Получены четыре оригинальные пептидные синтетические иммуногенные конструкции на основе фрагментов оболочечного белка Е2 вируса гепатита С, способные вызвать у лабораторных животных (мышей и крыс) образование антител, взаимодействующих с целым оболочечным белком Е2 и гетеродимером Е1Е2 вируса (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН *).

Проведен химический синтез и исследование цитотоксичности 43 новых 22,23-оксигенированных производных стигмастана, кампестана и эргостана. Установлена корреляция структура-цитотоксичность в ряду производных (22R,23R)-стигмастана. - Потенциальные противоопухолевые агенты (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

При исследовании включения экзогенного биотинилированного убиквитина в митохондрии мозга крысы in vitro идентифицировано более 50 белков, которые специфически адсорбируются на авидин-агарозе. Эти данные согласуются с результатами, полученными другими авторами при изучении убиквитинированных белков сердца трансгенных мышей. Введение нейротоксина МФТП, вызывающее развитие паркинсоно-подобной симптоматики у мышей влияет на протеомный профиль убиквитинированных белков. Полученные данные свидетельствуют о важной роли митохондрий при экспериментальном паркинсонизме (НИИ биомедхимии им. В.Н. Ореховича РАМН).

Оксидативные реакции и перекисное окисление липидов (ПОЛ), вызванные обработкой гиппокампа крысы пероксидом водорода, могут не только нарушать (в высоких концентрациях), но и аттенуироват-модулировать (нано- и микромолярные концентрациями) синаптический ответ нейронов, а в случае витамина Е также вызывать медленно-развивающуюся химическую долгосрочную потенциацию (РУДН Минобрнауки России).

Определены пределы концентрационной чувствительности современных методов протеомики (высоко и среднекопийные белки), установлено, что повысить уровень чувствительности до 10-16 М (низкокопийные белки) можно за счет применения атомно-силовой микроскопии (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

Разработана методика оценки токсического воздействия химических соединений и наночастиц на модельный организм D.rerio с использованием протеомного профилирования (НИИ биомедхимии им. В.Н.Ореховича РАМН).

Исследованы протеомные карты плазмы крови здоровых добровольцев, освидетельствованных врачебной комиссией. Установлены дифференциально экспрессируемые белки, определяющие пластичность протеома нормального человека в обычной жизни и при экстремальном воздействии (ГНЦ РФ-Институт медико- биологических проблем РАН).

В экспериментах на животных выявлены дифференциально экспрессируемые изатин-связывающие белки, и с использованием оптического биосенсора подтверждена их роль в молекулярном патогенезе расстройств центральной нервной системы (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

Разработан способ протеотипирования, предназначенный для выявления одноаминокислотного полиморфизма в последовательностях белков. Определены полиморфизмы, имеющие клиническую значимость. (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

Проведено определение протеомных изменений, определяющих эффективность применения иммунобиологических препаратов при псориазе (ГНЦ дерматовенерологии Минздравсоцразвития России).

Проведен протеомный анализ изменений в клетках селезенки, обусловленных иммуномодулирующим эффектом тритерпеновых гликозидов. Гликозиды были выделены из голотурий (морских огурцов) – представителей океанской фауны (ТИБОХ ДВО РАН).

Изучен характер кластеризации минорного компонента в смеси фосфатидилэтаноламин (ФЭ)/фосфатидилглицерол (ФГ) в «чистых» бислоях и в присутствии антимикробных пептидов с помощью расчетов МД, с использованием «крупнозернистого» (coarse-grain) приближения в микросекундном диапазоне. Показано, что связывание антимикробных пептидов с поверхностью бислоя существенно изменяет характеристические распределения размеров ФГ-доменов. Наблюдаемая картина может быть объяснена изменением поверхностного натяжения мембраны, вызванного адсорбцией пептидов на ее поверхности ( ИБХ РАН)

На основании анализа баз данных альфа-спиральных антимикробных пептидов с известными спектрами активности выявлены закономерности в гидрофобной/гидрофильной организации таких молекул. Показано, что гемолитически активные пептиды обладают выраженным гидрофобным паттерном в N-концевой области, что, по-видимому, определяет их сродство к цвиттерионным мембранам клеток млекопитающих (ИБХ РАН)

Созданы лиганд-специфичные оценочные функции для ранжирования решений молекулярного докинга: для пептидных лигандов на основе статистики по взаимодействиям с белком-рецептором сформулированы эмпирические критерии достоверности результатов докинга; для гуанин-содержащих лигандов выявлены основные виды взаимодействий с белками-рецепторами (стэкинг, гидрофобный контакт, гуанин-специфичные мотивы водородных связей) и составлен критерий ранжирования результатов докинга, полученных различными программами (GOLD. GLIDE, LEAD) (ИБХ РАН).

Создана прогностическая модель, описывающая константу связывания антагонистов с адренэргическим рецептором B2AR. Для антагонистов выявлена корреляция аффинности соединения и гидрофобной комплементарности в комплексе, рассчитанной с помощью программы PLATINUM. Наиболее высокой точности предсказания константы связывания удалось достичь, применив к лигандам фрагментарный подход, т.е. учитывая комплементарность отдельных фрагментов лигандов. Метод позволяет предложить новые лиганды с высокой аффинностью и пути модификации уже существующих (ИБХ РАН).

Проведена оценка связывания набора производных стероидов в качестве ингибиторов цитохрома Р450 51 человека; экспериментально показано, что ряд соединений образуют комплексы с данным цитохромом (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

Создана компьютерная система для автоматического анализа текстов для создания семантических сетей белков. Показано, что анализ рефератов научных статей позволяет реконструировать белковые сети взаимодействий в клетке (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

Разработан набор программ для выявления взаимосвязанных белков методами анализа геномов. Анализ геномов бактерий E.coli и M.tuberculosis позволил предсказать наборы взаимосвязанных белков, участвующих в единых метаболических процессах (НИИ биомедхимии им. В.Н.Ореховича РАМН).

Создан Интернет-сайт по программе «Протеом человека» (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

Разработана структура платформы «От геномов к лекарству in silico”, определены системные средства для интеграции данных и расчетных модулей, создана пилотная версия системы, объединяющая в единый технологический процесс входные данные о химической структуре, расчетные модули оценки биологической активности и физико-химических свойств (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

Разработаны программы генерации дескрипторов МakeMNA и MakeQNA и реализованы доступ к ним через интернет-сервисы. Подготовлена первая версия Toxicopedia, содержащая тезаурус токсикологических терминов. (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ореховича РАМН).

Проведено обучение и валидация компьютерной программы PASS на выборке по противоопухолевым соединениям; показано, что средняя точность прогноза составляет около 94%. На основе прогноза биологической активности отобраны 64 молекулы для последующего биологического тестирования. (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ораховича РАМН).

Создана база данных по острой токсичности для грызунов (мыши и крысы), содержащая информацию о структурах 63814 веществ. Разработан оригинальный алгоритм прогнозирования острой токсичности с использованием результатов прогноза PASS в качестве независимых переменных. (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ораховича РАМН).

Создана база данных по взаимодействию фермент-лиганд для цитохромов Р450 млекопитающих и различных вариантов нейраминидазы вируса гриппа. Разработана процедура расчета коэффициентов принадлежности для классов лигандной специфичности (на основе алгоритма PASS). Разработана и отлажена методика фильтрации значимых аминокислотных позиций; что позволяет предсказывать принадлежность отдаленных гомологов к определенным классам. (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ораховича РАМН).

Разработана программа для виртуального скрининга новых потенциальных соединений (МГУ им. М.В.Ломоносова Минобрнауки России).