Geum.ru

Российская академия медицинских наук научные советы по комплексным проблемам

Вид материалаДокументы

Содержание


Cimicifuga racemosa (Cimicifuga).
NeuroD, NGN3, MafA, Insulin, Glucagon
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11
По проблемам медицинской биотехнологии

Показано, что в сыворотках крови больных хроническим гепатитом С присутствуют антитела, взаимодействующие с октапептидными фрагментами консервативных участков оболочечных белков вируса гепатита С (ВГС). У 70% больных обнаруживаются антитела по крайней мере к одному из трех консервативных участков – одному из белка Е1 и двум из белка Е2 ВГС. Титры таких антител составляют не ниже 1:20. Один из этих трех антигенно активных консервативных участков выявлен впервые (НИИ биомедхимии им.В.Н.Ораховича РАМН).

Исследовали связь между секрецией провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, интенсивностью перекисного окисления липидов, параметрами антиоксидантной защиты организма, величиной эндотоксинемии и тяжестью поражения печени в группах больных алкогольной зависимостью с разной выраженностью алкогольной болезни печени. Сделан вывод, что по мере развития алкогольной болезни печени в плазме крови больных с синдромом алкогольной зависимости нарастает содержание эндотоксина, который стимулирует выработку ИЛ-12 фагоцитами. ИЛ-12 усиливает генерацию Т-лимфоцитами провоспалительного цитокина ИЛ-1. Инициация воспалительного процесса в печени сопровождается повреждением гепатоцитов и усилением перекисного окисления липидов. При развитии алкогольного цирроза печени усиливается генерация противовоспалительного цитокина ТФР-1, который стимулирует образование фиброзной ткани (ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России).

Разработаны, научно обоснованы и экспериментально апробированы

новые технологии изготовления деминерализованных костных имплантатов серии «Перфоост», включая измельченную форму (порошок). Проведено изучение эффективности клинического применения «Перфооста» при замещении дефектов и коррекции деформации опорных тканей лица (ЦИТО им. Н.Н.Приорова Минздравсоцразвития России).

Разработана наносомальная форма доксорубицина на основе полимерных наночастиц как противоопухолевое средство на модели интракраниальной глиобластомы (совместно с ООО «НПК «Наносистема»).- Проведены испытания на животных (МИТХТ Минобрнауки России).

Изучена специфичность взаимодействия молекул ДНК с полипропиленовыми дендримерами пяти генераций (G1 – G5). Установлено, что частицы комплекса (ДНК – дендример G4) имеет форму, близкую к сферической, а их диаметр составляет 300 – 400 нм. Такие коньюгаты рассматриваются в качестве потенциальной системы доставки генетического материала или лекарственного препарата в клетки (ИМБ им. В.А. Энгельгардта РАН, ВИЛАР РАСХН *).

Созданы подходы к получению конъюгированной рекомбинантной вакцины против туберкулеза на основе белков теплового шока M.tuberculosis и иммуномодулятора полиоксидония (ВНЦ молекулярной диагностики и лечения).

Разработан подход эффективного планирования флуоресцентно-меченых зондов для ПЦР в реальном масштабе времени, создание модифицированных сорбентов для твердофазного синтеза зондов для ПЦР в реальном масштабе времени с дальнейшим возможным использованием при диагностике инфекционных, наследственных заболеваний, иммунных патологий (МИТХТ Минобрнауки России).

Созданы гелевые биодатчики с иммобилизованными частицами наноконструкций ДНК. Продукт трехмерной радикальной полимеризации полиэтиленоксида, обеспечивает не только фиксацию частиц наноконструкций ДНК без нарушения их пространственной организации и реакционной способности в течение длительного времени при комнатной температуре, но и проницаемость БАС без нарушения их нативного состояния. Данные биодатчики в сочетании с портативным дихрометром кругового дихроизма применяют в Московском НИ онкологическом институте им. П.А. Герцена для определения доксорубицина в тканях пациентов, в Институте ядерных исследований РАН - в качестве нового носителя гадолиния при нейрон-захватывающей терапии. в ВИЛАР для первичного скрининга генотоксикантов. (ВИЛАР РАСХН, ИМБ им В.А. Энгельгардта РАН).

Применение различных тканеинженерных конструкций с аутологичными мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками (наивными и преддифференцированными в остеогенном направлении) обеспечивает более ранние сроки репаративного остеогенеза в группах лабораторных животных за счет того, что дополнительно к периостальному остеогенезу присоединялся эндохондриальный (МНИОИ им П.А. Герцена Минздравсоцразвития России).

Разработаны новые физико-механических методы получения костных образцов, включая гидроструйную инцизию. Установлено, что дифференциальный подход при лечении различных костных патологий на этапах предварительной и окончательной обработки костных фрагментов позволяет обеспечить необходимую форму, размеры образцов, сохранить их композиционный состав при минимальной травматизации костного вещества (ВИЛАР РАСХН, МГУ им. М.В. Ломоносова Минобрнауки России).

Получены фосфолипидные наночастицы с силикристином на основе фосфатидилхолина и продемонстрирована их высокая гепатопротекторная активность in vivo и антитоксическая активность in vitro (ВИЛАР РАСХН).

Разработаны методы получения нанодисперсии бересты экстракта сухого и показана возможность ее использования как нового вида носителя лекарственных и диагностических средств и в качестве адъювантов вакцин в медицине и ветеринарии» (II, А, В, МИТХТ Минобрнауки России)

Разработаны и внедрены в гомеопатическую практику настойки гомеопатические матричные: А) Cimicifuga racemosa (Cimicifuga). Б) Nicotiana tabacum (Tabacum) D1. В) Rhododendron aureum (Rhododendron). Г) Rhododendron aureum D1 (ВИЛАР РАСХН).

С помощью программных пакетов Autodock 3 и Autodock 4 определен сайт связывания ингибиторов первой стадии классического пути активации комплемента – связывание первого компонента классического пути белка C1q с иммуноглобулинами (МИТХТ Минобрнауки России).

По проблемам медицинской генетики

Составлена экспериментальная панель из интерферирующих РНК, принимающих участие в регуляции сигнальных каскадов при разных типах опухолей. Получены первые результаты по подавлению экспрессии ряда генов на основе РНК-интерференции. (Медико-генетический НЦ РАМН *).

В результате комплексного медико-генетического изучения в Республике Башкортостан охарактеризованы значения отягощённости населения наследственной патологией, нозологический спектр последней, накопление отдельных нозологических форм по районам республики; установлено, что формирование груза наследственных болезней обусловлено существенным влиянием генетического дрейфа (Медико-генетический НЦ РАМН).

Показана активация транскрипции ряда генов панкреатической дифференцировки ( NeuroD, NGN3, MafA, Insulin, Glucagon и Somatostatin) при трансфекции культур клеток периваскулярного типа препаратами рекомбинантного псевдоаденовирусного вектора, несущего ген Pdx1. (Медико-генетический НЦ РАМН).

Охарактеризованы различия в экспрессии гена BRCA1 в опухолях при раке яичников, а также раке молочной железы и в прилежащих к опухоли тканях. (Медико-генетический НЦ РАМН).

Созданы карты «этнических» миграций по данным о происхождении фамилий, на основе которых дана оценка интенсивности влияния других народов на русский генофонд, а также – карты, демонстрирующие ареалы, охваченные этим влиянием. (Медико-генетический НЦ РАМН).

Установлено, что свойства вкДНК и показатель эндонуклеазной активности крови могут быть использованы в качестве маркеров возникновения патологии и при неблагоприятных воздействиях окружающей среды (Медико-генетический НЦ РАМН).

Оптимизированы подходы к ДНК-диагностике и медико-генетическому консультированию аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий (СЦА) и фенилкетонурии (ФКУ) для отдельных этнических групп населения Волго-Уральского региона, Северного Кавказа и Казахстана. (ИБГ УфНЦ РАН).

Разработанная имитационная модель для прогнозирования распространения в популяциях человека заболеваний экспансии тринуклеотидных повторов, успешно реализована на примере распространения спино-церебеллярной атаксии в якутских популяциях с использованием данных об исторической и современной демографии Якутии (НИИМГ ТНЦ СО РАМН, Якутский НЦ комплексных медицинских проблем СО РАМН).

Построены модели межгенного взаимодействия полиморфных вариантов генов дофаминергической системы мозга и гена алкогольдегидрогеназы, являющихся маркерами повышенного риска развития хронического алкоголизма у якутов из Республики Саха. (ИБГ УфНЦ РАН).

Впервые в мире осуществлен синтез нового модульного носителя A1-CLPR6, содержащего сигнал связывания специфичного для опухолевых и стволовых клеток рецептора CXCR4 и обеспечивающего адресную доставку чужеродных генетических конструкций (НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН).

Показано, что геномная (хромосомная) нестабильность является биомаркером патологии мозга при атаксии-телеангиэктазии и болезни Альцгеймера (МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России и НЦПЗ РАМН).

Анализ взаимосвязи между полиморфизмом генов GSTA1, GSTM1, STM3, GSTP1, GSTT1, ERCC1, XPD, XRCC1, TP53, CYP2E1 и результатами химиотерапии рака яичников на основе цисплатина выявил выраженную корреляцию между аллельным статусом полиморфизма Ile105Val гена GSTP1 и временем жизни пациентов без прогрессирования заболевания (ИМГ РАН).

Методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени показано, что уровень транскрипции гена CENTB5 в клетках периферической крови, полученных от больных эпилепсией, увеличен в сравнении с таковым у здоровых людей, т.е. для оценки экспрессии генов в мозгу может использоваться молекулярный анализ клеток периферической крови (НИИЭМ СЗО РАМН).

Разработана методология многопараметровой оценки и прогноза нестабильности и индивидуальной чувствительности генома детей к стандартной генотоксической нагрузке с учётом влияния социо-экономических и психологических факторов семьи и загрязнения компонентов окружающей среды. (НИИЭЧиГОС им. А.Н. Сысина РАМН).

Для персонализации терапии с целью повышения её эффективности получены новые данные о фармакогенетических особенностях психотропных препаратов и оценена роль полиморфизма генов CYP2D6 и MDR1 в развитии нежелательных лекарственных реакций, выявляемых в психиатрической практике (ММА им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России).

Впервые получены данные о важном вкладе 6 полиморфных локусов 4 генов-кандидатов в подверженность таким широко распространённым и социально значимым инфекционным заболеваниям, как клещевой энцефалит, иксодовый клещевой боррелиоз и микст-инфекции (НИИМГ ТНЦ СО РАМН, Сибирский ГМУ Минздравсоцразвития России).

По проблемам морфологии человека

Охарактеризована клиническая морфология форм акушерского сепсиса - сепсиса в родах и сепсиса в послеродовом периоде. Для сепсиса в родах характерны: антенатальное инфицирование плодных оболочек и плаценты, молниеносное клиническое течение, частые мертворождения, ДВС-синдром, инфекционно-токсический шок. Сепсис в послеродовом периоде отличается более поздним началом при интактном последе, первичным очагом в матке, формированием абсцессов в органах с исходом в полиорганную недостаточность (IА, НИИ морфологии человека РАМН). *При невынашивании беременности, ассоциированной с хроническим эндометритом, в эндометрии установлено снижение экспрессии TGFRβ, желатиназ и повышение уровня экспонирования TIMP-1и EGFR. При персистенции возбудителя дисбаланс факторов роста, протеаз и антипротеаз, является одним из ключевых факторов ремоделирования эндометрия с прогрессированием коллагеногенеза и атрофии эндометриальных желез (Челябинская ГМА Минздравсоцразвития России).

Выявлено, что экспрессия эндометриального пролактина является маркером дифференцировки децидуальных клеток. Продукция пролактина децидуальными клетками при неразвивающейся беременности снижена, что свидетельствует о нарушении процесса децидуализации стромы эндометрия и приводит к нарушению процессов имплантации ( НИИ морфологии человека РАМН *).

Показано, что у плодов крыс способность к регенерации миокарда, поврежденного в пренатальном онтогенезе, ниже, чем у взрослых особей. Особенностями репарации фетального миокарда являются персистенция некротизированной ткани, хронизация воспаления, формирование неполноценного рубца. Посттравматическая пролиферация кардиомиоцитов не оказывает существенного влияния на ход репарации и не приводит к заполнению дефекта мышечной тканью (НИИ морфологии человека РАМН).

Исследование контактов, основанных на формировании тонких мембранных структур, названных тоннельными нанотрубочками, обеспечивающих передачу внутриклеточных компонентов между достаточно удаленными друг от друга клетками выявило, что при совместном культивировании клетки взаимодействуют между собой посредством специфических контактов, способных обеспечивать передачу митохондрий и различных цитоплазматических и мембранных компонентов (НИИ физико-химической биологии МГУ им. М.В.Ломоносова Минобрнауки России).

Изучение индивидуальных морфофункциональных различий реакции иммунной системы крысы при адаптации к информационной нагрузке и дизадаптивном воспалительном ответе на высокую дозу липополисахарида выявило разную выраженность активации и поляризации иммунного ответа по Th1 (клеточному) типу, что следует учитывать при прогнозировании течения адаптивных реакций и дизадаптивных воспалительных процессов и их коррекции (НИИ морфологии человека РАМН).

Экспериментально разработаны методы коррекции дефектов соединительной ткани при ряде патологических состояний. Дана сравнительная структурная характеристика реакции соединительной ткани на введение оригинальной инъекционной формы тканеинженерной конструкции на основе мультипотентных стромальных клеток жировой ткани и желатиновой матрицы-носителя. Наиболее эффективной является конструкция, содержащая аутологичную культуру стромальной фракции жировой ткани, обеспечивающая быструю деградацию матрикса и образование коллагена (НИИ морфологии человека РАМН).

Дана органометрическая характеристика сердца плода (16-23-я неделя развития), показана динамика роста и топографических изменений камер сердца. Результаты исследования могут быть использованы при прижизненной инструментальной диагностики и в фетальной хирургии (Оренбургская ГМА Минздравсоцразвития России).

Исследования нейрональной и глиальной популяции прецентральной и постцентральной извилин коры большого мозга, ядер вентрального таламуса у плодов и новорожденных в условиях хронической плацентарной недостаточности выявили нарушения в формировании нормальной гистоструктуры указанных участков мозга человека, что свидетельствует о незавершенности этого процесса и несовершенстве моторных и чувствительных функций (Омская ГМА Минздравсоцразвития России, Омский областной диагностический центр, Омский НИЦ СО РАМН).

Выделены 3 стадии в развитии эпидурального пространства человека в эмбриональном и раннем плодном периодах.. Показано, что морфогенез первичного эпидурального пространства определяется формообразующим влиянием спинного мозга и его твёрдой оболочки, а вторичного – стенками позвоночного канала. Морфогенетическими корреляциями «спинной мозг – твёрдая оболочка спинного мозга – позвоночный канал» определяется стадийность в развитии эпидурального пространства (Амурская ГМА Минздравсоцразвития России).

Показано, что у больных артериальной гипертонией в артериях разного диаметра происходит увеличение концентрации адренергических нервных волокон и варикозов. В крупных артериях снижается активность нитроксидергических нервных проводников. Концентрация холинэргических нервов существенно снижается только в артериях диаметром 200-100 мкм. Выявленные изменения свидетельствуют о дисфункции вазомоторной иннервации артерий мягкой мозговой оболочки, что может привести к гемодинамическим нарушениям (Владивостокский ГМУ Минздравсоцразвития России).

По проблемам наркологии

Выявлено достоверное превалирование L аллеля (по полиморфному локусу Vall58Met гена COMT) в когорте больных алкоголизмом с высокой и средней плотностью отягощенности (65,09% и 52,15%) и незначительное повышение частоты генотипа LL у больных алкоголизмом по сравнению с контролем (32,12% и 25,46%). Отмечено также значительно снижение частоты генотипа НН у больных с высокой плотностью отягощенности (7,55 и 21,17%), что, возможно, объясняется тем, что накопление алкоголизма в семье связано с элиминацией гомозигот по высокоактивному аллелю СОМТ. Велика вероятность взаимосвязи НН генотипа с «легким» течением болезни, что будет подтверждено в дальнейших исследованиях специфических клинических фенотипов. Связь же генотипа НН с отягощенностью алкоголизмом не подтверждена. Выдвинуто предположение о том, что низкоактивный аллель L возможно связан с плотностью отягощенности алкоголизмом, а его частота нарастает параллельно ее росту, что можно считать достоверным маркером предрасположенности к алкоголизму (ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России).

Выявлена ассоциация аллельных вариантов генов нейротрансмиссии, таких как NR4A2, GABRA2 и GAD65 c развитием синдрома алкогольной зависимости (САЗ). Показано превалирование генотипа С3С3 гена NR4A2 в общей группе больных, а также в подгруппе больных с (САЗ) с отягощенной семейной наследственностью. Риск развития САЗ у носителей генотипа С3С3 (-2922) гена NR4A2 возрастает в 1,8 раза. Достоверная ассоциация с развитием САЗ показана и для генотипа АА(-243) гена GAD65 и для двух из семи однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) гена GABRA2 (аллели А82730 и А76130), локализованных в интроне 6 и экзоне 5 и являющиеся независимыми факторами риска развития САЗ. Выдвинуто предположение об их влиянии на сплайсинг, стабильность мРНК, экспрессию рецептора и как следствие на фармакодинамику этанола (CПб НИИПСНИ Минздравсоцразвития России).

Выявлены отличия клиники алкоголизма у женщин с алкогольным делирием по сравнению с больными острым алкогольным галлюцинозом: больные алкогольным делирием характеризуются более высокой наследственной отягощенностью алкоголизмом, более поздним началом злоупотребления алкоголем, большей частотой соматоневрологических и когнитивных нарушений; больные острым алкогольным галлюцинозом характеризуются малой скоростью формирования алкоголизма, преобладанием стертой и незавершенной аддиктивной симптоматики, большей давностью алкоголизма и длительностью злоупотребления алкоголем перед возникновением психоза. Выявленные отличия являются основанием для построения дифференцированной терапии с применением средств протективного действия (ноотропы, нейро-и гепатопротекторы, витамины группы В, препараты магния) (ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России).

Впервые в стране проанализирована распространенность инъекционного употребления наркотиков (ПИН) и уровень инфицирования ВИЧ потребителей инъекционных наркотиков. Среди потребителей инъекционных наркотиков, состоявших под наблюдением нарколога удельный вес ВИЧ- позитивных лиц и инфицированных вирусом гепатита С значимо выше по сравнению с группой лиц не состоявших на наркологическом учете (22,2% и 82,8% против 9,3 % и 61,3% соответственно). Разработан и частично внедрен на федеральном и региональном уровне инструментарий для оценки распространенности инъекционного употребления наркотиков и медико-социальных последствий этого явления (ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России).

Изучены показатели качества жизни (КЖ) и социального функционирования (СФ) у больных с синдромом зависимости от алкоголя и опиатов в сравнении с шизотипическим расстройством и выявлены наиболее значимые клинико-динамические параметры, влияющие на КЖ и СФ, имеющие существенное значение на всех этапах оказания терапевтической и реабилитационной помощи. Установлены корреляционные взаимосвязи специфических изменений показателей КЖ у пациентов с синдромом зависимости на различных этапах заболевания и синдрома патологического влечения. Различная динамика векторов КЖ в корреляции с актуализацией патологического влечения может использоваться как критерий оценки эффективности краткосрочных или долгосрочных программ терапии (ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России).

Получены репрезентативные данные о распространенности употребления алкоголя среди учащихся различных образовательных учреждений города Москвы и сопоставлены с данными по уровню распространенности в России в целом. Только по Москве число подростков, употребляющих алкоголь с вредными последствиями, составил в 2007 году – 2456,1 на 100 тыс. населения (в 1999 году – 1586,7). В целом, около 10% учащихся можно отнести к группе риска (ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России).

Получены данные анонимного анкетирования 3939 учащихся 15-16 лет в России (2007 год) на предмет употребления спиртных напитков: на первом месте по распространенности употребления стоит пиво – каждый второй подросток, на втором месте стоят алкогольные напитки – каждый третий, на третьем месте стоят вино- каждый четвертый подросток, на четвертом месте стоят крепкие алкогольные напитки- каждый пятый. Алкогольное опьянение испытывали в течение жизни 60% подростков, причем большая их часть склонны считать положительные последствия употребления алкоголя более вероятным, чем отрицательным. (ННЦ наркологии Минздравсоцразвития России).

Разработана методика оценки анозогнозии у больных алкоголизмом, содержащая 46 - утверждений, относящихся к семи субшкалам: «Не информированность», «Непризнание симптомов заболевания», «Непризнание заболевания», «Непризнание последствий заболевания», «Эмоциональное непринятие заболевания», «Несогласие с лечением», «Непринятие трезвости». Методика позволяет квантифицировано оценить у пациентов уровни понимания причин алкоголизма, непризнания основных симптомов и отрицания в целом зависимости, способности анализировать характер проблем, связанных со злоупотреблением, эмоциональной озабоченности, фактом заболевания, отношения к лечению, а так же готовности вести трезвый образ жизни (CПб НИИПСНИ Минздравсоцразвития России).

Разработан усредненный профиль алкогольной анозогнозии, который характерен для больных второй стадией алкогольной зависимости. Выделены клинические и психосоциальные факторы, оказывающие влияние на отдельные компоненты алкогольной анозогнозии: состояние ремиссии, сопровождается уменьшением критичности к заболеванию; улучшение самочувствия - отрицанием наличия симптомов алкогольной зависимости; рост толерантности к алкоголю демонстрируется безразличием больного к своему состоянию. По мере течения заболевания больные начинают лучше осознавать симптомы зависимости и последствия алкоголизации, а перенесенные психозы способствуют признанию последствий зависимости. Психотерапия максимально способствует принятию заболевания на эмоциональном уровне. Признанию алкогольной зависимости оказывает содействие и многократность обращения за помощью. Алкогольный брак препятствует осознанию алкогольной зависимости, и чем выше уровень трудовой адаптации, тем ниже показатели по субшкалам «Неинформированность», «Эмоциональное неприятие заболевания», «Непринятие трезвости