Фбгоу впо ульяновский государственный университет Институт медицины, экологии и физической культуры

Вид материалаДиплом

Содержание


ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ПАТОМОРФОЛОГИИ Нр-АССОЦИИРОВАННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Цель исследования
Результаты и их обсуждения.
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   22

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ПАТОМОРФОЛОГИИ

Нр-АССОЦИИРОВАННЫХ

ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ


Каримова Л.Н., Кузьмина О.А., Кулакова Ж.В., Тищенко М.Ю.,

Холева А.О., Арямкина О.Л.

Ульяновский государственный университет, Ульяновск, Россия

Открытие Helicobacter pylori (Нр) и определение его роли в гастродуоденальной патологии в 80-х годах ХХ века относится к числу наиболее значимых достижений медицины. Это наиболее распространенная хроническая бактериальная инфекцией человека, поражающая до 60% населения земного шара [1-12]. Частота распространения Нр-инфекции увеличивается с возрастом частота [13-16]. Нр-инфекция занимает "экологическую нишу" под слоем слизи, существует в условиях кислой среды, относится к новым, медленным терапевтическим» инфекциям поражающим органы-мишени – желудок и двенадцатиперстную кишку [17-25].

Определена группа Hp-ассоциированных заболеваний, среди которых хронический гастрит диагностируется у каждого второго, язвенная болезнь - у каждого десятого человека трудоспособного возраста [26, 27, 4-12]. Хеликобактериоз является основной этиологией всех случаев хронического гастрита и гастродуоденита [1].

Цель исследования. В этой связи нами изучены клиника и патоморфология Нр-ассоциированной гастродуоденальной патологии.

Материалы и методы. 80 человек с впервые верифицированным хеликобактериозом отмечающих в течение 6,61±0,73 (95% ДИ 5,16-8,07) лет симптомы диспепсии. Средний возраст больных составил 34,5±1,2 (95% ДИ 31,9-35,2) года с наибольшим числом больных в возрастных группах 20-24 года, 25-29 лет согласно номенклатуре ВОЗ MONICA 2000, соотношение мужчин/женщин – 3,9:1.

Дизайн исследования включал в себя: первичную диагностику Нр-инфекции, применяя биохимический «уреазный» тест (тест-система «Геликобактер-тест» НИИ ЭКФ, Санкт-Петербург), морфологический метод [2]; проведение ФГДС на аппаратах «Olympus» (Япония) типа XQ-10 с прицельной биопсией; гистологического анализа биоптатов слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки методом световой микроскопии на аппарате «Ломо Микмед-1» (Россия) при Ув. х 132, 200, 400 и 630.

Определяли степень активности, стадию атрофии и метаплазии. Степень воспаления оценивалась плотностью лимфоплазмоцитарной и макрофагальной инфильтрации в собственной пластинке СО и эпителии. Преобладание нейтрофильного компонента инфильтрации – местного воспаления оценивали как обострение процесса. Преобладающую смешанно-клеточную лимфоплазмоцитарную и макрофагальную инфильтрацию – воспаление иммунного характера оценивали как хронический процесс. Эозинофильный компонент воспаления относили к аллергическим и псевдоаллергическим реакциям.

Статистическая обработка материала осуществлялась при помощи программного пакета STATISTICA 6.0 с использованием параметрических (t-критерий Фишера-Стьюдента) и непараметрических (критерий Манна-Уитни) методов оценки различий по количественным (метрическим) и порядковым (балльным или полуметрическим) признакам, частотного (2-квадрат 22) вида анализа.

Результаты и их обсуждения. На основе стандартных клинических, эндоскопических и гистологических параметров [28, 29, 30] впервые диагностированы хеликобактер-ассоциированные гастродуоденальные заболевания изолированного варианта течения. Структура представлена язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) у 40 человек (50%), хроническим гастродуоденитом у 27 человек (33,8%) и хроническим неатрофическим гастритом (ХГ) у 13 человека (16,2%). Контрольная группа представлена сопоставимыми по полу и возрасту 20 пациентами с синдромом неязвенной диспепсии без эндоскопических, морфологических изменений слизистых оболочек гастродуоденальной зоны и без хеликобактериоза.

Во всех 80 случаях гастродуоденальных заболеваний Нр-инфекция диагностирована и биохимическим и морфологическим методами. У больных хроническим гастритом хеликобактериоз характеризуется преобладанием слабой (52,4%) и средней (47,6%) степенями, хронический гастродуоденит – средней (67,7%) и высокой (24,6%), ЯБДПК – высокой (50,0%) и средней (37,5%) степенями обсемененности Нр-инфекции. Данные биохимического и морфологического методов диагностики Нр-инфекции при изолированном течении хеликобактериоза сопоставимы. Плотность микробных клеток диагностируется наибольшей в слизистой оболочке антрального отдела желудка, а при язвенной болезни – в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.

Симптомы диспепсии у 65,2% из 80 больных отмечались в течение 6,13±1,1 лет (95% ДИ 3,89-8,37 лет) при хроническом гастрите, в течение 7,38±0,96 лет (95% ДИ 5,42-9,34 лет) при хроническом гастродуодените и в течение 8,43±0,79 лет (95% ДИ 6,83-10,0) при язвенной болезни. Язвенный анамнез - сезонность и цикличность удалось выявить в 72,5% случаев язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Продолжительность симптомов диспепсии по анамнезу увеличивается пропорционально нарастанию степени обсемененности Нр-инфекцией при всех диагностированных заболеваниях.

Подавляющее большинство симптомов диспепсии при хроническом гастрите, гастродуодените и при язвенной болезни встречается с одинаковой частотой. Больные отметили абдомиалгии эпигастральной локализации, несколько реже изжогу, половина из них – голодные, ночные боли, чувство тяжести, распирания в верхних отделах живота и раннего насыщения пищей, отрыжку, а четверть пациентов - тошноту, чувство горечи во рту. Значительно реже больных беспокоили ранние боли в верхних отделах живота, эпизодически однократная рвота и наклонность к запорам. Клинические проявления Нр-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний определяются ряд синдромо-комплексов. Диспепсия является следствием моторно-эвакуаторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки, абдомиальгии развиваются вследствие раздражения висцеральных симпатических нервов и нарушений моторики органов, а дискинетический синдром - нарушений функции кишечника при изменения секреторной и инкреторной функций желудка. Болевой синдром обусловлен воспалением слизистой оболочки гастродуоденальной зоны и повышением желудочной секреции, типичного для хронического гастрита и гастродуоденита у больных молодого возраста. При язвенной болезни боль определяется еще и перигастритом, перидуоденитом, агрессивностью кислотно-пептического фактора, клонко-тонусом [28, 31].

При хеликобактериозе развиваются и нарушения двигательной функции желудка. Кратковременные эпизоды тошноты и рвоты объяснимы признаками функционального гастропореза, или вторичными нарушений двигательной функции желудка с замедлением его опорожнения, развивающихся в частности при язвенной болезни и гастродуодените. Чувство раннего насыщения пищей обусловлено расстройствами аккомодации. Чувство тяжести, распирания в верхних отделах живота есть следствие ослабления моторики антрального отдела желудка и нарушений антродуоденальной координации. Изжога, отрыжка и чувство горечи во рту свидетельствуют о гастроэзофагеальном и дуодено-гастральном рефлюксах [31]. Понижение аппетита и наклонность к запорам наиболее вероятно обусловлены дискинетическими расстройствами. При изолированном течении Нр-ассоциированного хронического гастрита/гастродуоденита в 15% его случаев выявлены поздние боли и крайне редко (5%) диарея функционального генеза.

При проведении ФГДС эндоскопические признаки дуоденита визуализированы лишь у 27,5% больных, тогда как морфологический метод позволил установить диагноз втрое большему числу пациентов. Эрозии слизистой оболочки антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки вывялены в 12,5% случаев хронического гастрита и гастродуоденита.

Несмотря на наличие изжоги, ни в одном случае не визуализированы изменения слизистой оболочки пищевода, что позволило диагностировать эндоскопически-негативный вариант ГЭРБ, или неэрозивную рефлюксную болезнь (НЭРБ)

Гистологически в биоптатах слизистых оболочек желудка и двенадцатиперстной кишки выявляются преимущественно лимфоплазмоцитарное хроническое иммунное воспаление, нейтрофильный местный его компонент, отражающих обострение хронического гастрита и гастродуоденита. Высокая гистологическая активность хронического дуоденита и гастрита сопровождаются наличием лимфоидных фолликулов и крипт-абсцессов. Минимальная, умеренная и высокая гистологическая активность хронического гастрита диагностирована в 24,6, 42,9 и 32,5% и дуоденита в 35,7, 42,1 и 22,2% случаев соответственно. Наиболее высокой воспалительная реакция в слизистой оболочке антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки имеет место при язвенной болезни.

Выраженность атрофических процессов в слизистых оболочках гастродуоденальной зоны нарастают параллельно степени обсемененности Нр-инфекцией (р0,001). Тонко- и толстокишечная метаплазия диагностирована в слизистой оболочке тела желудка с одинаковой частотой у 30% больных. При хроническом дуодените выявляются очаги желудочной метаплазии.

В ходе исследования выявлены корреляционные взаимосвязи между степенью хеликобактериоза и степенями: активности гастрита (r=+0,32, р<0,001) и дуоденита (r=+0,40, р<0,001); атрофии СОЖ и СОДПК (r=+0,72, р<0,001); кишечной метаплазии СОЖ (r=+0,78, р<0,001) и желудочной метаплазии СОДПК (r=+0,76, р<0,001), что может свидетельствовать об единых механизмах поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, развивающихся в присутствии Нр-инфекции и непрерывности морфогенеза поражений – от активности воспаления, до процессов атрофии и метаплазии [32].

Заключение. Таким образом, при инфицировании хеликобактериозом формируются хронические заболевания гастродуоденальной зоны – язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, хронический гастродуоденит и хронический гастрит, имеющие в подавляющем большинстве случаев сходные симптомы. Хронический гастродуоденит диагностируется преимущественно по морфологическим параметрам. Нарастание степени хеликобактериоза прямо коррелирует с морфрологическими изменениями в слизистых оболочках желудка и двенадцатиперстной кишки.

Литература:
  1. Гастроэнтерология : национальное руководство / под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной.- Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 704 с. (Серия «Национальные руководства»).
  2. Аруин Л.И. Хронический гастрит / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко. – Амстердам, 1993. – 362 с.
  3. Суворов А.Н. H. Pylori как возбудитель заболеваний желудочно-кишечного тракта. Генетика патогенности. Возможность эрадикации с использованием пробиотиков / А.Н. Суворов, В.И. Симаненков – Санкт–Петербург: ЗАО «КопиСервис», 2006. – 12 с.
  4. Blaser M.J. The bacteria behind ulcers // J. Scientific American. - 1996. - Vol. 274, N2. - P. 92-97.
  5. Blaser M. J. Ecology of Helicobacter pylori in human stomach // J. Clin. Invest. -1997.- vol. 100 (Suppl. 4).- p. 759-762.
  6. Blaser M. J. Cost of commensalisms (state of the art lecture). In: 6-th United European gastroenterology week, 1997. Abstracts on disk.
  7. Blaser M. J. Role of vacA and cagA locus of Helicobacter pylori gastritis in associated, with increase sucrose permeability // Dig. Dis. Sci.- 1998.- vol. 43. (Suppl. 4).- p. 749-753.
  8. Blaser M. J. Helicobacter pylori: Balance and imbalance. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. – 1998.- vol. 10.- p. 15-18.
  9. Blaser M. J. Helicobacter pylori and gastric disease // Brt. Med. J. – 1998.- vol. 316.- p. 1507-1510.
  10. Blaser M. J. Helicobacter are indigenous to the human stomach: Duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era // Gut. - 1998.- vol. 43.- p. 721-727.
  11. Blaser M. J. Hypothesis: The changing relationships of Helicobacter pylori and humans: Implications for disease // J. Infect. Dis. – 1999.- vol. 179. (Suppl. 6).- p. 1523-1530.
  12. Wenzel R., Edmond M., Pittet D., et al. A Guide to Infection Control in the Hospital // London: B.C. Decker Inc.- 1998. - р. 149-153.
  13. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Руководство для врачей / С.И. Пиманов.- Москва: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000.- 378 с.
  14. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. – Москва, «Медпрактика», 2003. – 412 с.
  15. Лазебник Л.Б. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Б. Лазебник, М.Г. Гусейнзаде, И.А. Ли, Л.И. Ефремов // Терапевтический архив, 2007.- №2.- Т.79.- С. 12-15.
  16. Graham K.S., Craham D.Y. Contemporary diagnosis and management of H. pylori-associated gastrointestinal diseases. In: Handbooks in health care. Co.- Newtown, USA.- 2002.
  17. Диагностика и лечение хеликобактерной инфекции: Рекомендации 3-й конференции Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (Маастрихт 3, 2005) / Клиническая фармакология и терапия. – 2006. - №1. – С. 32-35.
  18. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики инфекции Н. Pylori / Т.Л. Лапина в кн. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии под ред. В.Т. Ивашкина, Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной.- Москва: «Триада-Х», 1999.- С. 107-117.
  19. Домарадский И.В. Внежелудочные эффекты Helicobacter pylori: продолжение «инфекционного ренессанса» / И.В. Домарадский, В.А. Исаков, А.А. Тамасаускас // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2000. - №2 Приложение 10. – С. 16-22.
  20. Фадеенко Г.Д. Внежелудочные эффекты инфекции Helicobacter pylori / Г.Д. Фадеенко // Украинское здоровiе.- 2006.- №21/1.- ссылка скрыта).
  21. Циммерман Я.С. Этиология, патогенез и лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori-инфекция: состояние проблемы и перспективы / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. – 2006. – Т. 86.- №3. – С. 9-19.
  22. Лобзин Ю.В. Очерки общей инфектологии / Ю.В. Лобзин, Е.С. Белозеров, Т.В. Беляева, Ю.И. Буланьков // Издательство «Джангар»: Элиста.- 2007.- 374 с.
  23. Покровский В.И. Инфекции нервной системы с прогредиентным течением / Покровский В.И., Лобзин Ю.В., Волжанин В.М. и др. // Санкт-Петербург, «Фолиант».- 2007.- 283 с.
  24. NIH consensus development on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA 1999.- vol. 272.- p. 65-69.
  25. Ponzetto A. Extra-gastrointestinal diseases and Helicobacter pylori // European Journal of Gastroenterology and Hepatology.- 1997.- vol. 9 (6).- p. 616.
  26. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и хронический гастрит, ассоциированные с инфекцией Н. pylori (дыхательная лазерная диагностика и современная терапия) / Л.К. Баранская.- Автореф. … докт. мед. Наук.- Москва.- 2006.- 50 с.
  27. Шептулин А.А. Обсуждение проблемы Helicobacter pylori в ходе Европейской гастроэнтерологической недели / А.А. Шептулин, О.А. Марданова // Российский журнал Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- №2.- 2004.- Т.XIV.- С. 88-92.
  28. Громнацкий Н.И. Руководство по внутренним болезням / Н.И. Громнацкий // Москва: Медицинское информационное агентство, 2006.- 571 с.
  29. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения №125. Москва.-1998.-56 с.
  30. Стандрты диагностики и терапии кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с helicobacter pylori (Третье Московское соглашение, 4 февраля 2005 г.).- Москва.- 2005.- 4 с.
  31. Шептулин А.А. Нарушения двигательной функции желудка и возможности применения нового прокинетика итоприда в их лечении / А.А. Шептулин // CONSILIUM MEDICUM.- 2007.- №7.- с. 3-6.
  32. Радонежская Е.В. Хронический гастрит: применение ферментных препаратов в лечебных комплексах / Е.В. Радонежская // Здоров”я Украiни.- 2007.- №20/1.- С. 60-61. h-ua.com/articles/2181.html