Литература - Фармакология (справочник)
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
ные дефекты сердеч-
но-сосудистой системы, приводящие к снижению легочного или
системного кровотока и зависимых, таким образом, от наличия
функционирующего артериального протока для обеспечения адек-
ватной оксигенации крови и снижения ее перфузии. Увеличение
оксигенации крови после введения препарата новорожденным со
сниженным легочным кровотоком обычно обратно пропорционально
степени исходного содержания кислорода в крови. Так при низком
его содержании (менее 40 тор) ответная реакция бывает обычно
значительной, а при высоком исходном содержании кислорода в
крови (более 40 тор) значительного повышения оксигенации после
назначения препарата не происходит. Применение алпростадила у
новорожденных со сниженным легочным кровотоком требует монито-
рированного контроля степени оксигенации крови. У пациентов,
получающих препарат в связи со снижением системного кровотока,
контроль может быть осуществлен по уровню системного АД и по-
казателям рН крови.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: лечение алпростадилом необходимо прово-
дить методом непрерывной инфузии в связи с быстрым метаболизи-
рованием препарата. Более 80% циркулирующего алпростадила раз-
рушается преимущественно путем бета- и омега-окисления за один
пассаж через систему легочных сосудов. Метаболиты этого ве-
щества практически полностью выделяются почками в течение 24
часов после назначения. Не отмечалось появления неметаболизи-
рованного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о воз-
можности задержки препарата или его метаболитов в тканях.
ПОКАЗАНИЯ: алпростадил (простагландин Е1) применяется как
средство паллиативного лечения, чтобы временно поддержать
функционирование артериального протока до момента проведения
полностью или частично корригирующей операции у новорожденных
пациентов, имеющих врожденный дуктусзависимый порок сердца, а
также пациентов, выживание которых зависит от наличия функцио-
нирующего артериального протока. Такие врожденные дефекты
строения сердца и сосудов включают митральную атрезию, атрезию
легочной артерии, атрезию трехстворчатого клапана, тетраду
Фалло, дефекты строения аорты, транспозицию главных сосудов с
или без наличия прочих дефектов строения тела и некоторые дру-
гие пороки.
ДОЗИРОВКА: предпочтительным способом введения альпроста-
дила является постоянная инфузия через одну из крупных вен.
Другим способом препарат может быть введен непосредственно в
устье артериального протока через пупочный артериальный кате-
тер. Оба способа введения могут обеспечивать повышение оксиге-
нации крови. Инфузию обычно начинают с дозы 0,05-0,1
мкг/кг/мин. Эффективной может быть и более низкая начальная
дозировка, но это случается крайне редко. Наиболее часто пре-
парат вводится в соотношении 0,1 мкг/кг/мин. После получения
подтверждения эффективности проводимого лечения (увеличение
оксигенации крови при снижении кровотока в малом круге крово-
обращения или при повышении системного давления у пациентов со
снижением кровотока в большом круге) скорость инфузии уменьша-
ют до возможно более низкой, обеспечивающей желаемый эффект. В
том случае, когда начальная скорость введения препарата 0,1
мкг/кг/мин не обеспечивает нужного действия, она может быть
очень осторожно повышена до уровня 0,4 мкг/кг/мин. В боль-
шинстве случаев дальнейшее повышение дозировки не обеспечивает
усиления эффекта препарата.
Инструкция по разведению. Препарат очень не стабилен.
Приготовление свежего раствора алпростадила для инфузии должно
осуществляться каждые 24 часа. Раствор препарата, хранящийся
после приготовления более чем 24 часа, использоваться не дол-
жен. Для упрощения получения низкой рабочей концентрации пре-
парата рекомендуется следующая методика. Растворить 1 мл (1
ампула) алпростадила в стерильном физиологическом растворе или
растворе глюкозы для инъекции. Довести полученный раствор до
объема, соответствующего используемой системе введения. Коли-
чество растворителя, концентрация полученного раствора и ско-
рость введения (мл/мин/кг), обеспечивающие дозу препарата 0,1
мкг/кг/мин, составляют соответственно 250 мл, 2 мкг/мл, 0,05
мл/мин/кг; 100 мл, 5 мкг/мл, 0,02 мл/мин/кг; 50 мл, 10 мкг/мл,
0,01 мл/мин/кг или 25 мл, 20 мкг/мл, 0,005 мл/мин/кг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: не существуют.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: алпростадил должен применяться ме-
дицинским персоналом имеющим опыт оказания неотложной помощи
новорожденным и только в условиях стационара. Важно осущест-
влять постоянный контроль АД крови через катетер пупочной ар-
терии, аускультативно или датчиком Допплер системы. При значи-
тельном снижении АД необходимо немедленно уменьшить скорость
введения препарата. Рекомендуется, по возможности, сократить
период инфузии и дозу алпростадила. Риск длительного введения
препарата больному с тяжелым пороком сердца должен быть соот-
несен с ожидаемым положительным эффектом. Не следует назначать
алпростадил новорожденным с острым респираторным дистресс
синдромом /болезнью гиалиновых мембран/. Необходимо дифферен-
цировать этот синдром от цианотических (протекающих со сниже-
нием кровотока в