Структура лекарственно-устойчивого туберкулеза в Минской области в 2008–2011 гг.
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
dthatpreventedretrieval.\n\nDoyouwanttoopenitfromtheserver?))window.location=
Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда- при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов (Страчунский, Козлов, 2002).Кроме того, существует ряд новых препаратов, обладающих высокой активностью при относительно невысокой частоте ЛУ МБТ к этим препаратам. Однако в настоящее время это деление потеряло смысл именно в связи с широкой распространенностью резистентности микобактерий, благодаря чему при лечении ЛУ МБТ резервные и новые препараты выходят на первый план. Поэтому все препараты этой группы по решению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) отнесены в разряд основных средств.
Для выбора режима антибактериальной терапии принципиальное значение имеет распределение препаратов по фармакологическим группам с количественной оценкой их антибактериальной активности, определяемой по МПК и порогу устойчивости к этим препаратам. Только на этой основе можно составить план рациональной антибактериальной терапии по индивидуальным схемам с учетом фактической ЛУ МБТ в клиническом изоляте от конкретного больного. При отсутствии антибиотикограммы культур, выделенных у больного, назначают стандартный режим химиотерапии на основе априорной частоты ЛУ МБТ, наблюдаемой в данном регионе или стационаре, с коррекцией и переходом на индивидуальный курс лечения после получения результатов исследования ЛУ МБТ. Практическое решение проблемы подбора эффективных антибактериальных препаратов и режима химиотерапии в реальных клинических условиях в процессе предоперационной подготовки основывается на характеристиках активности и пиков концентрации АБП в крови больных в сравнении с МПК для устойчивых культур.
Приведем характеристики основных противотуберкулезных препаратов.
Изониазид (Isoniazid). Высокоактивный препарат - гидразид изоникотиновой кислоты, дающий бактерицидный эффект для большинства лекарственно-чувствительных штаммов МБТ, находящихся в фазе репликации, и бактериостатический эффект в фазе покоя в концентрации 0,01-0,25 мкг/мл (Степашин и др., 1999).
Механизм действия изониазида заключается в инактивации фермента бактериальной клетки - миколазы-синтетазы, участвующей в синтезе миколовой кислоты, входящей в структуру ее стенки. Дефект в структуре бактериальной стенки ведет к ее гибели. Непосредственное нарушение синтеза миколовой кислоты вызывает не сама молекула ГИНК, а продукт ее окисления под воздействием фермента бактериальной клетки - каталазы-пероксидазы, в результате которого образуются активные метаболиты, оказывающие ингибирующее действие на ферменты, участвующие в синтезе миколовой кислоты. В связи с этим и механизм лекарственной устойчивости МБТ к изониазиду основан на блокаде внутриклеточного окисления препарата и образования активных метаболитов при потере пероксидазной активности в результате генных мутаций, характерных для ЛУ штаммов МБТ (Степашин и др., 1999). Однако имеются указания на возможность прямого бактериостатического действия изониазида, в высоких концентрациях реагирующего с тирозином бактериального протеина и разрывающего пути метаболизма в клетках (Herman, 1980). Эти данные подтверждают эмпирически установленную связь между дозой, концентрацией и экспозицией изониазида с уровнем его антибактериальной активности. Благодаря хорошему проникновению изониазида, внутриклеточная концентрация препарата соответствует его содержанию в плазме, в связи с чем он оказывает активное действие на вне- и внутриклеточно расположенные МБТ. Однако вследствие частоты лекарственно-устойчивых МБТ, выделяемых в клинических изолятах, изониазид не включен в большинство схем химиотерапии для лечения ЛУ туберкулеза легких, что без учета порога ЛУ МБТ и возможности его преодоления путем увеличения дозы и применения рациональных путей его введения является ошибочным.
Антибактериальная активность изониазида зависит также от массивности и плотности популяции МБТ - чем большая доза микобактерий попадает в организм и чем большая плотность популяции образуется в очаге поражения, тем большая доза и более высокая концентрация изониазида требуется для достижения бактерицидного эффекта (Бондарев, 1972; Yomans, 1956).
Наконец большое значение для достижения терапевтического эффекта имеет соотношение времени экспозиции и концентрации препарата. В опытах invitro было установлено, что при концентрации изониазида 8мкг/мл полное подавление размножения МБТ достигается после одночасовой экспозиции, а для достижения бактерицидного эффекта требуется экспозиция в 2 - 3 часа. Однако при уменьшении концентрации препарата до 2 мкг/лм для достижения соответствующего эффекта требуется экспозиция от 4 до 5 суток (Armnstrong, 1960).
Суммарная частота ЛУ к изониазиду в клинических изолятах МБТ - 88,1%, с порогом устойчивости к 1мкг/мл - 41,0%, к 5 - 10 мкг/мл - 25,4% и к 25 мкг/мл - 14,9% (Репин,2007).
Пик концентрации изониазида в крови после приема тест-дозы: 10 мг/кг peros - 1 - 5 мкг/мл. Внутривенное введение той же дозы обеспечивает пик концентрации от 8 до 10 мкг/мл с поддержанием эффективных концентраций в течение 3 - 4 ч. Время полувыведе?/p>