Прогнозирование исходов хирургического лечения распространённого перитонита 14. 00. 27 хирургия

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Научный консультант
Официальные оппоненты
Хорев Александр Николаевич
Общая характеристика работы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая ценность
Объём и структура работы
Основные положения диссертации
Апробация диссертации и публикации
Содержание работы
Результаты исследования
Зависимый параметр – [Исход лече­ния]. ТМ+ПР-группа.
Зависимый параметр – [Исход лечения].
Дооперационное обследование (ROC
Дооперационное обследование (ROC
Разница прогнозированной летальности в ПР- и ТМ-РГП-подгруппе
Список сокращений
Практические рекомендации
...
Полное содержание
Подобный материал:
  1   2   3


На правах рукописи


Костюченко Константин Вячеславович


ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО

ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЁННОГО ПЕРИТОНИТА


14.00.27 – хирургия


Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Ярославль - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному разви­тию»



^ Научный консультант:

Доктор медицинских наук, профессор,


Рыбачков

Владимир Викторович


^ Официальные оппоненты:




Доктор медицинских наук, профессор


Петухов

Виталий Анатольевич



Доктор медицинских наук, профессор


Черепанин

Андрей Игоревич



Доктор медицинских наук, профессор


^ Хорев

Александр Николаевич



Ведущая организация

ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова Росздрава»



Защита состоится «___» ______________2009 года в ____ на заседании диссертационного совета Д 208.119.02 при ГОУ ВПО «Ярославская государст­венная медицинская академия Росздрава» (150000, Ярославль, ул. Революционная, 5).


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия Росздрава».


Автореферат разослан «____» ______________ 2009 года


Учёный секретарь

диссертационного cовета Румянцева Т. А.

^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Прогресс в лечении любого заболе­вания, безусловно, связан, в первую очередь, с исходной объективной оценкой происхо­дящих в организме изменений и тяжести состояния больных [Светухин А.М., 2002; Савельев В.С., 2006; Гостищев В.К., 2007].

Эти моменты, по-видимому, можно квалифицировать как от­правные при разработке новых методов диагностики и лечения, которые в даль­нейшем могут выступать в качестве критериев их эффективности ле­чения и клинической значимости [Гельфанд Б.Р., 2005; Ерюхин И.А., 2006; Савельев В.С., 2006; Hynninen M., 2008].

Реализация этих направлений не может претендовать на уни­версальность. Необходим дифференцированный подход в каждом конкретном случае с учётом существующей клинической ситуации, а также степени экономичности, надёжности и простоты предлагаемых методов [Гости­щев В.К., 2002; Шулутко А.М., 2003, Черепанин А.И., 2008].

Наиболее остро эта проблема возникает при хирургическом лечении распространённого перитонита. Следует признать, что частота данной патологии не уменьшается, летальность по-прежнему высока и достигает 60%, а очевидный успех отдельных клиник на этом направлении, к сожалению, не оказывает существенного влияния на решение проблемы в целом [Гости­щев В.К., 2002; Кригер А.Г., 2003; Савельев В.С., 2006].

Что касается хирургических аспектов проблемы, то основные сложности связаны, прежде всего, с разработкой критериев своевре­менности и адекватности оперативного пособия, как при поступлении больных в стационар, так и в раннем послеоперационном периоде в случае дальнейшего прогрессирования заболевания [Гости­щев В.К., 2002; Шулутко А.М., 2003, Черепанин А.И., 2008].

Научная и практическая аргументация этих моментов во многом связана с прогнозированием течения патологического процесса и на этом основании с адекватной коррекцией или упреждением развиваю­щихся осложнений, непосредственно влияющих на исход лечения. Исследования в этом направлении пока не позволяют дать исчерпы­вающие ответы на многие вопросы [Гель­фанд Б.Р., 2003; Петухов В.А., 2003; Ерюхин И.А., 2006; Савельев В.С., 2006].

Необходимо отметить, что варианты прогрессирования течения заболевания всегда оставались в центре внимания клиницистов [Гельфанд Б.Р., 2000; Савельев В.С., 2006; W.A.Knaus, 1985; Linder M.M., 1987]. На каждом этапе развития хирургии их разрешающая способность соответствовала уровню научно-технического прогресса [Вишневский А.А., 1971; Гельфанд Б.Р., 2000; Хорев А.Н., 2003; Савельев В.С., 2006].

Углублённые исследования последних лет позволили с новых позиций подойти к вопросам терминологии, патогенеза и клинических проявлений многих заболеваний [Ермо­лов А.С., 1996; Ерюхин И.А., 2003; 2006; Савельев В.С., 2006; Bone R.C., 1991; Boos C., 2005]. В частности, появились новые концепции развития системной воспалительной реакции, абдоминального сепсиса, полиорганной дисфункции, значительно ухудшающие течение заболевания вплоть до фатального исхода [Гельфанд Б.Р., 2000; Ерюхин И.А., 2003; Baue A.E., 1985; Bone R.C., 1991]. Эти критерии наиболее очерчены при распространённом перитоните. Возможность их прогнозирования на современном этапе, безусловно, уменьшит остроту проблемы и повысит эффективность лечебных мероприятий. Изложенные моменты и явились отправными для проведения настоящего исследования.

^ Цель исследования: оценить эффективность прогноза при различных вариантах течения распространённого перитонита и его значимость при выборе хирургической тактики.

^ Задачи исследования:

1.Изучить частоту различных форм распространённого пе­ритонита и объём оперативного вмешательства при данной пато­логии.

2.Определить основные этапы прогнозирования исходов хирургического лечения и прогрессирования распространённого перитонита.

3.Оценить дискриминационные и прогностические свой­ства потенциальных предикторов при тради­ционном хирургическом лечении распространённого перито­нита на различных этапах прогнозирования.

4.Оценить дискриминационные и прогностические свой­ства потенциальных предикторов при хирургическом лечении распространённого перито­нита методом программированных релапаротомий.

5.Определить оптимальный этап прогнозирования и дифференцировки хирургической тактики при распространённом гнойном перитоните.

6.Обосновать и разработать алгоритм определения вероятности исходов хирургического лечения распространённого гнойного перитонита, изучить возможности дифференцировки хирургической тактики при помощи прогнозированной летальности.

^ Научная новизна:

1.Впервые определены и аргументированы этапы прогнозирования исходов хирургического лечения при распространённом гнойном перитоните.

2.Впервые изучены прогностические и дискриминацион­ные свой­ства потенци­альных предикторов и их сочетаний на различных этапах прогнозирования исходов хирургического лечения распространённого перитонита. Ус­тановлена их значимость при различных вариантах хирурги­ческой тактики.

3.Разработаны шкалы, осно­вывающиеся на учёте сово­купности критериев, наиболее полно дискримини­рующих исход лечения при различной хирургической тактике. Обоснованы их ограничения при определении вероятности летального исхода при распространённом гнойном перитоните.

4.Определены способы дифференцировки хирургической тактики на интраоперационном этапе прогнозирования с помощью расчёта балла шкалы оценки тяжести состояния, основанного на прогнозированной летальности.

5.Установлено, что используемая концепция исследова­ния в сочетании с высокими классификационными возможностями прогностического алгоритма позволяет оптимизировать комплекс лечебных мероприятий при распространённом гнойном перитоните.

^ Практическая ценность:

1.Определено значение методов прогнозирования при рас­пространённом перитоните.

2.Установлена прогностическая и дискрими­национная цен­ность клинических критериев, их сочетаний и существую­щих шкал оценки тяжести состояния в отношении результатов лечения рас­простра­нённого перитонита.

3.Определены возможности, ограничения и алгоритм для прогноза исходов при использовании программированных рела­паротомий. Ус­тановлены критерии, позволяющие мотивировать коррекцию протоко­лов лечения и хирургической тактики.

4.Разработана собственная шкала оценки тяжести со­стояния больных при распространён­ном перитоните, опреде­ляющая пока­зания к различным хирургическим методам лече­ния при данной патологии.

5.Программный комплекс работы с базой данных обсле­до­вания по­зволяет изучить патологию, связанную с проблемами сеп­сиса, по­лиорганной дисфункции в режиме реального поиска зако­номерностей в поле доказатель­ной меди­цины.

^ Объём и структура работы: диссертация изложена на 266 страницах компьютерного текста, состоит из 7 глав, заклю­чения, приложения, выводов, практических рекомендаций и списка литера­туры, кото­рый включает 201 отечественных и 105 иностранных источников. Представленный материал иллюстрирован 73 ри­сунками и 102 таблицами.

Внедрение результатов работы: основные положения дис­сертации внедрены в практику работы хирургического отде­ления МКУЗ МСЧ ОАО «Автодизель», КБ №9 г. Ярославля. Результаты исследования используются для чтения лек­ций и проведения занятий со студентами 5 и 6 курсов Ярославской государственной медицинской академии.

^ Основные положения диссертации,

выносимые на защиту:

1.Основными причинами распространённого перитонита являются перфорации полых органов, деструктивный аппенди­цит и спаечная кишечная непроходимость. При гнойном пери­тоните час­тота программированных релапаротомий достигает 20,3%, частота релапаротомий по требованию – 40,6%.

2.Применение результатов статистических методов ана­лиза на дооперационном этапе и в послеоперационном периоде позво­ляет прогнозировать течение распространённого перито­нита и кор­ригировать протокол лечебных мероприятий.

3.Наиболее значимыми прогностическими возможно­стями в оценке тяжести распространённого перитонита обла­дают показа­тели центральной гемодинамики и функции дыха­ния, уровень ка­лия плазмы крови, ректальная температура; ге­матокрит; балл шкалы комы Glasgow и балл шкалы оценки тя­жести состояния па­циентов.

4.Использование методов прогнозирования при распро­стра­нённом перитоните позволяет оптимизировать объём хирур­гиче­ского пособия и своевременно уточнить показания к выпол­нению санационных релапаротомий.

^ Апробация диссертации и публикации: основные по­ло­жения работы доложены на II Всероссийской конференции общих хирур­гов (Ростов-на-Дону – 2003); представлены в материалах научно-практиче­ской конференции врачей России «Успенские чтения» (Тверь – 2003); в мате­риалах IV научно-практической конференции хирур­гов Северо-запада Рос­сии (Петрозаводск – 2003); в материалах конфе­ренции хирургов России «Нере­шён­ные вопросы в диагностике и лечении острого аппендицита, острой кишечной непроходимости, травмы» (Санкт-Петербург – 2004); в Материалах IV Всеармейской конферен­ции «Интенсивная тера­пия и про­филактика хирургических инфек­ций» (Москва – 2004); в материалах 5 Между­на­родной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва – 2004); в материалах 12-й Всероссийской научно-практиче­ской конференции «Дости­жения современной гастроэнтерологии» (Томск – 2004); в материалах II Всероссийской научно-практической конфе­ренции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ле­нинск-Куз­нецкий – 2004); в мате­риалах V Рос­сий­ского на­учного форума «Хирургия-2004» (Москва – 2004); в материалах IX ме­жду­на­родной научно-практи­ческой конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва – 2004); в мате­риалах девятого съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов, Рос­сий­ской научно-практической конференции «Актуальные вопросы анестезиоло­гии и реаниматологии» (Иркутск – 2004); в материалах IV Всероссий­ской научно-практической конферен­ции РАСХИ «Абдоминальная хирургическая инфек­ция: перитонит» (Москва – 2005); в материалах III Всероссийской конференции общих хирургов с меж­дународ­ным участием (Анапа - Ростов-на-Дону – 2005); в материалах 6-й Международной научно-прак­тической конференции «Здоро­вье и образование в XXI веке» (Москва – 2005); в материалах II Всероссийской конференции, посвя­щённой памяти В.Ф.Войно-Ясенецкого «Актуальные вопросы гнойно-септической хирургии» (Красноярск – 2005); в материалах IV Всероссийской  конференции об­щих хирургов (Ярославль – 2007); в материалы IV Всероссийской научно-ме­тодической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиоло­гии, реаниматологии, трансфузиологии и интенсивной терапии» (Геленджик – 2007); в материалах Всероссийского Конгресса анестезиологов-реаниматологов с международным участием «Современные достижения и будущее анестезиологии-реаниматологии в Российской Федерации» (Москва - 2008).

Основные положения диссерта­ции отражены в 34 печатных работах, в том числе и журналах, рекомендованных ВАК для публикаций резуль­татов диссерта­ционных научных работ – 13.


^ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика клинического материала и

методов обследования

Основу клинического материала составили 560 пациентов с различ­ными формами распространённого перитонита. Мужчин было 312 (55,7%); женщин было 248 (44,3%). Для определения пери­тонеаль­ного экссудата использована классификация В.Д.Фёдорова (1974г): гнойный, фибринозный, се­розный.

У 502 пациентов применялась традиционная хирургиче­ская тактика, при которой выполнялась экстренная лапа­ротомия, устранение источника перитонита, дренирование брюшной по­лости; в наиболее тяжёлых случаях, прежде всего, при гнойном пе­ритоните, дополнительно выполнялась интести­нальная декомпрес­сия, перитонеально-энтеральный лаваж. Наи­более часто выполня­лась тотальная интестинальная декомпрес­сия. У 82 пациентов (16,3%) этой группы выполнена релапаро­томия «по требованию». Летальность в этой группе составила 16,5%. Летальность в под­группе пациентов, у которых в заклю­чительном диагнозе установ­лен распространённый гнойный пе­ритонит составила 32,3% (таб­лица 1). Средний возраст в группе исследования 46,8±0,82 лет.

Метод программированных релапаротомий приме­нялся в 58 клинических случаях с распространённым гнойным пе­ритонитом. Ход первого оперативного вмешательства практи­чески не отличался от операций, предпринятых в группе сравне­ния. В дальнейшем выполнялось не более трёх программиро­ванных рела­паротомий с целью адекватной санации брюшной полости, качест­венной элиминации абдоминальной инфекции. Летальность в этой группе составила 25,9%. Средний возраст в ПР-группе исследова­ния составил 39,8±1,95 лет (t>0,05).

В структуре клинических диагнозов преобладали заболе­ва­ния, сопровождающиеся перфорацией полых органов брюш­ной полости, кишечной непроходимостью, гнойными воспале­ниями органов брюшной полости (таблица 2). Время развития заболевания, как ха­ракте­ристика, коррелирующая со степенью развития РГП, в группах иссле­дования дос­товерно не отличалось (t>0,05). Возраст составлял в ТМ-группе 48,8 лет, в ПР-группе при РГП – 61,7 года (t>0,05).

Таблица 1

Летальность в группах и подгруппах исследования

Группа (подгруппа) исследования

Летальность в соответ­ствии с интраопераци­онной характеристикой экссудата на первой операции

Летальность в соответ­ствии с заключитель­ным клиническим ди­агнозом

ТМ

16,534%

16,534%

ТМ РГП

28,351%

32,273%

ТМ РФП

9,091%

4,070%

ТМ РСП

9,091%

4,545%

ПР РГП

25,862%

25,862%

РГП

27,778%

30,935%

РФП

9,091%

4,070%

РСП

9,091%

4,545%


Кроме основных групп на заключительном этапе исследования для проверки эффективности предложен­ного прогностического алгоритма сформирована эксперимен­тальная группа из 31 пациента, оперированных по поводу РГП с травматическим разрывом тонкой кишки (n=2), с ущемлён­ной грыжей белой линии живота с некрозом тонкой кишки (n=1), с острым гангренозным аппендицитом (n=11); с перфорацией сигмо­видной кишки (n=3), с перфоративной га­стро-дуоденальной язвой (n=9), со спаечной кишечной непрохо­димостью (n=5).

Для полноценного ретроспективного анализа определен пе­речень потенциальных предикторов, которые делились на не­из­менные и изменяющиеся в динамике. Для статистического анализа использованы лицензион­ные версии операционной системы MS Windows Vista Home Premium, офисный пакет MS Office 2003 с модернизацией до MS Office 2007; конвертер файлов программ ABBYY PDF Transformer 2,0; demo-вер­сия программы статистического ана­лиза MedCalc (lc.be).


Таблица 2

Причины перитонита в группах исследования

Диагноз

ТМ

ПР

Всего

Острый аппендицит

54

20

74

Перфоративная гастро-дуоденальная язва

119

11

130

Перфорация тонкой и толстой кишки

10

2

12

Кишечная непроходимость спаечная

115

2

117

Кишечная непроходимость другая

19

0

19

Острый холецистит

9

0

9

Травма органов брюшной полости

60

19

79

Тубо-овариальные абсцессы

39

1

40

Метроэндометрит и аднексит гнойный

31

0

31

Ущемлённая грыжа передней брюшной стенки

25

3

28

Абсцессы передней брюшной стенки и органов брюшной полости

5

0

5

Другая патология

16

0

16

Всего

502

58

560


Определение значений коэффициентов, индексов и баллов шкал оценки SIRS, полиор­ганной дисфункции, оценки тяжести со­стояния пациентов вы­полнялось путём програм­мирования формулы в командной строке программы MS Excel 2003-2007.

Статистическая обработка диагностической базы поводи­лась по следующему плану:

1.Определение статистических различий средних значе­ний в группах и подгруппах исследования в динамике.

2.Определение связи с частотой, вариантами исхода и ва­ри­ан­тами послеоперационного течения при помощи критерия согла­сия χ2 Пирсона и его статистической значимости [Зайцев В.М., 2003] в соче­тании с производными этого критерия.

3.Определение дискриминационных возможностей по­тен­ци­альных предикторов при помощи Receiver Operating Characteristic (ROC) Analysis [Hanley J.A., 1982].

4.Определение дискриминационных максимумов (таб­лица 3) в ходе пошагового включения потенциальных предикто­ров в шкалу, определяющую основу прогностического алго­ритма в раз­личных группах исследования, а также подтвержде­ние полученных данных программными средствами (MedCalc) с использованием возможно­стей ROC-Analysis и критерия χ2 со степенью свободы df=1 для оценки связи с бинарным вариан­том исхода лечения. Опре­деление классификационных возмож­ностей шкалы, наиболее полно дискри­минирующей прогноз ис­ходов лечения.

Таблица 3

Качество дискриминационной модели

Интервал ROCAUC

Качество модели

0,9-1,0

Отличное

0,8-0,9

Очень хорошее

0,7-0,8

Хорошее

0,6-0,7

Среднее

0,5-0,6

Неудовлетворительное


5.Определение уравнения бинарной логистической рег­рес­сии в соответствии с этапами и направлениями прогноза. Расчёт вероятно­сти летального исхода в соответствии с баллами шкалы.

6.Определение зависимости различий результатов лече­ния от числа баллов созданных и уже существующих шкал оценки тя­жести состояния (ОТС) пациентов (сравнение прогно­зированной летально­сти, метод выскакивающей варианты – Z-test) [Зайцев В.М., 2003].

7.Создание программного продукта, обеспечивающего оп­ре­деление прогноза исходов хирургического лечения РГП и пред­став­ляющего рекомендации по выбору метода хирургиче­ского ле­чения.