Подписано в печать Усл печ л. 5,0

Вид материала

Документы

Содержание Изменение тромбогенной активности и тромборезистентности сосудов Танакан (стандартизированный экстракт растения Гинкго–Било­ба) Пармидин (продектин, ангинин) Добезилат-кальций (доксиум). Трибенозид (гливенол). Рутин (витамин Р).

Подобный материал:

• Window xp home Edition, 380.83kb.
• Леонид Петрович Куклев удк 621. 396. 6 лабораторная работа, 470.81kb.
• Учебное пособие к курсовому и дипломному проектированию Дисц. "Технология электрических, 1642.35kb.
• Шдательстм, 4071.08kb.
• Издательство транзиткнига, 9214.92kb.
• Жан гранье, 1701.1kb.
• Учебное пособие для студентов вузов лр№0171045 от 09. 06. 99. Подписано в печать 23., 3343.3kb.
• Б. А. Хайбуллин Технический редактор, 3326.06kb.
• Амонашвили Ш. А. Здравствуйте, дети!: Пособие для учителя/ Предисл. А. В. Петровского, 2958.93kb.
• Гроф С. Г86 Революция сознания: Трансатлантический диалог/С. Гроф, Э. Лас­ло, П. Рассел;, 2194.54kb.

^ Изменение тромбогенной активности и тромборезистентности сосудов


В физиологических условиях образование и выделение тромбогенных факторов в сосудистой стенке ограничено, а при ее повреждении или активации эндотелия рядом биологически активных веществ значительно увеличивается. В клеточных элементах сосудистой стенки образуются такие вещества, как тканевой тромбопластин- тканевой фактор (ф. III), фибронектин, фактор Виллебранда, тромбоксан А, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), АДФ и некоторые другие, которые и формируют тромбогенный потенциал. О факторе Виллебранда,тромбоксане А₂ и их роли в процессах коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза было сказано выше. Приведем характеристику действия остальных факторов:

 фактор активации тромбоцитов, образующийся в эндотелии, вза­имодействует с соответствующими рецепторами тромбоцитов, вызывая экспрессию рецептора GP IIb/IIIа, с последующей активацией адгезии и агрегации тромбоцитов, а также он обладает вазоконстрикторным действием;

 аденозин дифосфорная кислота (АДФ), выделяющаяся из поврежденных эндотелиоцитов и других клеток, связывается с рецепторным протеином тромбоцитов – агрегином, вследствие этого начинает увеличиваться концентрация внутриклеточного Са²⁺, что и лежит в основе его индуцирующего агрегацию действия.

В механизме повышения тромбогенности сосудов большое значение имеет интрамуральный тромбоз, развивающийся при микроповреждениях интимы. При этом из тромбоцитов высвобождаются различные факторы, в том числе и фактор роста (ф.4), который вызывает пролиферацию гладкомышечных клеток и фибробластов, миграцию их в интиму, усиление секреции коллагена и других компонентов соединительной ткани, облада­ющих тромбогенными свойствами. Поврежденный эндотелий сосудистой стенки является одновременно продуцентом и эффектором цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО. Рост их продукции отмечается при различных патологических процессах (сепсисе, опухолях, воспалении) и служит неспецифическим ответом на повреждение эндотелия. Это приводит к росту адгезивных свойств эндотелиальных клеток, угнетению активности тромбо­модулина на эндотелии, а также к повышению продукции ф.III – тканевого фактора. В результате, формируются тромбы. Кроме того, ИЛ-1, ФНО и эндотелин, ЛПНП подавляют фибринолитическую активность за счет увеличения синтеза и секреции эндотелием ингибитора тканевого активатора плазминогена I типа (PAI I). Некоторые из тромбогенных факторов, в основном, инициируют тромбогенез и образование фибрина, другие – адгезию и агрегацию тромбоцитов (схема).

Наряду с тромбогенными свойствами, сосуды обладают и антитромбогенными свойствами, или тромборезистентностью. В эндотелии и, в меньшей степени, в других клетках сосудистой стенки образуется ряд факторов, которые ингибируют свертывание крови, активируют фибринолиз, тормозят агрегацию и адгезию тромбоцитов. Эти факторы формируют атромбогенный потенциал сосудов, препятствуют избыточному образованию фибрина на поверхности эндотелия в норме и ограничивают процесс тромбообразования при повреждении сосудов.

К факторам, обладающим антикоагулянтной активностью и образую­щимся в основном в эндотелии, относятся протеины С и S, тромбомодулин и другие. Именно гликозоаминогликаны и составляют выраженный отрицательный заряд эндотелиальной стенки, препятствующий адгезии форменных элементов крови на сосудистой стенке. Кроме того, на их поверхности фиксируется главный антикоагулянтный комплекс – АТ III – гепарин. Активация фибринолиза происходит при участии тканевого активатора плазминогена и протеина С, торможение агрегации тромбоцитов происходит под влиянием PgI₂, о физиологических эффектах которого мы уже сообщали. Увеличение продукции PGI₂ наблюдается при гипоксии, под влиянием вазоактивных веществ (гистамин, адреналин, брадикинин, ангио­тензин-2, эндотелин-1), а также при действии цитокинов, тромбина, а также в зонах повышения давления. NO-фактор релаксации эндотелия; посто-


янно образуется и выделяется из эндотелия. Ацетилхолин, гистамин, эндотелин-1, ангиотензин-2, брадикинин, вазопрессин, эстрогены, тромбин усиливает синтез NO. Молекула NO быстро инактивирует экто-АДФ-азу, которая расщепляет АДФ до аденозина. Аденозин является вазодилататором и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Ингибитор тканевого фактора (антитромбопластин) также синтезируется эндотелием и мобилизуется под влиянием гепарина. Ингибитор тканевого фактора (ИТФ) связывается с ф.Ха внутри комплекса ТФ/VIIa/Xa, что приводит к угнетению образования протромбиназы. ИТФ является первичным и ес­тественным антикоагулянтом. Регулируя фибринолиз, эндотелий выделяет аннексин II, который взаимодействуя с ТАП, связывает его с по­верхностью эндотелия, защищая его таким образом от действия PAI I. Повышение тромбогенной активности сосудистой стенки и снижение тромборезистентности создают условия для тромбоза даже при незначительном повреждении сосуда. Колоссальное значение для механизмов обеспечения тромборезистентности и тромбогенности имеют функциональные свойства сосудов – так артерии (сосуды высокого давления) обладают выраженными тромбогенными и тромборезистентными свойствами, а вены (сосуды низкого давления), ме­нее выраженными тромборезистентными и тромбогенными свойствами, но в венах низкая скорость кровотока усиливает возможность активации коагуляционного звена. Выраженный вклад в формирование тромборезис­тентности и тромбогенности вносят различия в региональной перфузии, но эти механизмы, требуют специальной главы.


Ангиопротекторы


Ангиопротекторы – ряд лекарственных средств, улучшаюших микроциркуляцию, нормализующих проницаемость сосудов, уменьшающих отеч­ность тканей сосудов и улучшающих метаболические процессы в стенках сосудов. Ангиопротекторы широко применяются при лечении различных ангиопатий: диабетических ангиопатий, нарушении проницаемости сосудов при ревматических заболеваниях, атеросклерозе сосудов, заболеваниях вен с застойными и воспалительными явлениями, при трофических язвах, нарушениях сосудистой проницаемости при передозировке антикоагулянтов, некоторых геморрагических диатезах.

Ангиопротективное действие оказывают препараты различных фармакологических групп. Широкое клиническое применение нашли: препараты из растения Гинко–Билоба (танакан и др.), пармидин, добезилат-кальций, трибенозид, троксерутин, рутин, аскорбиновая кислота, эсцин, эскузан, анавенол и др.

^ Танакан (стандартизированный экстракт растения Гинкго–Било­ба). Препарат растительного происхождения, действие его связано с влиянием на процессы обмена веществ в клетках, реологические свойства крови и микроциркуляцию, а также вазомоторные реакции сосудов. Способствует улуч­шению кровотока, препятствует агрегации эритроцитов, оказывает тормозящее действие на фактор активации тромбоцитов. Нормализует метаболические процессы, оказывает антигипоксическое действие на ткани. Препятствует образованию свободных радикалов и перекисному окислению липидов клеточных мембран. Воздействует на высвобождение, по­вторное поглощение и катаболизм нейромедиаторов (норадреналин, допамин, ацетилхолин) и на их способность к соединению с мембранными ре­цепторами. Обладает вазорегулирующим действием на артерии, вены, ка­пилляры. Оказывает выраженное противоотечное действие в тканях сосудистой стенки, нейронах головного мозга.

Препарат назначают при нарушениях церебрального и периферичес­кого кровообращения (ишемические инсульты, дисциркуляторная энцефалопатия, болезнь Рейно и др.), диабетической ретинопатии, головокружении, расстройствах памяти, внимания, интеллектуальных способностей.

Противопоказания не установлены. При приеме возможны расстройства пищеварения, аллергические реакции.

Танакан применяют внутрь по 1 таблетке (40 мг) или по 1 мл 4%-ного раствора (40 мг) 3 раза в сутки во время еды. Продолжительность лечения в среднем составляет 3 месяца.

^ Пармидин (продектин, ангинин). Препарат обладает ангиопротективным действием, стимулирует фибринолиз, уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает уровень холестерина плазмы. Пармидин является антагонистом брадикинина, уменьшает сократимость эндотелиальных клеток ар­терий, уменьшает промежутки между ними и препятствует, таким образом, проникновению во внутреннюю оболочку сосудов атерогенных липопротеидов. Уменьшает отек эндотелиальных клеток, препятствуя этим липидной инфильтрации внутренней оболочки сосудов, и способствует обратному развитию инфильтративных изменений при атеросклерозе.

Препарат применяют для лечения атеросклероза сосудов мозга, сердца, конечностей, диабетической ангиопатии, тромбоза вен сетчатки.

Пармидин назначают внутрь по 0,25 г (1 таблетка) 3-4 раза в день. Доза может быть увеличена до 0,75 г (3 таблетки) 3-4 раза в день. Продолжительность лечения 2-6 месяцев.


^ Добезилат-кальций (доксиум). По структуре и механизму действия близок к этамзилату. Обладает несколько более выраженным нормализущим влиянием на проницаемость сосудов, увеличивает резистентность капилляров, улучшает микроциркуляцию, уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови. Обладает антигеморрагическим действием. Действие препарата связано с уменьшением активности плазматических кининов (брадикинина, серотонина, гистамина).

Применяют при нарушениях сосудистой проницаемости и расстройст­вах микроциркуляции, диабетической ангиопатии, геморрагических диатезах.

Назначают внутрь во время еды по 0,25 г (1 таблетка) 3-4 раза в день. Продолжительность лечения от 3-4 недель до нескольких месяцев.

^ Трибенозид (гливенол). Препарат является гликофуранозидом –полу­синтетическим соединением из группы сахаров. Уменьшает патологически повышенную проницаемость сосудов, улучшает микроциркуляцию, умень­шает застойные явления в венах. Обладает противоспалительной, аналгезирующей активностью.

Механизм действия изучен недостаточно. Известно, что препарат проявляет антагонизм к брадикинину, серотонину и гистамину.

Применяют при нарушениях венозного кровообращения, трофичес­ких поражениях кожи, капилляротоксикозах.

Назначают внутрь по 0,6-0,12 г 2-3 раза в день во время еды. Продолжительность лечения – несколько недель.

Троксерутин, эскузан, анавенол. Препараты обладают сходными свойствами с трибенозидом. Уменьшают проницаемость капилляров, повышают тонус венозных сосудов, уменьшают воспаление.

Применяют при варикозном расширении вен конечностей, флебитах, геморрое.

^ Рутин (витамин Р). Уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, обладает антиоксидантным свойством, тормозит действие гиалуронидазы. Содержится в виде гликозидов в плодах шиповника, лимона, черной смородины, грецких орехах, черноплодной рябине.

Препарат применяют для профилактики и лечения заболеваний, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов, геморрагических диатезах, капилляротоксикозах, лучевой болезни, ревматизме, гломерулонефрите, тромбопенической пурпуре, поражениях капилляров, связанных с применением антикоагулянтов, салицилатов. Одновременно с витамином Р назначают аскорбиновую кислоту.

Назначают внутрь, по 0,02-0,04 г 2-3 раза в день. Курс лечения несколько месяцев.

Ангиопротективным действием обладают также дипиридамол, ксантинол никотинат, пентоксифиллин, этамзилат, эмоксипин и ряд других препаратов.