Подписано в печать Усл печ л. 5,0

Вид материала

Документы

Содержание Средства, повышающие свертываемость крови Коагулянты прямого действия Коагулянты непрямого действия Механизмы гиперфибринолиза Первичный гиперфибринролиз Вторичный гиперфибринолиз Синтетические антифибринолитические средства Антифибринолитические средства животного происхождения Активаторы образования тромбопластина Стимуляторы агрегации тромбоцитов Первичные тромбоцитопатии Вторичные тромбоцитопатии Соли кальция Карбазохром (адроксон)

Подобный материал:

• Window xp home Edition, 380.83kb.
• Леонид Петрович Куклев удк 621. 396. 6 лабораторная работа, 470.81kb.
• Учебное пособие к курсовому и дипломному проектированию Дисц. "Технология электрических, 1642.35kb.
• Шдательстм, 4071.08kb.
• Издательство транзиткнига, 9214.92kb.
• Жан гранье, 1701.1kb.
• Учебное пособие для студентов вузов лр№0171045 от 09. 06. 99. Подписано в печать 23., 3343.3kb.
• Б. А. Хайбуллин Технический редактор, 3326.06kb.
• Амонашвили Ш. А. Здравствуйте, дети!: Пособие для учителя/ Предисл. А. В. Петровского, 2958.93kb.
• Гроф С. Г86 Революция сознания: Трансатлантический диалог/С. Гроф, Э. Лас­ло, П. Рассел;, 2194.54kb.

^ Средства, повышающие свертываемость крови

Коагулянты прямого действия	Коагулянты непрямого действия	Ингибиторы фибринолиза	Активаторы образования тромбопластина	Агреганты
Фибриноген	Витамин К	Эпсилон-аминокапроновая кислота	Этамзилат	Кальция хлорид
Тромбин	Десмопрессин	Парааминометил- бензойная кислота		Кальция глюконат
		Транексамовая кислота		Серотонин
		Апротинин

КОАГУЛЯНТЫ

(Вещества, замещающие дефицит прокоагулянтов

и/или стимулирующие их образование)


Существуют две группы коагулянтов – "прямые" и "непрямые". Препараты первой группы усиливают свертывание крови и в организме (in vivo) и in vitro, а вещества второй группы активны только в организме.


^ Коагулянты прямого действия


К прямым коагулянтам относятся такие естественные компоненты системы свертывания крови, как тромбин и фибриноген.

Тромбин – один из основных естественных факторов свертывания крови. Препарат одноименного названия получается из плазмы крови доноров. Активность препарата выражается в единицах активности (ЕА). За 1 единицу принимают количество препарата, которое способно свернуть 1 мл свежей плазмы за 30 секунд. Выпускают тромбин в стеклянных флаконах или ампулах, на которых указано количество препарата и его активность. Раствор тромбина применяют только местно для остановки кровотечений из паренхиматозных органов и капилляров. С этой целью раствором тромбина, приготовленным ex tempore, пропитывают гемостатическую губку или тампоны. Для остановки легочных кровотечений тромбин может вводится в форме аэрозолей. Энтеральное назначение тромбина иногда практикуется для остановки кровотечений из сосудов желудочно-кишечного тракта. Для предупреждения его разрушения необходимо предварительно нейтрализовать соляную кислоту в желудке. При кровотечениях из крупных сосудов тромбин не применяют, не допускается внутривенное и внутримышечное введение, так как тромбин может вызывать диссеминироанное внутрисосудистое свертывание крови.

Помимо тромбина для местной остановки кровотечений используются коллагеновые гемостатические губки и гемостатическая губка, содержа­щая тромбопластин.

Фибриноген является естественным компонентом свертывания крови и представляет собой растворимый белок плазмы с периодом полураспада около 3-4 дней. Лекарственный препарат фибриноген получают из плазмы крови доноров. Наиболее эффективен фибриноген в тех случаях, когда кро­вотечение обусловлено его дефицитом (нарушение синтеза при заболеваниях печени, массивные кровопотери, усиленный лизис в результате ак­тивации системы фибринолиза). В этих условиях происходит обычное пре­вращение введенного из вне фибриногена в фибрин.

Показания к применению фибриногена довольно широки. Его используют как средство первой помощи при остром фибринолизе во время и после операций на легких, поджелудочной железе, щитовидной железе и т.д.; в акушерской практике при преждевременной отслойке плаценты, кесаревом сечении.

Применяется фибриноген также при геморрагических диатезах, обусловленных нарушением свертывания крови из-за резкого снижения уровня фибриногена в крови.

Выпускается препарат во флаконах по 250 или 500 мл, содержащих соответственно по 1-2 г фибриногена. К флакону прилагается система с фильтром для внутривенного введения. Препарат растворяют ex tempore в воде, количество которой указано на флаконе. Раствор должен быть использован в течение часа, доза препарата зависит от показаний и колеблется от 1,0 до 8,0 г.

В тех случаях, когда наряду с фибриногенопенией отмечается усиле­ние фибринолитической активности, введение одного фибриногена недостаточно, поскольку он быстро разрушается под влиянием плазмина. В та­ких случаях рационально комбинировать фибриноген с антифибринолитическими средствами.

Противопоказано введение фибриногена при склонности к тромбообразованию, повышении свертываемости крови различной этиологии, инфаркте миокарда.


^ Коагулянты непрямого действия


Группу непрямых коагулянтов составляют препараты витамина К. Витамин К играет существенную роль в биосинтезе протромбина, других прокоагулянтов (факторы VII, IX, X) и способствует нормальному гемостазу. Витамин К существует в трех разновидностях – К₁, К₂ и К₃. Витамины К₁ и К₂ являются природными витаминами, которые в химическом отношении представляют собой метилнафтохиноны. Природные витамины К поступают в организм с пищей и частично синтезируются микрофлорой толстого кишечника. При подавлении микрофлоры и (или) замещении ее патогенными микроорганизмами синтез витамина К₂ нарушается и организм получает его только из вне.

Витамин К₃ является синтетическим аналогом витамина К и представляет собой бисульфитное производное метилнафтохинона. Натриевая соль витамина К₃ хорошо растворима в воде и применяется в качестве лекарственного препарата, называемого викасол.

Механизм действия витамина К заключается в усилении биосинтеза протромбина и факторов – VII, IX, X. Действие витамина К ориентировано на стадию синтеза полипептидной цепи, являющейся предшественником специфических коагуляционных белков. Витамин К не только увеличивает синтез этих предшественников за счет влияния на фазу транскрипции в рибосомах, но и усиливает их трансформацию в специфические (К-зависимые) факторы свертывания крови. Существует также точка зрения, что витамин К выполняет функцию простетической группы сложного энзима и, соединяясь с ним, образует активный фермент, участвующий в синтезе прокоагулянтов. Витамин К стимулирует также включение меченых аминокислот в протромбин. Витамин К регулирует содержание АТФ в тканях, активность АТФ-азы, активность креатинфосфокиназы и ряда аминотрасфераз.

Природные витамины К₁ и К₂ являются жирорастворимыми соединениями, поэтому наиболее полно они всасываются в кишечнике в присутствии желчи и ферментов поджелудочной железы. В связи с этим, одной из причин К-гиповитаминоза, сопровождающегося гипопротромбинемией, могут являться заболевания поджелудочной железы, обтурация желчевыводящих путей. Всасывается витамин К₁ в верхнем отделе тонкого кишечника, а витамин К₂ – в толстом кишечнике. В отличие от природных витаминов К викасол всасывается достаточно хорошо и в отсутствие желчных кислот.

После всасывания витамины К поступают в кровоток. Природные витамины К поступают в кровь через портальную вену или из лимфы, в то время как витамин К₃ всасывается из кишечника сразу в кровь. Для всех витаминов К характерна длительная циркуляция по энтеропеченочному кругу. В организме витамины К, по-видимому, превращаются в активную форму. Пути метаболизма витамина К в организме изучены недостаточно. В тканях организма человека витамин К содержится в небольших количествах. Однако разрушается витамин К очень медленно. Выделяется из организма витамин К через кишечник.

Применяют препарат витамина К (викасол) для профилактики кровотечений при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Назначение викасола в этих случаях целесообразно даже при нормальном содержании протромбина в крови. Препарат витамина К широко применяется для лечения геморрагических диатезов, обусловленных снижением содержания естественных прокоагулянтов, для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений раз­личной этиологии (легочные кровотечения, кровотечения при язвенной болезни, после ранений, при тромбопенической пурпуре и т.д.). Рекомендуется также применение витамина К при гипертиреозе в связи с его относительным дефицитом и усиленным распадом витамин К-зависимых факторов. Викасол успешно применяют в качестве специфического антагониста антикоагулянтов непрямого действия. Но, следует помнить, что латентный период лечебного эффекта составляет 2-3 дня.

Выпускается викасол в таблетках и в виде раствора в ампулах для внутримышечного введения. Суточная доза викасола при приеме внутрь: 0,015- 0,03 г, при внутримышечном введении – 0,01-0,015 г. Суточную дозу можно разбить на 1-3 приема. Препарат назначают в течение 3-4 дней, затем делают перерыв на 3-4 дня.

Побочные эффекты викасола встречаются относительно редко и проявляются аллергическими реакциями, потливостью и, в редких случаях, может возникнуть гемолиз эритроцитов.

Десмопрессин. Является химической модификацией антидиуретичес­кого гормона вазопрессина. В последние годы выяснено, что препарат повышает в плазме концентрации ф.VIII, фактора Виллебранда и ТАП. Это вероятно вызвано высвождением их из эндогенных резервуаров в ор­ганизме. Данный факт позволил использовать десмопрессин у больных с гемофилией А и первым типом болезни Виллебранда. Препарат может вводиться внутривенно, подкожно (1-4 мкг в сутки) и интраназально (10-40 мкг в сутки) .


^ МЕХАНИЗМЫ ГИПЕРФИБРИНОЛИЗА

И ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА

(АНТИФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

(Препараты, оказывающие гемостатическое действие

за счет угнетения фибринолитической активности крови)


Одной из причин повышенной кровоточивости может быть резкая стимуляция фибринолиза. Различают первичный и вторичный гиперфибринолиз.

^ Первичный гиперфибринролиз наблюдается при массивном поступлении в кровоток ТАП и резком уменьшении образования антиплазминов. Увеличение образования ТАП отмечается в случаях прогрессирования опухолевого процесса и тяжелой печеночной недостаточности. В этих случаях синтетическая активность печени снижена. Развивающееся кровотечение может привести к летальному исходу. В период менструальной кровопотери, при ожогах также отмечается высвобождение ТАП. Усиленная выработка ТАП наблюдается при стрессе, назначении препаратов никотиновой кислоты. Образование урокиназы (ТАП II) усилено на начальных этапах развития почечной недостаточности и опухолях почки. Ферменты бактериального и лейкоцитарного происхождения обладают способностью активировать фибринолиз. В этих случаях, активация фибринолиза не является реакцией организма на избыточное образование фибрина вследствие тромбоза или внутрисосудистого свертывания крови.

Уменьшение образования антиплазминов и повышение фибринолитической активности нередко имеют место у больных с поражениями печени, у которых наблюдается выраженная склонность к кровоточивости, также это отмечается при генетическом дефекте выработки ₂-антиплазмина (болезнь Миасато). Усиленный лизис фибрина может отмечаться при дефиците ф. XIII вследствие нарушения образования фибрина полимера.

^ Вторичный гиперфибринолиз – повышение фибринолитической активности крови в ответ на увеличение образования фибрина развивается на фоне ДВС синдрома. Нарушение гемостаза при гиперфибринолизе объясняется растворением фибрина и невозможностью образования коагуляционного тромба. Кроме того, продукты деградации фибрина (ПДФ) оказывают ингибирующее влияние на агрегацию тромбоцитов и на все стадии свертывания крови. Увеличение ПДФ характерно как для первичного, так и вторичного гиперфибринолиза. Дифференциальная диагностика этих состояний имеет принципиальное значение, так как тактика лечения различна. При первичном гиперфибринолизе показаны антифибринолитические препараты типа антипротеаз (апротинин, эпсилон-аминокапроновая кислота и др.); применение которых направлено на нормализацию активности ферментов системы фибринолиза.

В случаях вторичного гиперфибринолиза, тактика врача определяется стадией ДВС синдрома. Больным с I и Iа стадиями ДВС синдрома показан гепарин, так как он обладает свойствами антикоагулянта и фибринолитика (гепаринзависимый фибринолиз) и, следовательно, действует на главное звено патогенеза – ингибирует внутрисосудистое свертывание крови. Больным с IIв и III стадией ДВС синдрома показаны ингибиторы плазменных протеаз гемостаза.

Значительное повышение фибринолитической активности крови в норме компенсируется нейтрализацией плазмина и усилением элиминации активаторов плазминогена. Ведущую роль в элиминации активаторов из крови играет печень. При поражениях печени период биологического полураспада активаторов значительно увеличивается, а образование антиплазминов уменьшается. Это следует учитывать при назначении фибринолитических средств больным с печеночной недостаточностью.

Все антифибринолитические средства, в зависимости от способа их получения, делятся на две группы – синтетические препараты и препараты животного происхождения.

^ Синтетические антифибринолитические средства представляют собой производные аминокарбоновых кислот. Наибольшее клиническое значение имеют эпсилон-аминокапроновая кислота (ЭАКК) и парааминометилбензойная кислота (ПАМБК), известная также под названием амбен и памба. Как ингибитор фибринолиза применяется транексамовая кислота (трансамча).

Механизм действия этих препаратов заключается в угнетении естественных активаторов плазминогена и в уменьшении активности образовав­шегося плазмина. Антифибринолитическое действие ПАМБК (амбена) вы­ражено сильнее по сравнению с ЭАКК. ЭАКК по химическому строению сходна с лизином и поэтому блокирует (по конкурентному типу) активный центр активатора плазминогена и препятствуют его переходу в плазмин.

Синтетические ингибиторы фибринолиза хорошо и полностью всасываются в кишечнике. Максимальное содержание их в крови при энтеральном применении наблюдается через 2-3 часа, при внутримышечном – через 30-60 минут, а при внутривенном – через 10-30 минут. Парентерально препараты назначаются в острых случаях. Применяются производные аминокарбоновых кислот для лечения геморрагического синдрома, обозначаемого термином "фибринолитическая пурпура", обусловленного резким усилением фибринолиза. Гиперфибринолитические состояния наиболее часто возникают на почве травматического, анафилактического шоков, обширных ожогов, посттрансфузионной реакции, операций на органах, содержащих большое количество активаторов плазминогена – матке, легких, поджелудочной железе; при акушерской патологии (преждевременная отслойка плаценты, внутриутробная смерть плода). Гиперфибринолитические состояния характеризуются обширными кровоизлияниями, гематурией, кровотечениями.

Назначаются синтетические ингибиторы фибринолиза внутрь и внутривенно. ЭАКК назначают внутрь при незначительных проявлениях гиперфибринолиза в дозе 0,6-1,0 г 4-6 раз в сутки. При резко выраженном повышении фибринолитической активности крови ЭАКК вводят внутривенно, капельно (50-60 капель в минуту) в виде 5%-ного раствора. Для быстрого достижения терапевтического эффекта одномоментно вводят 6,0-12,0 г препарата. Введение ЭАКК можно повторять до 3-4 раз в сутки.

ПАМБК (амбен) вводят в дозе 60-100 мг внутривенно и внутримышечно (1% раствор в ампулах по 5-10 мл) и внутрь в дозе 250 мг 4-6 раз в день.

ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА (трансамча). Препарат назначают внутрь, в таблетках по 250-500 мг 2-4 раза в сутки. Внутривенно медленно или внутримышечно вводят по 5-10 мл (250-500 мг) 1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты препаратов группы относительно редки. Могут наблюдаться ортостатические и аллергические реакции. При энтеральном введении препаратов возникают диспептические расстройства – тошнота, рвота, боли в животе, которые быстро проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Назначение производных аминокарбоновых кислот противопоказано при заболеваниях почек, нарушениях кровообращения, тромбоэмболических осложнениях.

^ Антифибринолитические средства животного происхождения представлены препаратами контрикал, трасилол и инипрол, гордокс, получаемыми из легких, околоушной железы и поджелудочной железы крупного рогатого скота и содержащими в качестве действующего начала поли­пептид – апротинин. Механизм его действия основан на торможении плаз­миноген-активирующих факторов, в результате чего уменьшается образование плазмина. Кроме того, препарат взаимодействует непосредственно с плазмином, образуя с ним неактивный комплекс. Наряду с антиплазминовым действием, он также уменьшает инактивирование плазминогена. Антифибринолитическая активность препаратов животного происхождения выше по сравнению с синтетическими ингибиторами фибринолиза. Активность препарата выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), а также в трипсин инактивирующих единицах Европейской Фармакопеи (Ph.Eur.U.). 1 Ph.Eur.U. соответствует 1800 КИЕ. Выпус­каются препараты апротинина (гордокс, трасилол и др) во флаконах и ам­пулах, содержащих от 100000 до 500000 КИЕ.

Назначается апротинин внутривенно, медленно, в 300-500 мл изо- тонического раствора NaCl. Начальная доза составляет от 200 000 до 500 000 КИЕ. Затем по 200 000-300 000 КИЕ через каждые 4 часа до остановки кровотечения. Дозы определяют индивидуально в зависимости от выраженности гиперфибринолитического состояния.

Применяют апротинин в качестве гемостатического средства по тем же показаниям, что ЭАКК и аналогичные ей средства.


^ Активаторы образования тромбопластина


Этамзилат (дицинон). Препарат нормализует проницаемость сосу- дистой стенки и улучшает микроциркуляцию. Механизм антигеморраги- ческого действия связан с активирующим влиянием на формирование тромбопластина. Этамзилат не влияет на протромбиновое время, не обладает гиперкоагуляционными свойствами и не способствует образованию тромбов.

Применяют этамзилат для профилактики и остановки капиллярных кровотечений при диабетических ангиопатиях, при оперативных вмешательствах, при кишечных и легочных кровотечениях, при геморрагических диатезах.

Вводят этамзилат внутривенно, внутримышечно, подконъюктивально, ретробульбарно и внутрь. Гемостатическое действие этамзилата развивается при внутривенном введении через 5-15 мин, максимальный эффект наступает через 1-2 часа, действие длится 4-6 часов и более. При внутримышечном введении эффект наступает несколько медленнее. При приеме внутрь максимальный эффект отмечается через 3 часа.

В профилактических целях препарат вводят внутривенно или внутримышечно за 1 час до операции в дозе 0,25-0,5 г (1-2 мл 12,5%-ного раствора) или внутрь по 2-3 таблетки (0,5-0,75 г) за 3 часа до операции. Для профилактики послеоперационного кровотечения вводят внутривенно 0,5-1,0 г (4-8 мл) или 1,5-2,0 г внутрь (6-8 таблеток) в сутки.

При кровотечении, этамзилат вводят в вену или внутримышечно 0,25-0,5 г (2-4 мл), а затем через каждые 4-6 часов по 0,25 г (2 мл) или дают внутрь по 0,5 г (2 таблетки).

Подконъюктивально и ретробульбарно вводят 1 мл 12,5%-ного раствора.

Этамзалат не следует применять при геморрагиях, вызванных антикоагулянтами.


^ СТИМУЛЯТОРЫ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ

(Препараты, повышающие функциональную активность

тромбоцитов и способствующие гемостазу)


Нарушение функциональной активности тромбоцитов


Уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения) и их функцинальная неполноценность (тромбоцитопатия) ведут к нарушению тромбоцитарно-сосудистого механизма гемостаза, что проявляется кровоточивостью. При резко выраженной тромбоцитопении (менее 4010⁹ л) уменьшается образование протромбиназы (дефицит ф.III), потребление протромбина и замедляются 1-я и 2-я стадии свертывания крови. При снижении количества тромбоцитов ниже 2010⁹/л нарушается и ретракция сгуст­ка, которая осуществляется при участии тромбоцитарного фактора – тромбостенина.

Нарушения образования тромбоцитов в костном мозге возникают при таких заболеваниях, как В₁₂-фолиеводефицитная анемия, лучевая болезнь, туберкулез, лейкозы, метастазы опухолей в костный мозг. Врожденная тромбоцитопения может сопутствовать таким хромосомным аномалиям как трисомия по 13, 18, 21 паре хромосом. Некоторые лекарственные препараты (триметоприм, метоксазол, цитостатики, эстрогены, тиазидные диуретики) вызывают уменьшение продукции тромбоцитов.

Тромбоцитопения может развиваться и в результате усиленного разрушения тромбоцитов при переливании старой консервированной крови (со сроком хранения более 5 суток), при разрушении тромбоцитов в центрифужном насосе аппарата искусственного кровообращения и протезами сердечных клапанов. Возможен лизис тромбоцитов в ходе цитотоксической реакции сопряженный с действием на них антитромбоцитарных антител, в первую очередь IgG (90% случаев). Это наблюдается при иммунной тромбоцитопенической пурпуре (болезнь Верльгофа), при системной красной волчанке. Тромбоцитопении вследствие гетероиммунных изменений могут возникать у детей после острых респираторных вирусных инфекций (грипп, парагрипп, аденовирусы), цитомегаловирусной инфекции, краснухи, кори, ветряной оспы, сепсиса, а также после прививок. Иммунные механизмы тромбоцитопении имеют определенное значение у больных, получавших сульфаниламиды, рифампицин, хинидин, препараты золота, цефалотин, диазепам, пенициллин, гепарин.

В клинике тромбоцитопения может наблюдаться после введения гепарина в связи с потреблением тромбоцитов в микротромбы, что отмечается при рикошетном тромбозе. Тромбоцитопения является характерной для синдрома Шейнлейн-Геноха, гемолитико-уремического синдрома, болезни Мошковица (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), в этих ситуациях уменьшение количества циркулирующих тромбоцитов вызвано их интенсивным потреблением в процессе микротромбообразования.

^ Первичные тромбоцитопатии обусловлены генетическими нарушениями рецепторного аппарата тромбоцитов или дефицитом пулов хранения гранул.

Дефицит ГП 1в – рецептора к фактору Виллебранда – характерен для болезни Бернара–Сулье, дефицит ГП 2b3а – рецептора к фибриногену – для тромбастении Гланцмана. В этих случаях снижается интенсивность адгезии и агрегации тромбоцитов.

Тромбоцитопатии, связанные с дефицитом тромбоцитарных факторов (чаще ф.3 и 4), проявляются нарушением реакции высвобождения и снижением их адгезивной и агрегационной активности. При этом даже на фоне нормального количества тромбоцитов тромбоцитарно-сосудистый механизм гемостаза существенно изменен, значительно удлиняется время кровотечения из сосудов микроциркуляторного русла.

^ Вторичные тромбоцитопатии возникают при применении нестероидных противоспалительных препаратов (салицилаты, ибупрофен, фенилбутазон), антидепрессантов (ингибиторы МАО), сердечных гликозидов, адреноблокаторов, антибиотиков (левомицетин, карбенициллин, большие дозы пенициллина), тиазидных диуретиков, антигистаминных средств. Механизм действия этих лекарственных средств сводится к уменьшению образования и истощению пулов хранения некоторых тромбоцитарных факторов.

Быстрое истощение пулов хранения происходит также в тромбоцитах консервированной крови уже в течение первых суток после ее приготовления. Этим объясняется их неадекватная функциональная активность при длительном хранении препарата крови и рекомендации переливания тромбоцитарной массы непосредственно в день забора.

При тромбоцитопении и тромбоцитопатии главным образом нарушается тромбоцитарно-сосудистый механизм гемостаза, и поэтому фармакологическая коррекция в этих случаях направлена на повышение тонуса артериол, уплотнение стенки капилляров и стимуляцию адгезии и агрегации тромбоцитов. Фармакологических препаратов, которые бы избирательно стимулировали только агрегацию тромбоцитов, в настоящее время практически нет. Однако вышеуказанными свойствами в определенной степени обладают соли кальция, серотонин и карбазохром.

^ Соли кальция. Ионы кальция являются необходимым компонентом сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. В частности, концентрация внутриклеточного кальция в тромбоцитах определяет интенсивность агрегации. Кроме того, кальций способствует уменьшению проницаемости капилляров и иг­рает важную роль в механизмах вазоконстрикции.

В условиях патологии практически не наблюдается уменьшения концентрации кальция ниже той, которая необходима для нормального гемостаза. Вместе с тем, для повышения гемостатического потенциала, особенно при дефиците кальция, применяют кальция хлорид и глюконат.

Кальция хлорид обладает резким раздражающим действием, поэтому его инъекции под кожу и внутримышечно недопустимы! Препарат вводят внутривенно, медленно, в течение 1,5-3 минут по 5-15 мл 10%-ного раствора. Следует учитывать, что быстрое внутривенное введение кальция хлорида может вызвать аритмию и даже остановку сердца. При внутривен­ном введен­ии препарата отмечается расширение кожных сосудов и чувство жара. Кальция глюконат оказывает значительно меньшее раздражающее действие, и его вводят как внутривенно, так и внутримышечно.

Серотонин, как уже отмечалось ранее, в большом количестве содержится в тромбоцитах и вместе с другими индукторами (АДФ, адреналин) вызывает их агрегацию. Кроме того, серотонин вызывает сужение сосудов микроциркуляторного русла, что также способствует гемостазу. В настоящее время в качестве гемостатических средств используются серотонина креатининсульфат и серотонина адипинат. Эти препараты применяются в комплексном лечении геморрагического синдрома при гипо- и апластичес­кой анемиях, тромбостении, геморрагическом васкулите, болезни Верльгофа. Препараты вводят внутримышечно или внутривенно, особенно при выраженной кровоточивости. Начальная доза препаратов – 5 мг, при отсутствии побочных реакций дозу увеличивают до 10 мг. Курс лечения в среднем до 10 дней при суточной дозе для взрослого 15-20 мг.

Поскольку серотонин обладает широким спектром фармакологическо­го действия, то возможно возникновение ряда побочных эффектов – диспептические расстройства, повышение артериального давления, уменьшение диуреза и т.д. Опасность этих реакций возрастает при быстром внутривенном введении и (или) введении в малом объеме жидкости.

^ Карбазохром (адроксон), являясь продуктом окисления адреналина, также, как и последний, способствует агрегации тромбоцитов, повышает резистентность капилляров, оказывает вазоконстрикторное действие. Все это способствует гемостатическому эффекту, особенно при капиллярных кровотечениях. Поэтому основными показаниями для назначения препарата являются паренхиматозные кровотечения при выраженной тромбоцитопении, травмах, после удаления миндалин, экстракции зубов и т.д. Карбазохром может применяться местно, путем наложения марлевых салфеток или тампонов, смоченных 0,025%-ным раствором препарата, а также вводится подкожно или внутримышечно 1-4 раза (по 1,0 мл 0,025%-ного раствора) до, во время или после операции. Целесообразно карбазохром комбинировать с другими гемостатическими препаратами.