Подписано в печать Усл печ л. 5,0

Вид материала

Документы

Содержание Агрегация тромбоцитов Пояснение к рисунку Тромбоцитарные факторы, принимающие участие в гемостазе Повышение функциональной активности Ацетилсалициловая кислота Сульфинпиразон (антуран) Дипиридамол (курантил) Ибустрин (индобуфен) Тиклопидин (тиклид) Абциксимаб (реопро) –

Подобный материал:

• Window xp home Edition, 380.83kb.
• Леонид Петрович Куклев удк 621. 396. 6 лабораторная работа, 470.81kb.
• Учебное пособие к курсовому и дипломному проектированию Дисц. "Технология электрических, 1642.35kb.
• Шдательстм, 4071.08kb.
• Издательство транзиткнига, 9214.92kb.
• Жан гранье, 1701.1kb.
• Учебное пособие для студентов вузов лр№0171045 от 09. 06. 99. Подписано в печать 23., 3343.3kb.
• Б. А. Хайбуллин Технический редактор, 3326.06kb.
• Амонашвили Ш. А. Здравствуйте, дети!: Пособие для учителя/ Предисл. А. В. Петровского, 2958.93kb.
• Гроф С. Г86 Революция сознания: Трансатлантический диалог/С. Гроф, Э. Лас­ло, П. Рассел;, 2194.54kb.

^ Агрегация тромбоцитов


Наряду с адгезией происходит их агрегация, то есть соединение их друг с другом и образование конгломератов (агрегатов) разной величины и плотности. Индукторами агрегации являются арахидоновая кислота, тромбин, тромбоксан А₂, коллаген, аденозиндифосфорная кислота (АДФ), се­ротонин, адреналин, норадреналин. Тромбин, арахидоновая кислота, тром­боксан А₂, коллаген стимулируют секрецию содержимого гранул тромбоцитов – реакцию "высвобождения" и синтез циклических эндоперекисей в тромбоцитах (рис.6).

Серотонин и тромбоксан А₂ также обладают вазоконстрикторными свойствами и стимулируют агрегацию тромбоцитов. Серотонин, высво- бождающийся из тромбоцитарных гранул, действует, в основном, как уси­литель активности веществ, способствующих агрегации.

В тромбоцитах имеются гранулы четырех типов – плотные (1 тип), -гранулы (2 тип), пероксисомы (3 тип), лизосомы (4 тип). В процессе реакции высвобождения из -гранул секретируются -тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор 4, фактор Виллебранда, тромбоцитарный фактор роста, антигепариновый фактор, из плотных гранул – адреналин, серотонин и АДФ, вызывающие вторичную агрегацию тромбоцитов, из пероксисом и лизосом – ферменты: арабинозидазы, кислые гидролазы, протеазы. Появление в крови содержимого -гранул является маркером активации тромбоцитов и их внутрисосудистой агрегации. Поэтому в клинике определение уровня  – тромбоглобулина и тромбоцитарного фактора 4 используется для выявления активированных форм тромбоцитов (Тромбоцитарные факторы, принимающие участие в гемостазе представлены в табл.4).

Во время агрегации активируется сократительный белок тромбоцитов – тромбостенин. С его участием происходит изменение формы тромбоцитов и их максимальное приближение друг к другу в агрегатах, которые становятся плотными и малопроницаемыми для крови. Формированию стабильного тромбоцитарного тромба способствуют нити нерастворимого фибрина, образующиеся в зоне повреждения сосудистой стенки.





Рис.6. Биохимические основы активации и секреции тромбоцитов.

Обозначения: PGI – простациклин, АС – аденилатциклаза, G – гуанин- нуклеотидсвязывающий белок, PIP₂ – фосфатидилинозитол 4,5-бифос­фат, PLC – фосфолипаза С, ТХА₂ – тромбоксан А₂, DAG – диацилглицерол, PLA₂ – фосфолипаза А₂, РС – фосфатидилхолин, АА – арахидоновая кислота, СО – циклооксигена­за, IP₃ – инозитолтрифосфат, с АМФ – циклический аденозинмонофосфат, Са-СМ – комплекс Са-модулин Са, MLCK – киназа легкой цепи миозина


^ Пояснение к рисунку: взаимодействие агонистов агрегации тромбоци­тов с афинными рецепторами c последующим запуском серии механизмов гидролиза мембранных фосфолипидов, ингибирования аденилатциклазы, усиления внутриклеточного транспорта кальция и фосфорилирования протеинкиназ. Эти процессы запускают движение гранул в направлении мембраны тромбоцита, продукцию новых медиаторов, подобных тромбоксану А₂, секрецию гранул.

Тканевой тромбопластин (ф. III) сосудистой стенки взаимодействует с факторами свертывания плазмы и в результате образуется тромбин, превращающий фибриноген в фибрин, который заполняет пространство между тромбоцитами. Уплотнению тромба способствует ретракция фибрина.

Таким образом, тромбоциты определяют механизмы тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. В процессе коагуляции тромбоцитарные мембраны (ф.3) являются своеобразной матрицей, на которой происходит образование энзим-субстратных комплексов и каскадный процесс активации сериновых протеаз. Выделение тромбопластина тромбоцитами способствует активации внешнего пути свертывания крови.


Таблица 4


^ Тромбоцитарные факторы, принимающие участие в гемостазе

Фактор 1	Рецептор для фактора Ха при образовании протромбиназы, ускоряет превращения протромбина в тромбин
Фактор 2	Акцелератор тромбина, ускоряет процесс превращения фибриногена в фибрин
Фактор 3	Тромбоцитарный тромбопластин, содержащий фосфолипиды
Фактор 4	Антигепариновый фактор, большое значение имеет в ин­активации гепарина на поверхности эндотелиальных кле­ток
Фактор 5	Тромбоцитарный фибриноген, имеет значение для агрегации тромбоцитов
Фактор 6	Антифибринолитический фактор, тромбоцитарный антиплазмин
Фактор 7	Тромбостенин, комплекс контрактильных белков, он участвует в изменении формы тромбоцитов и в ретракции кровяного сгустка
Фибринстабилизиру- ющий фактор	Действует подобно фактору XIIIa, принимая участие в превращении в нерастворимый фибрин
Фактор Виллебранда	Участвует в адгезии тромбоцитов
Серотонин	Вазоконстриктор, амплифаер агрегации тромбоцитов
-тромбоглобулин	Препятствует синтезу простациклина сосудистой стенки
Фибронектин и тромбоспондин	Модулируют реакции адгезии и агрегации тромбоцитов

^ Повышение функциональной активности

тромбоцитов и тромбоцитозы


Повышенная наклонность тромбоцитов к адгезии и агрегации наблюдается при атеросклерозе, сахарном диабете, гипертонической болезни и других заболеваниях. Усиление агрегации тромбоцитов может быть первичным, т.е. связанным с изменением метаболизма – например, гиперпродукцией тромбоксана А₂, которая отмечается при инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД), позднем гестозе беременных, нестабильной стенокардии, развитии злокачественных опухолей и др.

Гипергликемия, гиперлипидемия (особенно повышение уровня ЛПНП) повышают агрегационную активность тромбоцитов и увеличивают их чувствительность к индукторам агрегации. При ИЗСД повышение агрегационной активности тромбоцитов и их чувствительности к индукторам агрегации обусловлено гликозилированием рецепторов тромбоцитов, что обеспечивает их большую реактивность, в том числе и активную адгезию к коллагену сосудистой стенки. Увеличение содержания в крови адреналина, ЛПНП, свободных жирных кислот, сопровождается значительным повышением агрегационной активности тромбоцитов. Дефицит простацик­лина, как основного антиагрегантного вещества, также характеризуется ги­перагрегацией тромбоцитов.

Рост числа тромбоцитов выше 600-70010⁹ /л, как правило, сопровождается выраженной наклонностью к тромбофилии. Тромбоцитозы, отмечают при некоторых миелопролиферативных заболеваниях (болезнь Вакеза, миелофиброз) и как реакцию на спленэктомию, дефицит железа.

Повреждения сосудистой стенки (атеросклеротический процесс, повреждение иммунными комплексами, воспаление и т.д.) приводят к снижению тромборезистентных свойств сосудистой стенки (снижению продукции простациклина, изменению количества антикоагулянтов на эндотелии, уменьшению электроотрицательного заряда эндотелия) и росту тромбогенных свойств (усиление выработки тромбоксана, фактора W, высвобождения коллагена), что является условием для активации, адгезии и агре­гации тромбоцитов и образования пристеночных и интрамуральных тромбов. При повышенной агрегации тромбоцитов возникает опасность образования внутрисосудистых агрегатов, нарушающих микроциркуляцию.

Для тромбогенных ситуаций, как правило, характерно снижение поро­га чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации, усиление спонтанной агрегации тромбоцитов в кровотоке, уменьшение продолжительности жизни циркулирующих тромбоцитов. В плазме повышается уровень внутритромбоцитарных факторов (-тромбоглобулин, антигепариновый фактор и др.), указывающий на активацию "реакции высвобождения".

Патогенетическая коррекция функциональной активности тромбоцитов – один из эффективных способов профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений.

В процессе агрегации тромбоцитов выделяют две фазы – обратимую и необратимую.

Первая фаза – обратимая агрегация – образование рыхлых тромбоцитарных агрегатов из 10-15 тромбоцитов с псевдоподиями. Такие тромбоци­тарные агрегаты легко разрушаются и уносятся током крови. Эти агрегаты не обеспечивают полного гемостаза. На этом этапе возможна спонтанная дезагрегация под влиянием АТФ, АМФ, аденозина, продуктов де­градации фибриногена и фибрина. Наиболее выраженным дезагрегирующим действием обладает естественный ингибитор агрегации тромбоцитов – простациклин (PgI₂), образующийся преимущественно в эндотелии сосудов из циклических эндоперекисей, в том числе и тромбоцитарных, под влиянием специфического фермента простациклин-синтетазы (рис.7). Простациклин стимулирует аденилатциклазу тромбоцитов, что сопровождается накоплением цАМФ и ингибированием агрегации. Период полураспада простациклина около 2 мин. Простациклин обладает также вазодилятационными свойствами. В отличие от других простагландинов, прос­тациклин не инактивируется в легких. Кроме того, легкие рассматриваются как важнейший источник PgI₂. Концентрация простациклина в крови мала, но этого вполне достаточно для предупреждения образования тромбоцитарных агрегатов в кровеносном русле и дезагрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов. При внутривенном введении синтетического простациклина частично удается разрушить свежие тромбоцитарные тром­бы.

Дисбаланс между образование Рg I₂ и тромбоксана А₂ сопровождается не только нарушением регуляции агрегации тромбоцитов, но и приводит к изменению тромборезистентных свойств сосудистой стенки.

Вторая фаза – необратимая агрегация – образование тромбоцитарных агрегатов происходит при высокой концентрации веществ, вызывающих агрегацию.

В механизме агрегации тромбоцитов исключительно важную роль играют циклические эндоперекиси и тромбоксаны (см. рис.7). Под влиянием индукторов агрегации коллагена и тромбина активируются фосфолипаза А₂ мембраны тромбоцитов, что обеспечивает активацию процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводя к расщеплению фосфолипидов мембраны. В результате активируется “арахидоновый каскад” и образуются циклические эндоперекиси – простагландины (PgG₂; PgH₂) и тромбоксаны (ТхА₂) и (ТхВ₂). PgG₂, PgH₂ и, особенно, ТхА₂ являются мощными индукторами агрегации. Под влиянием ТхА₂ ингибируется аденилатциклаза тромбоцитов, уменьшается образование цАМФ, увеличивается внутриклеточная концентрация ионов Са²⁺, активируется фосфотидилинозитидный путь гидролиза фосфолипидов мембран и происходит агрегация тромбоцитов.





Рис.7. Простациклин-тромбоксановая система тромбоцитов и эндотелия.


В нормальных условиях образование тромбоцитарных циклических эндоперекисей и тромбоксанов незначительно. В механизме ограничения биосинтеза этих тромбогенных веществ ведущая роль принадлежит цАМФ, которая через систему протеинкиназ регулирует концентрацию внутриклеточного Са²⁺ и ингибирует фосфолипазу А₂. При увеличении содержания цАМФ в тромбоцитах агрегация их угнетается, а при снижении – усиливается. Активное влияние на ПОЛ и обмен тромбоцитарного цАМФ является одним из путей фармакологической коррекции агрегации тромбоцитов.

В условиях агрегации определяющая роль тромбина, который секретируется из тромбоцитов и образуется в процессе коагуляционного гемостаза, проявляется в быстрой активации необратимой агрегации тромбоцитов, которая заканчивается вязким метаморфозом. Вязкий метаморфоз – комплекс морфологических и биохимических изменений тромбоцитов, включающих образование прочных "мостиков" между тромбоцитами, увеличение проницаемости мембран, дегрануляцию и разрушение кровяных пластинок.

К основным антиагрегантным препаратам, которые уже нашли ши- рокое клиническое применение, относятся ацетилсалициловая кислота, сульфинпиразон (антуран), дипиридамол (курантил), простациклин, ибустрин (индобуфен), тиклопедин (тиклид), клопидогрел (плавикс), абциксимаб (реопро).

^ Ацетилсалициловая кислота. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств заключается в угнетении активности фермента циклооксигеназы, который катализирует превращение арахидоновой кислоты в циклические эндоперекиси. В результате этого происходит угнетение биосинтеза тромбоксана А₂ – основного индуктора агрегации. Кроме того, ацетилсалициловая кис­лота уменьшает синтез простагландинов (H₂, G₂), которые являются триггерами агрегации (рис.7).

Антиагрегационное действие ацетисалициловой кислоты связано так­же с ацетилированием белков плазмы, участвующих в агрегации, и с повышением содержания в тромбоцитах цАМФ, которая активирует протеинкиназу тромбоцитарной мембраны. Под влиянием ацетилсалициловой кислоты изменяется фосфолипидный состав мембран тромбоцитов, энзиматическая активность их структурных органелл, происходит фрагментация тромбоцитов.

Антиагрегационный эффект ацетилсалициловой кислоты длится не менее 3-4 суток, что обусловлено необратимым ингибированием синтеза ТхА_2. Следует учитывать, что выраженность антиагрегационного действия ацетилсалициловой кислоты зависит от дозы. В более низких дозах препарат выраженнее ингибирует тромбоцитарную циклооксигеназу, чем циклооксигеназу эндотелия, которая обеспечивает синтез простациклина. Это способствует сохранению синтеза простациклина и резкому уменьшению агрегации тромбоцитов под его влиянием. Поэтому, с целью получения оптимального антиагрегационного эффекта ацетилсалициловую кислоту следует назначать в дозе 2-4 мг на 1 кг массы тела (100-300 мг) в сутки. Эта доза преимущественно ингибирует агрегацию тромбоцитов и очень мало изменяет антиагрегационные свойства сосудов.

Применяется ацетилсалициловая кислота для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда, тромбозах вен и артерий, при острых сосудистых энцефалопатиях. Показано, что длительное применение ацетилсалициловой кислоты достоверно снижает смертность больных от ИБС. Кроме того, она отчетливо предупреждает развитие и выраженность микроциркуляторных нарушений у больных с повышенной спонтанной агрегацией тромбоцитов и тромбоцитозом.

Выпускаются специальные препараты ацетилсалициловой кислоты (аспирин кардио, тромбо асс, плидол), применяющиеся именно для профи­лактики тромбозов и содержащие небольшое количество препарата (100-300 мг) в одной таблетке.

Побочными эффектами при длительном назначении ацетилсалициловой кислоты являются диспептические расстройства, обострение язвенной болезни, гастритов.

^ Сульфинпиразон (антуран) – препарат, который наряду с антиагрегационным действием обладает и антиподагрическим эффектом за счет усиления выведения мочевой кислоты. Механизм антиагрегационного действия сульфинпиразона сходен с механизмом действия ацетилсалициловой кислоты и заключается в угнетении синтеза тромбоксана А₂. Однако сульфинпиразон в меньшей степени влияет на биосинтез простациклина в сосу­дистой стенке. Кроме того, сульфинпиразон обладает протективным действием в отношении эндотелия сосудов и угнетает реакции высвобождения АДФ, что приводит к торможению обратимой фазы агрегации.

Угнетающее действие препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется до 72 часов. В крови до 95% препарата связывается с белками, время его полужизни (Т_0,5) составляет около 4 часов. Применяется сульфинпиразон для лечения и профилактики венозных тромбозов, он препятствует тромбозу шунтов у пациентов с артерио-венозным анастомозом при хроническом гемодиализе. Сульфинпиразон более активен, чем ацетилсалициловая кис­лота у больных с инфарктом миокарда, но менее эффективен при нарушениях мозгового кровообращения.

Назначается в дозе по 200 мг 3-4 раза в день. Лечение курсовое. Длитель­ность курса до 1-1,5 месяцев. Побочными эффектами препарата следует считать диспептические расстройства, обострение язвенной болезни и гастритов.

^ Дипиридамол (курантил) – механизм антиагрегационного действия дипиридамола основан на торможении реакции высвобождения АДФ. В отличие от предыдущих препаратов, это торможение происходит за счет угнетения активности фосфодиэстеразы и увеличения содержания циклической АМФ, что приводит к ингибированию фосфолипазы А₂. Антиагрегационное действие дипирадамола существенным образом зависит от содержания в плазме простациклина. Поэтому дипиридамол более активен iv vitro, чем in vivo. Кроме того, дипиридамол уменьшает разрушение и захват тромбоцитами аденозина, который является антагонистом АДФ – одного из индукторов агрегации. Дипиридамол уменьшает поглощение серотонина тромбоцитами и тормозит их агрегацию, вызванную адренали­ном и коллагеном. Исходя из механизмов действия, очевидна целесообраз­ность сочетания дипиридамола с ацетилсалициловой кислотой. При этом суммируется их угнетающее действие на синтез цАМФ в тромбоцитах, что усиливает торможение агрегации тромбоцитов и увеличивает дезагрегацию.

Применяется препарат по тем же показаниям, что и рассмотренные выше антиагреганты. Он эффективен при лечении инфаркта миокарда, постоперационных тромбозов (в сочетании с гепарином), для профилактики тромбоэмболических осложнений при операциях с применением экстракорпорального кровообращения в сердечно-сосудистой хирургии. Имеются данные, что дипиридамол в сочетании с антикоагулянтами улучшает прогноз при прогрессирующем гломерулонефрите. В педиатрии дипиридамол (иногда в сочетании с гепарином) применяют при лечении синдрома ДВС.

Назначается препарат в суточной дозе 300 мг. Однако, клинический эффект может проявляться при применении в дозе 100-150 мг в сутки. Лечение дипиридамолом при назначении его в оптимальной суточной дозе продолжается в течение 4-6 недель.

Побочными эффектами дипиридамола, обычно возникающими при длительном его применении, являются головокружение, головные боли и диспептические расстройства. В редких случаях возникает рвота.

Простациклин является наиболее сильным из известных ингибиторов агрегации тромбоцитов. В отличие от других препаратов, антиагрегационное действие простациклина не связано с уменьшением биосинтеза ТхА₂, а обусловлено воздействием на специальные простациклиновые рецепторы тромбоцитов, в результате чего увеличивается активность аденилатциклазы и содержание цАМФ в тромбоцитах. Наряду с антиагрегантным действием простациклин оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект. Действуя через систему аденилатциклазы – цАМФ, он, в конечном счете, способствует уменьшению содержания кальция в гладкомышечных клетках сосудов и их снижению тонуса. Препарат расширяет мезентериальные сосуды, сосуды сердца, мозга, почек, скелетных мышц.

Простациклин способствует заживлению трофических язв, что, по-видимому, связано с локальным угнетением агрегации тромбоцитов и рас­ширением сосудов. К сожалению, препарат очень не стоек и быстро разрушается в организме. Поэтому в клинике в основном используют стабильные аналоги простациклина. Таковым является алпростадил (вазапростан) - простагландин Е 1.

Его механизм действия и фармакологические эффекты аналогичны простациклину. Алпростадил применяется для лечения облитерирующих заболеваний артерий конечностей при атеросклерозе и эндартериите.

Вводится внутривенно или внутриартериально. Для внутривенного введения 20 мкг (1амп.) препарата разводится в 200-250 мл физиологического раствора. Инфузия продолжается 2 часа. Разовая доза может увеличиваться до 60 мкг. В сутки проводится 2 инфузии. Курс лечения длится 3-5 недель.

Для внутриартериального введения 20-40 мкг препарата растворяют 50 мл изотонического раствора. Вводят в течение 1-2 часов при помощи специального устройства для внутриартериальной инфузии.

^ Ибустрин (индобуфен) является одним из новых антиагрегантных средств. Препарат ингибирует циклооксигеназу, тромбоксансинтетазу и уменьшает образование тромбоксана А₂. Препарат угнетает адгезию тромбоцитов, ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном, арахидоновой кислотой и адреналином. Препарат не влияет на факторы свертывания крови.

Назначается препарат при ишемических заболеваниях сердца и мозга атеросклеротического генеза, венозном тромбозе, а также для профилактики тромбообразования при экстракорпоральном кровообращении и гемодиализе.

Применяется ибустрин в дозах 200-400 мг в день после еды. Для по­жилых пациентов (старше 65 лет) дневная доза – 100-200 мг в день, Препарат может вводиться внутрь и парэнтерально. Ибустрин малотоксичен, в отдельных случаях возможны аллергические реакции, диспептические расстройства, кровоточивость десен.

^ Тиклопидин (тиклид) – является также одним из специфических антиагрегантных средств. Согласно современным данным, тиклопидин действует в основном на мембрану тромбоцитов и препятствует образованию межтромбоцитарных фибриногеновых мостиков. Антиагрегантное его действие не связано с влиянием на метаболизм арахидоновой кислоты и обусловлено ингибированием АДФ-индуцированной агрегации. Тиклопидин в большей степени, чем другие препараты, угнетает адгезию тромбоцитов. Наряду с антитромбоцитарным действием тиклопидин улучшает реологические свойства крови – снижает вязкость плазмы, увеличивает деформабильность эритроцитов.

Ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 часа после применения тиклопидина, и этот эффект сохраняется в течение нескольких дней. Препарат метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, с которыми и связывают антиагрегационный эффект препарата. Поэтому он более эффективен после энтерального, чем парэнтерального введения, и этим объясняется его низкая антиагрегационная активность in vitro.

Применяется тиклопидин для профилактики и лечения тромбоза коронарных, церебральных и периферических сосудов, ангиопатиях различного генеза, экстракорпоральном кровообращении, гемодиализе. Тиклопидин целесообразно сочетать с антикоагулянтами прямого и непрямого действия. Однако тиклопидин с осторожностью должен комбинироваться с ацетилсалициловой кислотой и сульфинпиразоном, поскольку возникает опасность потенцирования их эффекта, что связано с различиями в механизме действия. При этом может наблюдаться кровоточивость.

Выпускается тиклопидин в таблетках по 250 мг и назначается по 2 таблетки в день (утром и вечером) во время приема пищи. Препарат ма­лотоксичен. В качестве побочных эффектов описаны: нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, анорексия, иногда диарея), аллергические реакции, в редких случаях - нарушения функции печени (желтуха), а также возможны нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения. Главной опасностью при лечении тиклопидином является возникновение геморрагий, вероятность которых резко возрастает при сочетании тиклопидина с антикоагулянтами прямого и непрямого действия и другими антиагрегантными средствами.

Клопидогрел – снижает агреагацию тромбоцитов путем селективной блокады АДФ-рецепторов тромбоцитов и АДФ-зависимых механизмов агрегации активным метаболитом препарата, который образуется при трансформации клопидогрела в печени. Максимальный эффект развивается через 4 дня после начала приема препарата и сохраняется в течение 4 дней после его отмены. Более активен, чем тиклопидин. Назначается внутрь по 75 мг 1 раз в сутки по показаниям, аналогичным тиклопедину. По сравнению с тиклопедином лучше переносится, реже вызывая диспепсию, диарею, нейтропению.

^ Абциксимаб (реопро) – ингибирует агрегацию тромбоцитов, связываясь с интактным гликопротеиновым рецептором GP IIb/IIIa и предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда с этим рецепторным участком на тромбоцитах (подробнее о роли рецепторов GP IIb/IIIa в агре­гации тромбоцитов (см. раздел "Изменение тромбогенной активности и тромборезистентности сосудов"). Через 2 часа после введения доз 250-300 мкг/кг, блокируется более 80% рецепторов GP IIb/IIIa тромбоцитов.

Препарат вводится сначала внутривенно струйно в дозе 250 мкг/кг, затем ка­пельно со скоростью 10 мкг/мин в течение 12 часов. Абциксимаб применяется для профилактики осложнений у больных с ишемической болезнью сердца, проходящих чрезкожную баллонную коронарную ангиопластику. При использовании, в качестве побочных эффектов может вызвать кровотечение, снижение артериального давления, тахикардию, тошноту, рвоту, головокружение.

Декстраны. В зависимости от молекулярного веса различают несколь­ко их разновидностей. Наиболее широко применяются два вида: декстран-40 и декстран-70 (молекулярный вес соответственно 40 000 и 70 000 Д).

Механизм действия декстранов сводится к изменению свойств мембраны тромбоцитов, в результате чего нарушается их взаимодействие с эндотелием сосудов. Декстран-70 также угнетает реакцию высвобождения эндогенной АДФ и реакцию агрегации. Под влиянием декстранов могут образовываться микроагрегаты тромбоцитов, резистентные к дальнейшей агрегации.

Применяются декстраны для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений, для профилактикки послеоперационных венозных тромбозов, для лечения тромбофлебитов беременных. Назначается декстран внутривенно. Декстран-70 в виде 6%-ного или 10%-ного, а декстран-40 в виде 10%-ного раствора.

Реополиглюкин, представляющий собой 10%-ный раствор декстрана с молекулярным весом 40000 Д, обладает отчетливым дезагрегационным действием. Он тормозит не только агрегацию тромбоцитов, но и эритроцитов. Этот эффект особенно хорошо выражен при комбинированном применении реополиглюкина с гепарином. В связи с этим, в клинике представляется опасным введение реополиглюкина как плазмозамещающего средства на фоне кровотечения (аборты и др.).

Следует отметить, что антиагрегационным свойством обладает и це­лый ряд других препаратов, увеличивающих содержание цАМФ в тромбоцитах (папаверин, теофиллин), стабилизирующих мембраны и уменьшаю­щих освобождение тромбоцитарных индукторов агрегации (местные анестетики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты), а также вещества, связывающие кальций (Na₂ЭДТА, цитрат натрия). Однако эти препараты как антитромбоцитарные средства в клинике практически не применяются.