Geum.ru

Полный текст сообщений о неблагоприятных побочных реакциях на лс по состоянию на 19. 01. 2012 г

Вид материалаДокументы

Содержание


Кортикостероиды для ингаляционного или интраназального применения: риск развития психических, поведенческих и других системных Н
Оксалиплатин: риск развития ларингоспазма
Контрольно - разрешительный орган/международная организация
Подобный материал:
1   ...   13   14   15   16   17   18   19   20   ...   40


113
^

Кортикостероиды для ингаляционного или интраназального применения: риск развития психических, поведенческих и других системных НПР


ЕС. Ингаляционные кортикостероиды – это рецептурные лекарственные средства (ЛС), рекомендованные для лечения бронхиальной астмы. Кортикостероиды для интраназального введения применяются в медицинской практике для лечения и профилактики сезонного или круглогодичного аллергического ринита, лечения воспалительных заболеваний носа не инфекционной этиологии и носовых полипов.

   По данным Европейского медицинского агентства (ЕМЕА) при применении этих ЛС возможно развитие тяжелых, в том числе и жизнеугрожающих психических и поведенческих неблагоприятных побочных реакций (НПР), таких как:
  • Психомоторное возбуждение;
  • Нарушения сна;
  • Беспокойство;
  • Депрессия;
  • Агрессивное поведение.

   Наиболее часто данные осложнения наблюдались у детей.

   Другим фактором риска развития НПР является совместное применение кортикостероидов в виде ингаляционных и интраназальных лекарственных форм.

   Зарегистрированы также многочисленные сообщения о развитии и других системных реакций, таких как:
  • Угнетение функции надпочечников;
  • Синдром Иценко – Кушинга;
  • Замедление процесса роста у детей;
  • Нарушения со стороны органов зрения (глаукома, катаракта).

   По решению Европейского медицинского агентства соответствующие предостережения были внесены в инструкции по медицинскому применению кортикостероидов для ингаляционного или интраназального применения.

Источники:
ссылка скрыта





112
^

Оксалиплатин: риск развития ларингоспазма


Оксалиплатин – противоопухолевое лекарственное средство (ЛС) на основе платины, применяется в комбинации с 5 – фторурацилом и фолиниевой кислотой для лечения метастатического колоректального рака. Оксалиплатин также рекомендован в качестве адъювантной терапии карциномы толстого кишечника (стадия III) после радикальной резекции первичной опухоли.

   В базе данных неблагоприятных побочных реакций (НПР) Европейского союза Eudravigilance зарегистрировано 155 сообщений о развитии ларингоспазма на фоне лекарственной терапии Оксалиплатином. Все они за исключением 4 случаев были оценены как серьезные, включая 3 сообщения о развитии летального исхода.

   В общей сложности на сегодняшний день в мире зарегистрировано несколько сотен случаев развития ларингоспазма, ассоциированных с применением Оксалиплатина.

   В таблице ниже приведено число сообщений о развитии ларингоспазма, полученных на основании сведений из баз данных НПР международных организаций и контрольно – разрешительных органов различных стран.


^ Контрольно - разрешительный орган/международная организация
Число сообщений о развитии ларингоспазма

LAREB (Нидерланды)
4

WHO Collaborating Centre
178

Eudravigilance (Европейский Союз)
155

   Имеются упоминания о данном тяжелом, жизнеугрожающем осложнении фармакотерапии и в литературных источниках.

   Так, Brandi et al. в своей статье описывает 2 клинических случая развития ларингоспазма у пациентов после введения 2-й и 3-й дозы препарата (2).

   Причиной развития ларингоспазма у больных, получающих Оксалиплатин, могут служить реакции сенсибилизации организма и гиперчувствительности, обусловленные многократным введением препарата.

   По другим данным в основе проявлений ларингоспазма лежит запуск солями платины целого каскада реакций, приводящих к формированию цитокинами главного комплекса гистосовместимости (2).

 

Источники:
1. ссылка скрыта        
2. Brandi G, Pantaleo MA, Galli C, Falcone A, Antonuzzo A,
Mordenti P, Di Marco MC, Biasco G. Hypersensitivity
reactions related to oxaliplatin (OHP).
Br J Cancer. 2003;89(3):477-81.
3. Vigibase





111

Средства альтернативной медицины: риск развития серьезных НПР при применении у детей


Новая Зеландия. Использование средств альтернативной медицины (САМ) в педиатрической практике может быть ассоциировано с развитием серьезных, жизнеугрожающих неблагоприятных побочных реакций (НПР), обусловленных как действием непосредственно САМ, так и невозможностью достижения должного терапевтического эффекта в случае их совместного применения с лекарственными средствами (ЛС).

   В исследовании, проведенном австралийскими учеными, на основании сведений о НПР, предоставленных врачами – педиатрами за период с 2001 по 2003 годы, было выявлено 39 случаев осложнений фармакотерапии на фоне приема САМ. НПР были оценены как серьезные в 64% сообщений, включая 4 случая развития летального исхода, вследствие недостаточной эффективности ЛС, назначенных по поводу эпилепсии, хронической экземы и тромбоэмболии легочной артерии на фоне приема пациентами САМ. В целом невозможность достижения должного терапевтического эффекта упоминалась в 44% всех сообщений.

   Высокая степень достоверности причинно – следственной связи «НПР - ЛС» отмечена в 77% случаев.  

   Наибольшему риску развития НПР, по мнению австралийских ученых, подвержены младенцы, имеющие ограничения в рационе питания, и дети, страдающие хроническими заболеваниями, которым были назначены САМ.

   Исследователи отмечают также, что сообщаемость о случаях НПР, вызванных приемом САМ, гораздо ниже, чем при применении обычных ЛС, так как широко распространено ошибочное мнение о безопасности САМ растительного происхождения.

Источники:

1. Prescriber Update 2011; 32(1) March

2. Lim A, Cranswick N, South M. 2010. Adverse events associated with
the use of complementary and alternative medicine in children.
Arch Dis Child. Published online 22 December 2010


110

Совместное применение Тамоксифена и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: повышение риска развития летального исхода


Австралия. В исследовании, проведенном австралийскими учеными, было показано, что у женщин при совместном применении Тамоксифена по поводу рака молочной железы и селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС)  Пароксетина наблюдается увеличение риска развития летального исхода. Причиной повышения смертности у данной категории пациенток является замедление трансформации Тамоксифена в его активный метаболит Эндоксифен, вследствие ингибирования системы цитохрома CYP2D6 СИОЗС.

   Установлено, что у 25% женщин, страдающих раком молочной железы, во время проведения курса химиотерапии и в восстановительный период после него развиваются большие депрессивные расстройства, по поводу которых зачастую им назначаются антидепрессанты, включая СИОЗС.  Также данная группа препаратов используется по незарегистрированному показанию для терапии «приливов».

   Специалистам в области здравоохранения рекомендуется избегать совместного назначения Тамоксифена и антидепрессантов обладающих свойством ингибировать CYP2D6.

Источники:
Australian prescriber, volume 34, number 1, February 2011


109

Безопасность антибактериальных препаратов из группы Фторхинолонов


Центр экспертизы безопасности лекарственных средств доводит до Вашего сведения новую информацию, касающуюся безопасности антибактериальных препаратов из группы фторхинолонов.

Агентство по контролю лекарственных средств и пищевых продуктов США (US FDA) приняло решение о внесении предостережений в инструкции на все антибактериальные лекарственные средства из группы фторхинолонов о риске ухудшения течения миастении, связанного с этими препаратами.

Миастения относится к аутоиммунным заболеванием человека. Основным клиническим проявлением миастении является синдром патологической мышечной утомляемости (усиление проявлений миастении после физической нагрузки и уменьшение их после отдыха). Заболевание чаще начинается с глазных симптомов (опущение век - птоз, двоение). Особенностью является динамичность симптомов: утром птоз может быть меньше, чем вечером, двоение меняется по выраженности. Затем чаще присоединяется слабость проксимальных отделов мышц конечностей (трудно подняться по лестнице, подняться со стула, поднимать руки вверх). При этом на фоне физической нагрузки слабость отчетливо нарастает во всех группах мышц (после пробы с 10 приседаниями слабость увеличивается не только в мышцах ног, но и рук, усиливается птоз). Могут присоединяться бульбарные нарушения (на фоне длительного разговора или во время приема пищи голос приобретает гнусавый оттенок, появляется дизартрия, трудно выговаривать «Р», «Ш», «С», после отдыха эти явления проходят). Далее бульбарные нарушения могут стать более выраженными (появляется нарушение глотания, поперхивания, попадание жидкой пищи в нос).

В послерегистрационном периоде применения фторхинолонов появилась информация о том, что у пациентов с предшествующей миастенией возможно ухудшение течения заболевания, ассоциированное с использованием лекарственных препаратов из этой группы. Повышенная мышечная слабость у таких больных развивается из-за свойства фторхинолонов оказывать блокирующее влияние на нервно-мышечную проводимость.

Врачам рекомендовано не назначать антибактериальные препараты из группы фторхинолонов пациентам, у которых в анамнезе имеется миастения.

ЦЭБЛС считает целесообразным распространить данную информацию среди медицинских работников Вашего региона и просит информировать обо всех серьезных НПР, связанных с применением антибактериальных препаратов из группы фторхинолонов.

Источник информации:

ссылка скрыта


Зам. директора Центра экспертизы безопасности лекарственных средств

проф. Астахова А.В.


108

Появление новой информации, касающейся безопасности антивирусного препарата Ставудин


Центр экспертизы безопасности лекарственных средств обращает Ваше внимание на появление новой информации, касающейся безопасности антивирусного препарата Ставудин.

Контрольно – разрешительный орган Ирландии (КРОИ) совместно с фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals приняли решение об ограничении показаний к применению препарата Ставудин (твердые капсулы и порошок для приготовления раствора для приема внутрь) из-за риска развития серьезных НПР.

Ставудин рекомендуется применять только в случае невозможности назначения пациенту альтернативных лекарственных средств (ЛС) и как можно более коротким курсом.

Данное решение принято на основании результатов анализа профиля безопасности ставудина, который показал, что с его применением связан повышенный риск развития тяжелых токсических осложнений у пациентов в сравнении с другими ЛС из группы ингибиторов обратной транскриптазы.

В доступных литературных источниках и пострегистрационных сообщениях о безопасности Ставудина имеются сведения о повышенном риске развития ряда серьезных НПР, включая лактоацидоз, липоатрофию и периферическую нейропатию.

По данным КРОИ выявлены случаи с летальными исходами лактацидоза, которые имели место на разных сроках терапии: в течение первых нескольких месяцев терапии и в более поздние периоды.

Отмечали также, что отмена препарата не всегда сопровождалась регрессом липодистрофии.

В группу риска развития периферической нейропатии входили пациенты, имеющие в анамнезе нейропатию и другие факторы риска, такие как:

  • Злоупотребление алкоголем,
  • Нарушение функции печени
  • Совместное применение с такими препаратами как изониазид


В РФ лекарственный препарат Ставудин зарегистрирован под торговыми наименованиями Зерит, Актастав, Веро-Ставудин, Стаг.

ЦЭБЛС считает целесообразным распространить данную информацию среди медицинских работников Вашего региона и просит информировать обо всех серьезных НПР, связанных с применением Ставудина.


Источник информации:

ссылка скрыта=


Зам. директора Центра экспертизы безопасности лекарственных средств

проф. Астахова А.В.


107

Возможная контаминация эндотоксином лекарственных средств для перитонеального диализа Экстранил (Икодекстрин) и Нутринил


Центр экспертизы безопасности лекарственных средств обращает Ваше внимание на появление информации о возможной контаминации эндотоксином лекарственных средств (ЛС) для перитонеального диализа Экстранил (Икодекстрин) и Нутринил.

Компания Бакстер, производитель данных лекарственных средств для перитонеального диализа, сообщает, что небольшая часть партий Экстранила и Нутринила, произведенных в городе Каслбар (Castlebar), Ирландия, контаминирована эндотоксином. Выявить все загрязненные контейнеры, поступившие на рынок, не представляется возможным.

На данный момент контаминированная серия лекарственных средств по – прежнему находится в обращении на рынках лекарственных средств.

Специалистам здравоохранения следует быть бдительными в отношении вероятности развития неблагоприятных побочных реакций (НПР), включая асептический перитонит при назначении препаратов Экстранил и Нутринил.

В связи с этим, назначая препараты, рекомендуется тщательно оценить соотношение возможных рисков и пользы от применения данных ЛС и в случае необходимости его использования отдавать предпочтение препаратам, произведенным не на территории Ирландии. Также лечащим врачам следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных препаратов или методов лечения.

Компания предполагает полностью заменить все контейнеры, содержащие эндотоксин, к марту 2011 года путем ввоза препаратов, произведенных в Канаде, США, Сингапуре и Турции.

ЦЭБЛС считает целесообразным распространить данную информацию среди медицинских работников Вашего региона и просит информировать обо всех серьезных НПР, связанных с применением ЛС для перитонеального диализа.

Источник информации:

ссылка скрыта

ссылка скрыта

Drug Safety Update Feb 2011, Volume 4, Issue 7


Зам. директора Центра экспертизы безопасности лекарственных средств

проф. Астахова А.В.

106

Новая информация о безопасности лекарственного препарата Саквинавир, который в комбинации с Ритонавиром и другими антиретровирусными препаратами применяется для лечения ВИЧ-инфекции


Центр экспертизы безопасности лекарственных средств обращает Ваше внимание на новую информацию о безопасности лекарственного препарата Саквинавир, который в комбинации с Ритонавиром и другими антиретровирусными препаратами применяется для лечения ВИЧ-инфекции.

В исследовании на здоровых добровольцах было показано, что Саквинавир может увеличивать интервалы QT и PR. Данный эффект по мнению исследователей является дозозависимым.

На основании этих данных, контрольно – разрешительный орган Великобритании (MHRA) не рекомендует применять данный препарат у пациентов с высоким риском развития аритмии, получающим другие лекарства, которые могут вызывать увеличение интервалов QT или PR, в том числе и другие ингибиторы протеазы (Атазанавир и Лопинавир) и Метадон.

Специалистам здравоохранения рекомендовано проводить регулярное электрокардиографическое исследование у лиц, принимающих одновременно с Саквинавиром лекарственные средства, повышающие его уровень в крови: ингибиторы цитохрома P450 3А4, такие как Нелфинавир, некоторые противогрибковые средства (Итраконазол), ингибиторы протонной помпы (Омепразол).

Наибольшему риску развития удлинения интервала QT и PR на фоне приема Саквинавира подвержены пациенты, которые ранее не получали антиретровирусную терапию, особенно в первую неделю лечения препаратом.

Агентство по контролю безопасности лекарств Великобритании ( MHRA) и Европейское Медицинское Агентство (EMEA) рекомендовали назначать Саквинавир пациентам с высоким риском развития аритмий в уменьшенной ( 1/ 2 от стандартной; 500 мг Саквинавира + 100 мг Ритонавира два раза в день) в течение первой недели терапии.

Рекомендации специалистам здравоохранения по применению Саквинавира:
  • Не следует назначать Саквинавир больным с врожденным или приобретенным увеличением интервала QT или при наличии других предрасполагающих факторов для развития аритмии, включая сопутствующую терапию другими препаратами, способными вызывать удлинение интервала QT/PR. Рекомендуется избегать использования Саквинавира с лекарственными препаратами, повышающими уровень Саквинавира в плазме крови.
  • У всех пациентов, начинающих лечение Саквинавиром, необходимо провести ЭКГ - исследование до начала лечения и спустя 3-4 дня после начала.
  • Не назначать Саквинавир пациентам с интервалом QT > 450 мс.
  • Отменять прием Саквинавира в случае:

- удлинения интервала QT > 20 мс от исходного значения или длительностью интервала > 480 мс;

- увеличения интервала PR или начала аритмии.
  • Информировать пациента о риске развития аритмии при использовании Саквинавира.
  • Не превышать рекомендованную дозу Саквинавира, т.к. выявлено дозозависимое влияние Саквинавира на увеличение интервалов QT и PR.

В связи с этими данными, ЦЭБЛС направил в Минздравсоцразвития РФ рекомендательное письмо о внесении соответствующих дополнений в инструкцию.

ЦЭБЛС считает целесообразным распространить данную информацию среди медицинских работников Вашего региона и просит информировать обо всех серьезных НПР, связанных с применением Саквинавира, который в РФ зарегистрирован под торговым названием Инвираза.


Источник информации:

ссылка скрыта

nt/medicines/publications/Newsletter_6_2010.pdf


Зам. директора Центра экспертизы безопасности лекарственных средств

проф. Астахова А.В.


105

Новая информация, касающаяся безопасности Антипсихотических лекарственных препаратов


Центр экспертизы безопасности лекарственных средств доводит до Вашего сведения новую информацию, касающихся безопасности антипсихотических лекарственных препаратов.

Агентство по контролю продуктов питания и лекарственных средств США (US FDA) приняло решение о внесении предостережений в инструкции на все антипсихотические лекарственные средства о риске развития экстрапирамидных расстройств (ЭПР) и симптомов отмены у новорожденных, матери которых принимали данные медикаменты в третьем триместре беременности.

Клинические проявления описанных выше осложнений включают:
  • Ажитацию;
  • Снижение или повышение мышечного тонуса;
  • Тремор;
  • Сонливость;
  • Тяжелое нарушение дыхания;
  • Трудности во время кормления ребенка.

Пациенткам рекомендовано не прерывать прием данных препаратов в случае наступления беременности без предварительной консультации с врачом, так как внезапное прекращение их приема может привести к появлению серьезных осложнений.

ЦЭБЛС считает целесообразным распространить данную информацию среди медицинских работников Вашего региона и просит информировать обо всех серьезных НПР, связанных с применением антипсихотических препаратов.

Источник информации:

ov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm244175.php


Зам. директора Центра экспертизы безопасности лекарственных средств

проф. Астахова А.В.


104

Инъекционные формы лекарственных средств, применяемые в косметологии: риск развития серьезных НПР


   Канада. Ввиду высокой частоты использования и широкого распространения на фармацевтических рынках инъекционных форм лекарственных средств,  применяемых в косметологии, контрольно – разрешительный орган Министерства здравоохранения Канады принял решение опубликовать данные, касающиеся безопасности применения данных препаратов.
На сегодняшний день существует четыре типа основных лекарственных препаратов, используемых в косметологии:
  • Инъекции собственной жировой ткани;
  • Препараты на основе коллагена;
  • Гиалуроновая кислота;
  • Инъекции синтетического материала, содержащего микросферы биосовместимого вещества, например, полиметилметакрилата (ПММА).

   Использование данных препаратов, может быть ассоциировано с возникновением неблагоприятных побочных реакций (НПР), в том числе и серьезных, жизнеугрожающих:
  • Аллергические реакции;
  •  Боли;
  • Появление синяков, покраснений;
  • Припухлость и отечность;
  • Образование узелков;
  • Возникновение абсцесса;
  • Развитие разнообразных инфекционных процессов;
  • Изменение цвета кожи, гиперпигментация;
  • Осложнения в месте заложения материала.

   Зачастую для коррекции возникших осложнений требовалось проведение дополнительного лечения или врачебных манипуляций, которые в свою очередь являлись причиной появления шрамов и других патологических процессов.
Наиболее тяжелые НПР наблюдались при применении полиметилметакрилата. В некоторых случаях единственным средством для коррекции возникших на фоне введения ПММА осложнений было проведение оперативного вмешательства.
Другим крайне популярным на сегодняшний день лекарственным средством, применяемым в косметологии, является Ботокс.
Ботокс представляет собой Ботулинический токсин типа A, продуцируемый Clostridium botulinum -  возбудителем ботулизма (тяжёлой пищевой интоксикации, сопровождающейся поражением нервной системы).
В случае допущения ошибок при введении данного препарата в область вокруг глаз возможно развитие птоза (опущения век), а также затруднения глотания и слабости в мышцах при проведении инъекции в области шеи.
Другими НПР, ассоциированными с использованием Ботулинического токсина типа A, являются:
  • Боль/кровоподтек в месте инъекции;
  • Головная боль, боль в области лица, отек век;
  • Кожная сыпь/аллергические реакции;
  • Локальная мышечная слабость/ паралич лица;
  • Нарушения ритма сердца/боль в груди;
  • Недомогание.

   Редким, однако, крайне серьезным осложнением является распространение токсина по тканям в отдаленные от места инъекции части человеческого тела, сопровождающееся развитием:
  • Мышечной слабости в стороне от места введения;
  • Пневмонии;
  • Нарушения глотания;
  • Нарушения речи;
  • Затруднения дыхания.

При развитии описанных выше нарушений пациентам следует немедленно обратиться к специалистам здравоохранения за медицинской помощью!

   Для снижения риска развития НПР во время косметических процедур рекомендуется отказаться от их проведения, если пациент имеет:
  • Эпизоды развития тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока в анамнезе;
  • Воспалительные или инфекционные поражения кожи;
  • Нарушения свертывающей системы крови;
  • Обострение цистита, угревой сыпи, и других патологических процессов;
  • Тенденцию к образованию келлоидных рубцов.

   В случае применения в косметологии Ботокса рекомендуется:
  • Проводить инъекции только высококвалифицированными специалистами и не чаще, чем один раз в два месяца;
  • Тщательно следить за развитием возможных осложнений при проведении процедуры;
  • Учесть вероятность развития лекарственного взаимодействия между Ботоксом и другими препаратами, которые принимает пациент;
  • Четко следовать указаниям инструкции по медицинскому применению Ботокса.

Источники:

ссылка скрыта


103

Бевацизумаб (Авастин): новые сведения по безопасности применения у пациенток с метастатическим раком молочной железы