Исследование системы мононуклеарных фагоцитов радионуклидными методами у больных с заболеваниями печени и внепеченочной патологией 14. 00. 19 лучевая диагностика, лучевая терапия

Вид материалаИсследование

Содержание


Исследование проницаемости воздушно-кровяного (аэрогематического) барьера легких
Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2   3

Исследование воспалительных процессов в суставах

Для исследования воспалительных процессов в суставах нами были использованы коллоидные растворы Технефит-99mТс или Hepatate-99mТс, которые вводились пациентам внутривенно, болюсом из расчета 20 МБк на 1 кг веса больного в 1 мл физиологического раствора.

В день исследования больного укладывали под датчиком гамма-камеры с таким расчетом, чтобы в поле зрения датчика полностью находились исследуемые суставы. Регистрацию данных проводили по следующей программе: регистрировали две группы кадров: 180 кадров по 2 секунды и 15 кадров по 60 секунд, использовалась матрица 256х256.

При исследовании на гамма-камере выбираются произвольные, но равной площади, зоны интереса над областью исследуемых суставов и над мягкими тканями ниже или выше соответствующего сустава.

На полученных кривых отмечаются три точки: точка начала подъема кривой (нулевая точка), точка максимального накопления (точка 1) и точка на 20-й минуте обследования (точка 2).

Для оценки увеличения кровотока и макрофагальной активности в зоне воспаления производился расчет параметров по следующим формулам:

1. Коэффициент увеличения кровотока в зоне пораженного сустава Ккр

Ккр = /

Ав – кривая над зоной воспаления

Аи – кривая над зоной интактного сустава

2. Степень увеличения макрофагальной активности Мак(%)

Мак(%) = (Nв20 - Nф20) / (Nи20 - Nф20) * Ккр * 100%

Где - Nв20 – счет на 20 минуте в зоне воспаления

20 – счет на 20 минуте в зоне интактного сустава

20 – счет на 20 минуте в фоновой зоне

^ Исследование проницаемости воздушно-кровяного (аэрогематического) барьера легких

Для уточнения возможности прохождения через воздушно-кровяной барьер коллоидных частиц нами были использованы коллоидный радиофармпрепарат Технефит-99mТс.

Введение производилось с помощью ультразвукового ингалятора «INHAport», с частотой колебаний генерируемых электронным блоком аппарата 2,64 МГц, позволяющего получить высокодисперсные аэрозоли с величиной частиц 0,5 – 5,0 мкм, такие аэрозольные частицы свободно вдыхаются и преимущественно оседают на стенках альвеол, бронхиол и бронхов I порядка.

Коллоидный раствор Технефит-99mТс вводился в рабочую емкость ингалятора из расчета 20 МБк на 1 кг веса больного в 5 мл физиологического раствора. После выхода ингалятора на рабочий режим, производилось вдыхание аэрозоля пациентом в течение 3-5 минут до прекращения поступления аэрозоля в загубник.

После проведения ингаляционной процедуры больного укладывали под датчиком гамма-камеры с таким расчетом, чтобы в поле зрения датчика попадали легочные поля. Регистрацию данных проводили в четырех проекциях с набором 300000 импульсов на 1 кадр, использовалась матрица 256 х 256. Выбирались произвольные зоны интереса над областью каждого легкого или, при необходимости, над каждой долей, регистрировался счет над зонами интереса.

Через 1 час и через 3 часа после введения РФП проводилось проводили исследование всего тела. При проведении исследования на гамма-камере с отсутствием счетчика всего тела, записывали 6-7 кадров в матрице 256 х 256 по 60 секунд на 1 кадр. Для этого больного укладывали так, чтобы в поле зрения гамма-камеры попадала голова и плечевой пояс, и проводили запись первого кадра, выбирали зону интереса Z по контуру тела. Передвигали стол в соответствии с заранее нанесенными метками и снимали второй кадр (в поле зрения гамма-камеры – легкие и сердце), выбирали зоны интереса Z,- по контуру тела, ZLпр, - правое легкое, ZLлев - левое легкое, ZС. – сердце. При съемке третьего кадра в поле зрения гамма-камеры попадали печень, желудок и кишечник, выбирали зоны интереса Z – по контуру, ZПеч - печень, ZЖел - желудок, ZКиш- кишечник. При съемке четвертого кадра тазовая область с мочевым пузырем, зона интереса по контуру тела Z4. При съемке пятого, шестого и, при необходимости, седьмого кадра – нижние конечности от бедер до стоп включительно, зоны интереса по контуру тела Z5 – Z7. Кроме того, выбирали фоновую зону интереса ZФ. В ряде случаев производили повторное отсроченное исследование всего тела через 6 и 12 часов после введения РФП.

Расчет показателей:

1. Накопление препарата в правом легком ТLПр (%)

ТLПр (%) = (NLПр-NФон) / (∑N(1-7)К - NФон) х 100%

2. Накопление препарата в левом легком ТLЛев (%)

ТLЛев (%) = (NLЛев-NФон) / (∑N(1-7)К - NФон) х 100%

3. Накопление препарата в печени ТПеч (%)

ТПеч (%) = (NПеч-NФон) / (∑N(1-7)К - NФон) х 100%

4. Накопление препарата в желудке ТЖел (%)

ТЖел (%) = (NЖел-NФон) / (∑N(1-7)К - NФон) х 100%

5. Накопление препарата в кишечнике ТКиш (%)

ТКиш (%) = (NКиш-NФон) / (∑N(1-7)К - NФон) х 100%

Где: NLПр, LЛев, Печ, Жел, Киш – счет зон интереса Z LПр, LЛев, Печ, Жел, Киш

NФон – счет фона нормализованный по площадям зон интереса

∑N(1-7)К – суммарный счет всех выбранных зон интереса

Результаты и их обсуждение

Радионуклидные методы диагностики позволяют оценить функциональные особенности изучаемого объекта на молекулярном уровне применительно к определенной патологии непосредственно в клинике.

При проведении радионуклидного исследования необходимо учитывать, что процесс накопления препарата в органе зависит минимум от трех составляющих процесса поглощения: во-первых – кровоток в органе, во-вторых – количество функционирующих клеток, в-третьих – их функциональная полноценность. Все выше сказанное имеет прямое отношение к поглощению меченных коллоидных частиц макрофагами.

Разработанная методика исследования системы мононуклеарных фагоцитов с применением меченных коллоидных радиофармпрепаратов позволила разделить составляющие процесса накопления коллоидных частиц макрофагами и отделить изменения, связанные с нарушением кровотока от нарушений функциональной активности макрофагов. Исследования в группах больных с различной этиологией и локализацией процесса, позволили сделать вывод о минимальном влиянии этиологических факторов и преимущественной локализации поражения на полученные данные при заболеваниях печени, воспалении, онкологических заболеваниях и атеросклерозе. Это подтверждает мнение большинства исследователей о неспецифичности активации системы мононуклеарных фагоцитов при воздействии одного и того же внешнего стимула вызывающего воспаление. Те же результаты можно отметить и при исследовании больных с онкопатологией различной локализации и стадии развития заболевания, и для больных атеросклерозом с преимущественным поражением сосудов различных органов.

Приведенные данные позволяют использовать для анализа отличий показателей печеночного кровотока и активности СМФ средние значения по группам заболеваний, данные в табл.1

Таблица 1

Сравнительные данные исследования активности СМФ и кровотока печени при внутри- и внеорганной патологии



Пара-метры

Заболевания


Норма

Хронические гепатиты

Циррозы

компенсация

Циррозы

декомпенсация

Онкологические заболевания

Воспалительные заболевания

Атеросклероз

n-41

n-28

n-29

n-38

n-93

n-58

n-22

РА

37,4 ± 3,9*

45,1 ± 5,0**

74,0 ± 8,2**

29,0 ± 2,7

31,3 ± 2,9

29,8 ± 3,2

28,2 ± 2,4

РП

62,1 ± 5,6*

53,8 ± 5,8**

29,8 ± 4,5**

72,2 ± 6,8

69,1 ± 6,3

70,3 ± 8,5

72,4 ± 7,3

РС

27,7 ± 2,4

49,1 ± 5,2**

73,2 ± 7,4**

29,1 ± 2,7

25,9 ± 2,9

26,2 ± 3,8

25,1 ± 3,0

РМ

72,2 ± 6,2

54,6 ± 6,2**

29,2 ± 3,3**

71,8 ± 7,6

74,5 ± 6,9

74,2 ± 8,1

75,7 ± 6,0

К

4,7 ± 0,7

14,0 ± 1,5**

52,6 ± 5,4**

4,3 ± 0,7

4,7 ± 0,9

4,6 ± 1,2

4,2 ± 0,4

ВП

3885,5±904,6

3721,7±604,5

2798,6 ± 538,7*

4223,1 ± 526,6

4130,1±448,1

4034,2± 506,9

4135,0±542,4

Ihep

0,23 ± 0,05

0,15 ± 0,03*

0,08 ± 0,01**

0,27 ± 0,04

0,28 ± 0,05

0,25 ± 0,06

0,26 ± 0,05

Ткупф

10,5 ± 2,1

11,8 ± 1,4

13,7 ± 1,5

9,8 ± 1,3*

9,3 ± 1,7*

9,4 ± 1,5*

12,3 ± 1,1

J(печ)

64,3 ± 7,7

58,1 ± 6,2*

31,4 ± 4,3**

71,9 ± 7,3

73,9 ± 6,2

73,7 ± 7,1

74,2 ± 5,7

J(лег)

6,2 ± 1,3

6,5 ± 0,6

11,3 ± 1,3**

4,5 ± 0,6

4,9 ± 0,6

4,8 ± 0,9

4,6 ± 0,7

J(сел)

7,6 ± 2,4

16,2 ± 1,9**

9,5 ± 1,7*

7,9 ± 1,1

5,8 ± 1,1

5,5 ± 1,2

5,7 ± 1,3

J(пер)

6,8 ± 1,7

4,6 ± 0,5

10,4 ± 1,2**

3,6 ± 0,5

3,9 ± 0,5

4,2 ± 0,7

3,8 ± 0,6

J(кр)

18,9 ± 6,6

18,3 ± 2,3

38,6 ± 4,7**

17,1 ± 2,3

14,1 ± 1,9

13,9 ± 2,3

15,6 ± 2,1

* – p<0,05; ** – p<0,01

Из таблицы 1 следует, что у больных с заболеваниями печени выявляются нарушения печеночного кровотока, в первую очередь за счет перераспределения в сторону увеличения аортальной и снижения портальной составляющей печеночного кровотока, эти изменения статистически достоверны.

Параметры функциональной способности РЭС печени изменены в меньшей степени: индекс снижения функциональной полноценности печеночного ацинуса Ihep(%/PS) и степень функциональной полноценности клеток РЭС печени (В) имеют тенденцию к снижению по сравнению с контрольной группой.

Показатели функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов близки к значениям в контрольной группе.

При развитии цирроза печени помимо статистически достоверных нарушений печеночного кровотока отмечаются и изменения параметров портального кровотока в сторону увеличения селезеночной и уменьшению мезентериальной фракции. Соответственно существенно, с высокой степенью достоверности, изменяется и индекс развития портокавальных анастомозов.

Степень функциональной полноценности клеток РЭС печени (В) остается практически неизменным по сравнению с группой больных хроническими гепатитами, индекс снижения функциональной полноценности печеночного ацинуса Ihep(%/PS) претерпевает более значительные изменения.

Среди показателей функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов следует отметить снижение накопления препарата в печени в основном за счет увеличения накопления в селезенке. При этом как отмечено суммарное накопление коллоида в гепатолиенальной зоне остается неизменным.

В группах больных циррозом печени в стадии декомпенсации происходит статистически достоверные изменения всех параметров как печеночного и портального кровотоков, так и функциональных параметров ретикулоэндотелиальной системы печени и показателей функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов. Причем эти изменения статистически достоверны по сравнению, как с контрольной группой, так и с группами больных хроническим гепатитом и циррозом печени в стадии компенсации.

При печеночной патологии суммарная функциональная способность печеночных макрофагов остается постоянной по мере развития заболевания вплоть до декомпенсации. При развитии печеночно-клеточной недостаточности суммарная функциональная способность печеночных макрофагов резко снижена. При декомпенсации, когда вместе с нарушением кровотока присутствует явное снижения количества и функциональной активности купферовских клеток соотношение накопления в тканях перераспределяется в пользу других органов.

Проведенные исследования у больных с хроническими гепатитами и циррозами печени показывают, что соотношение между портальной и аортальной составляющими печеночного кровотока увеличивается в пользу последней, величина этого соотношения соответствует тяжести заболевания; при проведении эффективных курсов лечения это соотношение нормализуется. У больных циррозом печени аортальная составляющая печеночного кровотока превышает портальную, и при лечении нормализации не происходит, что свидетельствует о необратимости процесса.

У больных с онкологическими заболеваниями независимо от локализации опухоли и стадии процесса существенных изменений параметров печеночного кровотока и функциональных параметров ретикулоэндотелиальной системы печени зарегистрировано не было. Функциональная способность клеток ретикулоэндотелиальной системы печени у больных с онкологическими заболеваниям практически не изменена.

Параметры активности СМФ в группе больных с онкологическими заболеваниями различной локализации отличны от нормальных значений, так скорость фагоцитоза была статистически достоверно ниже значений в контрольной группе, что свидетельствует об увеличении активности системы мононуклеарных фагоцитов при онкологических заболеваниях. Индексы накопления препарата в печени, легких, перитонеальной области мало отличаются между группами пациентов и от значений в контрольной группе, независимо от локализации опухоли и стадии развития заболевания. Обращает на себя внимание статистически достоверное увеличение индекса накопления препарата в селезенке и тенденция к увеличению индекса накопления препарата в крови, т.е. активность тканевых макрофагов этих систем более высокая, чем в других органах и тканях, что можно объяснить повышенной тропностью именно макрофагов селезенки и моноцитов крови к опухолевым клеткам.

Система мононуклеарных фагоцитов имеет большое значение в естественной устойчивости организма к опухолям. Поскольку подавление пролиферации макрофагами не зависит от вида и типа клеток, характеристики роста, трансформации и реактивности, это свидетельствует о наличии у макрофагов структур узнавания, не имеющих иммунологической специфичности.

У больных с воспалительными заболеваниями независимо от локализации и этиологии процесса показатели печеночного кровотока и функции ретикулоэндотелиальной системы печени мало отличаются от показателей в контрольной группе.

Параметры активности СМФ в этой группе отличны от значений в контрольной группе: скорость фагоцитоза статистически достоверно ниже нормальных значений, что свидетельствует об увеличении активности системы мононуклеарных фагоцитов при воспалительных заболеваниях.

Индексы накопления препарата в органах и тканях мало отличаются между собой и от значений в контрольной группе, независимо от локализации и этиологии воспалительного процесса, что можно объяснить тем, что СМФ является системой неспецифического иммунного ответа, и ее активация при воспалении происходит во всех органах и тканях организма.

Исключение составляет индекс накопления препарата в крови, который имеет тенденцию к снижению практически во всех группах больных, что свидетельствует о преимущественной миграции моноцитов кровяного русла в ткани и подтверждает мнение большинства исследователей.

У больных атеросклерозом кровоток печени также практически не нарушен. Параметры активности системы мононуклеарных фагоцитов отличны от нормы: отмечается статистически достоверное увеличение скорости фагоцитоза, и явная тенденция к снижению индекса накопления препарата в крови.

Обращает на себя внимание практически полное совпадение значений исследуемых параметров в группах больных с воспалительными заболеваниями атеросклерозом, что свидетельствует о тождественности происходящих процессов, по крайней мере, активации системы мононуклеарных фагоцитов и согласуется с сообщениями Т.А. Заргаровой, О.О. Фаворовой; Ф.М. Гофмана, В.Н Титова и других исследователей о роли макрофагов в формировании атеросклеротического поражения.

Все выше сказанное свидетельствует о неспецифичности реакции СМФ на воздействие внешнего стимула. Многие признаки активации СМФ стереотипны, повторяясь у всех фагоцитирующих клеток. Один и тот же раздражитель способен индуцировать все или большинство признаков активации. Однако система мононуклеарных фагоцитов объединяет моноциты костного мозга и крови, свободные, и фиксированные тканевые макрофаги. Доказано, что, выходя из крови, моноцит меняется, адаптируясь к условиям той среды, в которую попадает.

В связи с этим особый интерес вызывают данные, полученные в результате обследования больных с использованием РФП, состоящих из меченных коллоидных частиц различного размера, данные в табл. 2.

Таблица 2

Сравнительные данные параметров печеночного кровотока, функции РЭС печени и активности СМФ у пациентов с заболеваниями печени при введении радиофармпрепаратов с различным размером частиц



Параметры

Радиофармпрепарат

Технефит-99mТс

Hepatate-99mТс

Хронический гепатит n-11

Цирроз

печени n-12

Контрольная группа n-8

Хронический гепатит n-10

Цирроз

печени n-12

Контрольная группа n-8

Ра %

34,5 ± 3,8

47,8 ± 10,4

30,3 ± 5,2

32,9 ± 5,1

49,3 ± 9,2

29,8 ± 4,7

Рп%

63,6 ± 4,7

51,7 ± 9,8

68,0 ± 4,7

68,0 ± 7,9

52,1 ± 10,3

69,6 ± 6,5

Рс %

29,9 ± 3,2

51,8 ± 11,4

27,3 ± 11,4

31,5 ± 8,3

50,7 ± 9,8

28,5 ± 10,3

Рм%

70,8 ± 9,7

50,4 ± 9,5

65,8 ± 8,2

68,9 ± 10,4

53,6 ± 11,3

71,7 ± 10,6

К%

5,1 ± 2,8

14,5 ± 7,3

4,7 ± 2,4

6,0 ± 2,3

13,5 ± 4,2

5,3 ± 1,8

В

3715,2 ± 993,6

3484,5 ± 787,0

3814,6 ± 902,8

2483,6 ± 714,8

2115,3 ± 644,2

2536,1 ± 789,2

Ihep %/PS

0,22 ± 0,09

0,14 ± 0,08

0,27 ± 0,1

0,24 ± 0,08

0,17 ± 0,06

0,31 ± 0,09

Ткупф(мин)

10,5 ± 2,1

11,4 ± 1,3

12,0 ± 3,2

14,8 ± 2,9*

16,2 ± 2,4*

15,1 ± 1,2*

J(печ)(%)

64,3 ± 7,7

57,3 ± 6,5

68,7 ± 9,6

50,1 ± 10,3

46,4 ± 9,7

51,0 ± 8,9

J(лег)(%)

6,2 ± 1,3

6,4 ± 2,1

5,6 ± 1,5

7,7 ± 1,8

8,3 ± 2,3

6,9 ± 1,7

J(сел)(%)

7,6 ± 2,4

11,8 ± 5,6

4,3 ± 1,9

15,9 ± 3,6*

23,5 ± 4,4*

10,2 ± 2,1*

J(пер)(%)

6,8 ± 1,7

7,2 ± 2,8

5,4 ± 2,0

8,8 ± 2,7

11,3 ± 3,2

8,4 ± 2,7

J(кр)(%)

18,9 ± 6,6

22,5 ± 8,2

20,4 ± 5,2

18,9 ± 6,6

22,5 ± 8,2

20,7 ± 5,2


Из таблицы 2 следует, что функциональные параметры ретикулоэндотелиальной системы печени существенно отличаются при введении различных РФП. При введении Технефит-99mТс степень функциональной полноценности клеток РЭС печени ВП имеет тенденцию к снижению, а индекс снижения функциональной полноценности печеночного ацинуса Ihep(%/PS) имеет тенденцию к повышению по сравнению с введением Hepatate-99mТс в соответствующих группах больных.

Еще более значительные расхождения выявлены при анализе показателей функциональной активности системы мононуклеарных фагоцитов, отмечается статистически достоверное снижение скорости фагоцитоза Ткупф(мин). При сравнении индексов накопления коллоидных частиц в органах, тканях и средах можно отметить разницу перераспределения РФП при введении препарата Hepatate-99mТс в сторону снижения накопления РФП в печени и соответственно увеличение накопления в других тканях и средах. Наиболее значимое увеличение накопления РФП отмечено в селезенке – более чем в два раза в соответствующих группах (данные статистически достоверны), из чего можно сделать вывод о тропности макрофагов различных органов к коллоидным частицам различного размера.

По литературным данным внесосудистый пул мононуклеарных фагоцитов значительно превышает их содержание в крови; наибольшее количество макрофагов содержится в печени (56,4%), легких (14,9%), селезенке (15%), перитонеальной полости (7,6%) и других тканях (16,1%). При исследовании распределения макрофагов по органам и тканям с использованием меченых коллоидов получены сходные результаты, свидетельствующие о работоспособности метода.

Радионуклидный метод исследования воспалительных процессов в костно-мышечной ткани с использованием коллоидных радиофармпрепаратов и данные обследования с его помощью больных, дают возможность провести дифференциальную диагностику септического и асептического воспаления, определить напряженность иммунного ответа, контролировать качество лечения. Накопление коллоида в очагах воспаления подтверждает, что в воспаленной ткани увеличивается кровоток и проницаемость клеточных мембран и увеличивается количество макрофагов, Данные в таблице 3


Этиология артрита

Значения показателей

Ккр

Мак(%)

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Асептический

1,14 ± 0,16

1,12 ± 0,15

1,21 ± 0,17

0,99 ± 0,11

Септический

1,74 ± 0,24

1,06 ± 0,09

0,97 ± 0,14

1,02 ± 0,11

Таблица 3. Показатели кровотока и макрофагальной активности при артритах

Метод определения проницаемости аэрогематического барьера и анализ данных, полученных с помощью этого метода позволяют подтвердить непроницаемость аэрогематического барьера при ингаляции коллоидов различных размеров, а относительное уменьшение РФП в легких с соответствующим увеличением накопления в кишечнике и выявленная зависимость между наличием и длительностью заболевания хроническим бронхитом и скоростью появления РФП в желудке и кишечнике дают возможность исследовать свойства сурфактанта и мукоцилиарного клиренса, данные в табл. 4

Время проведения

Параметры

ТLПр (%)

ТLЛев (%)

ТПеч (%)

ТЖел (%)

ТКиш (%)

1 час

37,2 ± 4,3

33,4 ± 5,7

0,08 ± 0,03

9,2 ± 1,3

15,1 ± 1,9

3 часа

34,7 ± 4,5

31,2 ± 5,2

0,07 ± 0,01

4,3 ± 0,6

24,0 ± 3,5

6 часов

28,6 ± 2,7

25,5 ± 2,7

0,09 ± 0,02

2,4 ± 0,4

37,8 ± 5,8

Таблица 4 Показатели ингаляционной сцинтиграфии легких с коллоидными РФП у больных с пневмониями

Помимо определения проницаемости аэрогематического барьера предложенная методика может быть использована для получения всесторонней характеристики процессов вентиляции легких и свойств сурфактанта. Вызывает интерес использования ингаляционной сцинтиграфии для дифференциальной диагностики объемных образований легочной ткани, в частности рака легкого с эндоброхиальным ростом опухоли.

Выводы

1. Разработанный радионуклидный метод исследования ретикулоэндотелиальной системы печени позволяет разделить аортальную и портальную составляющие печеночного кровотока, определить величину портокавального шунтирования и оценить функциональную способность купферовских клеток печени.

2. По данным результатов радионуклидного обследования у больных хроническими гепатитами аортальная составляющая печеночного кровотока РА = 37,4% ± 3,9%, (норма - 28,2% ± 2,4%) (p<0,05); портальная составляющая печеночного кровотока РП = 62,1% ± 5,6% (норма 72,4% ± 7,3%) (p<0,05); при проведении эффективных курсов лечения значения параметров приближаются к норме. У больных циррозом печени – РА = 45,1% ± 5,0%, (p<0,01), РП = 53,8% ± 5,8% (p<0,01), и при лечении нормализации не происходит. Значения функциональных параметров РЭС печени остаются неизменными по мере развития заболевания вплоть до декомпенсации, и снижаются только при развитии печеночно-клеточной недостаточности (p<0,05).

3. Радионуклидный метод исследования системы мононуклеарных фагоцитов позволяет изучать функциональную способность макрофагов как всего организма в целом, так и отдельных органов и тканей при различных патологических состояниях. Распределение РФП в здоровых органах соответствует количественному распределению макрофагов в них по данным гистологических исследований.

4. Изучение состояния системы мононуклеарных фагоцитов в норме и у больных с заболеваниями печени и внепеченочной патологией позволяют утверждать, что изменение соотношения накопления меченого коллоида в органах зависит, в первую очередь, от величины портокавальных анастомозов и функционального состояния купферовских клеток печени. При декомпенсации печени накопление РФП перераспределяется в пользу других органов.

5. Исследования активности системы мононуклеарных фагоцитов с использованием коллоидных радиофармпрепаратов различной дисперсности выявили четкую дифференцировку макрофагов различных органов, не смотря на их общий онтогенез.

6. Разработанный радионуклидный метод исследования воспалительных процессов в костно-мышечной ткани с использованием коллоидных радиофармпрепаратов дает возможность провести дифференциальную диагностику септического и асептического воспаления (при септическом артрите Ккр = 1,74 ± 0,24, при асептическом Ккр = 1,14 ± 0,16), определить напряженность иммунного ответа, контролировать качество лечения.

7. Радионуклидный метод определения проницаемости аэрогематического барьера и анализ данных, полученных с помощью этого метода, позволяют подтвердить непроницаемость аэрогематического барьера при ингаляции коллоидов различных размеров.

8. Оценка состояния системы мононуклеарных фагоцитов с помощью меченных коллоидных соединений при развитии атеросклеротического процесса и воспалительных заболеваниях позволяет утверждать, что синдром воспаления и процессы атерогенеза состоят из одних и тех же функциональных реакций, связанных с активацией фагоцитов.


Практические рекомендации

Использование разработанных методов радионуклидной диагностики для оценки печеночного кровотока, функционального состояния ретикуло-эндотелиальной системы печени, активации системы мононуклеарных фагоцитов, а также исследования воспалительных процессов в костно-мышечной ткани и ингаляционной сцинтиграфии с использованием коллоидных радиофармпрепаратов дают возможность:
  1. дифференциальной диагностики хронических гепатитов, гепатозов и циррозов печени, количественной оценки развития портокавальных анастомозов, диагностики стадии цирроза печени и прогноза развития заболевания.
  2. оценки эффективности лечебных мероприятий при заболеваниях печени.
  3. повышения качества диагностики воспалительных заболеваний, контроля эффективности лечебных мероприятий, проведения массового скрининга больных с подозрением на онкопатологию.
  4. оценки активности системы мононуклеарных фагоцитов при различных патологических состояниях непосредственно в клинике, исследование тканевых макрофагов отдельных органов и систем с применением коллоидных РФП различного диаметра.
  5. исследования свойств сурфактанта и мукоцилиарного клиренса, дифференциальной диагностики объемных образований легочной ткани.


^ Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Знаменский И.А. Сопоставление радионуклидных признаков и функциональных характеристик циррозов печени. // Материалы IV международной конференции «Новые информационные технологии в медицине и экологии».- Ялта.- 1998.- С.100-101

2. Знаменский И.А., Быков Г.А. Диагностика нарушений кровотока и функции ретикулоэндотелиальных клеток при различных заболеваниях печени. // Материалы Международной конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики».- Обнинск.- 2000.- С.13

3. Волченкова О.В., Гофман Я.Б., Знаменский И.А., Иванова Г.Е. Применение низкочастотного импульсного электромагнитного поля в комплексе лечения больных с хроническими гепатитами различной этиологии. // Материалы I Евразийского конгресса по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика – 2001».- Медицинская физика №11. Часть I.- 2001.- С. 31-32

4. Знаменский И.А., Волченкова О.В., Гофман Я.Б., Михнушев В.П. Лучевая диагностика портального кровотока и функционального состояния печени. // Материалы I Евразийского конгресса по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика».- Медицинская физика №11. Часть III.- 2001.- С.16-17

5. Знаменский И.А., Быков Г.А., Постнова А.А. Радионуклидная диагностика функции купферовских клеток печени и печеночного кровотока. // Материалы конференции «Ядерная медицина в XXI веке: клинические и методические аспекты использования радиофармацевтических препаратов на основе Тс-99м».- Дубна.- 2002.- С.47-48

6. Знаменский И.А., Быков Г.А., Гофман Я.Б., Постнова А.А. Особенности захвата макрофагами микрочастиц при применении разных коллоидных препаратов. // Материалы Всероссийской научно-технической конференции «Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики».- Обнинск.- 2002.- С. 87-88

7. Постнова А.А., Знаменский И.А., Быков Г.А. Лучевая диагностика фагоцитарной функции печени и печеночного кровотока. // Материалы 3-го Российского научного форума «Лучевая диагностика и лучевая терапия в клинике XXI века».- Москва.-2002.- С. 133-134

8. Знаменский И.А. Изменение накопления меченых коллоидов тканевыми макрофагами различных органов в зависимости от величины введенных частиц. // Материалы 4-го Российского научного форума «Радиология 2003».- М.:- 2003.- С. 108-109

9. Знаменский И.А., Орлова Ю.В., Быков Г.А. Радионуклидная диагностика активности воспалительных процессов в суставах с помощью Тс-99м-технефит. // Материалы 4-го Российского научного форума «Радиология 2003».- М.:- 2003.- С.216-217

10. Знаменский И.А., Постнова А.А., Гофман Я.Б. Распределение коллоидных радиофармпрепаратов в системе мононуклеарных фагоцитов у больных с нарушением функции купферовских клеток печени. // Материалы 4-го Российского научного форума «Радиология 2003».- М.:- 2003.- С.235-236

11. Знаменский И.А., Постнова А.А. Патофизиология радионуклидных исследований печени. // Сборник научно-практических трудов «Инновационные методы диагностики, лечения и реабилитации в городской клинической больнице № 55» под. ред. Я.Б. Гофмана.- М.:- изд.РГМУ.- 2003.- С.22-25

12. Волченкова О.В., Знаменский И.А., Иванова Г.Е. Поляев Б.А. Применение низкочастотных магнитных полей в комплексном лечение больных с хроническими гепатитами. // Сборник научно-практических трудов «Инновационные методы диагностики, лечения и реабилитации в Городской клинической больнице №55» под. ред. Я.Б. Гофмана.- М.:- изд. РГМУ.- 2003.- С.181-184

13. Знаменский И.А., Быков Г.А., Гофман Я.Б., Лапин В.А. Радионуклидные методы исследования внутренних органов и обменных процессов, разработанные в отделении радиоизотопной диагностики. // Сборник научно-практических трудов «Диагностика, лечение и реабилитация» под. ред. О.Н. Румянцева.- М.:- изд. РГМУ.- 2005.- С. 5-10

14. Знаменский И.А., Быков Г.А., Гофман Я.Б.Новые возможности использования сцинтиграфии с коллоидными радиофармпрепаратами. // Материалы юбилейной научно-практической конференции «Диагностика, лечение и реабилитация».- Москва.- 2006.- С. 104-112

15. Знаменский И.А., Быков Г.А. Румянцев О.Н. Исследование больных с заболеваниями печени различного генеза методом коллоидной сцинтиграфии. // Материалы юбилейной научно-практической конференции «Диагностика, лечение и реабилитация».- Москва.- 2006.- С.112-118

16. Знаменский И.А., Рассказова Т.В., Калинина И.Б. Радионуклидная диагностика активности системы мононуклеарных фагоцитов при атеросклерозе и воспалительных заболеваниях. // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006».- Москва.- 2006.- С.88

17. Знаменский И.А., Сидорина Т.М., Данилова Л.М., Рассказова Т.В Накопление меченых коллоидов при воспалительных изменениях в суставах // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии №6.- 2006.- ncrr.ru/vestnik/v6/papers/znam2_v6.php

18. Знаменский И.А., Калинина И.Б., Сидорина Т.М., Рассказова Т.М., Чернавина Г.В. Общность воспаления и атеросклероза: результаты определения активности мононуклеарных фагоцитов с помощью меченых соединений в клинике. // Вестник Российского научного центра рентгено-радиологии №6.- 2006.- Адрес документа для ссылки: ncrr.ru/vestnik/v6/papers/znam2_v6.php

19. Знаменский И.А., Постнова А.А., Калинина И.Б., Чернавина Г.В., Кожевникова Г.Н., Данилова Л.М. Радионуклидная диагностика изменения активности мононуклеарных фагоцитов при воспалительных заболеваниях органов брюшной полости. // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии №6.- 2006.- Адрес документа для ссылки: ncrr.ru/vestnik/v6/papers/znam_v6.htm

20. Знаменский И.А., Радионуклидная диагностика печеночной гемодинамики и функции ретикулоэндотелиальных клеток печени. // Медицинская визуализация .- 2006.- №6.- С. 65-70

21. Знаменский И.А., Быков Г.А., Гофман Я.Б., Румянцев О.Н. Радионуклидная диагностика развития портокавальных анастомозови нарушения функции купферовских клеток при заболеваниях печени. // Методические рекомендации № 31 Департамента здравоохранения города Москвы.- 2006.- 10 с.

22. Знаменский И.А., Быков Г.А., Гофман Я.Б., Румянцев О.Н. Радионуклидная диагностика активности системы мононуклеарных фагоцитов.// Методические рекомендации № 32 Департамента здравоохранения города Москвы.- 2006.- 9 с.

23. Знаменский И.А., Гофман Я.Б. Румянцев О.Н. Сидорина Т.М. Постнова А.А. Милькин В.В. Радионуклидная диагностика воспалительных изменений в суставах. Методические рекомендации № 42 Департамента здравоохранения города Москвы.- 2006.- 8с.

24. Знаменский И.А., Румянцев О.Н., Милькин В.В., Барсук Ю.А. Радионуклидный метод диагностики системы мононуклеарных фагоцитов. // Вестник рентгенологии и радиологии .- 2006.- №6.- С.32-36

25. Знаменский И.А., Использование радионуклидов в клинической диагностике. // Атомная энергия.- Том 102.- вып. 2.- февраль 2007.- С.132-135

26. Знаменский И.А., Румянцев О.Н., Милькин В.В. Изменение печеночного кровотока у больных с заболеваниями печени различного генеза. // Медицинская визуализация.- 2007.- №2.- С.59-65

27. Знаменский И.А., Постнова А.А., Ткаченко А.В. Сцинтиграфия системы мононуклеарных фагоцитов и гепатолиенальной системы радионуклидными методами при введении коллоидных различной дисперсности. // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2007.- Том 52.- № 2.- С.13-17

28. Знаменский И.А., Румянцев О.Н., Милькин В.В., Радионуклидная диагностика печеночной гемодинамики и функции ретикулоэндотелиальных клеток печени. // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2007.- № 3.- Том 52.- С.50-53


29. Знаменский И.А., Барсук Ю.А., Левчук А.В., Левчук Д.И., Милькин В.В. Радионуклидная диагностика изменения гемодинамических показателей при комплексном лечении больных с хроническими гепатитами. // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2007.- № 4.-Том 52.- С.69-72

30. Знаменский И.А. Сцинтиграфия системы мононуклеарных фагоцитов при воспалительных заболеваниях различной локализации и этиологии. // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 2007.- № 5.- Том 52.- С.51-53

31. Знаменский И.А., Милькин В.В., Левчук А.В. Изменения активности системы мононуклеарных фагоцитов при воспалительных заболеваниях и атеросклерозе по данным радионуклидного исследования. // Вестник рентгенологии и радиологии .- 2007.- № 1.- С.41-45

32. Знаменский И.А., Ткаченко А.В., Знаменская Ю.А. Практическое применение программы «Бэзотказна» в радионуклидной диагностике заболеваний печени. // Бюллетень ВНЦ РАМН и АВО № 3.- Волгоград.- изд. ВолГМУ.- 2007.- С.7-8


33. Знаменский И.А., Юдин А.Л. Новые возможности использования меченных коллоидных соединений в диагностике. // Бюллетень ВНЦ РАМН и АВО№ 3.- Волгоград.- изд. ВолГМУ.- 2007.- С.8-9

34. Знаменский И.А., Румянцев О.Н., Рассказова Т.М., Данилова Л.М., Калинина И. Б., Чернавина Г.В. Использование меченных коллоидных соединений в клинической диагностике для исследования активности системы мононуклеарных фагоцитов. // Материалы конференции «Атоммед-2007».- М.:.- 2007.- С.39-40

35. Знаменский И.А., Васильева Л.М., Левчук А.В, Милькин В.В., Николаев С.А., Ткаченко А.В. Реализация принципа оптимизации при проведении радионуклидных диагностических исследований для обеспечения радиационной безопасности пациентов. // Материалы конференции «Атоммед-2007».- М.:- 2007.- С.40-42

36. Знаменский И.А., Гофман Я.Б., Румянцев О.Н., Постнова А.А., Сидорина Т.М. Способ определения активности воспалительного процесса в суставах с помощью меченых соединений. Патент на изобретение 2318440 // Бюллетень изобретений и открытий № 9.- 2008.

37 Знаменский И.А., Гофман Я.Б., Румянцев О.Н., Постнова А.А., Ткаченко А.В. Способ определения функционального состояния печени с помощью меченых соединений.- Патент на изобретение 2320262. // Бюллетень изобретений и открытий.- 2008. - № 11.

38. Знаменский И.А., Милькин В.В., Левчук А.В., Левчук Д.И., Соколов А.В. Способ определения активности системы мононуклеарных фагоцитов с помощью меченых соединений. Заявка на изобретение регистрационный № 2006123574 от 04.07.2006.