Минорный белок сыворотки крови связанный с беременностью альфа 2 -гликопротеин: теоретические и практические аспекты 03. 00. 04. Биохимия
| Вид материала | Автореферат диссертации |
- Исследование центральной гемодинамики, 2461.7kb.
- «Актуальные проблемы современной экономики: теоретические и практические аспекты», 14.16kb.
- Детских аналитических психологов развитие детской аналитической психологии в украине:, 1453.3kb.
- Использование связанного с беременностью альфа, 55.43kb.
- Системные биомаркеры сыворотки крови у больных хронической обструктивной болезнью легких, 303.23kb.
- «минорный», 67.35kb.
- Ф. И. О. студента, 280.1kb.
- Н. В. Барышников (Пятигорск), 1011.43kb.
- Особенности морфологической картины сыворотки крови, эритроцитарного гемолизата и ротовой, 470.47kb.
- Теоретические и практические аспекты развития таможенного регулирования и международного, 111.56kb.
Диссертационный совет Д 208.072.01 при ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» направляет сведения о предстоящей защите диссертации и автореферат диссертации Никулиной Дины Максимовны
Отправитель: Ученый секретарь диссертационного совета профессор Платон Харитонович Джанашия.
АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ
На правах рукописи
Никулина Дина Максимовна
МИНОРНЫЙ БЕЛОК СЫВОРОТКИ КРОВИ –
СВЯЗАННЫЙ С БЕРЕМЕННОСТЬЮ АЛЬФА2-ГЛИКОПРОТЕИН:
ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
03.00.04. - Биохимия
^
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Москва 2008
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия» Росздрава
| ^ Научный консультант: Заслуженный деятель науки, Лауреат Государственной Премии СССР, доктор медицинских наук, профессор | ^ Татаринов Юрий Семенович |
| Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор академик РАМН ФГУ «ГНЦ ССП» Росздрава | ^ Чехонин Владимир Павлович |
| доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО РГМУ Росздрава | Тогузов Руслан Тимофееевич |
| доктор медицинских наук, профессор НИИ скорой помощи имени Н.В.Склифосовского | ^ Хватов Валерий Борисович |
Ведущее учреждение:
ФГУ «Научно-исследовательский институт физико-химической медицины» Росздрава. Адрес: 119992, Адрес: Москва, ул. Малая Пироговская, д. 1а.
Защита состоится « » 2009 г. в часов на заседании диссертационного совета Д.208.072.01 ГОУ ВПО «Российского государственного университета министерства здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д.1
Автореферат разослан « » 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор П.Х.Джанашия
^ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
На современном этапе развития науки геномика, протеомика и биоинформатика определяют высокую скорость накопления данных о нуклеиновых кислотах и белках, обеспечивающих основные функции живой материи. Причем, на первое место выходит протеомика, поскольку именно через белки, как структуры матричного синтеза, реализуются генетически обусловленные морфо-функциональные и физиологические особенности биологического вида вообще и отличительные особенности каждого индивида. В связи с этим изучение белков становится стратегическим направлением в биологии, биотехнологии, медицине и фармакологии [А.И. Арчаков, 2000; Л.Л. Кисилев, 2000; JS. Albala, 2001; P. Angenendt at al., 2004; O.Drews at al., 2002-2005; A. Gorg, 2003; N. Taniguchi, 2008].
Теоретически все белки организма могут быть маркерами развития того или иного состояния и, в первую очередь, болезни. Определение патогенетического и диагностического значения продукции индивидуальных белков крови и разработка на их основе диагностикумов представляет одну из важных проблем медицины [Г.И. Абелев, 2001; Л.А. Алексеева, 2003; Е.Ю. Лысюк, 2004; А.М. Сапожников, 2003; В.А. Фунт, 2005; Л.С. Еремина, 2006; П.Г.Прокопенко и соавт., 2002; В.П. Чехонин и соавт., 2003; J.Solasol at al., 2005; A. Sutnar at al., 2007; M. Shabani at al., 2007; O. Topolcan, 2007].
По количественным и качественным характеристикам белки плазмы крови подразделяются на мажорные (основные) и минорные. Основные белки присутствуют в большой концентрации и выполняют постоянную выраженную функцию (альбумин, гемоглобин, альфа2-макроглобулин, фибриноген и т.д.) Минорные же присутствуют в крови в малых количествах, а по функциональным свойствам, чаще всего, относятся к регуляторным молекулам или реактантам. К этой группе относятся также некоторые межорганные и органоспецифические тканевые белки. В некоторых случаях – это продукты патологической генетической модификации.
В норме синтез многих минорных белков репрессирован, но при особых физиологических состояниях (беременность) или патологических - (воспаление, опухоль) их продукция резко возрастает, не в разы, а на порядки, и подобный феномен может быть использован в качестве диагностического критерия. Например, классический маркер воспаления – СРБ. [В.А. Алешкин,1988; П.Г. Назаров, Л.К. Берестовая, 1995, П.Г. Назаров, 2001; А.В. Полевщиков, 2001; М.В.Буракова, 2006; М.А. Гуревич и соавт, 2006]. Минорные белки крови остаются наименее изученными, что долгое время было обусловлено недостаточным уровнем чувствительности применяемых методов.
Наряду с новыми методами, не способными решить всех задач изучения белков, чрезвычайно востребованными остаются иммунохимические методы [А.Д. Дмитриев, 2003; B.B. Dzantiev at al., 1993; D.N.Ermolenko at al., 2002]. Именно их развитие позволило идентифицировать на молекулярном уровне ряд не известных ранее белков, что сразу раздвинуло горизонты представления о мозаике белков в биологических жидкостях и тканях организма человека.
Среди белков сыворотки крови уже более 30 лет пристальное внимание ученых и врачей привлекают так называемые белки беременности. Для диагностики состояния матери и плода важными являются специфические белки беременности, имеющие плодовое и плацентарное происхождение. К ним относятся альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, плацентарная щелочная фосфатаза, трофобластический бета-глобулин и другие. [Ю.С.Татаринов, 2003; Л.В. Посисеева и соавт., 2004; А.А.Терентьев, 2006; Duc-Goiran at al., 2006; R.F.Harrison, S.Biswas, 1980].
Не менее интересными с позиций биологической роли и диагностического значения при беременности являются белки материнского происхождения, секретируемые в кровь. К этой группе белков относится, прежде всего, минорный белок сыворотки крови - связанный с беременностью альфа2-гликопротеин (СБАГ) [Ю.С. Татаринов и соавт., 1971; H. Bohn, 1972; W.H. Stimson, 1973; G.N. Than, I.F. Csaba, D.G. Szabo, 1974].
Белки беременности с момента их обнаружения и описания многими авторами в конце 60-х – начале 70-х годов прошлого века остаются в центре внимания медиков, биологов, химиков, так как до настоящего времени сведения об их структуре и свойствах остаются неполными и многие вопросы нуждаются в уточнении. Анализ накопившихся литературных данных о СБАГ нередко свидетельствует об их разноречивом характере, что не позволяет сделать окончательного вывода о месте синтеза, биологической роли и клинической значимости этого белка [А.В. Афанасьева и соавт., 1976; K. Bauer, 1986; G. Birkenmeier at al, 1989; S.M. Petersen at al, 1990; P. Marynen at al, 1993; C.H. Nielsen at al, 1993; R.F. Arbelaez at al, 1993; A. Philip at al, 1994; K. Guruprasad at al, 1996; B.F. Jr. Bebo, G.S. Dveksler, 2005]. С позиций вышеизложенного уточнение ряда свойств и формирование целостного представления об этом белке является целесообразным и своевременным.
^ Цель исследования. Научно обосновать теоретические положения о свойствах и биологической роли минорного белка сыворотки крови - связанного с беременностью альфа2-гликопротеина, а также его клиническое применение в качестве диагностического теста для улучшения оценки течения беременности и воспалительного процесса.