М. В. Авдеенко 3 > Д. Т. Арыбжанов 6 > О. Н. Асадчикова 10 > Е. В. Беляева 15 > О. А. Бехер 16 > Л. С. Богомолова 18 > С. И. Винтизенко 24 > В. И. Высоцкий 26 > А. В. Дорошенко 34 > Л. А. Ермолаева 38 > Г. С. Жамгарян 39 > Н

Вид материала

Документы

Содержание М.С. Панаев Материал и методы. Результаты и их обсуждение. Н.В. Полякова Цель исследования Объект и методы исследования. 1ГОУ ВПО Томский государственный университет, г. Томск Материалы и методы. Современные методы молекулярно-цитогенетического анализа в диагностике онкологических заболеваний

Подобный материал:

• Нові надходження за 2011 рік Випуск, 184.04kb.
• Ермолаева Л. К, 214.28kb.
• Владимир Высоцкий, 186.56kb.
• Проект "бюджетная система российской федерации" Юдина Т. Н., Журавлев С. В., Карасев, 70.67kb.
• Меценат из потомков гетмана, 1897.16kb.
• 7slov com Высоцкий Владимир Семенович, 18.87kb.
• Министерство здравоохранения республики беларусь гуо «белорусская медицинская академия, 744.94kb.
• 43 логии: Сб науч работ,посвящен. 55-летию науч и пед, 114.04kb.
• Владимир Высоцкий, 146.89kb.
• Давайте проследим родословную Николая Васильевича Гоголя, чтобы разобраться в вопросе:, 116.5kb.

^

М.С. Панаев

Южно-Казахстанская государственная медицинская академия, г. Шымкент, Казахстан


Рак яичников на сегодняшний день остается актуальной проблемой, так как обусловлена высокими показателями заболеваемости и смертности больных. Несмотря на современные достижения в лечении, рак яичников занимает первое место по смертности в структуре опухолей органов гениталий у женщин. К настоящему времени накоплен большой научный и клинический материал, однако, несмотря на это выживаемость больных этой патологией еще остается на весьма низком уровне, что вызывает естественный пессимизм у исследователей. Эпидемиологические исследования показывают, что за последнее десятилетие во всем мире, отмечается отчетливая тенденция роста заболеваемости опухолями яичников. По данным Вайткявичуса (1991), ежегодно число больных новообразованиями яичников возрастает на 1,5%. Основными причинами роста заболеваемости являются: влияние окружающей среды, питание, социально - экономические условия, генетическая предрасположенность; изменение репродуктивного статуса: снижение числа беременности, снижение сроков лактации, частые аборты и увеличение периода активности яичников. В настоящее время ведущим в терапии рака яичников остается комбинированный метод лечения, включающий неоадъювантную и адъювантную химиотерапию, а также хирургический методы.

Целью нашей работы является оценить результаты комбинированного лечения больных раком яичников по данным Южно-Казахстанского областного онкологического диспансера.

^ Материал и методы. Нами проанализированы результаты комбинированного лечения 80 больных прошедших терапию в Южно-Казахстанском областном онкологическом диспансере за период 2002-2005гг. Возраст больных варьировал от 17 до 65 лет. Наиболее подвержены этому заболеванию лица 4-го и 6-го десятилетий. Продолжительность анамнеза колебалась от 1 месяца до 12 месяцев, в среднем составила 5,7 месяцев. При изучении гинекологического анамнеза у 26 больных (43,3%) отмечено наличие менструального цикла, у 34 больных (56,7%) менопауза. Гистологическая структура опухоли у 45 (56,25%) больных выявлена аденокарцинома, у 5-х (6,25%) - злокачественная текома, у 13 (16,25%) - цистаденокарцинома, у 13 (16,25%) - злокачественная серозная цистаденокарцинома, у 4 (5%) - серозный папиллярный рак яичников. Больные распределены на 2 группы по 40 человек, 1 группе проведено комбинированное лечение: - неоадъювантная химиотерапия по схеме СР (Циклофосфан 1000мг/м2 + Цисплатин 100мг/м2 в 1й день) + операция, 2 группе неоадъювантная химиотерапия по схеме САР (Циклофосфан 750мг/м2, Доксорубицин 50мг/м2, Цисплатин 100мг/м2 в 1й день) + операция. Оценка степени распространения опухолевого процесса по данным TNM показала, что в этой группе больных были со степенью T₃N₀M₀ и T₃ N₁M₀ распространения опухолевого процесса. В последующем результаты лечения были изучены в сравнительном аспекте.

^ Результаты и их обсуждение. Оценка эффективности неоадъювантной химиотерапии при местнораспространенном раке яичников проводилась после каждого курса. Во всех случаях с целью определения эффективности лечения изучен лечебный патоморфоз опухоли. Полный эффект от лечения больше всего (20%) был при схеме САР; при схеме СР полный эффект был в 3 раза меньше (6,6%). Следовательно схема САР оказалась достоверно эффективнее других схем. Общий эффект (полный +частичный) при схеме САР был у 25 (62,5%) больных из 40. При схеме СР общий эффект был у 19 (47,5%) из 40. Нами изучена эффективность лечения в зависимости от количества проведенных курсов неоадъювантной полихимиотерапии. Как показал анализ, наиболее оптимальный эффект лечения был у больных, получавших неоадъювантную химиотерапию до 3-х - 4-х курсов по сравнению с больными получавшие 1 - 2 курса. Следует отметить, что в группе больных получавших до 4-х курсов в течение лечения схемы и режимы химиотерапии не менялись.

Изучена эффективность лечения по схемам CP и САР в зависимости от гистологического варианта опухоли, степени ее распространения и размеров, от наличия асцитической жидкости в брюшной полости и возраста больных. При изучении эффективности лечения в зависимости от гистологической структуры опухоли выявлено, что наиболее эффективной схемой при аденокарциноме оказалась схема СР общий эффект отмечен у 81,2% больных, затем схема САР (у 68,6%). Анализ эффективности лечения в зависимости от степени распространения опухоли, ее размеров, наличия асцита и от возраста больных показал, что неоадъювантная химиотерапия оказалась эффективной при отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах, при размерах опухоли менее 10 см, при отсутствии асцита и при возрасте до 60 лет. Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, размеры опухоли более 10 см, наличие асцита и возраста более 60 лет являются неблагоприятными прогностическими признаками и. существенно снижают эффект от лечения.

Выводы. Таким образом, наибольший эффект получен при проведении химиотерапии с платиносодержащими препаратами и количество курсов лечения от 3-х до 4-х. Неоадъювантная химиотерапия при раке яичников является методом выбора для повышения операбельности процесса при местнораспространенных процессах и улучшает ближайшие и отдаленные результаты выживаемости больных.


ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ПРОДОЛЖЕННОГО РОСТА И МЕСТНЫХ РЕЦИДИВОВ РАКА ЛЕГКОГО
^

Н.В. Полякова

ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г.Томск


В структуре онкологической заболеваемости в нашей стране рак легкого (РЛ) на протяжении длительного периода времени прочно занимает лидирующие позиции. Практически у 2/3 первично выявленных в России больных диагностируется рак легкого III и IY стадии. В течение первого года умирают 80%, лишь около 10% больных РЛ имеют шанс прожить более 5 лет. Анализ неудач лечения показал, что наиболее частой причиной смерти оперированных больных являются метастазы и рецидивы вследствие не радикального удаления опухоли, наличия микрометастазов в региональных лимфатических узлах и пограничных тканях. Неудовлетворительный прогноз при рецидивах рака легкого объясняется ограниченными возможностями ранней и точной диагностики. Традиционными методами оценки эффекта лечения рака легкого и выявления рецидива опухоли являются рентгенологическое и эндоскопическое исследования с обязательным морфологическим подтверждением диагноза. Несмотря на определенный прогресс в рентгенологической и эндоскопической диагностике, все еще остается значительным число больных, у которых рецидив опухоли диагностируется на поздних стадиях. Среди методов ранней диагностики рака перспективным в настоящее время считается флюоресцентный, основанный на возможности распознавания злокачественной ткани по индуцированной световым излучением характерной флюоресценции экзогенных или эндогенных флюорохромов. Одним из показаний для проведения данного исследования является диагностика остаточной опухоли или раннего рецидива после эндоскопического, хирургического или лучевого лечения.

^ Цель исследования: оценить методом локальной спектрометрии аутофлюоресценцию тканей бронха в зависимости от возникшего в нем патологического процесса, что позволит проводить раннее выявление продолженного роста и местных рецидивов рака легкого у больных после проведения им комбинированного лечения.

^ Объект и методы исследования. Было обследовано 48 пациентов с раком легкого, после проведения им комбинированного лечения за период с января 2006 по февраль 2007 с целью внедрения метода локальной спектрометрии в практику для раннего выявления продолженного роста и местного рецидива опухоли.

В зависимости от объема хирургического вмешательства пациенты распределились следующим образом: 10 больным выполнена пульмонэктомия слева и 6 - пульмонэктомия справа; 10 человек перенесли верхнюю лобэктомию справа и 7 - верхнюю лобэктомию слева; нижняя лобэктомия слева была у 7 человек, нижняя и средняя лобэктомии справа, соответственно, по 4 пациента. При первоначальном обследовании был выставлен морфологический диагноз плоскоклеточного рака 41 пациенту и железистый рак - 7 пациентам. Всем больным для выявления продолженного роста опухоли и раннего рецидива рака легкого в культе бронха проводилось стандартное рентгенологическое исследование органов грудной клетки, фибробронхоскопия с обязательным забором материала из культи бронха для проведения морфологического исследования, включающего цитологическое и гистологическое исследование по стандартным методикам. Для проведения локальной спектроскопии тканей культи бронха использовалась компьютеризованная спектрально-флуоресцентная установка «Спектр-Кластер».

Результаты: При проведении обследования у 34 пациентов при фибробронхоскопии патологических изменений в культе бронхов выявлено не было, что так же полностью подтвердилось при проведении локальной спектроскопии и позднее при морфологическом исследовании материала. В трех случаях во время проведения спектроскопии нами отмечалось снижение интенсивности аутофлюоресценции ткани культи бронхов по сравнению с нормальной слизистой противоположного легкого, во время бронхоскопии при взятии биопсии морфологическое исследование подтвердило рецицив опухоли. У 4 пациентов визуализировалась эндоскопически гранулема культи бронха, что в дальнейшем совпало с данными локальной спектроскопии и морфологическим исследованием. Троим пациентам клинически выставлялся рецидив опухоли, но при проведении локальной спектроскопии аутофлюоресценция тканей достоверно не отличалась от нормальной слизистой, что и было подтверждено при дальнейшем морфологическом исследовании. В одном случае приэндоскопии диагностировалось гранулема, но при спектроскопии и морфологическом исследовании диагностировался рак. У трех пациентов при проведении локальной спектроскопии определялось снижение аутофлюаресценции тканей культи бронха, но эндоскопически и при дальнейшем заборе материала подтверждения опухолевого процесса получено не было в двух случаях, у одного пациента при цитологическом исследовании мазков из культи бронха были обнаружены отдельные опухолевые клетки, но визуально и гистологического подтверждения рецидива мы не получили. В настоящий момент эти пациенты находятся под динамическим наблюдением.

Выводы: Полученные результаты носят, несомненно, предварительный характер в связи с ограниченным количеством обследованных пациентов, однако они показали высокую корреляцию данных локальной спектроскопии с результатами морфологических исследований при ранней диагностики рецидивов и продолженного роста рака легкого.


ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА ХЕМОКИНОВОГО РЕЦЕПТОРА CCR5 В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ракОМ молочной железы.

А.А. Пономарева¹, Н.В. Литвяков², Е.Ю. Гарбуков², А.В. Дорошенко², Е.В. Денисов<sup>1

^ 1</sup>ГОУ ВПО Томский государственный университет, г. Томск

²ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск


Для РМЖ практически не существует предсказательных факторов для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ), что значительно затрудняет назначение НАХТ. В последних исследованиях было показано, что наличие и уровень лимфоцитарной инфильтрации опухоли молочной железы коррелирует с эффективностью НАХТ, но и может быть ассоциирован с неблагоприятным прогнозом, при этом инфильтраты лейкоцитов найдены как в пределах стромальных областей опухоли, так и в эпителиальных областях, которые составляют основную массу опухоли (Субботина А.А., и др., 2006, Stewart T. H. M., et al, 1997). Рекрутирование моноцитов и лимфоцитов из кровообращения в опухоль молочной железы вызывают хемокины: MIP-1α, MIP-1β, MСP-2, а также RANTES, и иммуногистохимически показана их экспрессия в 74 % опухолей РМЖ (Ueno T., et al., 2000, Niwa Y., et al, 2001). Чувствительность иммунных клеток к действию этих хемокинов определяется наличием на их поверхности специфического рецептора CCR5.

Мы изучили взаимосвязь экспрессии мРНК рецептора ССR5 в лейкоцитах крови больных раком молочной железы до лечения с эффективностью НАХТ.

^ Материалы и методы. В работе обследовано 55 больных раком молочной железы, находящихся на лечении в клинике НИИ онкологии, с морфологически верифицированным диагнозом (Т_1-4N_0-3M₀). Экспрессия гена ССR5 оценивалась с помощью метода обратно-транскриптазной ПЦР в режиме реального времени в процентах по отношению к гену-рефери GAPDH (glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase). После 2 курсов НАХТ по схемам СMF, CAF или СА кселода по уменьшению опухолевого узла оценивалась эффективность НАХТ (%) и гистологически - степень патоморфоза. Для выборок определяли коэффициент корреляции Спирмена, статистические различия оценивали с использованием t критерия Стьюдента для независимых групп в программе Statistica 6.0.

Результаты. Уровень экспрессии гена ССR5 в лейкоцитах крови общей группы больных РМЖ до лечения колебался от 10 до 113 % и средний уровень составил 58,06±4,68 %. Мы выявили существенное различие уровня экспрессии гена ССR5 в лейкоцитах крови в зависимости от размера первичной опухоли (в соответствии с классификацией ТNM). У больных большим размером первичной опухоли (Т₃ и Т₄) экспрессия ССR5 выше (р=0,0132), чем у больных меньшим размером опухолевого узла (Т₁ и Т₂) (76,38±7,49% и 53,61±4,31% соответственно). Мы показали, что уровень экспрессии CCR5 в лейкоцитах крови больных РМЖ до лечения достоверно коррелировал с эффективностью (%) НАХТ (r=0,43 при p≤0,05). Экспрессия CCR5 (M±m) в группах с частичной регрессией и отсутствием эффекта составила 64,43±4,26% и 40,69±5,21 % (р=0,0017) соответственно. Экспрессия ССR5 в группах с эффектом НАХТ более 50% и менее 50% составила 68,92±6,08% и 51,84±4,24% (р=0,0495) соответственно. У больных РМЖ с 1 степенью патоморфоза после НАХТ экспрессия CCR5 составила 39,92±1,68%, со 2 степенью – 60,63±7,72% и с 3 степенью – 80,32±5,36%. Статистически значимыми оказались различия между группами больных с 1 и 3 степенью патоморфоза (р=0,0006).

Таким образом, полученные данные показывают перспективность дальнейших исследований уровня экспрессии CCR5 и RANTES в лейкоцитах крови у больных РМЖ до лечения в плане оценки возможности использования в качестве предсказательного фактора эффективности НАХТ.


^ СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА В ДИАГНОСТИКЕ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ