Cols=2 gutter=47> Univ. Doz. Dr. Eva Maida

Вид материала

Справочник

Содержание Причины возникновения рассеянного склероза Очерк истории исследования причин Предположительные причины Наблюдения на основании экспериментов на животных Несмотря на интенсивные поиски, возбудитель рассеянного склероза не найден Теория «медленного вируса» вновь отвергнута

Подобный материал:

• Карельский Государственный Педагогический Университет, 163.85kb.
• Cols=2 gutter=47> пбоюл кошмак, 159.62kb.
• Cols=3 gutter=38> Список улиц г. Пскова, 135.43kb.
• Cols=2 gutter=47> Новосибирский государственный драматический театр, 132.78kb.
• Cols=2 gutter=24> 2005/№2 Засновники, 2193.94kb.
• Cols=2 gutter=99> I. Организаторы конференции, 311.66kb.
• Cols=2 gutter=24> 2004/№2 Засновники, 2407.74kb.
• Cols=3 gutter=155> 01. 09. 2008 г. Мебель для директора ООО «КонТек», 114.48kb.
• Cols=2 gutter=24> 2005/№4 Засновники, 2823.78kb.
• Cols=2 gutter=24> 2007/№3 Засновники, 2007.95kb.

^

Причины возникновения рассеянного склероза

Говоря о причинах возникновения рассеянного склероза, следует различать следующие аспекты:

• возникновение болезни в целом, т. е. собственно причины, провоцирующие развитие болезни;

• формирование характерных очагов поражения (бляшек) в нервной системе, т.е. непосредственная причина болезни.

Для того, чтобы полностью вылечивать рассеянный склероз или по возможности уметь предотвращать его возникновение, необходимо знать причины, вызывающие этот недуг. На сегод­няшний день они еще неизвестны. Но для того, чтобы уметь лечить вспышки болезни, т. е. проявление ее симптомов, необхо­димо знать, как происходит процесс образования бляшек. К сча­стью, об этом уже довольно много известно, и это позволило разработать эффективные способы лечения обострений рассеянно­го склероза. Хотя точные причины возникновения болезни ныне еще не известны, уже существуют по крайне мере возможности лечения проявлений болезни, и они постоянно совершенствуются, что уже само по себе обнадеживает.

Ниже более подробно изложено то, что на сегодняшний день известно о возможных причинах возникновения рассеянного склероза и о процессе образования бляшек.
^

Очерк истории исследования причин

Первый случай заболевания рассеянным склерозом был зафиксирован врачами около 150 лет назад. Поскольку в те времена знания о функциях отдельных нервных путей и признаках их повреждения были еще далеко не полными, и кроме того поскольку недуг у всех больных проявляется по-разному, прошло почти 50 лет пока не были обнаружены изменения в головном и спинном мозге больных рассеянным склерозом, которыми смогли объяснить симптомы болезни и ее течение. Только после этого, 100 лет спустя, сумели описать различные формы проявления одной и той же болезни.

В начале 20-го века исследователи настойчиво начали предпринимать попытки, выяснить причины возникновения рассеянного склероза. Имеющиеся в их распоряжении оборудование и исследовательские методы были далеки от совершенства и не позволяли получить точные данные.
^

Предположительные причины

На основании самых разных наблюдений, сначала по результатам исследований головного и спинного мозга умерших больных, страдавших рассеянным склерозом, затем дополнительно с помощью более совершенных методов исследования в том числе ликвора и крови были разработаны теории, обосновывающие возможные причины возникновения болезни (рис. 16). Выдвинуты главным образом такие предположения:

• врожденное или приобретенное в результате хронических воздействий нарушение развития миелиновых оболочек не­рвов, которое объясняет их повышенную ранимость;

• повреждение миелиновых оболочек в результате нарушения кровоснабжения и образование сгустков крови в мелких венах центральной нервной системы;

• воспаление миелиновых оболочек.

Последняя теория чаще всего является предметом обсужде­ния, поскольку в мозге больных рассеянным склерозом обращают на себя внимание самые заметные изменения именно миелиновых оболочек, произошедшие в результате воспалительного процесса. Кроме того, воспаление может быть дополнительным объяснением других теорий, так как один возбудитель при проникновении в центральную нервную систему может вызвать как нарушение развития миелиновых оболочек, так и повреждение вен. В основе перечисленных теорий лежат наблюдения за больными, страдающи­ми рассеянным склерозом в течение многих лет, поэтому трудно установить, действительно ли они имеют прямую связь с причи­нами возникновения рассеянного склероза или являются отдален­ными последствиями длительного патологического процесса.

^

Наблюдения на основании экспериментов на животных

Новые импульсы дали эксперименты на животных, которые были начаты в 30-е годы. У животных вызывали экспериментальный аллергический энцефаломиелит. В результате введения сначала мие­лина, затем обломков миелина (так называемого основного белка миелина) в ходе этой экспериментальным путем вызываемой болез­ни в центральной нервной системе образовывались бляшки, подоб­ные тем, что формируются при рассеянном склерозе, причем в фор­ме, которая характерна для острого заболевания нервной системы.

В 70-е годы условия проведения экспериментов были изменены, в результате у животных вызывали хронический экспериментальный энцефаломиелит, носящий ремитирующий характер, когда период обострения сменяется стиханием клинических проявлений («chronic relapsing EAE»). При этом не только образовывались бляшки, подоб­ные тем, что образовываются при рассеянном склерозе, но и течение болезни было аналогичным. Это обстоятельство сделало эксперименты на животных особенно ценным вспомогательным средством при исследовании этиологии болезни. Как бы общество не относилось к экспериментам на животных, только с их помощью, когда у животных вызывали хронический протекающий с обострениями экспериментальный аллергический энцефаломиелит, удалось достичь большого прогресса в исследовании рассеянного склероза и проверка отдельных способов его лечения.

При вызываемом у животного экспериментальном аллергическом энцефаломиелите его иммунная система воспринимает вводимый миелин как чужеродный. Это объясняется тем, что он во время развития животного в утробе матери никогда не вступал в контакт с клетками иммунной системы, лимфоцитами, поэтому у лимфоцитов не могла сформироваться по отношению к нему иммунологическая толерантность³³*. Эта толерантность формируется по отношению к тем веществам, с которыми контактировали лимфоциты. Вещества, воспринимаемые иммунной системой как чужие, называются антигенами, обычно ими являются возбудители различных заболеваний или иные вещества, проникающие в организм извне. Присутствие антигенов заставляет иммунную систему защищаться, мобилизуя клетки, которые, приняв участие в ряде реакций, удаляют антигены.

Если белки и клетки собственных тканей, как, например, введенный основной белок миелина при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, воспринимаются иммунной системой как чужие, и она реагирует на них как на аутоаллергены, возникает аутоиммунная реакция. Болезни, выражающиеся в очевидных повреждении тканей и изменениях в организме, возникающих в результате аутоиммунной реакции, называют аутоиммунными. Таким образом, экспериментальный аллергический энцефаломиелит является искусственно вызванной аутоиммунной болезнью.

Однако не вполне понятно, почему у человека в определенный момент жизни без наличия какого-либо провоцирующего фактора иммунная система начинает воспринимать миелин как чужой, что вызывает аутоиммунную реакцию против миелина. В конце концов подопытным животным вводили миелин в искус­ственно созданных условиях (чего не бывает в естественных ус­ловиях), поэтому нельзя считать причиной возникновения рассе­янного склероза саму по себе аутоиммунную реакцию без наличия провоцирующего фактора. Возникли предположения, что таким провоцирующим фактором может быть возбудитель какой-либо болезни, поэтому вторым важным направлением в исследователь­ских работах стал поиск возбудителя, провоцирующего возникно­вение рассеянного склероза. Объяснение развития аутоиммунной реакции является основным вопросом исследовательских работ, посвященных выяснению причин возникновения рассеянного склероза.
^

Несмотря на интенсивные поиски, возбудитель рассеянного склероза не найден

Поиски возбудителя рассеянного склероза были начаты еше в начале столетия. В течение многих лет была исследована взаимо­связь практически всех видов возбудителей болезней с возникнове­нием рассеянного склероза. Все вновь обнаруживаемые возбудители рассматривались как возможная причина возникновения рассеянного склероза, впрочем нередко их действительно находили у некоторых больных: спирохеты, риккетсии, бациллы туберкулеза, возбудители токсоплазмоза, боррелии и различные вирусы.³⁴ Однако общий для всех больных рассеянным склерозом возбудитель так не был найден, так что до сих возбудитель рассеянного склероза не обнаружен.

Возможно, речь идет не об одном возбудителе, а о целом ряде возбудителей, которые при определенных условиях провоци­руют развитие болезни. Поскольку поиски возбудителя рассеянно­го склероза проходили главным образом при исследовании мозга умерших больных, страдавших рассеянным склерозом, определить как положительные, так и отрицательные их результаты достаточ­но трудно. Положительные результаты, выражающиеся в обнару­жении определенных возбудителей у отдельных больных, могут объясняться тем, что в результате атипичного протекания аутоиммунных реакций в рамках рассеянного склероза возбудитель явля­ется не причиной, а следствием болезни. Отрицательные результаты не исключают того, что изначально возбудитель в организме больного имелся, однако в процессе болезни благодаря многочисленным иммунологическим воздействиям был из организма удален.
^

Теория «медленного вируса» вновь отвергнута

В результате открытия в 70-е годы болезней центральной нервной системы, вызываемых «медленными вирусами», которые поражали ее, скрыто пребывая в организме и только спустя годы приводя к проявлению болезни, теория о существовании возбудителя рассеянного склероза стала вызывать все больший интерес исследователей по сравнению с теорией о возникновении болезни в результате только аутоиммунной реакции. Инфекционная болезнь, вытекающая в результате действия «медленного вируса» является такой вирусной инфекционной болезнью, которая поражает центральную нервную систему, но не вызывает сразу острого воспаления мозговой оболочки или острого проявления других симптомов неврологического характера. Такая инфекция приводит к медленно прогрессирующему неврологическому заболеванию только после инкубационного периода, который может длиться многие месяцы и годы. Подобные болезни бывают у животных (например, у овец Visna заразное медленно прогрессирующее вирусное заболевание центральной нервной системы) и у людей (например, вирусная губчатая энцефалопатия).

Изменения в мозге, которые происходят при медленных инфекциях нервной системы, значительно отличаются от тех изменений, которые возникают при рассеянном склерозе. Изменения же, которые, происходят при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, более сходны с изменениями в мозге, которые характерны для рассеянного склероза. Кроме того, медленные инфекции протекают иначе, чем рассеянный склероз. Вследствие этих наблюдений теория, согласно которой рассеянный склероз развивается исключительно под воздействием медленного вируса, утратила свою актуальность

Существуют некоторые вирусные инфекции, при которых возникают очаговые аллергическо-воспалительные повреждения, миелиновых оболочек, которые похожи на бляшки, формирую­щиеся при рассеянном склерозе. Эти болезни протекают иначе, чем рассеянный склероз, но сам факт наличия этих болезней позволяет предположить, что при рассеянном склерозе причиной возникновения аутоиммунной реакции могут стать один или несколько возбудителей. Можно допустить, что при вполне опре­деленных условиях возбудители вызывают не острую или подострую, т. е. менее бурно протекающую, а хроническую болезнь, такую, какой является рассеянный склероз.