Cols=2 gutter=47> Univ. Doz. Dr. Eva Maida

Вид материала

Справочник

Содержание Иммунологическое исследование Так возникает хроническое воспаление Роль аутоантител еще неясна Помимо аутоиммунных реакций, происходящих при рассеян­ном склерозе, исследователей все больше интересует механизм ре­гулирования

Подобный материал:

• Карельский Государственный Педагогический Университет, 163.85kb.
• Cols=2 gutter=47> пбоюл кошмак, 159.62kb.
• Cols=3 gutter=38> Список улиц г. Пскова, 135.43kb.
• Cols=2 gutter=47> Новосибирский государственный драматический театр, 132.78kb.
• Cols=2 gutter=24> 2005/№2 Засновники, 2193.94kb.
• Cols=2 gutter=99> I. Организаторы конференции, 311.66kb.
• Cols=2 gutter=24> 2004/№2 Засновники, 2407.74kb.
• Cols=3 gutter=155> 01. 09. 2008 г. Мебель для директора ООО «КонТек», 114.48kb.
• Cols=2 gutter=24> 2005/№4 Засновники, 2823.78kb.
• Cols=2 gutter=24> 2007/№3 Засновники, 2007.95kb.

^

Иммунологическое исследование

Поскольку рассеянный склероз является хроническим вос­палением, исследователи давно заинтересовались тем, как проис­ходит защитная реакция (иммунный ответ) при рассеянном скле­розе, так как защитные процессы происходят при любом воспалении. Обычно воспаление является проявлением острого заболевания. Если иммунная система в результате точно выбранной и направ­ленной защитной реакции удаляет возбудителя или устраняет то, что вызвало воспаление, воспалительный процесс прекращается, прекращаются и защитные процессы.

Для того, чтобы облегчить понимание результатов иммунологических исследований, проводимых при изучении рассеянного склероза, считаю необходимым объяснить, как обычно действуют защитные механизмы организма (рис. 18):

Когда в организм попадают чужеродные вещества, так называемые антигены (например, возбудители болезни), происхо­дит активизация защитных сил организма, выражающаяся в воз-никновении цепи различных реакций, в ходе которых многие виды клеток начинают разрушать и устранять антигены. Макрофаги³⁷ пытаются самостоятельно воздействовать на них и поглощают часть антигенов. Одновременно они выделяют вещества (цитокины), которые оказывают активизирующее действие на другие клетки, участвующие в иммунном ответе. Лимфоциты, начиная активно действовать, сами вырабатывают цитокины и вы­полняют защитные функции, точно ориентированные на ликви­дацию антигенов. Существуют различные подгруппы цитокинов — интерлейкины, интерфероны и факторы некроза опухоли.

Подгруппа лимфоцитов, так называемые В-лимфоциты (В-клетки) превращаются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела, так называемые специфические иммуноглобулины (IGG, IGM, IGA и др.). Эти антитела, т. е. защит­ные вещества в виде сывороточных и секреторных белков при участии других веществ, так называемых факторов комплемен­та³⁸, соединяются с антигенами, образуя иммунные комплексы. При этом антигены блокируются и утрачивают способность беспрепятственно проникать в ткани (происходит иммунная реакция немедленного типа). Макрофаги захватывают иммунные комплексы и уничтожают их.

Другие подгруппы лимфоцитов, так называемые клетки Т-помощники (клетки-хелперы) и клетки Т киллеры образуют на своих поверхностях точно соответствующие антигенам веще­ства, рецепторы, на которых осаждаются антигены, что позво­ляет их в дальнейшем разрушать (происходит клеточная иммун­ная реакция или иммунная реакция замедленного типа). В процессе своей активной деятельности клетки Т-помощники одновремен­но производят вещества (лимфокины), которые стимулируют активность В-клеток, помогая им вырабатывать большее коли­чество антител. Кроме того, клетки Т помощники одновременно активизируют деятельность другой подгруппы Т-лимфоцитов, клеток Т супрессоров (клеток, подавляющих иммунный ответ), которые осуществляют две функции: с одной стороны они сами при помощи антител атакуют антигены, воздействуя на них там, где они осели, и где антитела их больше не могут обез­вредить, так как находятся уже внутри клеток тела. Однако воздействие этого процесса они ощущают на себе. Макрофаги удаляют обломки антигенов и одновременно побуждают В-клет­ки производить антитела для разрушения этих обломков.

Вторая функция клеток Т-супрессоров заключается в том, что они сами благодаря выделению определенных веществ (лимфокинов) сдерживают деятельность клеток Т-помощников и В-лимфоцитов. Свободные антитела, не связанные больше со свободными антигенами, в свою очередь тормозят деятельность клеток Т-суп­рессоров. Таким образом, защитные реакции функционируют в тесном взаимодействии друг с другом и оказывают друг на друга взаимное стимулирующее действие, все больше связывая, изолируя антигены, расщепляя их на все более мелкие части и добиваясь их полного разрушения. В результате защитная реакция прекращается, как толь­ко все антигены оказываются обезвреженными. Остается еще одна группа (клон) не проявляющих активность лимфоцитов, так называемые «клетки иммунологической памяти», которые кодируют и надолго сохраняют информацию об имевшей место защитной реакции на вторжение специфических антигенов (например, возбу­дителей той или иной болезни). Если в организм вновь проникнут такие же антигены, клетки иммунологической памяти, активизируясь, могут сразу же нейтрализовать антигены (вот почему мно­гими инфекционными болезнями, например, корью, краснухой и др. человек обычно заболевает только один раз в жизни, так как после этих инфекций остаются клетки памяти, обладающие силь­ным действием).

При проникновении в организм новых, других антигенов образуются новые клоны лимфоцитов и клеток иммунологической памяти, возбудителю каждой болезни или каждому чужеродному агенту соответствует собственный клон. Характерная особенность иммунной системы проявляется в том, что в подобной ситуации (т. е. при стимуляции иммунной системы тем или иным образом) уже имеющиеся долгоживущие В-лимфоциты, обеспечивающие иммунологическую память, также проявляют активность в ходе защитного процесса, даже если и не используются; при этом возникает так называемая не специфическая сопутствующая реакция иммунной системы. Этот факт имеет большое значение для рассеянного склероза, так как подобные сопутствующие реакции могут вызывать вспышку воспалительного процесса, если под дей­ствием того или иного фактора (например, инфекции) иммунная система активизируется, т. е. можно сказать, что рассеянный скле­роз - следствие защитной реакции организма, протекающей с откло­нением от нормы.





Рис. 18. Реакции иммунной системы
(Глия — ткань, заполняющая пространства между нервными клетками,
их отростками и сосудами центральной нервной системы. — Прим. пер.)
^

Так возникает хроническое воспаление

Хроническое воспаление может развиться в нижеперечис­ленных условиях.

• Если возбудители на стадии острого воспаления уничтожены не полностью:

а) так как в результате нарушений функций иммун­ной системы не проявились соответствующие защитные реакции,

б) так как возбудитель скрылся в тканях и попытался таким образом избежать действия защитных сил.

• Если иммунная система реагирует на белки и клетки соб­ственных тканей, которые присутствуют постоянно и обла­дают способностью воспроизводиться, в результате чего происходит аутоиммунная реакция.

Это может произойти:

а) если в результате нарушения функций иммунной системы не проявляется естественная иммунологическая толерантность к белкам и клеткам собственных тканей,

б) если компоненты чужеродных агентов настолько схожи с белками и клетками собственных тканей, что иммунная система утрачивает способность отличать «свое» от «чужого» и в результате так называемой «перекрестной реакции» продолжает атаковать собственные ткани, даже если чужеродный агент уже разрушен и не присутствует в организме.

• Если в результате нарушения процесса регулирования за­щитных реакций защитные процессы по окончании острой фазы воспаления не прекращаются полностью, как должно быть в нормальных условиях.
^

Роль аутоантител еще неясна

Возвратимся к результатам иммунологических исследований (таб. 12). В ходе этих исследований был выявлен целый ряд необыч­ных, резко отличающихся от нормы иммунных реакций, которые пока еще нет достаточных оснований рассматривать как причину развития рассеянного склероза. Первое важное наблюдение касается хронического, т.е. длящегося в течение всего периода болезни, доказуемого образования антител (защитных веществ) в нервной системе, которые можно обнаружить в ликворе. Хотя об этом факте известно уже не одно десятилетие, его значение в процессе развития рассеянного склероза еще не ясно. Эти антитела содержат вещества, защищающие организм от различных вирусов, у каждого больного рассеянным склерозом вырабатываются присущие только ему антитела определенного вида. Было также выявлено, что в ор­ганизме больного происходит локальное образование антител, воздействующих на миелин, прежде всего на основной белок миелина, т. е. так называемых аутоантител. Антитела, а также внутриклеточные реакции, очевидно, играют важную роль в образовании бляшек. Учитывая сходство процессов, происходящих при рассеянном склерозе и упомянутом выше вызываемом у подопытных животных и про­текающем с обострениями экспериментальном аллергическом энцефаломиелите, развивающемся в результате аутоиммунных реакций, исследователи проявляют большой интерес к феномену агрессив­ных реакций на ткани собственного организма, наблюдающихся при рассеянном склерозе. Особое значение при этом придается клеточным аутоиммунным реакциям, так как экспериментальный аллергический энцефаломиелит у подопытных животных можно вызывать не только путем введения основного белка миелина, но и путем пересадки лимфоцитов больных животных здоровым, которым даже не вводился основной белок миелина («перенос экспериментального аллергического энцефаломиелита»), Этот факт свидетельствует о том, что проявление болезни вызывают непос­редственно лимфоциты, у которых возникает аллергическая реак­ция на основной белок миелина и другие антигены миелина. Об­наружено, что и у людей существует прямая связь между наличием подобных клеток и формированием бляшек. Даже если предполо­жить, что такие направленные против миелина (антигенов миели­на) защитные процессы (аутоиммунные реакции) имеют решаю­щее значение при развитии рассеянного склероза, напрашиваются следующие вопросы:

что служит толчком для того, чтобы они начали образовы­ваться (например, какой или какие возбудители); в результате действия какого механизма они образовались (например, в резуль­тате перекрестных реакций или в результате попыток добраться до скрывшихся в миелине остатков возбудителя (см. выше), и почему процесс их образования не прекращается?

То, что аутоиммунные реакции происходят непрерывно, можно объяснить двумя причинами:

1. защитные процессы не прекращаются, так как возбудитель не обезврежен и не удален из организма;

2. возбудитель нарушил процесс регулирования иммунных ре­акций.

^ Помимо аутоиммунных реакций, происходящих при рассеян­ном склерозе, исследователей все больше интересует механизм ре­гулирования защитных процессов.

Таблица 12

Результаты иммунологических исследований

Проявление аутоиммунных реакций

• клеточные иммунные реакции/ направленные против миелина

• действия антител, направленные против миелина

Нарушение механизма регулирования иммунных реакций

• изменение отношений между клетками Т-помощниками и Т-супрессорами

• нарушение функций клеток Т-супрессоров Нарушение неизвестного характера

• постоянное образование в ликворе антител IgG