Программа фундаментальных исследований Президиума ран

Вид материала

Программа

Содержание Анализ аутоантигенного профиля доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы и создание прототипной диагностиче С.А. Недоспасов Институт Молекулярной Биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва. Отделение Эндокринной Хирургии Института Клинической Эндокринологии, ФГУ Эндокринологический Научный Центр Росмедтехнологий, Мос Язвенная болезнь желудка и глюкокортикоидные гормоны: Почему и как гастропротективное действие гормонов на желудок преобразуется Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург Клиническая больница РАН, Санкт-Петербург

Подобный материал:

• Программа фундаментальных исследований президиума ран «Биоразнообразие» 2005-2008,, 173.94kb.
• Распоряжение Президиума ран от 23 сентября 2008 г. №10104-653 "Об утверждении Порядка, 422.29kb.
• Программа отчетной конференции по программе фундаментальных исследований Президиума, 123.52kb.
• Программа Ассоциация этнографов и антропологов России Институт этнологии и антропологии, 1172.05kb.
• Программа ростов-на-Дону 2007 Конференция осуществляется при финансовой поддержке Российского, 406.02kb.
• Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные, 9808.28kb.
• Российская академия наук Программа фундаментальных исследований Президиума ран фундаментальные, 3754.56kb.
• П. П. Ширшова ран мгту им. Н. Э. Баумана XII международная научно-техническая конференция, 200.72kb.
• Проекты программы межрегиональных и межведомственных фундаментальных исследований (совместные, 423.42kb.
• Тезисы докладов, 3726.96kb.

^

АНАЛИЗ АУТОАНТИГЕННОГО ПРОФИЛЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И СОЗДАНИЕ ПРОТОТИПНОЙ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ПАНЕЛИ

^ С.А. Недоспасов^1,2), П.В.Белоусов¹⁾, А.Ю. Сазыкин²⁾, К.В. Ланщаков³⁾, В.Э. Ванушко³⁾, Ю.В. Шебзухов²⁾, С.В. Хлгатян²⁾, Д.В. Купраш¹⁾.

^

¹⁾Институт Молекулярной Биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва.

²⁾НИИ Физико-Химической Биологии им. А.Н.Белозерского, МГУ им. М.В. Ломоносова.

^

³⁾Отделение Эндокринной Хирургии Института Клинической Эндокринологии, ФГУ Эндокринологический Научный Центр Росмедтехнологий, Москва.

В настоящее время ведущая роль в диагностике опухолей щитовидной железы (ЩЖ) отводится тонкоигольной пункционной биопсии (ТПБ) с последующим итоморфологическим исследованием пунктата. Однако ТПБ не может дифференцировать доброкачественные и злокачественные опухоли ЩЖ в 15–30% наблюдений. С целью разработки дополнительного метода дифференциальной диагностики узловых образований ЩЖ, мы исследовали B-клеточный аутоантигенный репертуар доброкачественных (19 пациентов) и злокачественных (25 пациентов) опухолей ЩЖ на панели из 18 полученных и очищенных нами рекомбинантных раково-ассоциированных антигенов (идентифицированных в нашей и других лабораториях) при помощи разработанного в нашей лаборатории скринингового иммуноферментного метода, основанного на контактной гибридизации антител из сыворотки пациента с рекомбинантным белком в точке на мембранном носителе. На основании оведенных экспериментов мы отобрали 6 антигенов (ANKRD30A, KIF2C, RGS5, KIAA1864, SSX2 и CCND1), обладающих раково-ассоциированным профилем серореактивности. Хотя по отдельности лишь ANKRD30A демонстрировал достоверную разницу в серореактивности между двумя группами (p=0.014 в соответствии с двухсторонним критерием точной вероятности Фишера), cпецифичность и чувствительность полученной прототипной аутоантигенной панели из 5 антигенов в выявлении рака составила 89% и 60% соответственно (p=0.0014 в соответствии с двухсторонним критерием точной вероятности Фишера). Также в оходе исследования были выявлены пациенты, продемонстрировавшие наиболее широкий аутоантигенный репертуар, опухолевая ткань которых будет использована для конструкции экспрессионной библиотеки с целью поиска новых антигенов, ассоциированных со злокачественными опухолями ЩЖ. Таким образом, мы создали прототипную антигенную панель для дифференциальной серологической диагностики опухолей ЩЖ и выявили пациентов, опухолевые ткани которых могут быть использованы для дальнейшего поиска новых антигенов, ассоциированных с дифференцированным раком ЩЖ.
^

Язвенная болезнь желудка и глюкокортикоидные гормоны: Почему и как гастропротективное действие гормонов на желудок преобразуется в ульцерогенное

Л.П. Филаретова¹⁾, Т.Т. Подвигина¹⁾, Т.Р. Багаева¹⁾, П.Ю. Бобрышев¹⁾, О.Ю.Морозова¹⁾, А.К. Ефимова²⁾

^

¹⁾Институт физиологии им. И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург

²⁾Клиническая больница РАН, Санкт-Петербург

Один их эффективных подходов для профилактики и лечения заболеваний, в том числе и язвенной болезни желудка, которая остается распространенной патологией, заключается в грамотном использовании естественных резервов организма. С этой точки зрения несомненный интерес представляет ключевая гормональная система адаптации – гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная систему (ГГАКС). Мы показали ранее, что глюкокортикоидные гормоны, продуцирующиеся при острой активации ГГАКС, являются важными естественными гастропротективными факторами, а не ульцерогенными, как это было общепринято в течение нескольких десятилетий. Кроме того, мы продемонстрировали гастропротективную роль и экзогенных гормонов, вводимых в физиологических дозах. Полученные результаты свидетельствуют о возможности двойного действия глюкокортикоидных гормонов на желудок: выявленного нами гастропротективного – для глюкокортикоидов, продуцирующихся при острой активации ГГАКС или экзогенных гормонов, используемых в физиологических дозах; и известного ульцерогенного – для экзогенных глюкокортикоидных гормонов, используемых в фармакологических дозах.

Цель проекта - выяснить, ПОЧЕМУ и КАК физиологические (гастропротективные) эффекты, глюкокортикоидных гормонов на желудок преобразуются в патологические (ульцерогенные) эффекты. Полученные результаты подтверждают нашу рабочую гипотезу о том, что основой физиологического (гастропротективного) и патологического (ульцерогенного) действия глюкокортикоидных гормонов на желудок может являться их позитивное или негативное, соответственно, действие на звенья общего гомеостаза.

В экспериментальных исследованиях выявлено, что характер действия экзогенных гормонов на желудок зависит не только от дозы вводимого гормона, но и состояния, в котором находится организм; уровня эндогенных гормонов; временного интервала между введением гормона и приложением ульцерогенного фактора. Увеличение временного интервала между введением гормона и приложением ульцерогенного фактора может приводить к преобразованию гастропротективного действия данного гормона в патологическое. Причиной трансформации гастропротективного действия в патологическое может являться недостаточная продукция собственных глюкокортикоидных гормонов, возникающая в результате включения в регуляцию ГГАКС механизмов обратной связи, и/или дестабилизация в звеньях, регулирующих гомеостаз уровня глюкозы в крови.

При анализе общего состояния пациентов с патологией в желудочно-кишечном тракте в большинстве случаев выявлены сопутствующие заболевания, наиболее распространенными из которых являются сердечно-сосудистые заболевания, нарушение толерантности к глюкозе, выраженные функциональные изменения со стороны центральной нервной системы. Эти факты подтверждают нашу точку зрения о том, что причиной нарушения локального гомеостаза в слизистой желудка может быть нарушение общего гомеостаза.

Работа выполнена при поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» 2007.