Программа фундаментальных исследований Президиума ран

Вид материалаПрограмма

Содержание


Проблема сознания и её выходы на патогенез и клинику
Изучение влияния генетических детерминант на клиническое течение псориаза и его терапию.
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   72

^ ПРОБЛЕМА СОЗНАНИЯ И ЕЁ ВЫХОДЫ НА ПАТОГЕНЕЗ И КЛИНИКУ

НЕРВНО- ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

А.М. Иваницкий, В.Б. Стрелец, Г.Н. Болдырева, Э.А. Костандов

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН



Коллектив 4 лабораторий работал над проблемой – роль синхронной, слаженной работы мозговых областей в норме и её нарушения при патологии ЦНС. В лаборатории ВНД человека ранее была разработана технология автоматического распознавания совершаемой в уме мыслительной операции по рисунку ЭЭГ. Распознавание происходило по комбинации признаков спектров ЭЭГ по трем параметрам: частоте, амплитуде и топографии, которые образовывали характерный для данного лица и данной мыслительной операции паттерн – «электроэнцефалографический портрет». Определялись и классифицировались сочетания этих признаков с помощью обучаемой компьютерной программы в виде искусственной нейросети, которая сначала обучалась на примере записи ЭЭГ при выполнении умственного действия данного типа, а затем могла распознавать на новых записях тип выполняемой операции с точностью до 85-90%. В этом году показано, что данная нейросеть может также отличать один класс мышления от другого, что важно для некоторых областей медицины.

В лаборатории когнитивной деятельности, традиционно занимающейся разработкой роли неосознаваемой зрительной установки, экспериментально создается иллюзорное восприятие лица как эмоционально-негативного, и которое на самом деле таким не является. Показано, что ошибочное, предвзятое влияние личной оценки данного лица как эмоционально неприятного, реально таким не являющимся, достоверно чаще наблюдается у лиц с более низким уровнем тревожности, что также может явиться важным фактором патогенеза некоторых видов патологии ЦНС.

Проведенный в этом году в лаборатории общей и клинической электрофизиологии головного мозга человека анализ реактивных перестроек (открывание глаз) у больных с право- и левосторонним поражением лимбических структур показал, что особенности нарушения реактивности мозга находят наибольшее отражение в показателях когерентности ЭЭГ, проявляясь в снижении реактивных сдвигов или их отсутствии на стороне опухоли. Анализ изменений когерентности позволил также выявить разные варианты перестройки межцентральных отношений в зависимости от локализации поражения и их корреляцию с нейропсихологическими нарушениями.

В работе лаборатории психофизиологии исследованы различия между количеством достоверных когерентных связей в фоне (без функциональных нагрузок) и в тесте на арифметический счет. У здоровых студентов в обычной ситуации при когнитивной деятельности наблюдалось значительное увеличение количества достоверных связей практически между всеми мозговыми областями. У тех же студентов в предэкзаменационной ситуации достоверное увеличение внутрикорковых связей между передними и задними областями при выполнении теста также имело место, но общее число увеличенных связей было значительно меньше, чем в первой, внестрессовой ситуации. При шизофрении (первый приступ) число связей при счете повышалось в левом переднем корковом квадранте, но понижалось между некоторыми областями в правом нижнем, а у больных хронической шизофренией при выполнении когнитивной функции по сравнению с фоном имело место лишь снижение связей. Таким образом, нарушения интегративной деятельности мозга, определяемые по степени снижения синхронности между мозговыми структурами, отражается в неспособности больных к выполнению нейропсихологических тестов, принятию правильных решений в жизни и в снижении качества их жизни.

^ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДЕТЕРМИНАНТ НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ ПСОРИАЗА И ЕГО ТЕРАПИЮ.

И.М.Корсунская1), Р.М. Абдеев1), Л.Т.Тогоева1), С.С. Брускин2),

М.А.Корсунская2), О.Е.Воронько3).

1) Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва
2) Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, Москва
3) Институт биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича РАМН, Москва


Несмотря на достижения современной медицины, этиология и патогенез большинства хронических дерматозов остаются не известными, а следовательно в большинстве случаев нет эффективных патогенетических методов терапии.

В патогенезе ряда хронических дерматозов имеет место нарушение метаболических процессов не только в коже, но и в других системах организма. При этом очень часто при назначении различных препаратов в стандартных дозах не учитывается индивидуальный тип метаболизма.

В связи с тем, что большинство хронических дерматозов являются мультифакториальными и полигенными заболеваниями, нами был собран большой объем биологического материала у пациентов с псориазом, витилиго, красным плоским лишаем, а также у пациентов с сочетанной патологией (псориаз+витилиго, псориаз+красный плоский лишай, псориаз+болезнь Крона).

Было проведено биоинформационное исследование по поиску генов-кандидатов псориаза. При анализе на основе общедоступных табличных экспериментальных данных по определению профиля экспрессии генов на биологических микрочипах нами установлено, что на настоящий момент около 130 генов могут рассматриваться как гены-кандидаты в развитии данной патологии. Среди этих генов экспрессия генов апоптоза – BAX, Bcl-2, p53 проверена нами экспериментально в тканях кожи больных псориазом. Кроме этих генов, экспрессия некоторых генов транскрипционного фактора АР-1, а именно генов JUNB, JUND, ATF4 – была исследована количественно с помощью Real Time PCR.

Проведенное исследование по генотипированию маркера IL13 выявило различие в течение псориаза в зависимости от генотипа, так генотип СС маркера С-1055Т ассоциирован с ранним развитием псориаза (до 22 лет)?OR=2.0, и более тяжелым его течением, OR=2.38. В тоже время псориатический артрит у пациентов с данным генотипом развивается в 3 раза реже. Генотип Arg/Arg маркера Arg130Gln ассоциирован с легким течением псориаза.

Для данных однонуклеотидных полиморфизмов не обнаружено никакой ассоциации с наличием сопутствующих аутоиммунных и аллергических заболеваний, следовательно, в терапии данной группы пациентов можно избежать применения тяжелых иммуносупрессивных препаратов.

Учитывая выше сказанное необходимо продолжение исследований в данном направлении, для возможности ранней диагностики тяжелых форм псориаза и соответственно для адекватной терапии в каждом конкретном случае.