Geum.ru

Программа фундаментальных исследований Президиума ран

Вид материалаПрограмма

Содержание


Изучение структурных основ нарушения кровотока в сосудах плаценты при синдроме плацентарной недостаточности
Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург НИИ Экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург
И.А. Журавин
Подобный материал:
1   ...   4   5   6   7   8   9   10   11   ...   72
^

ИЗУЧЕНИЕ СТРУКТУРНЫХ ОСНОВ НАРУШЕНИЯ КРОВОТОКА В СОСУДАХ ПЛАЦЕНТЫ ПРИ СИНДРОМЕ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ




В.А.Отеллин1), Л.И.Хожай1), Д.Э.Коржевский2), Т.Т.Шишко2), Н.Г.Павлова3), А.В.Гагарина3), А.Н.Старорусская3)

^
1) Институт физиологии им.И.П.Павлова РАН, Санкт-Петербург
2) НИИ Экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург
3) НИИ акушерства и гинекологии им.Д.О.Отта РАМН, Санкт-Петербург


В связи с ухудшением демографической ситуации в нашей стране особую актуальность приобретают исследования, направленные на раннее выявление и коррекцию патологии беременности, среди которой важное место занимает синдром плацентарной недостаточности. Цель очередного этапа продолжающегося мультидисциплинарного исследования состояла в определении структурных основ нарушения гемодинамики в сосудистом русле плаценты человека, наблюдающемся при развитии плацентарной недостаточности.

Ультразвуковое исследование плаценты в режиме энергетической доплерометрии с трехмерной реконструкцией сосудистого русла показало, что значения расчетных индексов васкуляризации плаценты характеризуются высокой индивидуальной и региональной вариабельностью как при физиологическом течении беременности, так и при наличии плацентарной недостаточности. В то же время, ретроспективное сопоставление значений потокового индекса (FI), определенного при объемной ультразвуковой реконструкции плацентрарного сосудистого русла в III триместре беременности у пациенток, родивших детей с нормальными росто-весовыми показателями и гипотрофией плодов, показали достоверное снижение FI (р<0,01) у последних.

Ультраструктурное и иммуноцитохимическое исследование плацент показало, что в ворсинах плаценты имеется три типа сократительных элементов, которые могут отвечать за функциональные изменения кровотока в пределах отдельных сегментов плаценты. Это – гладкомышечные клетки артерий стволовых и промежуточных ворсин, экстраваскулярная сократительная система, представленная специализированными миофибробластами и особые перициты капилляров терминальных ворсин плаценты, которые содержат альфа-актин гладкомышечных клеток, нетипичный для «обычных» перицитов. Столь развитая сократительная система подразумевает существование паракринной регуляции кровотока, поскольку нервная регуляция тонуса сосудов ворсин плаценты отсутствует. Наиболее вероятным источником гуморальных паракринных факторов, обеспечивающих местную регуляцию кровотока в плаценте, являются плацентарные макрофаги. Изучение их реакций в условиях измененной гемодинамики, одна из задач следующего этапа исследований.

Экспериментальные исследования на животных показали, что различные повреждающие факторы (гипоксия, повышенный уровень глюкокортикоидов) вызывают однотипные структурные изменения в фетальной части плаценты и опосредованно влияют на развивающийся плод. Отмечены нарушения в цито- и синцитиотрофобласте, васкуляризации плаценты, уменьшение размеров и числа синусоидов, что свидетельствует об изменении кровотока.

Таким образом, определен круг возможных мишеней для применения направленных фармакологических воздействий с целью коррекции развивающейся плацентарной недостаточности.


ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА В НЕРВНОЙ ТКАНИ В ПРОЦЕССЕ СТАРЕНИЯ И ПОСЛЕ ГИПОКСИИ, ПОВЫШАЮЩЕЙ РИСК ВОЗНИКНОВЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ И БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ПОИСК МЕТОДОВ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ.



^ И.А. Журавин1), Н.Н. Наливаева1,3), С.А. Плеснева1), Н.Л. Туманова1), Д.С.Васильев1), Н.М. Дубровская1), Е.Г. Кочкина1), С.И.Гаврилова2), Г.Ш. Бурбаева 2), И.С. Бокша 2), Я.Б.Федорова 2), A.J. Turner3)

1) Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова, РАН, Санкт-Петербург, 2)Научный Центр Психического Здоровья РАМН, Москва, Россия, 3) Institute of Molecular and Cellular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, Leeds, U.K.


С целью выявления корреляции между изменениями когнитивных функций, нарушением баланса в метаболизме амилоидного пептида и биологическими маркерами доклинических этапов развития болезни Альгеймера (БА) исследованы нейродегенеративные процессы в нервной системе, происходящие в результате действия патогенных факторов в раннем онтогенезе и в процессе старения, а также молекулярные и нейрофизиологические изменения в нервной ткани, приводящие к когнитивным нарушениям и развитию БА.

В работе проводились клинико-психопатологические, молекулярно-генетические (определение ApoE4 генотипа) исследования и анализ состояния мозга пациентов с диагностированной БА и лиц с мягким когнитивным снижением (МКС). Выполнена работа по анализу предполагаемых маркеров - биологических предикторов БА – ферментативной активности цитохром с-оксидазы и количества белка, подобного глутаминсинтетазе (ГСПБ) в тромбоцитах периферической крови. Уровень ГСПБ в тромбоцитах крови лиц из групп с MКС и БА различается. Установлена клинико-генетическая неоднородность синдрома МКС. Большинство пациентов с первично диагностированным синдромом МКС соответствовали амнестическому мультифункциональному типу, у меньшей части более молодых пациентов, с меньшей когнитивной недостаточности и редкостью генотипа ApoE4(+) структура синдрома приближалась к амнестическому монофункциональному типу. Выявлена взаимосвязь между степенью когнитивного дефицита и присутствием в структуре синдрома «сенильноподобных» личностных изменений.

В экспериментах на животных выявлено, что старые крысы (12-18 месяцев) хуже ориентируются в радиальном лабиринте по сравнению с 4-х месячными (число ошибочных побежек 11,8±1,17% и 2,43±0,84%, соответственно) и эта тенденция драматически усиливается у старых крыс, перенесших пренатальную гипоксию (18,5±1,19%). Предполагается, что причиной такого ухудшения памяти у старых крыс наряду с морфологическими изменениями (снижение количества клеток и синаптоподин-позитивных шипиков в коре и гиппокампе) может являться недостаток активности амилоид-деградирующих ферментов, поскольку их содержание и активность достоверно снижается с возрастом, особенно после гипоксии. Анализ уровня экспрессии амилоид-деградирующего фермента инсулизина (ИДФ) показал, что при старении в коре мозга наблюдается существенный дефицит (на 55%) экспрессии мРНК этого фермента. Снижение экспрессии мРНК ИДФ (на 45%) также наблюдалось в клетках нейробластомы NB7, культивируемых в условиях гипоксии. При поиске соединений, способных повышать экспрессию ИДФ и других амилоид-деградирующих ферментов, было обнаружено, что синтетический тетрапептид эпиталон способен предотвращать снижение уровня экспрессии ИДФ и неприлизина, вызванное гипоксией, в то время как дипептид вилон обладал защитными свойствами только в отношении ИДФ. Действие этих пептидов по своей интенсивности было сравнимо с действием антиоксиданта зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлата. Данные исследования расширяют наши представления о характере ранних изменений уровня экспрессии амилоид-деградирующих ферментов при гипоксии и в ходе старения мозга и указывают на возможность повышения уровня их экспрессии с помощью синтетических препаратов.