Р. Н. Аляутдина 2-е издание, исправленное Рекомендовано умо по медицинскому Допущено Министерством образования и фармацевтическому образованию вузов Российской Федерации в качестве России в качестве учебник

Вид материала

Учебник

Содержание 35.2.7. Колониестимулирующие факторы (см. также разд. 26.2) 35.2.8. Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения Взаимодействие иммуностимулирующих средств с другими лекарственными сред­ствами Основные препараты 35.3. Противоаллергические средства 35.3.1. Антигистаминные средства 35.3.2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (стабилизаторы мембран тучных клеток) 35.3.4. Симптоматические противоаллергические средства Основные препараты Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства

Подобный материал:

• С. Н. Федоров Н. С. Ярцева А. О. Исманкулов Глазные болезни Рекомендовано умо по медицинскому, 11325.47kb.
• С. В. Дьякова стоматология детского возраста издание пятое, переработанное и дополненное, 7200.9kb.
• Г. В. Плеханова И. Н. Смирнов, В. Ф. Титов философия издание 2-е, исправленное и дополненное, 4810.28kb.
• Н. С. Елманова История международных отношений и внешней политики России 1648-2000, 4874.79kb.
• В. И. Королева Москва Магистр 2007 Допущено Министерством образования Российской Федерации, 4142.55kb.
• Ю. А. Бабаева Допущено Министерством образования Российской Федерации в качестве учебник, 7583.21kb.
• Отечественная история, 1627.22kb.
• К. Э. Фабри Основы зоопсихологии 3-е издание Рекомендовано Министерством общего и профессионального, 5154.41kb.
• Т. В. Корнилова экспериментальная психология теория и методы допущено Министерством, 5682.25kb.
• Т. В. Корнилова экспериментальная психология теория и методы допущено Министерством, 5682.25kb.

35.2.5. Индукторы интерферона (интерфероногены)

Индукторы интерферона — это препараты, усиливающие синтез эндогенного интерферона. Эти препараты имеют ряд преимуществ по сравнению с рекомби-нантными интерферонами. Они не обладают антигенной активностью. Стимули­рованный синтез эндогенного интерферона не вызывает гиперинтерферонемии.

Амиксин относится к низкомолекулярным синтетическим соединениям, является пероральным индуктором интерферона. Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Как противовирусное и иммуномодулирующее средство применяется для профи­лактики и лечения гриппа, ОРВИ, гепатита А, для лечения вирусных гепатитов, герпеса простого (в том числе урогенитального) и опоясывающего, при комплек­сной терапии хламидийных инфекций, нейровирусных и инфекционно-аллер-гических заболеваний, при вторичных иммунодефицитах. Препарат хорошо переносится. Возможны диспептические явления, кратковременный озноб, по­вышение общего тонуса, что не требует отмены препарата.

Полудан представляет собой биосинтетический полирибонуклеотидный комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот (в эквимолярных соотно­шениях). Препарат оказывает выраженное ингибирующее влияние на вирусы про­стого герпеса. Применяется в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву. Препарат назначают взрослым для лечения вирусных заболеваний глаз: герпети­ческих и аденовирусных конъюнктивитов, кератоконъюнктивитов, кератитов и

кератоиридоциклитов (кератоувеитов), иридоциклитов, хориоретинитов, неври­тов зрительного нерва.

Побочные эффекты возникают редко и проявляются развитием аллергичес­ких реакций: зуд и ощущение инородного тела в глазу.

Циклоферон - низкомолекулярный индуктор интерферона. Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Циклоферон эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ и др. Обладает антихламидийным действием. Эффекти­вен при системных заболеваниях соединительной ткани. Установлено радиоза­щитное и противовоспалительное действие препарата.

35.2.6. Интерлейкины

Альдеслейкин - рекомбинантный негликозилированный аналог ин-терлейкина-2 (ИЛ-2). Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Усиливает пролиферацию Т-лим-фоцитов и ИЛ-2-зависимых клеточных популяций. Повышает цитотоксичность лимфоцитов и клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают клетки опухоли. Усиливает продукцию гамма-интерферона, ФИО, ИЛ-1. Применяется при раке почек.

Беталейкин - рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета. Сти­мулирует лейкопоэз и иммунную защиту.

35.2.7. Колониестимулирующие факторы (см. также разд. 26.2)

Молграмостим (Лейкомакс) — рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Представ­ляет собой высокоочищенный водорастворимый пептид, состоящий из 127 ами­нокислотных остатков. Стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной актив­ностью. Усиливает пролиферацию и дифференцировку предшественников, увеличивает содержание зрелых клеток в периферической крови, рост грануло-цитов, моноцитов, макрофагов. Повышает функциональную активность зрелых нейтрофилов, усиливает фагоцитоз и окислительный метаболизм, обеспечиваю­щий механизмы фагоцитоза, повышает цитотоксичность в отношении злокаче­ственных клеток.

Филграстим (Нейпоген) - рекомбинантный препарат человеческого негликозилированного гранулоцитарного колониестимулирующего факто­ра. Филграстим регулирует продукцию нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.

Ленограстим — рекомбинантный препарат человеческого гликозилирован-ного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Представляет со­бой высокоочищенный протеин. Является иммуномодулятором и стимулятором лейкопоэза.

35.2.8. Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения

Препараты этой группы можно классифицировать по преимущественному со­держанию определенных иммуноглобулинов:

- препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG (Иммуно­глобулин нормальный человека для внутривенного введения и др.);

— препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами клас­
са IgM и IgA (Пентаглобин);

- препараты, содержащие значительно более высокие концентрации антител
класса IgG против определенных возбудителей - специфические гипериммун­
ные иммуноглобулины (Цитотект, Гепатект).

Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенно­го введения - препарат иммуноглобулина, содержащий преимущественно антитела класса IgG. Препарат показан при первичных и приобретенных имму-нодефицитах, при иммунопатологических заболеваниях (тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки).

Пентаглобин — поликлональный и поливалентный иммуноглобулин че­ловека, обогащенный антителами класса IgM, содержит антитела всех важней­ших циркулирующих классов иммуноглобулинов (IgM - 12%, IgA - 12%, IgG -76%). Препарат показан для комбинированной терапии тяжелых бактериальных инфекций (в сочетании .с антибиотиками), сепсиса, профилактики инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями и высоким риском развития гной­но-септических заболеваний; для заместительной терапии при синдромах пер­вичного и вторичного иммунодефицита.

Цитотект — специфический гипериммунный иммуноглобулин для внутри­венного введения, применяемый при цитомегаловирусной инфекции.

Гепатект — специфический иммуноглобулин для внутривенного введения против гепатита В. Применяется для пассивной иммунизации. Показан для экст­ренной профилактики гепатита В после ранения инфицированными медицинс­кими инструментами или непосредственного контакта слизистых оболочек с ин­фицированными биологическими жидкостями (кровь, плазма, сыворотка, слюна, моча и др.); для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от ма­терей носителей HbsAg; для профилактики инфицирования трансплантата пече­ни у HbsAg-положительного пациента; у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В.

Взаимодействие иммуностимулирующих средств с другими лекарственными сред­ствами

Иммуностимулиру­ющие средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Левамизол	Препараты глюкокортикоидов Цитостатики Иммунодепрессанты Нестероидные противовоспа­лительные средства	Усиление гематотоксичности (лей­копении, агранулоцитоза)
Препараты интерферонов	Иммуносупрессанты Цитостатики	Усиление гематотоксичности (лей­копении, агранулоцитоза)
	Циметидин Фенитоин Варфарин Теофиллин Диазепам Пропранолол	Замедление метаболизма препара­тов, повышение их концентрации и токсичности
	Снотворные, седативные сред­ства, опиоидные анальгетики	Усиление нейротоксического дей­ствия на ЦНС

Окончание таблицы

1	2	3
	Препараты глюкокортикоидов Нестероидные противовоспа­лительные средства	Ослабление биологической активно­сти интерферона бета за счет угнете­ния синтеза простагландинов
Альдеслейкин	Бета-адреноблокаторы	Усиление артериальной гипотензии
	Глюкокортикоиды	Уменьшение эффекта альдеслейкина
Молграмостим	Лекарственные средства с вы­соким (более 85%) процентом связи с белками плазмы крови	Молграмостим уменьшает уровень альбуминов в крови, что может по­высить свободную концентрацию назначаемых совместно с ним препа­ратов (необходимо уменьшение их дозы)
Иммуноглобулин нормальный человеческий	Живые вакцины	Может снижать эффективность ак­тивной иммунизации. Живые вирус­ные вакцины для парентерального применения не следует использовать в течение 30 дней после введения иммуноглобулина

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Тималин (Thymalinum)	Тималин	Флаконы, содержащие по 10 мг лиофилизированного стерильно­го порошка	Взрослым вводят по 5-20 мг 1 раз в день, курс 5-6 инъекций, при не­обходимости курс повторяют через 1-6 мес. Хранить в холодильнике
Миелопид (Myelopidum)	Миелопид	Флаконы, содержащие по 3 мг лиофилизированного стерильного порошка	Вводят подкожно по 3—6 мг 1 раз в день или через день, курс 3-5 инъ­екций. Хранить в холодильнике
Имунофан (Imunofanum)	Имунофан	0,005% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл	Вводят подкожно или внутримы­шечно по 0,05 мг (1 мл 0,005% ра­створа) 1 раз в сутки, курс 3-5 инъ­екций. Хранить в холодильнике
Левамизол (Levamisolum)	Декарис	Таблетки по 0,05 и 0,15 г	В качестве иммуностимулирующего средства обычно назначают в дозе 150 мг в сутки за 30—40 мин до при­ема пищи в течение 3 дней каждые 2 нед. Назначают под контролем анализов крови (не менее, чем 1 раз в 3 нед) для выявления лейкопении и агранулоцитоза. Пропущенная до­за: не следует принимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посове­товаться с врачом.

Продолжение таблицы

1	2	3	4
			При лечении препаратом не рекомендуется упот­ребление алкогольных напитков. В качестве антигельминтного сред­ства назначают однократно перед сном взрослым в дозе 150 мг. Со­блюдение диеты не требуется
Бронхомунал (Bronchomunal)	Бронхому­нал II	Капсулы по 3,5 мг (Бронхомунал II для детей), и по 7 мг	Принимают внутрь утром натощак по 7 мг, курс 10—30 дней. С целью профилактики по 7 мг в день в те­чение 10 дней подряд в месяц, курс 3 мес (желательно начинать терапию каждый месяц в один и тот же день)
Рибомунил (Ribomunyl)	Рибомунил	Таблетки с одинарной дозой рибосомных фракций (0,25 мг); таблетки с тройной дозой рибосомных фракций (0,75 мг); пакетики гранулята с тройной дозой ри­босомных фракций (0,75 мг) для приго­товления раствора для приема внутрь	Принимают внутрь утром натощак по 3 таблетки с одинарной дозой, или по 1 таблетке (пакетику) с трой­ной дозой. Содержимое пакетика растворяют в стакане воды. Прини­мают 4 дня в неделю в течение 1 мес, затем по 4 дня каждого месяца в те­чение 5 мес. Пропущенная доза: не следует принимать в этот день про­пущенную дозу, не принимать двой­ные дозы, необходимо посовето­ваться с врачом
Ликопид (Licopidum)	Ликопид	Таблетки по 1 и 10 мг	Внутрь (таблетку 10 мг), сублинг-вально (таблетки 1мг) за 30 мин до еды, натощак. Повышение темпе­ратуры тела до 38"С не требует от­мены препарата. Пропущенная доза: не следует принимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посове­товаться с врачом
Интерферон альфа (Interferon alfa)	Альфаферон	Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, содержащий 1; 3 или 6 млн ME	Применяют индивидуально с учетом нозологической формы и тяжести заболевания. Чаще вводят внутри­мышечно и подкожно (от 3 раз в не­делю до ежедневного назначения). Продолжительность курса устанав­ливают индивидуально. Для лечения гриппа, ОРВИ приме­няют интраназально: в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3—4 капли каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз в сутки в течение 3—4 сут. Для профилактики гриппа и ОРВИ — по 5 капель 2 раза в сутки до тех пор пока сохраняется опасность инфи­цирования.

Продолжение таблицы

1	2	3	4
			Данные предостережения следует учитывать при лечении любыми препаратами интерферонов. Терапию проводят под контролем анализов крови (лейкоцитарная формула), уровня печеночных фер­ментов и креатинина в плазме крови. При появлении лихорадки и голов­ной боли эффективен парацетамол (0,5-1 г), возможно его профилак­тическое применение за 30 мин до инъекции. В случае появления се­рьезных побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу. В начале терапии следует отказаться от потенциально опасных видов де­ятельности (вождение автомобиля и др.), требующих повышенного внимания и быстрых психомотор­ных реакций
	Реаферон	Ампулы с сухим веще­ством для инъекций, содержащие по 0,5; 1; 3 или 5 млн ME.	Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно и субконъюнктивально. Применяют индивидуально, в зави­симости от показаний и схемы ле­чения. Растворы стабильны при хранении в холодильнике в течение 1 сут
Интерферон альфа-2б (Interferon alfa-2b)	Интрон-А	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инъекций, содержащие по 3; 5; 10 млн ME
Интерферон бета (Interferon beta)	Ребиф	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инъекций, со­держащие по 3 млн ME, с растворителем (физиологический рас­твор); ампулы по 2 мл	Применяют индивидуально, в зави­симости от показаний и схемы ле­чения
Тилорон (Tiloronum)	Амиксин	Таблетки по 0,125 г	С целью профилактики вирусных инфекций применяют по 1 таблет­ке (0,125 г) 1 раз в неделю в течение 4-6 нед. Для лечения принимают после еды по 1-2 таблетки (0,125-0,250 г) в сутки в течение 2 дней, затем по 1 таблетке через 48 ч (стандартная схема). Длительность курса (от 1 до 4 нед) зависит от заболевания. Пре­парат совместим со всеми группами

Продолжение таблицы

1	2	3	4
			противомикробных и противови­русных средств. Пропущенная доза: не следует при­нимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посоветоваться с врачом
Полудан (Poludanum)	Полудан	Флаконы с порошком для приготовления раствора для инъек­ций и инстилляций, содержащие по 0,0002 г (200 мкг), что соответ­ствует 100 ЕД	Раствор, предназначенный для ин­стилляций (закапывания) в глаз, го­товят путем растворения содержи­мого флакона (200 мкг порошка) в 2 мл дистиллированной воды. Гото­вый раствор может быть использо­ван в течение 7 дней. Раствор зака­пывают в конъюнктивальный мешок больного глаза 6-8 раз в день, затем по мере стихания воспалительных явлений 3—4 раза в день. При отсут­ствии эффекта в течение 7 дней не­обходимо проконсультироваться с врачом. Сухой препарат во флаконах хранят в холодильнике. Раствор для инстил­ляций хранят в холодильнике не бо­лее 1 нед.
Циклоферон (Cycloferonum)	Циклоферон	Ампулы по 2 мл, со­держащие 12,5% раст­вор; флаконы или ам­пулы, содержащие по 0,25 г лиофилизиро-ванного порошка; таб­летки, покрытые ки-шечнорастворимой оболочкой по 0,15 г; линимент 5% по 5 мл	Применяют внутримышечно и/или внутривенно, разовая доза 0,25—0,5 г, таблетки — внутрь за 30 мин до еды не разжевывая по 0,3—0,6 г, 1 раз в день по стандартной схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-е сутки в зависимости от заболевания. Схема лечения и курс определяются пока­занием к назначению. Препарат хра­нят в защищенном от света месте при комнатной температуре. Лечение гриппа и ОРВИ — по 2— 4 таблетки 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем через день. Курс -0,75-1,5 г (10-20 таблеток). Лечение начинают при первых симптомах заболевания. Линимент (при генитальном герпе­се, уретритах, вагинитах) интра-уретрально, интравагинально по 5— 10 мл в сутки, курс 10—15 дней
Альдеслейкин (Aldesleukin)	Пролейкин	Флаконы, содержащие лиофилизированный порошок, по 1,2 мг (18 млн ME в 1 мг)	Применяют в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Схема лечения определяет­ся индивидуально. Применяют под тщательным контролем врача.

Окончание таблицы

1	2	3	4
			Препарат несовместим с 0,9% ра­створом хлорида натрия; для внут­ривенной инфузий используют 5% раствор глюкозы. Лицам обоего пола в период лече­ния следует использовать надежные методы контрацепции
Молграмостим (Molgramosti- mum)	Лейкомакс	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком, содержащие по 50, 150, 400, 500, 700 и 1500 мкг	Вводят подкожно и внутривенно. Во время лечения обязателен конт­роль картины периферической крови
Иммуноглобу­лин нормаль­ный человечес­кий для внутри­венного введе­ния (Immuno-globulinum human normal)	Интрагло-бинФ	Ампулы с 5% раство­ром для инъекций по 10 мл и 20 мл, содер­жащие соответствен­но 0,5 г и 1,0 г. Флаконы с 5% раство­ром для инъекций по 50 мл и 100 мл, содер­жащие соответствен­но по 2,5 г и 5,0 г	Назначают внутривенно капельно. Режим дозирования и курс устанав­ливают индивидуально, в зави­симости от показаний, тяжести за­болевания, состояния иммунной системы, индивидуальной перено­симости. Лиофилизированный порошок для инфузий растворяют в 0,9% раство­ре натрия хлорида, воды для инъек­ций, 5% растворе глюкозы непо­средственно перед употреблением
	Сандоглобу-лин	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инфузий, со­держащие по 1; 3; 6 и 12 г

35.3. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Аллергия (от греч. alios — иной, ergon — действие) — состояние измененной ре­активности организма, проявляющееся в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям определенных веществ. В основе аллергии лежит им­мунный ответ, протекающий с повреждением тканей. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами. При действии на организм аллергенов форми­руется аллергическая реакция (реакция гиперчувствительности). Происходит это следующим образом.

При действии на организм чужеродных веществ — антигенов — активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела (иммуноглобулины Е, IgE), которые фиксируются на тучных клетках. При повторном попадании в орга­низм этого антигена происходит его взаимодействие с антителами IgE на поверх­ности тучных клеток (рис. 35.1). Это вызывает дегрануляцию тучных клеток и вы­делению из них медиаторов аллергии и воспаления: гистамина, брадикинина простагландинов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии (лейкотриенов С₄, D₄, E₄), фактора активации тромбоцитов и др. В результате действия медиато-




ров аллергии на ткани и органы развиваются аллергические реакции, которые могут проявляться в виде бронхоспазма (см. разд. 17.4), расширения капилляров и покраснения кожи, увеличения проницаемости капилляров и развития отека, снижения артериального давления и т.д.

Реакции гиперчувствительности подразделяются на:

• реакции немедленного типа (проявляются через несколько минут после по­вторного контакта с аллергеном). К этому типу реакций относятся анафилакти­ческий шок; ангионевротический отек, сывороточная болезнь, крапивница, зуд, сенная лихорадка.
  
• реакции замедленного типа (проявляются через 2—3 сут и более). К этому типу реакций относятся реакция отторжения трансплантата, контактный дерма­тит, аутоиммунные реакции.
  

Лечение аллергических заболеваний (реакций немедленного типа) начинают с установления природы аллергена (пыльца растений, шерсть животных, лекар­ственные вещества, компоненты пищи) и прекращения контакта с ним.

Если природа аллергена не установлена и не удается избежать контакта с ним, используют лекарственные препараты, которые воздействуют на разные стадии развития аллергической реакции (противоаллергические средства).

В качестве противоаллергических средств назначают:

• антигистаминные препараты, блокирующие гистаминовые Н,-рецепторы;
  
• средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток;
  
• глюкокортикоиды;
  
• симптоматические средства.
  

Подавление иммуногенеза проводят препаратами из группы иммуносупрес-соров (при аллергических реакциях замедленного типа), см. разд. 35.1.

35.3.1. Антигистаминные средства

Гистамин является биогенным амином (образуется в организме путем декар-боксилирования аминокислоты гистидина). Содержится гистамин в тучных клет­ках, базофилах, лейкоцитах.

Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н,-, Н₂-, Н₃-рецепторы.

Н,-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении про­исходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (про­исходит расширение сосудов). Н₂-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кисло­ты). В ЦНС присутствуют Н,-, Н₂- и Н₃- рецепторы.

В обычных условиях гистамин находится в организме в неактивном (связанном) состоянии, но при различных патологических состояниях (аллергические реакции, ожоги, обморожения) количество свободного гистамина резко увеличивается.

При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличе­ние проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. При внутри-кожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъ­екции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н,-рецепторов.

Антигистаминные средства, блокирующие Н,-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллерги­ческом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергичес­ком рините и др.

Блокаторы Н,-гистаминовых рецепторов:

дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол), мебгидролин (Диазолин), квифе-надин (Фенкарол), хлоропирамин (Супрастин), прометазина гидрохлорид (Пи-польфен), клемастин (Тавегил);

астемизол (Гисталонг), цетиризин (Зиртек), лоратадин (Кларитин).

Эти препараты блокируют Н,-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение сво­бодного гистамина они практически не влияют.




Химическая структура большинства блокаторов Н,-гистаминовых рецепторов содержит группу диэтиламина:

Блокируя Н,-гистаминовые рецепторы, антигистаминные средства предупреж­дают, уменьшают или устраняют многие эффекты гистамина: увеличение прони­цаемости капилляров и развитие отека, гиперемию и зуд. На увеличение секре­торной активности желез желудка эти препараты действия не оказывают.

По степени антигистаминной активности их можно расположить в следую­щем порядке: прометазин > клемастин > дифенгидрамин, хлоропирамин, ло-ратадин.

Антигистаминные препараты подразделяются на 3 поколения (табл. 35.1). Препараты 1-го поколения наряду с антигистаминным действием обладают вы­раженным седативным эффектом и относительно небольшой продолжительнос­тью действия (исключение составляет мебгидролин). Препараты 2-го и 3-го по­коления оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы,

Таблица 35.1. Сравнительная характеристика блокаторов Нгистаминовых рецепторов

Препараты

Холино-блокирующий эффект

Седатв- ный эффект

Другие эффекты

Разовая доза

Продол­житель­ность действия

I поколение

Дифенгидрамин (Димедрол)	+	+	Снотворный Спазмолитический Противорвотный Местноанестезирующий	0,025-0,05 г	4-6 ч
Хлоропирамин (Супрастин)	+	+	Снотворный Спазмолитический Местноанестезирующий	0,025 г	4-6 ч
Клемастин (Тавегил)		+	Спазмолитический Местноанестезирующий	0,001 г	10-12ч
Прометазин (Пипольфен)	+	+	Снотворный Противорвотный Потенцирование действия средств для наркоза, снот­ворных, анальгетиков Альфа- адреноблокирующий Местноанестезирующий	0,025 г	4-6 ч
Мебгидролин (Диазолин)			Противорвотный Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС Местноанестезирующий	0,05-0,1 г	>24ч

II поколение

Астемизол (Гисманал)	-	-	Антисеротониновый	0,01 г	>24ч
III поколение
Цетиризин (Зиртек)	-	—	-	0,01	24 ч
Лоратадин (Кларитин)	—	—	—	0,01	24 ч

действуют продолжительно и в более низких дозах; они отличаются меньшей ли-пофильностью, в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический ба­рьер и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта).

Необходимо учитывать, что медиаторами аллергии и воспаления являются и другие физиологически активные вещества (лейкотриены, брадикинин, простаг-ландины и др.), в связи с чем антигистаминные препараты могут быть недоста­точно эффективны. Антигистаминные препараты устраняют, в основном, острые проявления аллергических реакций, вызванных гистамином, и часто применя­ются в комплексе с другими лекарственными средствами.

Помимо антиаллергической активности антигистаминные препараты облада­ют рядом других свойств (см. табл. 35.1). В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств.

Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Сле­дует иметь в виду, что некоторые из них обладают раздражающим действием при пероральном (квифенадин, мебгидролин), внутримышечном (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, прометазин) введениях

Блокаторы Н,-гистаминовых рецепторов, как правило, хорошо переносятся. При применении препаратов, обладающих холиноблокирующей активностью, возможно появление сухости во рту, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, а обладающих седативным эффектом — сонливости, заторможенности. Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, во вре­мя беременности и лактации.

35.3.2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (стабилизаторы мембран тучных клеток)

Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток ги-стамина и других медиаторов воспаления и аллергии (этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентра­ции в тучных клетках). Применяются с профилактической целью в основном для предупреждения приступов бронхиальной астмы (см. разд. 17.4), а также при ал­лергическом рините. К препаратам этой группы относятся кромоглициевая кис­лота (Интал, Кромолин), недокромил натрий (Тайлед), кетотифен (Задитен).

Кислота кромоглициевая применяется в виде динатриевой соли, ока­зывает профилактическое действие у больных бронхиальной астмой. Для купи­рования острых приступов препарат неэффективен. Применяется для предупреж­дения приступов бронхиальной астмы, приступов бронхоспазма, вызванных холодом и физической нагрузкой, аллергических ринитов. Кромоглициевая кис­лота практически нерастворима в липидах и плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому ее применяют ингаляционно. Вводят 4-6 раз в сутки.

Недокромил натрий по действию и применению аналогичен кромог-лициевой кислоте. Вводится ингаляционно 2—4 раза в сутки.

Кетотифен тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, подавляет накопление эозинофилов в дыхательных путях, а также блокирует Н,-гистаминовые рецепторы. Применяется для предупреждения приступов бронхи­альной астмы, аллергических кожных реакций, сенной лихорадки, аллергичес­ких ринитов. Препарат хорошо и полностью всасывается при пероральном при­менении, применяется в капсулах и таблетках 2 раза в день во время еды. Кетотифен обладает седативным действием и поэтому может вызывать сонливость

и замедление психомоторных реакций. Из других побочных эффектов следует отметить головокружение, сухость во рту, тромбоцитопению. Препарат противо­показан при беременности.

35.3.3. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобожде­нию медиаторов аллергии, в связи с чем они эффективны при аллергических ре­акциях немедленного типа (см. разд. 17.4 и 31.2.1). Применяют глюкокортикои­ды в основном при тяжелых и средней тяжести аллергических реакциях (анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь).

35.3.4. Симптоматические противоаллергические средства

Для купирования анафилактического шока (сопровождается падением арте­риального давления и бронхоспазмом) применяют эпинефрин (адреналин). Адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм (вслед­ствие стимуляции β₂-адренорецепторов бронхов), а также повышает артериаль­ное давление (вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов сосудов). При анафилактическом шоке адреналин вводят внутримышечно или внутривенно (см. разд. 9.1.1).

Для купирования бронхоспазма может использоваться аминофиллин (Эуфиллин), действующим началом которого является теофиллин, оказывающий миотропное спазмолитическое действие (см. разд. 17.4).

Взаимодействие противоаллергических средств с другими лекарственными сред­ствами

Противоаллерги­ческие средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Дифенгидрамин Хлоропирамин Клемастин Прометазин	Средства, угнетающие ЦНС (наркозные, снотворные, наркотические анальгетики, алкоголь)	Усиление угнетающего действия на ЦНС
Прометазин	Гипотензивные средства	Усиление гипотензивного эффекта
Кетотифен	Средства, угнетающие ЦНС (нар­козные, снотворные, наркотичес­кие анальгетики, алкоголь)	Усиление угнетающего действия на ЦНС

Основные препараты

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Дифенгидрами-на гидрохлорид (Diphenhydra-mini hydrochlo-ridum)	Димедрол	Таблетки по 0,02 г, 0,03 г, 0,05 г; ампулы и шпри­цы-тюбики по 1 мл 1% раствора; свечи, содер­жащие по 0,005, 0,01, 0,015 и 0,02 г	Таблетки принимают после еды. Во время лечения следует воздер­жаться от вождения автомобиля и других видов деятельности, тре­бующих быстрых реакций; необ­ходимо исключить прием алко­гольных напитков

Окончание таблицы

1	2	3	4
Хлоропирамин (Choropyrami- num)	Супрастин	Таблетки по 0,025 г; ампулы по 1 мл 2% раствора	Пропущенную дозу следует при­нять как можно скорее, не следу­ет принимать ее вообще, если до приема следующей дозы не оста­лось времени, не принимать двой­ных доз
Прометазин (Promethazini hydrochloridum)	Дипразин Пипольфен	Таблетки по 0,005, 0,01, 0,025 г; драже по 0,025 и 0,05 г; ампулы по 2 мл 2,5% раствора
Лоратадин (Loratadinum)	Кларитин	Таблетки по 0,01 г; си­роп, содержащий в 1 мл 0,001 г	Препарат принимают 1 раз в день
Кислота кромо-глициевая (Acidi cromogli-cicum)	Интал	Капсулы по 0,02 г	После ингаляции может возник­нуть кашель, в этом случае сле­дует принять стакан воды. Пропущенную дозу следует при­нять как можно скорее, оставшие­ся дозы распределить через равные интервалы времени, не прини­мать двойных доз
Кетотифен (Ketotifenum)	Задитен	Капсулы и таблетки по 0,001 г; сироп, содер­жащий 1 мл 0,0002 г	Препарат принимают внутрь ут­ром и вечером во время еды. Сле­дует исключить прием алкоголя. Пропущенную дозу следует при­нять как можно скорее, не следует принимать ее вообще, если до приема следующей дозы не оста­лось времени, не принимать двой­ных доз

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ, ПРОТИВОВИРУСНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Для профилактики и лечения инфекционных болезней используются проти­вомикробные средства — вещества, оказывающие губительное действие на мик­роорганизмы.

Среди противомикробных веществ различают антисептические, дезинфици­рующие и химиотерапевтические средства.

К антисептическим средствам относятся препараты, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхнос­тей. Отдельные антисептики используют при инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.

Дезинфицирующими средствами называют вещества, применяе­мые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей челове­ка среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях

инфекционных больных (гной, мокрота, фекалии и т. п.). Таким образом, разли­чие между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах их применения. В остальном, между этими веществами нет принципи­альных различий. Многие препараты в соответствующих концентрациях могут применяться и как антисептические, и как дезинфицирующие средства. Кроме того, антисептики и дезинфицирующие вещества проявляют активность в от­ношении большинства видов микроорганизмов, простейших и грибов, находя­щихся на разных стадиях развития, что свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору. Большинство антисептиков и дезинфи­цирующих веществ обладают высокой токсичностью для человека, т.е. действуют неизбирательно.

Химиотерапевтическими средствами называют вещества, кото­рые применяются преимущественно для воздействия на возбудителей инфекци­онных заболеваний, находящихся во внутренних средах человеческого организма. В отличие от антисептических и дезинфицирующих веществ, химиотерапевта-ческие средства имеют определенный спектр противомикробного и противопа-разитарного действия и относительно менее токсичны для человека и животных. К химиотерапевтическим средствам относятся также лекарственные вещества, применяемые при злокачественных новообразованиях.