Томск, 11-14 октября 2006 г. Томск Сибирский государственный медицинский университет 2006 Издание осуществлено при поддержке рффи по проекту 06-06-85082-г

Вид материала

Документы

Содержание Е.М. Коренева (Киев, Украина) Значение экзогенных эндокринных разрушителей в программировании развития мужских половых признаков

Подобный материал:

• Ии в медицинских библиотеках труды научно-практической конференции г. Томск, 20-23, 632.51kb.
• Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск 2 ООО «Биолит», г. Томск, 44.77kb.
• Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск  Полуэктова Т. В., Коломиец, 93.3kb.
• Клиническая секция Устные доклады, 121.8kb.
• Г. Томск, Московский тракт, 2 e-mail: fpk@ssmu net, 912.48kb.
• Н. А. Корнетов Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск, 390.07kb.
• Учебное пособие Томск 2006 Чайковский Д. В. Информационные технологии управления. Учебное, 1860.35kb.
• Методические рекомендации для студентов, интернов, ординаторов и врачей Томск-2008, 3401.18kb.
• Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск  Лившиц И. К., Белобородова, 73.14kb.
• Замощина Т. А. 35 years of studying lithium salts pharmacology Zamoschina T. A. Сибирский, 110.14kb.

Е.М. Коренева (Киев, Украина)

Значение экзогенных эндокринных разрушителей

в программировании развития мужских половых признаков

Проблема неблагоприятного влияния факторов окружающей среды на состояние здоровья с каждым годом приобретает все большую актуальность. Вклад антропогенных факторов в формирование отклонений здоровья составляет от 10 до 57 %.

В условиях современного высокотехнологического общества повреждающее действие различных экологических факторов и ксенобиотиков на состояние репродуктивного здоровья человека может быть обусловлено феноменом перинатального программирования полового развития особей мужского пола с отсроченным на годы проявлением снижения фертильности. Причиной бесплодия могут быть «скрытые» нарушения, обусловленные экзогенным действием некоторых антропогенных факторов, в частности, веществ, обладающих свойствами эндокринных деструкторов (ЭД).

Антропогенные факторы окружающей среды обязаны своим происхождением техногенной деятельности человека, включающей его бытовую сферу и производственную деятельность (все отрасли промышленной индустрии, сельское хоз-во, нефте-, газо- и горнодобывающие отрасли и т.д.). Сюда же относят и воздействие фармацевтических препаратов химического происхождения.

Новые для биосферы синтетические органические соединения и некоторые металлы действуют на живой организм принципиально иначе, чем известные прежде токсиканты, которые, поражают определенные органы и вызывают специфическую картину отравления. Эти вещества разрушают систему внутренней регуляции организма – гормональную или эндокринную – и потому названы эндокринными разрушителями «эндокринными деструкторами». В англоязычной литературе – «endocrine disrupters» (EDCs).

ЭД это загрязнители окружающей среды, влияющие на эндокринную систему. К ЭД относят экзогенные вещества с нейрогуморальными свойствами (эстрогены, антиэстрогены, а также другие соединения), которые даже в низких дозах обладают нарушающим эндокринный гомеостаз эффектом.

Некоторые химические вещества, влияющие на организм человека, как факторы окружающей среды, не обладая гормональным действием, могут вызывать сбой в работе эндокринной системы. В их числе хлорорганические пестициды и, прежде всего, ДДТ, диоксины и фураны, полихлорированные бифенилы, фенолы и др.

Среди выявленных эффектов ЭД: снижение количества сперматозоидов и бесплодие; рак семенников; рак предстательной железы; крипторхизм (неопущение яичка в мошонку у мальчиков); ненормальное развитие семенников; преждевременное половое созревание, в т.ч. раннее развитие груди у девочек; сниженный биосинтез половых гормонов; изменение соотношения полов у потомства за счет сокращения количества мальчиков; рак яичников; рак молочной железы; интерсексуальность; разнообразные отклонения в репродуктивности и развитии; увеличение числа спонтанных абортов, врожденных пороков развития и мертворождений; нарушения в иммунной системе, приводящие к развитию таких заболеваний как астма и диабет; заболевания щитовидной железы; синдром истощения организма; снижение познавательной функции; различные отклонения в поведении и др.

ЭД нарушают функционирование эндокринной системы по крайней мере тремя возможными путями: 1) мимикрируя действие естественно произведенных гормонов, типа эстрогенов или тестостерона, и т. о. осуществляя подобные биохимические реакции в организме; 2) блокируя рецепторы в клетках-мишенях, получающих гормоны (рецепторы гормона), т. о. предотвращая действие нормальных гормонов; 3) воздействуя на синтез, транспорт, обмен веществ и выделение гормонов, т. о. изменяя концентрации естественных гормонов.

Наиболее опасно влияние ЭД в критические фазы развития особи, т.к. может привести к выраженным длительным и отсроченным во времени эффектам. И хотя учеными часто делается акцент на гормонах, применяемых в лекарственных целях, возникновение дисфункцио­нальных андропатий возможно и под влиянием гормоноподобных ксентобиотиков окружающей среды, обладающих гонадотоксич­ным действием, и некоторых веществ негормональной природы. Поэтому применение в перинатальном периоде ЭД (в том числе и фармацевтического происхождения, обладающих гормональными свойствами или влияющими на нейрогуморальные механизмы) может приводить к возникновению патологии у взрослых.

К сожалению, как было показано во многих исследованиях, ЭД влияют на плод, вызывая в последующем нарушения функционирования организма, так как формирование нарушений здоровья детей в перинатальном периоде преимущественно связано с состояниями, возникающими у матери во время беременности, и обусловлено влиянием материнского организма на плод и загрязнением окружающей среды. Установлено, что плаценты женщин, проживающих в условиях повышенного атмосферного загрязнения, имеют различные признаки угнетения компенсаторно-приспособительных механизмов. Определенные загрязнители окружающей среды обладают способностью проникать через плацентарный барьер. Известно большое количество химических веществ, способных проникать от матери к плоду через плаценту и в той или иной степени отрицательно влиять на его развитие. Нарушения эмбрионального развития тесно связаны с этой способностью ксенобиотиков, в силу чего развитие эмбриона происходит в условиях изменения его внутренней среды.

Воздействия в перинатальный период наиболее опасны для мужского организма в связи с возможными непред­сказуемыми нарушениями в осуществлении репродуктивной функции половозрелой особью и частым нарушением резистентности к корригирующим мероприятиям.

Причиной такого детерминирующего явления может быть так называемый гормональный импринтинг – экспрессия действия андрогенов, которые продуцируются в раннем онтогенезе на мозг, половые и молочные железы начинается только у взрослых половозрелых особей.

Одним из ведущих факторов антропогенного воздействия на здоровье является всемерная, а иногда и чрезмерная, фармакологизация современного общества. Кроме того, многие препараты, являясь стойкими органическими загрязнителями, попадая, в окружающую среду включаются в биологические цепи. Исходя из особенностей механизма действия, некоторые из них могут обладать эндокринно-деструкторным потенциалом.

Существует возможность возникновения андропатий под влиянием фармакологических средств, нарушающих функционирование эндокринной системы. Установлено, что атропин снижает секрецию лютеинизирующего гормона, апоморфин – содержание тестостерона в сыворотке крови человека, циклоспорин вызывает опосредствованное торможение гипофизарной функции, снижение продукции мужского полового гормона. Под влиянием индометацина подавляется базальная, нестимулированная хориогонином секреция тестостерона. Лечение цитостатиками приводит к развитию синдрома одних клеток Сертоли. Седативный препарат этомидат, нейролептик циметидин и протигрибковий препарат кетоконазол ухудшают функцию половых желез и реализацию действия тестостерона на органы-мишени. Многие известные вещества, применяемые для облегчения сексуального контакта и даже увлажнители (лабриканты), могут негативно повлиять на качество спермы. Новейшие исследования показали, что у мужчин увеличивающих мускулатуру анаболическими препаратами нарушается способность продуцировать нормальную сперму. Неадекватное употребление стероидов в молодом возрасте может привести к стерильности на многие десятилетия.

Барбитураты, опиоидные пептиды, каннабис, этанол, никотин, изопротеренол, влияя на неонатальний пик тестостерона, способны нарушить половую дифференциацию центральной нервной системы и центральные механизмы полового созревания. Это может привести к развитию особых форм андропатий, патогенез которых зависит не столько от недоразвития гипофиза и гонад, сколько от ингибирования или нарушения механизмов центральной регуляции с последующей дисгонадотропинизацией и дисандрогенезацией.

Небезразличны для половой функции и, популярные в настоящее время, фитоэстрогены: 1) экспозиция к фитоэстрогенам во внутриутробном и неонатальном периодах влияет на развитие органов репродуктивной системы экспериментальных животных, 2) фитоэстрогены оказывают свое действие в критические периоды пре- и постнатального онтогенеза репродуктивных органов.

Воздействия ЭД в критические периоды индивидуального развития на нейрофизиологическую регуляцию половой функции, могут вызвать осложнения со стороны половой сферы, а именно: привести к возникновению сексуальных расстройств, появлению дисфункций половых органов, нарушений в эндокринной регуляции мужского полового статуса у взрослых особей.

В связи с вышеизложенным, можно заключить, что в условиях современного высокотехнологического общества важной проблемой биоэтики является антропогенное повреждающее действие различных экзогенных ксенобиотиков, обладающих свойствами эндокринных разрушителей, на функционирование половой системы человека, вызывающее программирующие и модулирующие эффекты в отношении развития мужских сексуальных и репродуктивных характеристик организма с последующим изменением фертильности.