Geum.ru

Н. Н. Алипова, канд биол наук О. В. Левашова и канд биол наук М. С. Морозовой под редакцией акад. П. Г. Костюка москва «мир» 1996 ббк 28. 903 Ф50

Вид материалаДокументы
18.8. Группы крови человека
450 Часть v. кровь и система кровообращения
Система АВО
Наследование групп крови.
Глава 18. функция крови 451
Система Rh
Резус-фактор эритроцитов.
Резус-несовместимость и беременность.
452 Часть v. кровь и система кровообращения
Переливание крови
Вопрос об «универсальных донорах».
Глава 18. функция крови
Подобный материал:
1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   53

18.8. Группы крови человека


Агглютинация. Если смешать на предметном стекле кровь, взятую от двух лиц, то примерно в 70% случаев произойдет склеивание (агглютинация) эритроцитов. Этот процесс часто сопровождается гемолизом. Те же реакции протекают и в кровеносном русле при переливании несовместимой крови, что может привести к закупорке капилляров глыбками эритроцитов, повреждению почечных канальцев в результате гемолиза и прочим осложнениям (например, анафилактическим), которые в ряде случаев могут оказаться смертельными.

Агглютинация эритроцитов происходит в результате реакции антиген-антитело. Мембрана эритроцитов содержит специфические гликолипиды, обладающие антигенными свойствами. Они называются агглютиногенами (или гемагглютиногенами). С агглютиногенами реагируют специфические растворенные в плазме антитела, относящиеся к фракции γ-глобулинов,-агглютинины (или изогемагглютинины). При реакции антиген-антитело молекула антитела образует «мостик» между несколькими эритроцитами, и в результате они склеиваются.

В крови каждого человека содержится индивидуальный набор специфических эритроцитарных агглютиногенов. В настоящее время выделено множество таких агглютиногенов; около 30 из них, встречающиеся достаточно часто (т.е. не ограниченные в своем распространении лишь несколькими отдельными популяциями), служат причиной очень сильных реакций при переливании крови. В табл. 18.10 перечислены 9 наиболее важных систем групп крови, соответствующие им агглютиногены, а также явления, сопровождающие





Таблица 18.10. Некоторые важнейшие группы крови и соответствующие им антитела [27]

Система групп крови
Антитела
Гемолитические трансфузионные реакции
Эритробластоз -плода, вызванный несовместимостью

АВО
Анти-А
Наблюдаются
Наблюдается




Анти-В
»
Возникает редко




Анти-А1 Анти-Н
Очень редки
Не встречается




Не встречаются
»

Rh
Анти-С
Наблюдаются
Возможен




Анти-с
»
»




Анти-Сw
»
Возникает редко




Анти-D
»
Наблюдается




Анти-Е
»
Возможен




Анти-е
»
»

MNSs
Анти-М, -Ν, -S, -s
Очень редки
Возникает очень редко

Ρ
Анти-Р1
Не встречаются
Не встречается

Лютеран
Aнти-Lub
Наблюдаются
Возникает редко

Келл
Анти-К
»
Наблюдается

Льюис
Анти-Lea, -Leb
»
Не встречается

Даффи
Анти-Fyb
»
Возможен

Кидл
Анти-Jka
»
Возникает редко

450 ЧАСТЬ V. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ

реакции антиген-антитело. В настоящее время известно около 400 антигенов, расположенных в мембране эритроцитов. Только из тех антигенов, которые учитываются в классификациях групп крови, можно составить почти 300 млн. комбинаций. Если же учитывать и все остальные антигены, то число комбинаций превысит 500 млрд. К счастью, антигенные свойства большинства этих антигенов выражены слабо, и для целей переливания крови ими можно пренебречь. Наибольшее значение для клиники имеют системы АВО и Rh.
Система АВО

Группы крови системы АВО. Начало систематическому исследованию групп крови было положено открытием в 1901 г. Ландштейнером групп крови системы АВО. В этой системе эритроциты человека разделены по принципу наличия у них трех различных антигенных свойств: А, В и AB (А + В). Антигенного свойства «О» не существует; в крайнем случае можно говорить о свойстве Н, однако специфические антитела анти-Н имеют весьма малое клиническое значение. Таким образом, группа крови человека определяется антигенными свойствами эритроцитов. Эти свойства целиком зависят от природы концевого сахара в составе определенных гликолипидов мембран эритроцитов (рис. 18.22).

В крови новорожденных, как правило, нет антител системы АВО. В течение первого года жизни у ребенка образуются антитела к тем антигенам, которых нет в его собственных эритроцитах (изоагглютинины, анти-А и анти-В). После этого сыворотка, например группы О, содержит антитела анти-А и анти-В, а сыворотка группы AB не содержит ни тех, ни других. Было высказано предположение, что продукция этих антител, возможно, вызывается ве-

Рис. 18.22. Строение гликолипидов мембран эритроцитов, определяющих группу крови человека (по [12, 13], упрощено)




Таблица 18.11. Антигены и антитела групп крови системы АВО

Группа крови (фенотип)
Генотип
Агглютиногены (на эритроцитах)
Агглютинины (в плазме)

О
ОО
Η (практически
Анти-А







неэффективен)
Анти-В

А
ОА или АА
А
Анти-В

В
OB или ВВ
В
Анти-А

AB
AB
А и В



ществами, поступающими с пищей или вырабатываемыми кишечной микрофлорой. В настоящее время выяснено, что в кишечнике присутствуют бактерии, несущие те же антигенные детерминанты, что и эритроциты (так называемые гетерофильные антигены). Большая часть антител системы АВО относится к типу IgM. Обладая 10 участками связывания антигенов, они представляют собой полные антитела, способные вызывать агглютинацию эритроцитов.

Наследование групп крови. В диплоидном наборе хромосом каждого человека содержатся два из трех аллельных генов - А, В и О (Н), кодирующих свойства элементов крови. Вместе они определяют фенотип группы крови, т. е. антигенные свойства эритроцитов. В табл. 18.11 представлены группы крови, соответствующие каждому возможному сочетанию генов (генотипу). Видно, что свойства А и В являются доминантными, поэтому группа крови О фенотипически экспрессирована только у гомозигот. Поскольку генотип АО или ВО может давать соответственно фенотип А или В, у родителей с одной из этих групп крови вполне может быть ребенок с группой О. Аллели А и В находятся в отношениях кодоминантности: при наличии обоих этих генов каждый из них экспрессируется, не взаимодействуя друг с другом.

Зная эти принципы наследования, можно получить некоторую информацию о родителях, исходя из группы крови ребенка. В судебно-медицинской практике принято считать, что мужчина с группой AB не может быть отцом ребенка с группой О. Чем больше учитывается групповых факторов, тем с большей степенью надежности может быть исключено отцовство (в настоящее время можно достичь вероятности 99%).

Группа крови А подразделяется на подгруппы A1 и А2. Основное различие между этими подгруппами заключается в том, что при смешивании с сывороткой анти-А эритроциты AI агглютинируют быстрее и в большей степени, чем А2. На эритроцитах группы А2 имеется больше Η-структур, чем на эритроцитах AI. Примерно 80% лиц с группой крови А принадлежит к подгруппе AI, остальные 20%-к подгруппе А2. Практического значения для переливания крови это подразделение не имеет, так
ГЛАВА 18. ФУНКЦИЯ КРОВИ 451

как трансфузионные реакции между подгруппами AI и А2 выражены слабо и встречаются редко.

Географическое распределение групп крови. Более 40% жителей Центральной Европы имеют группу крови А, примерно 40%-группу О, 10% или болеегруппу В и около 6%-группу AB. У 90% коренных жителей Америки отмечена группа О. Более 20% населения Центральной Азии имеют группу крови В. Исходя из данных о наличии и соотношении различных групп крови в тех или иных районах земного шара, антропологи могут делать выводы о происхождении и смешении народов.
Система Rh

Большинство европейцев резус-положительны (Rh+). Это означает, что если их кровь смешать с сывороткой кроликов, предварительно иммунизированных эритроцитами макака-резуса, то наступит агглютинация. Если же агглютинации не произойдет, то кровь считается резус-отрицательной (Rh~). При переливании крови Rh+ реципиенту Rh" в организме реципиента постепенно (в течение нескольких месяцев) образуются агглютинины к эритроцитам Rh+.

Резус-фактор эритроцитов. Взаимодействие эритроцитов с сывороткой анти-Rh обусловлено наличием в разных участках мембраны нескольких антигенов (неполные антигены). Важнейшие из этих антигенов - С, D, Е, с и е; наиболее выражены антигенные свойства у агглютиногена D. Для простоты кровь, содержащую D-эритроциты, называют резус-положительной (Rh+, или Rh), а кровь без таких эритроцитов-резус-отрицательной (Rh", или rh). 85% европейцев имеют кровь Rh+, остальные 15%-Rh". Фенотипу Rh+ может соответствовать генотип DD или Dd, а фенотипу Rh "-только генотип dd.

Одно из различий между системами Rh и АВО, имеющее важное практическое значение, заключается в том, что агглютинины системы АВО всегда содержатся в крови человека уже после первых месяцев жизни, тогда как Rh-агглютинины появляются только после сенсибилизации-контакта Rh~индивида с Rh-антигенами. Следовательно, при первом переливании резус-несовместимой крови явной реакции обычно не возникает. Реакции антигенантитело появляются только при повторном переливании такой крови.

Другое различие между двумя системами состоит в том, что большинство Rh-агглютининов представляет собой неполные антитела IgG, размеры которых в отличие от размеров полных агглютининов системы АВО достаточно малы, чтобы они могли проникать через плацентарный барьер.

Резус-несовместимость и беременность. При беременности из крови Rh+-плода в кровь Rh "-матери могут проникать небольшие количества эритроцитов. Это приводит к выработке агглютининов против Rh + -эритроцитов. Обычно лишь во время родов в кровь матери попадает большое количество (ΙΟΙ 5 мл) эритроцитов плода. Поскольку титр антител возрастает в крови матери относительно медленно (в течение нескольких месяцев), при первой беременности осложнений обычно не возникает. Однако при второй беременности Rh+-женщины Rh+-плодом титр антител у нее в крови может достигать столь высокого уровня, что в результате проникновения агглютининов через плаценту эритроциты плода начинают разрушаться. Это приводит к серьезным нарушениям жизнедеятельности плода и даже к внутриутробной смерти (эритробластоз плода). Образование антител в организме Rh "-женщины можно ограничить или полностью подавить путем так называемой анти-D-профилактики. Если непосредственно после родов (в том числе преждевременных) женщине ввести анти-D-глобулин, то Rh+эритроциты, проникшие в ее кровь, разрушатся и тем самым будет ликвидирован фактор, вызывающий выработку антител иммунной системой. Реакции антиген-антитело могут возникать и при несовместимости матери4 и плода по другим групповым признакам (в частности, АВО), однако такие реак-

Рис. 18.23. Определение группы крови системы АВО. Одну каплю крови смешивают с сывороткой анти-В, вторую-с анти-А, третью-с анти-А-анти-В. По реакциям агглютинации (скопления эритроцитов, показанные ярко-красным цветом) судят о групповой принадлежности крови [24]

452 ЧАСТЬ V. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ

ции обычно бывают слабо выражены.

Примечательно, что несовместимость матери и плода по системе АВО может послужить предупреждению сенсибилизации, возникающей при несовместимости по Rh. При этом эритроциты плода удаляются из организма матери уже имеющимися анти-А- или анти-В-агглютининами, и Rh-фактор эритроцитов плода не успевает активировать иммунную систему матери.
Переливание крови

Определение групповой совместимости. В настоящее время считают допустимым только переливание крови, совместимой по системе АВО. Для установления Rh-совместимости обычно ограничиваются определением антигена D: кровь с этим антигеном считают Rh+, а без него-Rh". Однако у всех женщин детородного возраста и у больных, требующих повторных переливаний крови, следует производить определение подгрупп Rh, чтобы не допустить сенсибилизации к Rh-фактору.

Для определения групповой принадлежности по системе АВО исследуемую кровь на предметном стекле смешивают со стандартными сыворотками к агглютиногенам А и В и затем смотрят, где наступает агглютинация (рис. 18.23). При обратной пробе сыворотку обследуемого смешивают с эритроцитами известной группы. Для того чтобы свести к минимуму ошибки, связанные с неправильным подбором сыворотки, ложной оценкой результата либо - в редких случаях - несовместимостью по другим групповым признакам, перед переливанием крови производят перекрестную биологическую пробу. Для этого эритроциты донора смешивают на стекле со свежей сывороткой реципиента при 37 °С. Это так называемая прямая проба: цель ее сводится к определению в сыворотке реципиента антител к эритроцитам донора. Переливание крови возможно лишь при безусловно отрицательном результате прямой пробы, т. е. при отсутствии агглютинации или гемолиза. При обратной пробе эритроциты реципиента помещают в сыворотку донора при 37 °С для выявления в крови донора антител к эритроцитам реципиента.

Вопрос об «универсальных донорах». Ранее люди с группой крови О считались «универсальными донорами», и их кровь переливали лицам любых других групп. В настоящее время подобные гемотрансфузии считаются недопустимыми. Антигены А и В в эритроцитах группы О отсутствуют или находятся в пренебрежимо малых количествах, поэтому практически любой объем этих эритроцитов можно без опасений переливать реципиентам других групп крови. Однако в плазме группы О содержатся агглютинины анти-А и анти-В, и эту плазму можно вводить лишь в ограниченном объеме. При переливаниях больших количеств агглютинины донора уже не разводятся плазмой реципиента, и наступает агглютинация.

18.9. Литература


Учебники и руководства
  1. Atassi Μ. Ζ. (ed.). Immunochemistry of Proteins. Vol. 3. New York, London. Plenum Press, 1979.
  2. Begemann H, Rastetter J. Atlas der klinischen Hämatologie. 3. Auflage. Berlin, Heidelberg, New York. Springer, 1978.
  3. Bell G., Davidson J. N.. Scarborough Η. (eds.). Textbook of Physiology and Biochemistry. Edinburgh, London. Livingstone, 1965.
  4. Bessis M. (ed.). Living Blood Cells and their Ultrastructure. Berlin, Heidelberg, New York. Springer, 1973.
  5. Bessis M. Corpuscles. Atlas of Blood Red Cells. Berlin, Heidelberg, New York. Springer, 1974.
  6. Betke К., Kiinzer W. (eds.). Lehrbuch der Kinderheilkunde.

5. Auflage. Stuttgart. Thieme, 1984.
  1. Chapel Η.. Haeney Μ. (eds). Essential of Clinical Immunology. Oxford, London, Edinburgh, Boston, Melbourne. Black well Scientific Publications, 1984.
  2. Gamble J. L. Chemical Anatomy, Physiology and Pathology of Extracellular Fluid, 6th ed. Cambridge Mass. Harvard Hniversity Press, 1954.
  3. Guyton A. C. (ed.). Textbook of Medical Physiology, 6th ed. Philadelphia, London. Saunders, 1981.



  1. Hämatologische Tafeln Sandoz. 2. Aufl. (1972).
  2. Harboe Μ., Natvig J.B. (eds.). Medisinsk Immunologi. Oslo. Stiftelsen Medisinsk Immunologi, 1977.
  3. Hughes R. C. Glycoproteins. London, New York. Chapman and Hall, 1983.
  4. Humphrey J.H, White R.G. Tmmunology for Students of Medicine. Blackwell Scientific Publications (latest edition).
  5. Jaenecke J. (ed.). Antikoagulantien- und Fibrinolysetherapie. 3. Auflage. Stuttgart. New York. Thieme, 1982.
  6. Kaboth W., Begemann H. Blut. In: Physiologie des Menschen (Eds. Gauer, Kramer, Jung), Band 5. München, Berlin, Wien. Urban & Schwarzenberg, 1971.
  7. Keidel W.D. (ed.). Kurzgefassten Lehrbuch der Physiologic

6. Auflage. Stuttgart, New York. Thieme, 1985.
  1. Keller R. (ed.). Immunologie und Immunpathologie. Stuttgart. New York. Thieme, 1981.
  2. Kliehauer E. (ed.). Hämatologie. Berlin, Heidelberg, New York. Springer, 1978.
  3. Rarvez Z. Immunoessays in Coagulation Testing. New York, Berlin, Heidelberg, Tokyo. Springer, 1984.
  4. Putnam F. W. (ed.). The Plasma Proteins. New York. Academic Press 1975 (Vol. 1,2), 1977 (Vol. 3).
  5. Rieck W. Klinische Chemie und Mikroskopie, 5. Auflage. Berlin, Heidelberg, New York. Springer, 1977.
  6. Roitt J. M. (ed.). Essential Immunology. 5. Printing. Oxford. Blackwell Scientific Publications, 1971.
  7. Spielmann W., Kühnl P. Blutgruppenkunde. Stuttgart, New York. Thieme, 1982.
  8. Thews G., Vaupel P. Grundriss der vegetativen Physiologie. Berlin, Heidelberg, New York. Springer, 1981.
  9. Wmtrobe M. M. (ed.). Clinical Hematology, 8th ed. Philadelphia. Lea & Febiger, 1981.
  10. Wmtrobe M. M. (ed.). Blood, Pure and Eloquent. New York. McGraw-Hill, 1980.
  11. Wissenschaftliche Tabellen Geigy. Teilband Hämatologie und Humangenetik 8. Aufl. Basel, 1979.

Оригинальные статьи я обзоры
  1. Cohn E.J. Chemical, physiological and immunological properties and clinical uses of blood derivatives. Experientia (Basel), 3, 125 (1947).
  2. Hammarström S. Leukotrienes. Annu. Rev. Biochem., 52, 355 (1983).
  3. Harlan J. M. Leukocyte-endothelial interactions. Blood,
ГЛАВА 18. ФУНКЦИЯ КРОВИ 453

65, 513 (1985).
  1. Hilschmann N. Die Immunität-eine vorprogrammierte Reaktion auf das Unerwartete. In: H. v. Ditfurth (ed.). Mannheimer Forum. Studienreihe Boehringer Mannheim, pp. 101 (1982/83).
  2. Holmsen H. Platelet metabolism and activation. Semin. Hematol., 22, 219 (1985).
  3. Huebers H.A., Finch С.A. Transferrin: physiologic behavior and clinical implications. Blood, 64, 763 (1984).
  4. Jelkmarm W. Renal erythropoietin: properties and production. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., 104, 139 (1986).
  5. Marcus A. J. The role of Iipids in platelet function: with particular reference to the arachidonic acid pathway. J. Lipid Res., 19, 793 (1978).



  1. Marlar R.A., Kleiss A.J., Griffin J.H. An alternative extrinsic pathway of human blood coagulation. Blood, 60, 1353 (1982).
  2. Moretta Α.. Pantaleo G., Maggi E., Mingari M. С Recent advances in the phenotypic and functional analysis of human Τ lymphocytes. Semin. Hematol., 21, 257 (1984).
  3. Price-Jones C. The variation in the size of red blood cells. Brit. med. J. II, 1418 (1910).
  4. Van den Elsen P., Shepley B.-A., Borst J., Coligan J. E. Markham A. F.. Orkin S., Terhorst С Isolation of cDNA clones encoding the 20K T3 glycoprotein of human T-cell receptor complex. Nature, 312, 413 (1984).
  5. Walsh P. N. Platelet-mediated coagulant protein interactions in hemostasis. Semin. Hematol., 22, 178 (1985).