«Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова»

Вид материала

Автореферат

Содержание Научные руководители Уварова Елена Витальевна Общая характеристика работы Апробация материалов диссертации Структура и объём диссертации Содержание работы Группы контроля Критерии включения в основную группу Критерии исключения из основной группы FMR1 гена было проведено 69,2% (99/143) больным. Гетерозиготное носительство премутации гена FMR1 А: простой мозаицизм с наличием моносомии хромосомы Х. Б Рисунок 2. Выделенные ядра гонадных клеток у больной с ПНЯ и 47,ХХY кариотипом в лимфоцитах. Рис. 3. Схемы стимуляции овуляции в 1 группе (А) и во 2 группе (Б). Таблица 1. Сравнительный анализ двух протоколов стимуляции яичников ЛГ после аГнРг или ЕЕ Среднесуточная доза αФСГ (МЕ/сут) Побочные реакции Рис 4. Результаты стимуляции овуляции у больных с ПНЯ Рис 6. Динамика толщины эндометрия Рис.7. Зависимость эффективности стимуляции овуляции от продолжительности и возраста наступления вторичной аменореи. ... Полное содержание

Подобный материал:

• Организаторами которого являются фгбу научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии, 76.07kb.
• Проект «Мать и Дитя Федеральное государственное учреждение «Научный центр акушерства,, 1694.96kb.
• Современные медицинские технологии в диагностике анатомически и клинически узкого таза, 45.86kb.
• На правах рукописи, 581.78kb.
• Гусаева ханум замрутдиновна современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения сочетанных, 556.52kb.
• 18-21 января 2011 г в Москве прошел V международный Конгресс по репродуктивной медицине, 89.96kb.
• Программа конференции, 139.1kb.
• Оптимизация программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов с учетом, 331.88kb.
• Клинико-генетическая характеристика больных с преждевременной недостаточностью яичников, 316.58kb.
• Роль сенсибилизации к прогестерону в клинике привычного невынашивания беременности, 260.78kb.

На правах рукописи

ЖАХУР

Наталия Александровна

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ПОДХОДЫ В ВЕДЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ЯИЧНИКОВ


14.01.01 – акушерство и гинекология


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук


Москва – 2011


Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в отделении гинекологической эндокринологии


Научные руководители:

доктор медицинских наук,

профессор Марченко Лариса Андреевна

доктор биологических наук,

профессор Курило Любовь Федоровна


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Уварова Елена Витальевна

доктор медицинских наук,

профессор Журков Вячеслав Серафимович


Ведущее учреждение:

Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии


Защита диссертации состоится « 17 » мая 2011 г. в 13.00 ч. на заседании диссертационного совета Д 208.125.01 при ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России

Адрес: 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России

Автореферат разослан «16 » апреля 2011 г.


Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук Калинина Елена Анатольевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) – это патологическое состояние, характеризующееся аменореей, бесплодием, симптомами гипоэстрогении и повышенным уровнем гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) в крови у женщин в возрасте до 40 лет [Сметник, 1997]. Встречаемость данной патологии составляет 1-3% и достигает 10% в структуре аменорей [Anasti, 1998]. По современным представлениям ПНЯ развивается вследствие недостаточной закладки фолликулов во время внутриутробного развития, нарушения их созревания фолликулов или процесса ускоренной их атрезии.

Анализ причин ПНЯ показал, что численные и структурные аномалии хромосомы Х встречаются в 4,2-5,6% случаев, генные нарушения – в 13,9-30%, аутоиммунная форма заболевания – в 10-15,2% и ятрогенная – в 2-3% [Woad, 2006; Табеева, 2009]. Однако, несмотря на современные диагностические возможности, в большинстве случаев точно выявить этиологию данного заболевания крайне сложно, в связи с чем идиопатическая форма в структуре ПНЯ продолжает составлять более 50% [van Kasteren, 1999; Goswami, 2007]. В то же время встречаемость семейных форм заболевания примерно у каждой 3-4 пациентки приводит к выводу о бóльшей значимости генетических факторов в генезе преждевременного истощения фолликулярного пула. Известно, что патогенез как первичной, так и вторичной яичниковой недостаточности сводится к несоответствию скорости атрезии фолликулов в гонадах некой физиологической норме, в результате чего к возрасту менархе количество фолликулов оказывается меньше нормального или они полностью отсутствуют. Общность патогенеза этих двух состояний приводит к заключению о наличии аналогичных причин, запускающих этот патологический процесс. В последние годы появились работы, доказывающие наличие ограниченного мозаицизма 45,Х/46,ХХ в гонадах у пациенток с дисгенезией гонад и нормальным женским (46,ХХ) кариотипом в лимфоцитах [Röpke, 2004].

Хорошо известно, что для больных с ПНЯ наиболее сложной проблемой является поиск лечебных подходов в преодолении бесплодия. В литературе описаны случаи спонтанных беременностей на фоне длительного периода вторичной гипергонадотропной аменореи, однако частота их наступления крайне невысока и не преодолевает 10% барьер [Тагиева, 2005; Nelson, 2009]. Таким образом, на сегодняшний день программа ЭКО с использованием донорских ооцитов рассматривается у этой категории больных как единственный высокоэффективный метод лечения бесплодия. Однако, многие пациентки с истощенным фолликулярным резервом по социальным, религиозным или личностным мотивам настаивают на достижении беременности за счет собственной яйцеклетки. С 1990 года появились работы, свидетельствующие о возможности наступления беременности у больных с ПНЯ на фоне стимуляции овуляции при применении различных препаратов и схем, включая оральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, гонадотропины, эстрогены, агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРг), дегидроэпиандростерон и др. [van Kasteren, 1999; Tartagni, 2007; Mamas, 2009]. Однако особый интерес ученых всегда был направлен на два принципиальных подхода к терапии бесплодия у больных с ПНЯ. Во-первых, индукция фолликулогенеза с использованием гонадотропинов после предварительной супрессии гипофиза препаратами аГнРг, что диктуется существующей гипотезой о возможности развития резистентности яичников к экзогенным гонадотропинам при высоких уровнях эндогенного ФСГ [van Kasteren, 1999; Santoro, 2003], и, во-вторых, стимуляция овуляции на фоне дополнительной терапии эстрогенами, которые, помимо подавления повышенного уровня ФСГ, по некоторым данным, могут повышать чувствительность гранулезных клеток к действию экзогенных гонадотропинов за счет восстановления нормальной функции рецепторного аппарата [Tartagni, 2007]. В 2007 году в литературе появились обнадеживающие результаты плацебо контролируемого исследования Tartagni M. с соавт., в котором авторы провели стимуляцию овуляции гонадотропинами с предварительной терапией высокими дозами этинилэстрадиола (ЕЕ₂) у больных с ПНЯ и достигли овуляции у 32% и беременности у 16% больных.

Несмотря на возможность овуляции у половины больных на сегодняшний день не определена наиболее эффективная схема стимуляции яичников и не выделены клинико-лабораторные показатели, которые могли бы прогнозировать ее успешность у данной категории больных.