«Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Росздрава»

Вид материалаАвтореферат

Содержание


1. Оценка эффективности нутрицевтических и парафармацевтических средств для коррекции гиперхолестеринемии.
2. Проведение восстановительной коррекции липидного профиля крови с помощью физических факторов.
Подобный материал:
1   2   3   4

1. Оценка эффективности нутрицевтических и парафармацевтических средств для коррекции гиперхолестеринемии.


В рамках первого направления проведена оценка применения нутрицевтических средств для коррекции гиперхолестеринемии.

Оценку эффективности применения веторона (провитамина А) у лиц с риском развития атеросклероза проводили по показателям липидного профиля крови (таблица 2), перекисного метаболизма (МДА, АГП, ТК, ШО) и активности ферментов антиоксидантной защиты (каталаза, глутатионредуктаза) (таблица 3).

Таблица 2 - Влияние веторона на липидный спектр крови

Показатели

Группа

ФОН

После курса

ХС

(ммоль/л)

Опыт

6,15 + 0,30

5,49 + 0,18

Контроль

6,09 + 0,28

5,89 + 0,22

ХС ЛПВП

(ммоль/л)

Опыт

1,29 + 0,11

1,35 + 0,15

Контроль

1,22 + 0,10

1,30 + 0,12

ХС ЛПНП

(ммоль/л)

Опыт

3,86 + 0,14

3,23 + 0,12*

Контроль

3,92 + 0,19

3,68 + 0,17

ТГ

(ммоль/л)

Опыт

2,21 + 0,14

2,02 + 0,11

Контроль

2,12 + 0,13

2,00 + 0,09

КА

(отн.ед.)

Опыт

3,77 + 0,24

3,07 + 0,18*

Контроль

3,99 + 0,26

3,53 + 0,24

  Примечание: * - р<0,05 по отношению к фону.


Установлено, что веторон обладает умеренным гипохолестеринемическим действием и выраженной антиоксидантной активностью. При этом основное корригирующее действие веторона нацелено на атерогенную фракцию ХС – ЛПНП. Выявленный эффект в отношении ЛПНП необходимо рассматривать с позиций антиоксидантных потенций веторона, которые способны защищать структуры липидов и белков ЛПНП, а также рецепторов ЛПНП от свободнорадикального окисления. В целом, характер динамики показателей перекисного метаболизма свидетельствует о целесообразной адаптивной перестройке биохимических процессов, направленной на создание метаболических условий для поддержания резервных возможностей в рамках гомеостатического диапазона функционирования систем организма.

Оценка курсового приема биологически активных добавок «Гонсин», «Оксин» и «Ловсин» на липидный профиль крови позволила установить достоверное снижение концентрации триглицеридов (- 17-20 %, p<0,05) и тенденцию к уменьшению уровня общего холестерина и его фракций. Вместе с тем, следует заметить, что эти БАДы проявляли достоверный антиоксидантный эффект в виде ограничения накопления в сыворотке крови первичных («Оксин» + «Гонсин») и вторичных продуктов ПОЛ («Ловсин») на фоне повышения внутриклеточной активности каталазы («Ловсин»), СОД и ГР («Оксин» + «Гонсин»). Вместе с тем, несмотря на выявленный антиоксидантный эффект в обеих группах, сравнительный анализ антиоксидантной активности рассматриваемых БАДов по коэффициенту антиоксидантной активности (КАОЗ) позволил установить, что в группе с «Оксином» и «Гонсином» данный показатель превосходил таковой в группе с «Ловсином» (рисунок 1).

Таблица 3 - Влияние веторона на показатели липопероксидации

и активность антиоксидантных ферментов

Показатели

Группа

ФОН

После курса

МДА (нмоль/мл)

Опыт

8,03 + 0,43

6,79 + 0,20 *

Контроль

7,33 + 0, 54

7,21 + 0,55

АГП (нмоль/мл)

Опыт

40,85 + 3,74

31,38 + 2,85

Контроль

35,29 + 2,44

43,67 + 4,44

ТК (ед.оп.пл./мл)

Опыт

0,29 + 0,02

0,17 + 0,02 *

Контроль

0,50 + 0,04

0,32 + 0,02

ШО (ед.оп.пл./мл)

Опыт

20,28 +1,54

16,81 + 1,74 *

Контроль

18,05 +1,09

17,25 + 1,05

Каталаза

(нМоль Н2О2/мин*г Hb)

Опыт

12,03 + 0,96

16,96 + 1,22 *

Контроль

11,33 + 0,95

12,21 + 1,15

СОД (у.е.а./г Hb)

Опыт

805 + 41,7

922 + 63,4

Контроль

844 + 55,6

929 + 77,1

ГР (у.е.а./г Hb)

Опыт

12,9 + 1,14

13,3 + 1,12

Контроль

11,50 + 1,24

13,62 + 1,10

ГТ (у.е.а./г Hb)

Опыт

10,28 +0,74

12,01 + 1,04

Контроль

9,05 +0,89

10,25 + 1,05

Примечание: * - р<0,05 по отношению к фону.


Способность парафармацевтиков ограничивать интенсивность перекисного метаболизма и повышать антиоксидантный потенциал организма выступает базой для реализации регрессивной динамики атерогенных нарушений.

2. Проведение восстановительной коррекции липидного профиля крови с помощью физических факторов.

Второе направление исследований было посвящено изучению эффективности физических факторов для коррекции липидного профиля крови.




Рисунок 1 - Влияние курсового приема БАДов на КАОЗ


Оценка корригирующей активности магнитотерапии, воздействие которой моделировали с помощью магнитотерапевтического комплекса «Аврора МК-01», позволяющего создавать импульсное бегущее магнитное поле, позволила установить значимое снижение уровней атерогенных липидов крови - общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ (таблица 4). На этом фоне даже тенденция  ХС ЛПВП к росту привела к достоверному снижению коэффициента атерогенности на 27 % (p<0,05). Обсуждая механизмы реализации гиполипидемического действия МП, следует отметить общее стимулирующее действие на липидный обмен, опосредованное нейрогуморальными факторами регуляции, а также их антиоксидантные эффекты. При этом весьма важными эффектами МП выступает их способность изменять ориентацию свободных радикалов и скорость протекания свободнорадикальных реакций; вызывать перестройку клеточных мембран, меняя функции регуляторных белков и повышая устойчивость внутриклеточных органелл; повышать ионную активность в тканях и уменьшать гидратации; модифицировать рецепторную чувствительность, ориентацию макромолекул и межклеточные взаимодействия.

Таблица 4 – Влияние курса магнитотерапии на динамику биохимических показателей

Показатель, ед. изм.

Фон

После курса

Опытная группа

Контроль

ХС, ммоль/л

5,78 + 0,52

4,91 + 0,38

5,69 + 0,50

ХС ЛПВП, ммоль/л

1,25 + 0,09

1,34 + 0,11

1,27 + 0,09

ХС ЛПНП, ммоль/л

3,65 + 0,27

2,82 + 0,29

3,61 + 0,29

ТГ, ммоль/л

1,93 + 0,22

1,64 + 0,14

1,85 + 0,20

КА, отн. ед.

3,62 + 0,21

2,66 + 0,20

3,41 + 0,19

Глюкоза, ммоль/л

5,21 + 0,18

4,70 + 0,21 *

5,11 + 0,15

Инсулин, мЕД/мл

11,51 + 1,12

12,02 + 0,88

12,94 + 1,24

АГП, нмоль/мл

48,7 + 4,76

34,6 + 3,42*

45,2 + 4,67

МДА, нмоль/мл

10,2 + 0,97

9,6 + 0,92

10,6 + 0,99

ТК, ед.оп.пл./мл

0,35 + 0,04

0,26 + 0,03*

0,32 + 0,04

СОД, усл.ед.акт./г Hb

1001 + 90,6

1330 + 95,1*

1047 + 98,7

Каталаза, ммольН2О2/мин*гHb

14,3 + 1,27

18,3 + 1,66*

15,5 + 1,43

ГР, усл.ед.акт./г Hb

12,4 + 0,91

14,3 + 1,35*

12,1 + 0,90

КАОЗ, усл.ед.

1,00 + 0,13

1,56 + 0,15*

1,10 + 0,12

Время рекальцификации, с

93,2 + 0,42

104,52 + 0,22 *

95,1 + 0,62

Протромбиновое время, с

15,2 + 0,09

18,08 + 0,07*

16,3 + 0,11

Протромбиновый индекс, %

103,5 + 4, 70

88,0 + 3,27*

101,9 + 5, 18

Тромбиновое время, с

15,3 + 0,3

18,07 + 0,14*

15,9 + 0,40

ВЛУФ, мин

11,51 + 1,12

8, 52 + 0,88*

12,63 + 1,32

Примечание: * - достоверное отличие от фона при p<0,05.


Изучение процессов перекисного метаболизма под влиянием курсового воздействия МП (см.табл. 4) подтвердило мнение ряда ученых о том, процессы ПОЛ являются магниточувствительными. Установлено достоверное снижение АГП и ТК на 29 и 26 % (p<0,05) и увеличение активности антиоксидантных ферментов на 15-33 % (p<0,05). При этом наиболее вероятным в механизме антиоксидантной активности следует считать активирующее влияние МП на каталитические центры ферментных антиоксидантов.

Важной биохимической системой, патогенетически связанной с развитием атеросклероза, особенно его осложнений, выступает система гемостаза. Применительно к действию МП были получены убедительные данные о развитии гипокоагулирующего эффекта в сочетании с усилением фибринолитической активности и сокращением времени лизиса сгустка (см. табл. 4). Развитие выявленных феноменов во многом обусловлено снижением адгезивных свойств тромбоцитов, а также умеренным симпатолитическим действием МП.

В целом курсовое воздействие импульсным бегущим магнитным полем оказывало значимое влияние на липидный профиль крови, антиоксидантный потенциал организма и систему гемостаза. Направленность выявленных сдвигов свидетельствует об активации компенсаторно-приспособительных механизмов, обеспечивающих снижение атерогенного потенциала, ограничение процессов липопероксидации, развитие мембраностабилизирующих эффектов, повышении антикоагулянтных свойств и фибринолитической активности плазмы крови.

Результаты курсового применения гипербарической оксигенации (таблица 5) свидетельствуют о достоверных изменениях важных показателей липидного профиля крови, указывающих на снижение его атерогенного потенциала. Это позволяет рассматривать ГБО в качестве эффективного метода для профилактики и коррекции атерогенных нарушений липидного обмена. В то же время проведение курса ГБО характеризовалось развитием генерализованной ответной реакции неспецифической природы, затрагивающей эндокринные механизмы регуляции. В отношении ПОЛ наблюдали активацию начальных этапов перекисного метаболизма, ответственных в организме за адаптивный синтез, без кумуляции токсических продуктов липопероксидации.

Интегральный анализ полученных биохимических эффектов позволяет выделить неспецифические и специфические моменты в реализации гипохолестеринемического действия курса ГБО. Неспецифические адаптационные реакции, генерируемые измененными условиями внешней среды, нацелены на активацию функциональных резервов организма за счет оптимизации и функциональной перестройки деятельности регуляторных (эндокринных) механизмов поддержания гомеостаза. В итоге наблюдаемая нормализация нейрогуморальных процессов, изменение гормонального фона, повышение толерантности к неблагоприятным факторам и укрепление иммуно-реактивного статуса, проявляя выраженные защитно-приспособительные свойства, позволяют организму реализовать свои резервные возможности по поддержанию метаболизма липидов (в частности, уровня ХС), а также адаптивных свойств саморегулируемых систем организма. Специфические адаптационные реакции развиваются благодаря прямому противогипоксическому эффекту ГБО, а также за счет активации кислородозависимых процессов – стимуляции факторов антиоксидантной защиты.


Таблица 5 – Влияние курса ГБО на динамику биохимических показателей

Показатель, ед. изм.

Фон

После курса

Опытная группа

Контроль

ХС, ммоль/л

6,03 + 0,72

5,34 + 0,61*

5,89 + 0,62

ХС ЛПВП, ммоль/л

1,25 + 0,09

1,28 + 0,14

1,23 + 0,11

ХС ЛПНП, ммоль/л

3,94 + 0,41

3,27 + 0,33*

3,88 + 0,39

ТГ, ммоль/л

1,84 + 0,17

1,74 + 0,19

1,79 + 0,20

КА, отн. ед.

3,82 + 0,45

3,19 + 0,77*

3,75 + 0,40

Инсулин, мЕД/мл

19,3 + 2,02

12,4 + 1,11*

18,7 + 1,89

Кортизол, нмоль/л

529 + 50,9

674 + 39,2*

533 + 55,2

Т3, нмоль/л

1,62 + 0,14

2,06 + 0,19*

1,51 + 0,15

Т4, нмоль/л

94 + 3,6

114 + 10,2*

89 + 2,1

ТТГ, мкМЕ/мл

3,12 + 0,15

3,89 + 0,17*

2,76 + 0,19

АГП, нмоль/мл

45,8 + 5,76

71,9 + 7,42*

46,9 + 5,22

МДА, нмоль/мл

9,7 + 0,93

8,1 + 0,72

9,5 + 0,91

ШО, ед.оп.пл./мл

27,0 + 1,20

21,3 + 2,63*

28,3 + 1,57

СОД, усл.ед.акт./г Hb

991 + 110,2

1326 + 135,4*

945 + 100,9

Каталаза, ммольН2О2/мин*гHb

13,5 + 1,69

23,3 + 2,29*

12,7 + 1,45

ГР, усл.ед.акт./г Hb

11,2 + 0,89

14,7 + 1,25*

10,6 + 0,87

КАОЗ, усл.ед.

1,0 + 0,63

1,3 + 0,65*

1,0 + 0,52

Примечание: * - достоверное отличие от фона при p<0,05.


Полисистемность реализации корригирующих воздействий магнитотерапии и ГБО послужило основанием для изучения комбинированного влияния гипербарической оксигенации и ИБМП на липидный спектр крови при атерогенных ДЛП. Полученные данные (рисунок 2) показали, что корригирующий эффект на показатели липидного спектра крови превосходил результаты монофакторных исследований, доказывая, тем самым, аддитивный характер взаимодействия. Исследование перекисного метаболизма в рамках комбинированного воздействия этих физических факторов позволяет выделить феномен антиоксидантной «интерференции», наглядно демонстрирующий рост антиоксидантного потенциала, оцениваемого с помощью коэффициента антиоксидантной защиты.

В целом комплексная оценка взаимодействия данных физических факторов позволяет концептуально объединить выявленную совокупность эффектов в систему протекторного взаимодействия рассматриваемых физических факторов, которая реализуется за счет общих точек корригирующей активности переменного магнитного поля и гипербарической оксигенации и сопровождается ростом регуляторно-метаболического потенциала организма, обеспечивающего поддержание показателей липидного профиля крови в рамках референтных величин на фоне активации стресс-лимитирующих реакций.


ХС

ЛПВП

ЛПНП ТГ КА


Рисунок 2 – Изменение основных показателей липидного спектра крови

при воздействии магнитотерапии, ГБО и их комбинации