На правах рукописи габрусенко сергей Анатольевич

Вид материала

Подобный материал:

1 2 3 4 5 6

Примечание: обозначения I-II соответствует сравнению исходных значений показателей ВРС через месяц

приёма препаратов; II-III – сравнению значений ВРС при приёме препаратов в течение месяца и года;

I-III – сравнению исходных значений ВРС и через год лечения верапамила

Таблица 9

Количественный анализ данных ОЭКТ миокарда с ^99м-МИБИ больных ГКМП на фоне лекарственной терапии

Группы	Атенолол			Изоптин			Соталол
показатели	исходно	на фоне лечения	%	исходно	на фоне лечения	%	исходно	на фоне лечения	%
Число НПС	17.4  3.9	23.1  3.3***	37.1	18.0  6.1	22.8  5.4**	34.6	16.2  4.6	22.3  4.8**	40.1
Число ГПС	18.6  3.9	12.9  3.3***	-30.4	18.0  6.1	12.8  5.2**	-30.6	19.8  4.6	13.7  4.9**	-32.7
Число ССП	16.1  4.1	12.5  2.8**	-18.7	15.1  5.6	12.5  4.8*	-15.6	14.7  5.1	12.7  4.4*	- 9.4
ИГ, %	43.3  10.6	30.1  7.8***	-33.1	44.2  16.1	31.7  12.9**	-29.6	48.2  10.6	32.3  10.8**	-34.4
ИСП, %	40.4  10.0	29.2  6.8***	-25.4	38.7  12.9	31.3  12.4**	-21.0	38.4  10.4	30.4  9.9**	-20.4

Примечание: * - p < 0.05, ** - p < 0.01, *** - p < 0.001.

Таблица 10

Стабильные нарушения перфузии миокарда у больных ГКМП исходно и на фоне лекарственной терапии

	Атенолол		Изоптин		Соталол
Степень нарушения перфузии	исходно	на фоне лечения	исходно	на фоне лечения	исходно	на фоне лечения
1 балл	8.8  2.1	6.8  1.8*	7.9  3.1	7.4  2.6	7.5  3.2	7.3  2.1
2 балла	5.3  1.7	3.4  1.2**	4.6  2.0	2.4  1.6*	5.1  2.8	3.1  1.9*
3 балла	1.8  0.4	1.7  0.2	1.8  0.5	1.7  0.4	1.9  0.8	1.7  0.7
4 балла	0.3  0.1	0.3  0.2	0.7  0.1	0.7  0.2	0.4  0.2	0.4  0.1
ССП	16.1  4.1	12 .5  2.8**	15.1  5.6	12.5  4.8*	14.7  5.1	12.7  4.4*
Стабильные ДП	Степень нарушения перфузии, балл
Стабильные ДП	исходно	на фоне лечения	исходно	на фоне лечения	исходно	на фоне лечения
< 3-х баллов	2.1  0.1	1.3  0.1***	2.1  0.1	1.3  0.1**	2.1  0.1	1.4  0.1*
> 3-х баллов	3.4  0.1	3.5  0.1	3.3  0.1	3.4  0.1	3.2  0.1	3.2  0.1

При визуальном анализе данных ОЭКТ миокарда с ^99м-МИБИ на фоне длительного лечения атенололом, верапамилом и соталолом выявлено улучшение перфузии у большинства обследованных больных ГКМП (88,2%, 91,7% и 81,8% соответственно), у остальных пациентов наблюдались стабильные показатели. Обнаружено достоверное увеличение интенсивности счёта включения РФП в сегменты миокарда со сниженной перфузией (ГПC) на фоне проводимого лечения.

Улучшение происходило за счёт уменьшения площади и/или глубины или исчезновения преходящих ДП и стабильных ДП умеренной степени.

Медикаментозное лечение не повлияло на стабильные ДП выраженной степени. Количественная обработка данных выявила достоверное уменьшение числа ГПС на фоне терапии атенололом, верапамилом и соталолом (на 30,4%, 30,6% и 32,7% соответственно), что сопровождалось достоверным уменьшением индексов гипоперфузии. Отмечено достоверное уменьшение индексов ишемии и стабильного повреждения (табл. 9).

Анализ динамики стабильных ДП свидетельствует о том, что на фоне лечения атенололом, верапамилом и соталолом происходит достоверное уменьшение площади и глубины только стабильных ДП умеренной степени (<3-х баллов) (табл. 10). При этом достоверных отличий по влиянию изучаемых препаратов на перфузию миокарда у обследованных больных ГКМП не было выявлено. Подобные результаты получены и в других исследованиях [P. Dimitrow et al., 2000; M. Sherrid et al., 1998]. Так по данным J. Udelson (1989) и H. Sugihara и соавт. (1998) на фоне терапии верапамилом и дилтиаземом более чем у 70% больных ГКМП улучшались показатели перфузионной СЦМ, что сопровождалось уменьшением индексов ишемии.

Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод, то длительная терапия атенололом, верапамилом и соталолом приводит к сопоставимому и достоверному улучшению перфузии миокарда у большинства обследованных больных ГКМП.

Исходно концентрации НУП в плазме крови у больных группы бисопролола и верапамила достоверно не отличались между собой. Через год на фоне терапии в обеих группах препаратами наблюдалось достоверное (p<0,05) снижение уровней Nt-proANP, при этом достоверной динамики содержания мозгового пептида в плазме крови у данных групп пациентов не было выявлено.

У больных с улучшением клинической симптоматики на фоне терапии бисопрололом выявлено достоверное снижение уровней как Nt-proANP, так и Nt-proBNP (на 24% и 16% соответственно, р<0,05). Положительная динамика клинической симптоматики соответствовала улучшению показателей КЖ, снижению ФК СН, соотношения Е/Еm_sept, градиента давления в ВТ ЛЖ (в последнем случае не достоверно). При стабильном течении заболевания на фоне приёма бисопрололом достоверной динамики уровней НУП и отдельных клинико-гемодинамических показателей не отмечено.

В группе больных с улучшением клинической симптоматики на фоне терапии верапамилом выявлено достоверное снижение уровней обоих НУП в крови (Nt-proANP на 36%, Nt-proBNP на 17%), ФК СН, соотношения Е/Еm_sept и градиента давления в ВТ ЛЖ (в последнем случае недостоверно). У группы больных со стабильным течением заболевания достоверных изменений в содержании НУП в крови не обнаружено. У 1 пациента с ухудшением клинической симптоматики выявлено повышение содержания НУП. У 60% больных с повышением уровня Nt-proBNP наблюдалось повышение соотношения Е/Еm_sept.

Таким образом при анализе группы больных ГКМП с положительным эффектом терапии как бисопрололом, так и верапамилом выявлено достоверное снижение содержания Nt-proANP и Nt-proBNP в крови, что соответствовало уменьшению ФК СН, обструкции ВТ ЛЖ, соотношения Е/Еm_sept, улучшению показателей КЖ, повышению толерантности к физическим нагрузкам.

В связи с неэффективностью медикаментозного лечения и наличием соответствующих показаний 5-ым больным проведено оперативное лечение (миоэктомия), 4-ём – имплантирован ЭКС (одному – кардиовертер-дефибриллятор).

В целом результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что длительная монотерапия β-адреноблокаторами, верапамилом и соталолом, являясь по своей сути симптоматической, оказывается клинически эффективной не менее чем у половины больных ГКМП, что в первую очередь связано с антитахикардитическим и антиишемическим влиянием препаратов. Клиническое улучшение выражается в уменьшении основных проявлений заболевания, положительной динамике показателей «качества жизни», переносимости физических нагрузок, перфузии миокарда и диастолической функции. Соталол у больных ГКМП не только не уступает по клинической эффективности селективным β-адреноблокаторам и верапамилу, но и обладает выраженной антиаритмической и антифибрилляторной активностью. Применение пролонгированных лекарственных форм более удобно в использовании и обеспечивает высокую приверженность пациентов к проводимому лечению.

ВЫВОДЫ

1. В российской популяции больных ГКМП мутации в гене тяжелой цепи -миозина являются причиной 17% всех и 25% семейных случаев заболевания. При этом выявлено 13 миссенс-мутаций в гене -МНС, из которых 6 обнаружены впервые, а 7 были ранее описаны и не отличаются по фенотипическим проявлениям в других популяциях.

2. У пациентов с мутациями в гене -МНС наблюдалась большая выраженность клинических проявлений, гипертрофии МЖП и более раннее начало заболевания, в сравнении с пациентами, у которых мутаций в данном гене обнаружено не было. Четыре ранее не описанные мутации (Ala13Thr, Ala729Pro, Trp827Cys, Lys835Thr) характеризовались наибольшей тяжестью клинических проявлений, а в трёх случаях (Ala13Thr, Ala729Pro, Lys835Thr) – неблагоприятным прогнозом (внезапная смерть в молодом возрасте).

3. По результатам комплексного ЭхоКГ-исследования больных ГКМП обструкция ВТ ЛЖ выявляется в 40,7% случаев с преобладанием асимметричной гипертрофии МЖП (92,5%), а выраженные нарушения ДФ («псевдонормальный» и рестриктивный тип) - в 56,3%, что соответствовало наибольшей тяжести клинических симптомов и показателей «качества жизни».

4. У большинства обследованных больных ГКМП (83,9%) выявлены нарушения перфузии миокарда ЛЖ, при этом преходящие нарушения зарегистрированы у трети, а стабильные нарушения – у половины больных. Среди больных ГКМП, имеющих преходящие нарушения перфузии, частота выявления синдрома стенокардии достоверно выше (p<0,002). Площадь и глубина преходящих нарушений перфузии миокарда связаны с функциональным классом стенокардии у больных ГКМП. Частота выявления и характер нарушений перфузии миокарда ЛЖ зависят от выраженности гипертрофии миокарда и сопоставимы у больных с обструктивной и необструктивной формами ГКМП.

5. По данным суточного ЭКГ-мониторирования у 96,5% обследованных больных ГКМП регистрируются разнообразные нарушения ритма сердца: ЖЭ в 81,4%, эпизоды неустойчивой ЖТ – в 23%, НЖЭ – в 72,8%, эпизоды НЖТ – в 31,8%, постоянная форма МА – в 6,9%, пароксизмы МА – в 2,7% случаев. При этом в ходе проспективного наблюдения доля больных с пароксизмальной формой МА возрастала с 11,8 до 19,1%, постоянной МА – с 6,9 до 14,8%. Показатели ВРС не отличаются у больных ГКМП, имеющих и не имеющих пароксизмы фибрилляции предсердий, и не предсказывают появления данной аритмии при проспективном наблюдении.

6. У больных ГКМП средняя за сутки частота сердечных сокращений достоверно ниже по сравнению со здоровыми лицами. Показатели ВРС в норме и при ГКМП зависят от длительности интервала RR, возраста и для сравнения нуждаются в коррекции по этому показателю. Все корригированные по продолжительности среднего интервала RR и по возрасту показатели ВРС у больных ГКМП, имеющих клинические проявления заболевания, снижены по сравнению с нормой.

7. Снижение глобальных показателей ВРС (SDNN, SDANN, TP и ULFP) у больных ГКМП взаимосвязано с увеличением скорости трансмитрального потока в период раннего диастолического наполнения (Ve), а снижение низкочастотных показателей (SDNNi, VLFP и LFP) - с увеличением конечно-систолического размера левого желудочка. Глобальные, особенно Tot P, и низкочастотные, особенно LFP, показатели ВРС являются предикторами обморочных состояний у больных ГКМП, причём характеристики предсказания значимо не уступают такому известному предиктору обмороков, как неадекватный прирост АД при физической нагрузке.

8. У большинства (90%) обследованных больных ГКМП выявлено повышенное содержание Nt-proANP и Nt-proBNP в плазме крови, которое ассоциируется с выраженностью диастолической дисфункции и гипертрофии миокарда ЛЖ, тяжестью гемодинамических и функциональных нарушений.

9. Длительная терапия бета-блокаторами (атенололом, бисопрололом), верапамилом и соталолом в равной степени приводит к уменьшению клинических симптомов, улучшению перфузии миокарда, повышению толерантности к физическим нагрузкам и «качества жизни» не менее чем у половины больных ГКМП. Снижение глобальных показателей ВРС при применении атенолола, соталола и верапамила не свидетельствует об ухудшении клинико-гемодинамического состояния больных ГКМП. Улучшению клинико-гемодинамического статуса пациентов с ГКМП на фоне терапии бисопрололом и верапамилом соответствовало снижение уровней Nt-proANP и Nt-proBNP в плазме крови.

10. По данным проспективного наблюдения 10-летняя выживаемость больных ГКМП составляет 82,5%, 5-летняя выживаемость – 94,5%. Большинство (59,2%) больных ГКМП демонстрируют стабильное течение, 38 % - прогрессирующий характер заболевания. Факторами, неблагоприятно влияющими на прогноз, в порядке убывания значимости являются мерцательная аритмия, эпизоды неустойчивой ЖТ, тяжесть нарушений ДФ, СН III ФК (NYHA), наличие синкопальных состояний, отсутствие адекватного прироста АД при проведении ВЭМ-теста, обструкция ВТ ЛЖ. В качестве предиктора ВС максимальное значение имеет наличие у больных ГКМП эпизодов неустойчивой ЖТ. Совокупность четырёх и более основных неблагоприятных факторов позволяет со 100%-ой вероятностью прогнозировать летальный исход в течение 8 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая существенные трудности в диагностике, оценке тяжести и прогноза больных ГКМП, необходимо использование представленного в работе комплексного клинико-инструментального подхода для детального определения особенностей наследственных, гемодинамических, электро-физиологогических (НРС, НПС, ВРС) нарушений. Центральное место принадлежит ЭхоКГ-методу. При этом важное значение имеет оценка диастолической функции ЛЖ по результатам не только обычной ДЭхо-КГ, но и на основании анализа параметров ЛВП и ТМД-ЭхоКГ.

2. Рекомендуется использовать молекулярную диагностику у больных ГКМП для решения диагностических задач, в том числе доклинической диагностики заболевания, определения прогноза и генетического консультирования. Целесообразно создание диагностических наборов для направленной детекции мутаций, описанных в настоящей работе. На основании информации о найденных мутациях молекулярный анализ следует начинать с их детекции, что намного проще и дешевле последовательного скрининга. Отсеяв случаи, вызванные известными мутациями, следует приступать к скринингу по всем вероятным ГКМП-ассоциированным генам, среди которых одним из первых должен быть проанализирован ген -МНС. Обнаруженные новые, ранее не описанные мутации в гене -МНС рекомендуется включить в список мутаций для генетической диагностики ГКМП у других пациентов. Для генодиагностики ГКМП целесообразно использовать описанную последовательность поиска мутации, включая DHPLC – высокоэффективный скрининговый метод.

3. Учитывая высокую встречаемость и прогностическую значимость у больных ГКМП разнообразных нарушений сердечного ритма, всем пациентам необходимо проводить суточное мониторирование ЭКГ, которое с большей вероятностью, чем ЭКГ в 12 отведениях позволяет выявить у них желудочковые нарушения ритма высоких градаций и пароксизмальных НРС и своевременно уточнить лечебную тактику.

При индивидуальной оценке состояния пациентов ГКМП рекомендовано применение корригированных показателей вариабельности ритма сердца по продолжительности среднего за сутки интервала NN и по возрасту, как более чувствительных показателей к выявлению патологических отклонений. Полученные в ходе работы данные позволяют рекомендовать использование метода оценки вариабельности ритма сердца в условиях холтеровского мониторирования ЭКГ при обследовании больных ГКМП для стратификации риска развития обморочных состояний.

4. С учётом установленной роли МА как важнейшего неблагоприятного фактора, определяющего тяжесть клинических проявлений и функциональное состояние, прогноз и высокую вероятность ВС больных ГКМП предложен новый методический подход к прогнозированию фибрилляции предсердий по результатам анализа длительности сигнал-усредненной Р-волны при СМЭКГ.

5. Наличие болевого синдрома в грудной клетке, в том числе и типичной стенокардии, не следует рассматривать как патогномоничный симптом только для больных ИБС, поскольку и у больных ГКМП он встречается практически в 80% случаев. При наличии у больных ГКМП старшей возрастной группы синдрома стенокардии, положительного или сомнительного ВЭМ-теста, очагово-рубцовых изменений на ЭКГ для уточнения диагноза показано проведение коронаровентрикулографии.

6. С целью диагностики нарушений перфузии миокарда, а также для контроля эффективности проводимой медикаментозной терапии у больных ГКМП целесообразно применять ОЭКТ.

7. Определение уровней НУП у пациентов с ГКМП может быть использовано в качестве дополнительного метода оценки степени тяжести клинико-гемодинамического статуса и эффективности терапии, а также, вероятно, определять прогноз заболевания.

8. Симптоматическая терапия стандартными дозами атенолола (50-150 мг в сутки), верапамила (240-480 мг в сутки), конкора (5-10 мг в сутки) и соталола (160-320 мг в сутки), проводимая под тщательным контролем показателей ЧСС, АД, данных ЭКГ, в равной степени безопасна, обладает хорошей переносимостью и клинической эффективностью. Критериями увеличения доз были отсутствие снижения ср.ЧСС ниже 55 уд/мин и систолического АД < 90 мм рт.ст. при условии хорошей переносимости и отсутствия побочных эффектов препаратов.

9. Стратегия лечебных мероприятий при ГКМП достаточно сложна и предполагает индивидуальный анализ всего комплекса клинических, анамнестических, гемодинамических показателей, результатов генной диагностики и стратификации риска ВС, оценку особенностей течения заболевания и эффективности используемых вариантов лечения. Особое внимание необходимо обращать на выявление у пациентов определенных в работе факторов, неблагоприятно влияющих и утяжеляющих прогноз заболевания для выделения групп больных, требующих более тщательного активного наблюдения и выработки наиболее адекватной лечебной тактики, включая при наличии показаний применение альтернативных подходов (хирургических, эндоваскулярных, электрокардиостимуляция, имплантация кардиовертера-дефибриллятора).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Генетические аспекты гипертрофической кардиомиопатии (обзор литературы) / С.А. Габрусенко, Д.М. Селезнёв, В.Г. Наумов, Ю.Н. Беленков // Практикующий врач. - 2000. - № 18 (2). – С. 2-5.

2. Клинико-гемодинамические показатели в сопоставлении с особенностями микроциркуляции миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатии / С.А. Габрусенко, Л.Е. Самойленко, Н.В. Аверкина, В.Б. Сергиенко, В.Г.Наумов // Российский национальный конгресс кардиологов: Тезисы докладов. - М., 2000. - С. 64.

3. Особенности вариабельности ритма сердца в сопоставлении с эхокардиографическими показателями у больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Т.А. Малкина, С.Ф. Соколов, В.Г. Наумов // Там же. – С. 187.

4. Myocardial perfusion and sympathetic activity in asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy / V.B. Sergienko, I.V. Sergienko, S.A. Gabrusenko, N.V. Averkina,V.E. Mikheev, V.G. Naumov, L.E. Samoylenko // EANM Congress : Poster Sessions. - Paris, 2000. – Р. 113.

5. Бета-адренергические рецепторы сердца в норме и при сердечной недостаточности / Т.Л. Красникова, С.А. Габрусенко // Успехи физиоло- гических наук. – 2000. - Том 31, № 2. - С. 35-50.

6. Сравнительная оценка клинико-гемодинамических характеристик и показателей микроциркуляции миокарда у больных ГКМП / С.А. Габрусенко, Л.Е. Самойленко, Н.В. Аверкина, В.Б. Сергиенко, В.Г.Наумов // Международная научная конференция «Лечение ГКМП»: Тезисы докладов. – М., 2000. - С. 19-20.

7. Вариант гипертрофической кардиомиопатии, связанной с мутацией в 13 экзоне тяжелой цепи -миозина / С.А. Габрусенко, Д.М. Селезнев, В.Н. Бочков, В.Г. Наумов // Там же. – С. 18.

8. Вариабельность ритма сердца у больных ГКМП в сопоставлении с эхокардиографическими показателями / Т.А. Малкина, С.А. Габрусенко, С.Ф. Соколов, В.Г. Наумов // Там же. – С. 20-21.

9. Сlinical, echocardiographic and radionuclide features in patients with hypertrophic cardiomyopathy / S.A. Gabrusenko, N.V. Averkina, L.E. Samoylenko, V.B. Sergienko, V.G. Naumov // WHF/ISCP Joint International Symposium on Cardiomyopathy in the 21^st Century: Poster Sessions.- Kyoto, Japan, 2001. – P. 377.

10. The heart rate variability in patients with hypertrophic cardiomyopathy: comparison with echocardiographic data / S.A. Gabrusenko, S.F. Sokolov, T.A. Malkina, V.G. Naumov // Ibid. – Р. 375.

11. Влияние медикаментозной терапии на клинико-гемодинамические показатели и перфузию миокарда у больных гипертрофической кардиомио-патией / Н.В. Аверкина, Л.Е. Самойленко, С.А. Габрусенко, В.Г.Наумов // Международная научная конференция «Лечение ГКМП»: Тезисы докладов. -

М., 2001. - С. 25.

12. Клиническое значение определения сердечных натрийуретических пептидов у больных ГКМП / С.А. Габрусенко, С.Ф. Соколов, А.Н. Сторожилова, В.П. Масенко, В.Г. Наумов // Там же. – С. 32.

13. Влияние медикаментозной терапии на клинико-гемодинамические показатели и перфузию миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией / Н.В. Аверкина, Л.Е. Самойленко, С.А. Габрусенко, В.Г. Наумов // Российский национальный конгресс кардиологов: Тезисы докладов. – М., 2001. - С. 6.

14. Клиническое значение определения сердечных натрийуретических пептидов у больных ишемической болезнью сердца и гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Л.Е. Самойленко, Н.В. Аверкина, В.Б. Сергиенко, В.Г.Наумов // Там же. – С. 82.

15. Myocardial perfusion abnormalities in hypertrophic cardiomyopathy in relation with echocardiographic features / N.V. Averkina, L.E. Samoylenko, S.A. Gabrusenko, V.G. Naumov // EANM Congress : Poster Sessions. - Vienne, 2002. – P. 162.

16. Влияние терапии бета-блокаторами на клинико-гемодинамические показатели и перфузию миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Н.В.Аверкина, Л.Е. Самойленко, И.В. Сергиенко, В.Г.Наумов // Российский национальный конгресс кардиологов: Тезисы докладов. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 87.

17. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99^m Тс-МИБИ в оценке эффекта -блокаторов на перфузию миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией / Н.В. Аверкина, С.А. Габрусенко, Е.М.Орлова, В.Г. Наумов, Л.Е. Самойлленко // Там же. – С. 6.

18. Клинико-функциональный статус, особенности симпатической активности миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией / М.В. Бургалова, С.А. Габрусенко, Л.Е. Самойленко, Д.М. Атауллаханова, И.В. Сергиенко, В.Б. Сергиенко, В.Г. Наумов // Там же. – С. 66.

19. Гемодинамика и микроциркуляция миокарда у больных гипертро-фической кардиомиопатией / В.Г.Наумов, Н.В. Аверкина, С.А. Габрусенко, А.Г. Овчинников, В.Б. Сергиенко, Л.Е. Самойленко // Там же. – С. 282.

20. Особенности возрасных изменений вариабельности ритма сердца у больных гипертрофической кардиомиопатией / С.Ф. Соколов, Т.А. Малкина, С.А. Габрусенко, В.Г.Наумов // Там же. – С. 387.

21. Оценка перфузии миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией в сопоставлении с клиническими и эхокардиографичес-кими данными / Н.В. Аверкина, С.А. Габрусенко, А.Г. Овчинников, Л.Е. Самойленко, В.Г. Наумов // Терапаевтический архив. – 2003. - Том 75, № 4.- С. 20-25.

22. Evaluation Regional Cardiac Sympathetic Innervation And Myocardial Perfusion In Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) and Essential Hypertension / I.V. Sergienko, M.B. Burgalova, L.E. Samoilenko, S.A. Gabrusenko, V.G. Naumov, V.B. Sergienko // Eur. J. Nuclear Medicine and Molecular Imaging. – 2003. - Vol. 30 (suppl. 2). - S. 260.

23. Genetic Structure of Beta-myosin Heavy Chain Gene in Russian Hypertrophic Cardiomyopathy Patients / D.M. Seleznev, S.A. Gabrusenko, Ye.V. Parfyonova, V.A. Tkachuk, V.N. Bochkov // Конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ: Тезисы докладов. – Санкт-Петербург, 2003. – С. 9.

24. Сравнительная оценка различных вариантов длительного медикаментозного лечения больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Н.В. Аверкина, Т.А. Малкина, В.Г. Наумов // 3-я международная научная конференция «Лечение кардиомиопатий»: Тезисы докладов. – М., 2003. – С. 48.

25. Особенности симпатической иннервации и перфузии миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией / М.Б. Бургалова, С.А. Габрусенко, Л.Е.Самойленко, В.Б.Сергиенко, В.Г.Наумов // Там же. – С. 49.

26. Сравнительная оценка различных вариантов длительного медикаментозного лечения больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Н.В. Аверкина, Т.А. Малкина, М.Б. Бургалова, Е.М. Орлова, В.Г. Наумов // Российский национальный конгресс кардиологов: Тезисы докладов. - М., 2003. – С. 71.

27. Антиишемический эффект длительного лечения атенололом и изоптином у больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Н.В. Аверкина, М.Б. Бургалова, Л.Е. Самойленко, В.Б. Сергиенко, В.Г. Наумов // VII ежегодная сессия НЦССХ имени А.Н. Бакулева: Тезисы докладов. – М., 2003. – С. 101.

28. Клиническая эффективность длительного применения атенолола и изоптина в лечении больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Н.В. Аверкина, Т.А. Малкина, В.Г. Наумов // Там же. – С. 103.

29. Роль мутаций в гене тяжелой цепи сердечного -миозина в российской популяции больных гипертрофической кардиомиопатией / Д.М. Селезнёв, С.А. Габрусенко, В.Г. Наумов, В.А. Ткачук, Е.В. Парфёнова // Российский национальный Конгресс кардиологов: Тезисы докладов. - Томск, 2004. – С. 440.

30. Сердечные натрийуретические пептиды в плазме больных гипер-трофической кардиомиопатией / Ю.В. Сафрыгина, С.А. Габрусенко, А.Н. Сторожилова, В.П. Масенко, В.Г. Наумов // Там же. – С. 438.

31. Состояние диастолической функции при гипертрофии миокарда левого желудочка различной этиологии / А.Г. Овчинников, С.А.Габрусенко, В.М. Сербул, Ю.В. Сафрыгина, Ф.Т. Агеев, В.Г. Наумов // I Общероссийский съезд. V Ежегодная конференция Общества специалистов по сердечной недостаточности: Тезисы докладов. - М., 2004. - С. 20-21.

32. Современные представления по вопросам диагностики и лечения больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко // Сердце. – 2004. - Том 3, №4 (16). - С. 190-196.

33. Гипертрофическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы (по материалам Сообщения Международного Комитета экспертов по ГКМП) / С.А. Габрусенко // Consilium mеdicum. – 2004. - том 6, №5. - С. 350-355.

34. Современные подходы к лечению больных гипертрофической кардиомио-патией / С.А. Габрусенко, Ю.В. Сафрыгина, В.Г. Наумов, Ю.Н. Беленков // Лечащий врач. – 2004. - № 2. - С. 32-38.

35. Роль мутаций в гене тяжелой цепи сердечного b - миозина в российской популяции больных гипертрофической кардиомиопатией / Д.М. Селезнёв, С.А. Габрусенко, Е.В. Парфёнова, В.Г. Наумов, Д.В. Стамбольский, В.А. Ткачук // Кардиология. – 2005. - № 4. - С.15-20.

36. Случай внезапной смерти в молодом возрасте вследствие ГКМП, вызванной мутацией в гене тяжелой цепи бета-миозина / Д.М. Селезнев, Е.В. Парфенова, Е.А. Тихомирова, О.О Куприянова, Е.А. Басаргина, С.А.Габрусенко, В.Г. Наумов, В.А. Ткачук // Российский педиатрический журнал. – 2005. - № 1. - С. 57-60.

37. Трудности первичной диагностики гипертрофической кардиомио-патией (результаты ретроспективного анализа) / С.А. Габрусенко, Ю.В. Сафрыгина, В.Г.Наумов // 4-я международная научная конференция

«Лечение кардиомиопатий и заболеваний миокарда»: Тезисы докладов. – М., 2005. – С. 20.

38. Роль нарушений диастолической функции у больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А.Габрусенко, А.Г. Овчинников, Ю.В. Сафрыгина, Д.М. Атауллаханова, В.Г. Наумов // Там же. – С. 21.

39. Спектр и финотипические проявления мутаций в гене тяжелой цепи сердечного -миозина у российских пациентов с гипертрофической кардио-миопатией / Д.М. Селезнев, С.А. Габрусенко, В.Г. Наумов, Е.В. Парфенова, В.А.Ткачук // Там же. – С. 35.

40. Сердечные натрийуретические пептиды – маркер диастолической дисфункции у больных гипертрофической кардиомиопатией / Ю.В. Сафрыгина, С.А. Габрусенко, А.Г. Овчинников, В.П. Масенко, В.Г. Наумов // Там же. – С. 34.

41. Клиническое значение снижения показателей вариабельности ритма сердца у больных гипертрофической кардиомиопатией / Т.А. Малкина, С.Ф. Соколов, С.А. Габрусенко, В.Г. Наумов // Там же. – С. 47.

42. Сердечные натрийуретические пептиды в плазме больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Ю.В. Сафрыгина,

А.Н. Сторожилова, В.П. Масенко, В.Г. Наумов // V Конгресс Ассоциации кардиологов СНГ: Тезисы докладов. - Ташкент, 2005. – С. 46-47.

43. Этиологическая роль мутаций в гене тяжелой цепи сердечного -миозина у российских пациентов с гипертрофической кардиомиопатией / Д.М. Селезнёв, С.А. Габрусенко, Е.В. Парфенова, В.Г.Наумов, В.А.Ткачук // Там же. – С. 164.

44. Особенности нарушений диастолической функции и сердечные натрийуретические пептиды в плазме больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Ю.В. Сафрыгина, А.Г. Овчинников, А.Н. Сторожилова, В.П. Масенко, Ф.Т. Агеев, В.Г. Наумов // Там же. – С.120.

45. Клинико-гемодинамический статус и сердечные натрийуретические пептиды в плазме больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, Ю.В. Сафрыгина, А.Г. Овчинников, В.П. Масенко, В.Г. Наумов, Ф.Т. Агеев, Ю.Н. Беленков // Кардиологический вестник (Бюллетень РКНПК). – 2006. - № 2. - С. 25-31.

46. Гипертрофическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы / С.А. Габрусенко // Болезни сердца и сосудов. – 2006. – Том 1, № 1. - С. 38-45.

47. Сердечные натрийуретические пептиды в плазме больных гипертро-фической кардиомиопатией / Ю.В. Сафрыгина, С.А. Габрусенко, А.Г. Овчинников, В.П. Масенко, В.Г. Наумов, Ф.Т. Агеев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2007. - № 5. - С. 50-57.

48. Мутации в гене тяжелой цепи сердечного бета-миозина как причина гипертрофической кардиомиопатии в российской популяции больных / С.А. Габрусенко, Д.М. Селезнёв, В.Г Наумов., Е.В. Парфёнова, В.А. Ткачук, Ю.Н. Беленков // II Конгресс (VIII конференция) OOO ОССН «Сердечная недостаточность`2007»: Тезисы докладов. – М., 2007. - С. 5-6.

49. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертрофической кардиомиопатией / С.А. Габрусенко, А.Г. Овчинников, Д.М.Атауллаханова, Ф.Т. Агеев, Ю.Н. Беленков // Там же. – С. 65.

50. An approach to improve electrocardiographic criterion for predicting atrial fibrillation in patients with hypertrophic cardiomyopathy / E.V. Blinova, T.A. Sakhnova, S.A. Gabrusenko, L.I. Titomir, V.G. Trunov, E.A-I. Aidu // 35^th International congress on electrocardiology: Poster Sessions. - St.-Peterburg, 2008. - P.13.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВРСс

ВИВР

Гр. Д

ДД (ДФ)

ДСУ Р-волны

ДП

ДЭхоКГ

ЛВП

НУП

ПЦР

ТМД-ЭхоКГ

ТМДП

А (Va)

Am lat

Am sept

AR (Var)

Ardur

DHPLC

DT

Е (Ve)

Em sept

Em lat

HFP

LFP

NN

pNN50

RMSSD

SDANN

SDNN

SDNNi

Tot P

ULFP

VLFP

корригированные показатели вариабельности ритма сердца

время изоволюметрического расслабления ЛЖ

градиент давления

диастолическая дисфункция (диастолическая функция)

длительность сигнал-усредненной Р-волны

дефект перфузии

допплер-эхокардиография

лёгочный венозный поток

натрийуретические пептиды

полимеразная цепная реакция

тканевая миокардиальная допплер-эхокардиография

трансмитральный диастолический поток

максимальная скорость позднего диастолического наполнения ЛЖ

максимальная скорость позднего диастолического смещения латерального сегмента митрального кольца

максимальная скорость позднего диастолического смещения медиального сегмента митрального кольца

максимальная скорость диастолического антеградного потока

максимальная скорость диастолического ретроградного потока

денатурирующая жидкостная хроматография высокого разрешения

время замедления кровотока раннего диастолического наполнения

максимальная скорость раннего диастолического наполнения ЛЖ

продолжительность диастолического ретроградного потока

септального сегмента митрального кольца

максимальная скорость раннего диастолического смещения латерального сегмента митрального кольца

мощность колебаний NN в диапазоне высоких частот (0,15-0,40 Гц)

мощность колебаний NN в диапазоне низких частот (0,04-0,15 Гц) значение интервалов RR синусового происхождения

количество интервалов NN, отличающихся от предыдущих по модулю более чем на 50 мс, выраженное в процентах к общему количеству интервалов NN

корень квадратный из суммы квадратов разностей смежных NN интервалов за 24-часовой период

стандартное отклонение средних NN в 5-минутных отрезках времени

стандартное отклонение интервалов NN

среднее за 24 часа значение стандартных отклонений NN

в 5-минутных отрезках времени

общая мощность спектра (в диапазоне 1,15х10-5–0,40 Гц)

мощность колебаний NN в диапазоне ультранизких частот

(1,15х10-5–0,0033 Гц)

мощность колебаний NN в диапазоне очень низких частот

(0,0033–0,04 Гц)

Blog

На правах рукописи габрусенко сергей Анатольевич