Geum.ru

Г. Р. Хасанова общая характеристика работы

Вид материалаАвтореферат диссертации
Основные положения, выносимые на защиту
Внедрение результатов работы
Апробация работы
Личное участие диссертанта
Структура и объем работы
Материалы и методы
Подобный материал:
1   2   3   4   5   6   7   8

Основные положения, выносимые на защиту

  1. Хронические гастродуоденальные заболевания у детей характеризуются системными изменениями микроэкологической среды желудочно-кишечного тракта, выраженность которых ассоциирована с характером поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональным состоянием слизистой желудка и H. pylori-инфекцией.
  2. Изучение функционального состояния слизистой оболочки желудка у детей с помощью комплексного определения пепсиногена I, гастрина-17 и IgG-антител к H. pylori в сыворотке крови позволяет оценить секреторный потенциал желудка, который может определять характер морфологических изменений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.
  3. Заболевания билиарной системы оказывают значимое влияние на выраженность микроэкологических нарушений желудочно-кишечного тракта у детей с хронической гастродуоденальной патологией, как на системном, так и на местном уровне.
  4. Динамика течения гастродуоденальной патологии у детей определяется не только характером поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, сочетанностью с заболеваниями билиарной системы, но и особенностями микроэкологического состояния желудочно-кишечного тракта, которые носят стойкий характер и могут служить прогностическим фактором рецидивирования и прогрессирования патологии.

Внедрение результатов работы


Основные результаты исследования внедрены в практическую работу гастроэнтерологического отделения Детской республиканской клинической больницы МЗ РТ, гастроэнтерологического и соматического отделений Детской городской клинической больницы №2 г. Казани. Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры госпитальной педиатрии с курсами неонатологии, поликлинической педиатрии, ФПК и ППС и кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с циклом детских болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет», при проведении аттестационно-сертификационных циклов для системы последипломного образования в Республике Татарстан.

Апробация работы


Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном расширенном заседании кафедры госпитальной педиатрии с курсами неонатологии, поликлинической педиатрии, ФПК и ППС, сотрудников кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет МЗ и СР РФ», кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, кафедры педиатрии и неонатологии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2006-2010 г.г.), Региональных научно-практических конференциях «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2005-2010 г.г.), конгрессах детских гастроэнтерологов (Москва, 2004-2007, 2009-2011 г.г.), конгрессах педиатров России (Москва, 2008-2011 г.г.), республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья детей и подростков» (Казань, 2008), республиканской научно-практической конференции «Медицинское обеспечение подготовки юношей допризывного возраста к военной службе» (Казань, 2009), республиканской клинической конференции с международным участием «Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии» (Казань, 2010), медицинском семинаре по детской гастроэнтерологии (Зальцбург, 2010), заседаниях сотрудников кафедры госпитальной педиатрии с курсами неонатологии, поликлинической педиатрии, ФПК и ППС КГМУ (2005-2010 г.г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 64 научные работы, в том числе 15 в центральных рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК. Общий объем публикаций – 7,6 у.п.л., в том числе авторское участие – 5,3 у.п.л.

Личное участие диссертанта

Личное участие автора выражалось в предложении основной идеи исследования, разработке методологии и методов ее выполнения. Автором непосредственно проводился отбор пациентов для включения в исследование и разработка программы обследования. Автор принимал непосредственное участие в процессе клинических и лабораторных исследований, а также произвел статистическую обработку и анализ всего клинического материала.

Структура и объем работы


Диссертация изложена на 316 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 191 отечественных и 197 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 132 таблицами, 37 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы


Работа проводилась в период 2002-2010 годов на базе гастроэнтерологического отделения ДРКБ МЗ РТ, гастроэнтерологического и соматического отделений ДГКБ №2 г. Казани.

Исследование функционального состояния слизистой оболочки желудка проводилось на базе иммунологической лаборатории ГУЗ «Республиканский центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» МЗ РТ, исследования уровня специфических антител, эндотоксина, протеолитических ферментов фекалий – на базе ЦНИИЛ ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия», микробиологические исследования фекалий – на базе бактериологической лаборатории Республиканской инфекционной клинической больницы.

Для решения поставленных задач было обследовано 367 детей с хронической гастродуоденальной патологией (ГДП) в возрасте от 7 до 17 лет, среди них у 320 больных был диагностирован хронический гастродуоденит (ХГД): поверхностный ХГД - у 90 (28%), гипертрофический – у 135 (42,2%), эрозивный – у 85 (26,6%), атрофический – у 7 детей (2,2%). Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки была диагностирована у 47 детей: I стадия – у 5 детей (10,6%), II – 10 (21,3%), III – у 32 (68,1%). Контрольную группу составили 34 условно-здоровых ребенка, сопоставимых по полу и возрасту.

Установлено преобладание сочетанного характера заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у наблюдаемых детей. В структуре сочетанной патологии доминировали заболевания билиарной системы: хронический холецистит - у 190 больных (52%), дисфункция билиарного тракта - у 125 (34%), желчнокаменная болезнь (ЖКБ) – у 52 детей (14%). Часто регистрировались моторно-эвакуаторные нарушения: дуодено-гастральный рефлюкс - у 119 детей (32,4%), гипотония кардии и гастроэзофагеальный рефлюкс - у 97 больных (26,4%). Патология пищевода была представлена рефлюкс-эзофагитом I степени у 86 детей (23,4%) и рефлюкс-эзофагитом II степени – у 11 больных (3%). Поражение поджелудочной железы констатировано у 106 детей (28,9%) и характеризовалось преимущественно симптомокомплексом «реактивного панкреатита» (28,3%). У 2-х детей, наряду с ЖКБ, был диагностирован хронический панкреатит (0,5%).

Клиническое обследование предусматривало углубленное использование клинических и лабораторно-инструментальных методов исследования в соответствии с алгоритмами диагностики для гастроэнтерологических пациентов. Всем детям проводилось ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и селезёнки на аппарате Toshiba Sonolayer SSH-140A/G. Эзофагогастродуоденоскопия проводилась на аппарате Olympus Cle 10 GIF 03 с последующим морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки желудка и определением Helicobacter pylori (H.p.).

Функциональное состояние слизистой оболочки желудка и наличие H.p.-инфекции исследовали у 96 детей с хроническими гастродуоденальными заболеваниями с помощью одновременного определения в сыворотке крови уровней пепсиногена I (ПГ I), постпрандиального гастрина-17 (Г-17), IgG к Н.pylori (антиHPIgG) методом иммуноферментного анализа (ИФА), с использованием тестовой системы «GastroPanel» (BIOHIT, Финляндия). Для оценки показателей ПГ I и IgG к H.pylori кровь у детей бралась натощак, для определения постпрандиального Г-17 - через 20 минут после приема напитка, содержащего 10 г белка. Алгоритм диагностики, нормы для детей младше и старше 14 лет рекомендованы сотрудниками Факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии (Игуменова Е.Л., 2006) и фирмой производителем (Di Mario F. et al., 2004). Были использованы следующие нормы: ПГ I у детей до 14 лет – 55-115 мкг/л, старше 14 лет – 40-130 мкг/л, Г-17 до 14 лет – 2,8-8,4 пмоль/л, старше 14 лет - 6-45 пмоль/л. Уровень IgG к H.pylori ≥38 ИФЕ был диагностическим, <38 ИФЕ говорил об отсутствии инфекции.

Состояние микробиоценоза кишечника у 86 детей с ГДП оценивали на основании бактериологического исследования фекалий, проведенного в соответствии с Отраслевым Стандартом «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника (ОСТ 91500.11.0004-2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 9.06.2003).

Исследования Ig-расщепляющей активности копрофильтратов, показателей эндотоксина и антиэндотоксинового, антибактериального иммунитета проводилось в иммунологической лаборатории ЦНИИЛ ГОУ ДПО «Казанская ГМА» совместно со с.н.с. Сафиной Н.А при консультативной поддержке в.н.с., к.б.н. Зинкевича О.Д.

Для определения Ig-расщепляющей активности протеолитических ферментов копрофильтратов у 136 детей с ГДП и 14 условно-здоровых детей использовали высокочувствительный, основанный на технологии твердофазного ИФА, способ определения активности сериновых, металлозависимых и тиоловых протеиназ (Зинкевич О.Д. и соавт., 2003).

Исследование уровня эндотоксина в крови 163 больных с ГДП и 20 условно-здоровых детей проводилось с помощью «ЛАЛ-теста» («Cape Code», USA) в модификации Зинкевича О.Д. и соавт., 2001.

Концентрацию антиэндотоксиновых и антибактериальных антител (IgA, IgM, IgG) в сыворотке крови определяли у 210 детей с ГДП и 20 условно-здоровых детей методом ИФА. Содержание суммарных антиэндотоксиновых и антибактериальных антител в сыворотке крови исследовали у 53 детей с ГДП. В качестве антигена эндотоксина использовали гликолипид S. minnesota RE 595 и липополисахарид E.coli («Sigma», USA). Гликолипид хемотипа Re (ГЛП) входит в состав липополисахаридов большинства патогенных и условно-патогенных бактерий. В связи с этим антитела к Re-гликолипиду могут реагировать с эндотоксинами различных грамотрицательных бактерий. Липополисахарид E.coli содержит общий антиген энтеробактерий, который связан с липополисахаридами большинства штаммов энтеробактерий, поэтому антитела к липополисахариду E.coli также могут взаимодействовать с эндотоксинами различных видов энтеробактерий. В связи с этим содержание антител к избранным двум антигенам может достаточно полно характеризовать состояние гуморального антиэндотоксинового иммунитета (Лиходед В.Г., Бондаренко В.М., 2007). В качестве антигенов Pr.mirabilis, Ps.aeruginosa, Klebsiella pneumoniaе, S.aureus, Candida albicans, Streptococcus spp., Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp. использовали ультразвуковые дезинтегранты этих бактерий, подвергнутые ультрацентрифугированию и гельфильтрации (Зинкевич О.Д. и соавт., 1999).

Содержание антиэндотоксиновых и антибактериальных антител (IgA, IgM, IgG классов) в порции «В» и «С» дуоденального содержимого определяли у 51 ребенка с хроническим гастродуоденитом методом ИФА с использованием вышеуказанных реагентов.

Все исследования проводились после получения информированного согласия пациента и его родителей.