Geum.ru

В. В. Шилов Доктор медицинских наук

Вид материалаАвтореферат
Материалы и методы исследования
Подобный материал:
1   2   3   4

Материалы и методы исследования




Основной материал исследования составили клинические наблюдения и результаты специального комплексного обследования 986 больных (523 мужчины, 463 женщины в возрасте от 19 до 58 лет) с острыми тяжелыми отравлениями ядами с различныи механизмами действия (табл. 1). Все больные госпитализировались в отделение реанимации ЦЛОО НИИ CП им. И.И. Джанелидзе ввиду нарушения витальных функций.


Таблица 1

Распределение обследованных больных в зависимости от механизма

седативно-гипнотического действия веществ, вызвавших тяжелое отравление
Опиаты
Этанол
Барбит
Нейролепт.

в-ва
Оксибут
СО
Уксусн.

к-та

Количество наблюдений
206
96
157
210
236
38
43

Мужчины
143
72
59
92
205
16
5

Женщины
63
24
98
118
31
22
38

Средний возраст, лет
34.3

±11.5
36.5

±11.8
31.6

±5.5
43.9

±9.1
39.2

±12.6
41.2±

10.5
40.4±

9.2

Срок доставки в стационар, ч
4.8±

2.1
5.3±

2.0
4.4±

1.2
6.5±

3.1
5.6±

2.9
1.5±

0.9
2.5±

1.1

Летальный исход
11
2
18
23
2
9
16

Вегетативное состояние
14






1



2




Исходя из цели исследования, больные были распределены на следующие группы: I группу составили 394 больных с острыми тяжёлыми отравлениями без выраженных гипоксических поражений; II группу исследования составили 200 больных с острыми отравлениями нейротропными ядами с присоединившимися гипоксическими поражениями головного мозга; III группу исследования составили 88 больных с выраженными гипоксическими нарушениями, которым в интенсивной терапии использовался цитофлавин на фоне сохраненных компенсаторных возможностей системы транспорта кислорода; IV группу исследования составили 44 больных с выраженными гипоксическими нарушениями, которым использовался цитофлавин на фоне выраженных нарушений процессов доставки кислорода; V группу исследования составили 152 больных с включением в интенсивную терапию схемы рациональной нейрометаболической терапии; VI группу исследования (110 больных) составили больные без включения в интенсивную терапию острых отравлений схемы рациональной нейрометаболической терапии.

При выполнении работы анализировали анамнез заболевания, медицинскую документацию догоспитального этапа, данные объективного исследования при поступлении в лечебное учреждение и на 1, 2, 3, 4 и 5 сутки терапии, результаты общеклинического обследования, заключения врачей-специалистов (офтальмолога, невропатолога, психиатра и др.).

Особое внимание уделяли химико-токсикологическому исследованию биосред (крови, мочи, промывных вод желудка) для идентификации в них токсичных агентов и продуктов их биотрансформации. Производные барбитуровой кислоты определялись качественно методом тонкослойной хроматографии после экстракции органическими растворителями, количественно в крови - спектрофотометрическим методом (Швайкова М.Д., 1975). Этанол и его суррогаты определяли количественно в крови и моче методом газожидкостной хроматографии на хроматографе лабораторном универсальном ЛХМ-80; азалептин, амитриптилин, опиаты – качественно в моче методом тонкослойной хроматографии.

Оценку функционального состояния головного мозга проводили в течение 5 суток. Использовались нейрофизиологические методы исследования (регистрация биоэлектрической активности головного мозга, исследование мозгового кровотока, анализ вариабельности сердечного ритма). В период восстановлелния сознания проводили психофизиологическое обследование (оценивалась степень изменения сознания по шкале MMSE - Mini mental state examination). Биоэлектрическая активность головного мозга регистрировалась на электроэнцефалографе «Мицар-ЭЭГ-200» (Россия). Состояние церебральной гемодинамики оценивалось по результатам транскраниальной допплерографии, выполненной на приборе «Ангиодин-К БИОСС» (Россия). Методом нейровизуализации была выбрана компьютерная томография, выполнявшаяся по стандартной процедуре на аппарате CT-MAX фирмы «General Electric». Исследования выполнялись в двух подгруппах: 23 больных с тяжелыми отравлениями веществами нейротоксического действия, которым проводилась стандартная дезинтоксикационная терапия, и 34 больных, которым проводилась нейрометаболическая терапия по разработанному алгоритму.

Исследования кислородного баланса проводили на 1-е, 2-е и 3-и сутки нахождения больных в стационаре. Определяли парциальное напряжение О2 и СО2 в выдыхаемом воздухе, артериальной и смешанной венозной крови, pH артериальной и смешанной венозной крови. Определение парциального напряжения газов крови, выдыхаемого воздуха, pH крови производилось на газоанализаторе Stat Profile Ultra (Nova biomedical, США). Расчетные параметры системы транспорта кислорода получали, используя формулы, приведенные в монографии Г.А. Рябова (1988): потребление кислорода – VО2; коэффициент использования кислорода – КИО2; артериовенозная разница по кислороду – аvDО2; коээфициент утилизации кислорода – КУО2. Уровень лактата исследовали на 1, 2 и 3 сутки лечения больных. Контрольную группу при исследовании показателей кислородного баланса организма составили 11 физически здоровых лиц в возрасте от 22 до 35 лет (мужчин – 7, женщин – 4).

Методы исследования состояния системы глутатиона и интенсивности процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах больных начинали с момента поступления в стационар, на 2 и 3 сутки после начала проведения мероприятий интенсивной терапии. В эритроцитах пациентов проводилось определение ряда показателей системы глутатиона и процессов ПОЛ: концентрации восстановленного глутатиона (ВГ) (G.L.Ellman, 1959 в модификации С.И.Глушкова, 1998), малонового диальдегида (МДА) (по M.Uchiyama, 1978), глутатион-пероксидазы (ГП) (по А.Н. Гавриловой, 1986).

Уровень эндогенной интоксикации оценивали путем определения содержания веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) и концентрации олигопептидов (ОП) в эритроцитах венозной крови и в моче (Малахова М.Я., 1995).

Иммунодиагностика складывалась из анализа характеристик основных звеньев иммунитета: Т-системы (регуляция иммунного ответа), В-системы (антителообразование) и фагоцитарной системы (бактерицидность и фагоцитоз). Исследования проводили при поступлении пострадавших и на 3-и сутки нахождения больных в ОРИТ.

Экспериментальное исследование проведено на 300 самцах крыс-альбиносов массой 140-180 г. Острую интоксикацию тяжелой и крайне тяжёлой степени моделировали введением крысам 30% этанола в дозах от 40 мМ/кг (0.5 LD50) до 100 мМ/кг (1.5 LD50). Для моделирования центрального антихолинергического синдрома вводили азалептин виде водной суспензии энтерально через зонд в дозе 175 мг/кг. Экспериментальную терапию начинали через 15 минут и через 30 мин после введения токсиканта. С этой целью использовали препараты: цитофлавин (770 мг/кг) и пирацетам (300 мг/кг).

Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывались методами вариационной статистики с помощью программной системы STATISTICA for Windows (версия 5.5). При представлении данных в таблицах, если это не оговорено особо, использовался 95 % доверительный интервал для среднего значения показателей выборки (Хср  2mx).