Хронический гастрит типа в как фактор, способствующий развитию вирусного гепатита а

Вид материала

Диплом

Содержание уровень некоторых цитокинов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С при интерферонотерапии Цель исследования Материалы и методы. Результаты и их обсуждение Таблица 1 Изучение сывороточного уровня цитокинов при ХГС в зависимости от получаемой интерферонотерапии Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С. //Иммунология. - 2002-№1-с.47-54 Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. - СПб.:-Гиппократ, 1998-156 с. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу. //Рос. журн. гастроэнтерол. - 2002-№5-с.4–9 Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. – М.: - Гэотар Медицина, 1999 - 864 с.

Подобный материал:

• Бесприборные ифа тест-системы для дифференциации гепатитов а, В, с дробченко С. Н.,, 46.32kb.
• Иммунологические особенности острого вирусного гепатита в в зависимости от исходов, 255.83kb.
• Граф логической структуры темы “Хронический гастрит у детей”, 54.15kb.
• «заболевания органов пищеварения», 625.96kb.
• Незаконная миграция, как фактор способствующий наркобизнесу и нелегальным оборотом, 33.26kb.
• Ьным распространением, часто тяжелым и длительным течением, неблагоприятными последствиями, 73.48kb.
• Рекомендации по применению препарата профеталь® в терапии хронического вирусного гепатита, 24.33kb.
• «Всё о вирусном гепатите», 196.8kb.
• Лечение грязью на яровом, 569.63kb.
• Методические рекомендации для студентов III курса стоматологического факультета для, 522.54kb.

уровень некоторых цитокинов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С при интерферонотерапии

Мицура В.М.¹, Жаворонок С.В.¹, Красавцев Е.Л.¹, Павлович И.Л.², Суетнов О.Н.³, Грушко Т.П.³

Гомельский государственный медицинский институт¹, Гомельская областная инфекционная клиническая больница², Гомельский областной центр профилактики СПИД³ (Беларусь)

Важным показателем функционального состояния системы иммунитета при хроническом гепатите С (ХГС) является продукция иммунными клетками различных цитокинов. Т-лимфоциты-хелперы (Tх) дифференцируются на 2 группы, разделяемые в зависимости от профиля вырабатываемых ими цитокинов: Tх1 и Tх2. Тх1 стимулируют Т-клеточный ответ и цитотоксичность Т лимфоцитов и вырабатывают интерферон-γ (ИФН-γ), интерлейкин-2 (ИЛ-2), фактор некроза опухоли (ФНО-α) и др. Тх2 стимулируют гуморальное звено иммунитета и вырабатывают ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и др. [3,4]. Нарушение баланса продукции цитокинов Tх1/Tх2 клетками имеет большое значение в патогенезе хронизации и прогрессирования HCV-инфекции. Иммунный ответ по Tх1 типу способствует элиминации вируса, а по Tх2 типу – персистированию инфекции [1,2,7]. По функциональной активности цитокины разделяют на провоспалительные (ИЛ-1β, ФНО-α, ИФН-γ) и противовоспалительные (ИЛ-4, ИЛ-10) [3,4].

Фактор некроза опухоли- α (ФНО-α) активирует Т- и В- лимфоциты, естественные клетки-киллеры, опосредует гепатотоксический эффект, принимает участие в апоптозе поврежденных (в том числе вирусом) клеток. Повышение уровня ФНО-α в сыворотке крови характеризует процессы воспаления и элиминации клеток путем прямой цитотоксичности или апоптоза. При ряде воспалительных и аутоиммунных заболеваний уровень ФНО-α отражает тяжесть патологического процесса [3,6].

ИЛ-1β продуцируется мононуклеарами периферической крови. Повышение ИЛ-1β в сыворотке крови сопутствует целому ряду заболеваний воспалительного и аутоиммунного характера [3,6]. ФНО-α и ИЛ-1β способны активировать звездчатые клетки печени, играющие ключевую роль в фиброгенезе печени [5]. Кроме того, ФНО-α и ИЛ-1β способствуют развитию жировой инфильтрации печени и могут подавлять регенерацию печеночной ткани [7].

ИЛ-2 – регуляторный цитокин, способный компенсировать проявления иммунной недостаточности, восстанавливать баланс Тх1 и Тх2 – лимфоцитов, что ведет к регуляции продукции противо- и провоспалительных цитокинов. Снижение индуцированной продукции ИЛ-2 является одной из характеристик Т-клеточного иммунодефицита. Дефицит продукции ИЛ-2 часто определяется при ХГС [8]. Повышение уровня ИЛ-2 в сыворотке крови происходит при ряде аутоиммунных заболеваний, а также при иммунном ответе на массивное поступление инфекционного антигена [3,6]. Введение интерферона альфа-2b вызывает кратковременное повышение сывороточной концентрации ИЛ-2, особенно у пациентов, впоследствии ответивших на лечение препаратами интерферона [9].

ИЛ-4 – представитель противовоспалительных цитокинов. Повышение уровня ИЛ-4 в сыворотке крови сопровождает системный Тх2-ответ, что встречается при аллергических реакциях [6] и при хронических вирусных инфекциях [3].

Цитокины крови инактивируются в печени. Нарушение этой инактивации при болезнях печени может служить причиной иммунных нарушений [7].

В настоящее время основным способом этиотропного лечения ХГС с доказанной эффективностью является применение -интерферона (-ИФН) [2,7,8]. Препараты α-ИФН обладают большей противовирусной, но меньшей иммуномодулирующей способностью, чем ИФН-γ [3]. В частности, препараты α-ИФН обладают цитостатическим действием, что может вызывать ряд неблагоприятных эффектов: миелодепрессия, аллопеция, нарушение пищеварения, изменения психики [3,7]. Поскольку при ХГС частота достижения как первичной, так и стабильной длительной ремиссии на фоне лечения интерфероном низка, продолжается поиск путей повышения эффективности интерферонотерапии. С этой целью применяются препараты с иммуномодулирующей активностью.

Цель исследования: изучить сывороточные уровни цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С в зависимости от получаемой больными интерферонотерапии.

Материалы и методы. Исследовалось содержание цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 в сыворотках крови 47 больных ХГС в возрасте от 15 до 53 лет, находившихся на лечении в Гомельской областной инфекционной клинической больнице в 2000 – 2002 годах. У 8 больных исследование цитокинового профиля проводилось в динамике.

Диагноз у всех больных был подтвержден обнаружением антител к HCV (анти-HCV) и РНК HCV методом полимеразной цепной реакции у 40 человек.

В зависимости от получаемой терапии больные были разделены на 2 группы. К I группе отнесено 35 больных ХГС, получающих патогенетическое и симптоматическое лечение. Ко II группе – 20 больных ХГС, получающих препараты α-ИФН не менее 1 месяца.

Интерферонотерапия проводилась препаратами реальдирон, роферон, интрон А, с введением препарата в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Один пациент получал в течение 1 месяца роферон в дозе 6 млн МЕ 5 раз в неделю, с последующим переходом на стандартную схему лечения. 3 пациента получали комбинированную терапию с рибавирином. Одна пациентка в течение 12 месяцев получала препарат пегилированного интерферона ПЭГ-интрон в дозе 100 мг 1 раз в неделю.

Изучение цитокинов проводилось на базе иммунологической лаборатории Гомельского областного центра профилактики СПИД с использованием иммуноферментных тест-систем, производимых фирмой «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург).

В качестве контроля использовались 10 образцов сыворотки доноров, постоянно проживающих в Гомеле и Гомельской области и не имеющих хронических заболеваний и маркеров инфицирования вирусами парентеральных вирусных гепатитов.

Статистический анализ полученных данных проводился на персональном компьютере с помощью программы STATISTICA v.5.0. Учитывая отсутствие нормального распределения уровней цитокинов, был использован непараметрический критерий Манна-Уитни.

Результаты и их обсуждение.

Методом иммуноферментного анализа проведено количественное определение цитокинов в исследуемых сыворотках крови в соответствии с инструкциями по применению тест-систем. Результаты исследования представлены в таблице 1 (указано среднее значение концентрации цитокинов в пг/мл, в скобках указаны значения p при сравнении показателей доноров и больных I-II групп).

Таблица 1

Изучение сывороточного уровня цитокинов при ХГС в зависимости от получаемой интерферонотерапии

Цитокин	доноры (n=10)	I группа (n=35)	II группа (n=20)
ИЛ-2, пг/мл	20,86	49,24 (p=0,26)	77,52 (p=0,031)*
ИЛ-4, пг/мл	21,95	79,83 (p=0,58)	147,02 (p=0,07)
ИЛ-1β, пг/мл	4,43	376,13 (p=0,0001)*	553,04 (p=0,0001)*
ФНО-α, пг/мл	24,04	128,33 (p=0,006)*	190,92 (p=0,005)*

Примечание. * - достоверные различия (p<0,05) между группой доноров и больными I и II групп.


Как видно из таблицы 1, у больных I группы уровень всех цитокинов превышает аналогичные показатели в группе доноров. Превышение уровней ИЛ-1β и ФНО- статистически значимо, что свидетельствует об активном воспалении печеночной ткани в данной группе больных ХГС.

У больных II группы уровни всех исследованных цитокинов превышают как показатели доноров, так и больных I группы. Уровень ИЛ-2 во II группе достоверно превышает показатели ИЛ-2 в группе доноров. Это может быть связано со способностью препаратов -ИФН кратковременно повышать уровень ИЛ-2 в сыворотке крови [9], или с развитием аутоиммунных реакций на фоне лечения. Показатели провоспалительных цитокинов ИЛ-1β и ФНО- достоверно превышают уровни этих цитокинов в группе доноров, и выше показателей у больных I группы, что говорит о прогрессировании воспалительных изменений в печени на фоне интерферонотерапии.

Уровень ИЛ-4 у больных ХГС I и II групп недостоверно повышен по сравнению с группой доноров, что характеризует иммунный ответ при ХГС преимущественно по Тх2-типу.

Изменение уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови может иметь важное диагностическое и прогностическое значение и требует дальнейшего изучения.

Выводы. В сыворотке крови больных ХГС по сравнению с донорами наблюдалось повышение уровней всех исследованных цитокинов, наиболее выраженное на фоне интерферонотерапии.

Избыточное содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β и ФНО-) способствует поддержанию воспалительного процесса в печени и может способствовать усилению фиброгенеза в печени больных ХГС.

Монотерапия препаратами -ИФН способствует усугублению имеющегося дисбаланса цитокиновой системы, что, возможно, ведет к снижению эффективности терапии.

Литература

1. Абдукадырова М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С. //Иммунология. - 2002-№1-с.47-54

2. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С. //Рос. журн. гастроэнтерол. - 2001-№3-с.24-29

3. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. - СПб.:-Гиппократ, 1998-156 с.

4. Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Силков А.Н. и др. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С. //Журн. микробиол. - 2001-№1-с.57-61

5. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу. //Рос. журн. гастроэнтерол. - 2002-№5-с.4–9

6. Справочник по иммунотерапии для практического врача. (Под ред. Симбирцева А.С.).- М.: - Диалог, 2002 - 480 с.

7. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ. – М.: - Гэотар Медицина, 1999 - 864 с.

8. Яговдик-Тележная Е.Н. Состояние системы интерлейкинов-1 и -2 при вирусных гепатитах. Автореф… к.м.н. - Минск, 1999

9. Mazur W, Mazurek U, Jurzak M et al. Short-term changes of serum IL-2 and IL-6 induced by interferon alpha-2b in patients with chronic hepatitis C. //Med Sci Monit 2001 May;7 Suppl 1:151-6.