Гульмурадова Наргис Ташпулатовна применение лазерных технологий в лечении острого деструктивного панкреатита

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Официальные оппоненты
Общая характеристика работы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна.
Практическая значимость.
Основные положения работы, выносимые на защиту
Апробация работы.
Внедрение результатов исследования.
Структура и объём диссертации
Содержание работы
Результаты собственных исследований.
Прямые признаки
Косвенные признаки
Результаты лечения острого отечного панкреатита
Результаты лечения острого деструктивного панкреатита.
Схема диагностики и лечения острого панкреатита
Практические рекомендации
Список принятых сокращений.
Подобный материал:
  1   2   3   4


На правах рукописи


Гульмурадова

Наргис Ташпулатовна


ПРИМЕНЕНИЕ ЛАЗЕРНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В ЛЕЧЕНИИ

ОСТРОГО ДЕСТРУКТИВНОГО ПАНКРЕАТИТА


14.01.17 – Хирургия


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук


Москва - 2011


Работа выполнена в ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства» России


Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор А.В Гейниц


Официальные оппоненты:


доктор медицинских наук, профессор И.М Буриев


доктор медицинских наук, профессор А.Д Тимошин


доктор медицинских наук, профессор В.В Цвиркун


Ведущее учреждение ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздравсоцразвития России.


Защита состоится «__»_______________2011 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д.208.022.01 при Государственном научном центре лазерной медицины ФМБА России по адресу: 121165. г. Москва, ул. Студенческая, дом 40, строение 1.


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНЦ лазерной медицины ФМБА России и на сайте организации: www.lasermedicine-ssc.org


Автореферат разослан «__»_____________________2011 г


Ученый секретарь

диссертационного совета,

д.м.н., профессор В.А. Дербенев


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Острый деструктивный панкреатит (ОДП) является одной из наиболее сложных проблем современной абдоминальной хирургии, а актуальность разработок новых подходов к его лечению обусловлена значительным ростом заболеваемости, увеличением частоты развития осложнений и высокой летальностью (Вашетко Р.В. и соавт., 2000; Кубышкин В.А. и соавт., 2000; Савельев В.С. и соавт, 2000-2006; Толстой А.Д. и соавт., 2005; Шалимов А.А. и соавт., 2006; Cannor S. et al., 2005; Lese M. et al., 2005; Bruno M., 2010).

Медицинское и социально-экономическое значение проблемы в наши дни в России усугубляется также и значительным увеличением заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста (Костюченко А.Л., Филин В.И., 2000; Борисов А.Е., 2007; Fan S.T.,1990; Beger H.G.et.al., 2008).

Несмотря на определенные успехи в диагностике, хирургическом лечении и профилактике осложнений, уровень летальности при ОДП, в зависимости от причины и формы заболевания, тяжести поражения поджелудочной железы, срока выполнения и объема оперативного лечения, полноценности детоксикационной терапии, сопутствующих заболеваний и возраста пациентов, варьирует от 32,2% до 75% (Нестеренко Ю.А. и соавт., 1997; Борисов А.Е. и соавт., 2000; Савельев В.С. и соавт., 2000, 2006; Гарелик Г.В. и соавт., 2007; Ciocirlan M., Ponchlon T., 2004).

Необходимо отметить, что многие современные исследователи считают, что оценка иммунного статуса позволяет раскрыть наиболее важные особенности механизмов реагирования иммунной системы на воспалительный очаг. Однако данные о проявлениях панкреатогенного иммунодефицита в литературе достаточно противоречивы. В частности, отмечено как снижение, так и повышение содержания иммуноглобулинов A, M, G, а также угнетение и чрезмерное повышение активности фагоцитов (Ермолов А.Е. и соавт., 2005). Результаты исследований относительно стимуляции иммунитета при лазерном воздействии весьма противоречивы, поскольку разные авторы используют различные виды излучения, дозы и режимы воздействия (Плетнев С.Д., 1996; Москвин С.В., Буйлин В.А., 2000). Анализ литературы, проведенный нами, убеждает в противоречивости сведений об активации ПОЛ и угнетении системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите (Парзян Г.Р.,2000; Шуляк С.А., 2005).

Большинство авторов отмечает высокий риск и техническую сложность проведения операций в условиях воспаленных и инфильтрированных тканей, и рекомендуют при прогрессирующем ферментативном перитоните и формировании жидкостных образований осуществлять мини-инвазивные и лапароскопические хирургические вмешательства, пункции и дренирование под УЗИ/КТ контролем. Хирургическую некрсеквестрэктомию проводить в конце 2-3-й недели заболевания после устранения основных признаков эндотоксемии, отграничения и секвестрации некротизированных участков железы (Топчиашвили З.А. и соавт., 1990; Кубышкин В.А., 1996; Толстой А.Д. и соавт., 2000; Савельев В.С. и соавт., 2006; Винник Ю.С. и соавт., 2009; Brisinda G., 1999; Chang Y.C. et al., 2006; Davies J. et al., 2006; Werner J., 2011).

Однако высокая летальность, большая частота послеоперационных осложнений, технические сложности ранних некрэктомий, трудности выполнения некрсеквестрэктомии при инфицированных панкреонекрозах настоятельно требуют проведения дальнейших более углубленных исследований по разработке эффективных способов хирургического лечения. Анализ литературы демонстрирует наличие единичных работ, рассматривающих возможности применения низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита (Гейниц А.В. и соавт., 2008; Затевахин И.И. и соавт., 2007; Шуляк С.А., 2005; Oshiro T., 1987).

До настоящего времени не раскрыты патофизиологические механизмы благотворного влияния НИЛИ на течение острого панкреатита.

Также имеются лишь единичные сообщения о применении СО2 – лазера в хирургическом лечении заболеваний поджелудочной железы (Скобелкин О.К. и соавт., 1989; Гейниц А.В. и соавт., 2011). Указанные факты свидетельствуют об актуальности и необходимости разработки новых подходов к лечению ОДП.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является улучшение диагностики и результатов лечения больных с острым деструктивным панкреатитом на основе применения современных лазерных технологий.

Задачи исследования
  1. Разработать диагностический алгоритм при остром панкреатите с применением лабораторных тестов, лучевых (УЗИ, КТ, РТМ) и эндоскопических методов (ФГДС, видеолапароскопия) диагностики.
  2. Изучить информативность УЗИ, КТ и РТМ в диагностике острого деструктивного панкреатита и его осложнений.
  3. Изучить состояние и влияние НИЛИ на клеточный и гуморальные звенья иммунитета и ПОЛ при различных формах острого панкреатита.
  4. Оценить эффективность применения сеансов ВЛОК и антиоксидантной терапии в комплексном лечении острого отечного панкреатита.
  5. Оценить эффективность низкоинтенсивной лазерной и антиоксидантной терапии в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита.
  6. Изучить возможности комбинированного применения высоко-энергетического лазерного излучения (СО2- и полупроводникового лазера) в хирургическом лечении постнекротических кист поджелудочной железы.


Научная новизна. Впервые изучена и патогенетически обоснована эффективность проведения сеансов внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) и местного транскутанного лазерного облучения парапанкреатических зон в комплексном лечении различных форм острого панкреатита. Впервые изучена информативность компьютерной глубинной радиотермометрии в диагностике деструктивных форм панкреатита. Оценены возможности комбинированного применения высокоэнергетического лазерного излучения в хирургическом лечении постнекротических кист поджелудочной железы.

На основе проведенных исследований разработан диагностический и лечебный алгоритм при ОДП с применением современных лазерных технологий. Всесторонне изучено состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета и ПОЛ при различных формах ОП. Выявлено, что панкреонекроз сопровождается активацией процессов липопероксидации, угнетением системы антиоксидантной защиты, развитием тяжелой эндотоксемии, достоверным повышением количества лейкоцитов, содержания В–лимфоцитов, иммуноглобулина G, снижением количества Т–лимфоцитов и маркеров активации Т-лимфоцитов, ФАН, что указывает на наличие тяжелого вторичного иммунодефицита. Проведение сеансов НИЛИ на фоне комплексного лечения ОП способствовало восстановлению уровней лейкоцитов, ФАН, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций, уменьшению степени аутоагрессии. Установлено, что применение ВЛОК и местного транскутанного лазерного облучения парапанкреатических зон, благодаря иммуномодулирующему, антиоксидантному и противовоспалительному эффектам НИЛИ, способствует ускорению купирования воспалительного процесса в ПЖ, предотвращению инфицирования очагов деструкции, сокращению сроков стационарного лечения и снижению летальности при панкреонекрозе.

Практическая значимость. Разработанный и внедренный диагностический алгоритм включающего лабораторные тесты, динамическое УЗИ, КТ и диагностическую лапароскопию, а также компьютерную глубинную радиотермометрию при ОДП позволил своевременно диагностировать осложнения и определить дальнейшую лечебную тактику.

Применение различных видов дренирующих вмешательств, видеолапароскопическое дренирование брюшной полости, дренирование перипанкреатических жидкостных образований и абсцессов под УЗ наведением, позволяет адекватно эвакуировать токсический выпот с высоким содержанием ферментов и продуктов аутолиза поджелудочной железы, тем самым предотвращая развитие септических осложнений.

Комплексное воздействие сеансов НИЛИ при ОП способствует восстановлению иммунной системы, уменьшению степени ферментной аутоагрессии, предотвращению инфицирования очагов некроза и купированию воспалительного процесса в ПЖ. Разработана и обоснована целесообразность применения СО2- и полупроводникового лазеров в хирургическом лечении постнекротических кист ПЖ, обеспечивающие надежность гемостаза профилактику развития рецидива кисты.

Разработка и внедрение методики НИЛИ в комплексном лечении осложненных форм ОДП существенно повысили эффективность и улучшили результаты лечения.


Основные положения работы, выносимые на защиту:
  1. Диагностическая программа при ОП с применением лабораторных тестов, динамического УЗИ, КТ, РТМ и видеолапароскопии позволяет с высокой точностью верифицировать формы заболевания, фазы течения, оценить масштабы панкреонекроза, наличие местных и системных осложнений и, тем самым, оптимизировать тактику лечения.
  2. Острый деструктивный панкреатит (панкреонекроз) сопровождается генерализованной активацией процессов липопероксидации, истощением системы антиоксидантной защиты, резким нарастанием эндотоксемии, повышением количества лейкоцитов, В-лимфоцитов, иммуноглобулина G, снижением количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций, являющихся следствием тяжелого вторичного иммунодефицита.
  3. Комплексное воздействие НИЛИ, независимо от клинико-морфологических форм ОП, способствует нормализации количества лейкоцитов, восстановлению уровней Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций, уменьшению степени аутоагресии. Подобный иммуномодулирующий эффект лазерной терапии ускоряет купирование патологического процесса в ПЖ.
  4. Включение низкоинтенсивной лазерной терапии в сочетании с антиоксидантной терапией в схему комплексного лечения ООП способствует эффективному подавлению секреторной активности и ферментной аутоагрессии поджелудочной железы, сокращает сроки выздоровления больных.
  5. Комплексная терапия стерильного панкреонекроза с проведением сеансов ВЛОК и местной транскутанной лазеротерапии парапанкреатических зон, мини-инвазивных и эндоскопических вмешательств позволяет в большинстве случаев предотвратить инфицирование очагов деструкции, снизить летальность по сравнению с контрольной группой на 13,2%.
  6. У больных с инфицированным панкреонекрозом применение НИЛИ после хирургической санации гнойно-некротического очага оказывает иммуномодулирующее влияние на клеточное звено иммунитета. Благодаря применению мини-инвазивных вмешательств, лазерной, современной антибактериальной терапии и экстракорпоральных методов детоксикации при инфицированном панкреонекрозе удалось снизить летальность с 42,8 до 23,1%.


Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на XIII и XIV международных конгрессах финских лазерных ассоциаций совместно с Европейской медицинской лазерной ассоциацией (EMLA), Хельсинки, 2008, 2010 гг.; ХIХ международной научно-технической конференции: «Лазеры в науке, технике и медицине», Адлер, 2008; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине», Москва, 2008; Научно-практической конференции с международным участием, посвященный 25-летию ФГУ «ГНЦ лазерной медицины ФМБА России», Москва, 8-9 июня 2011; XVIII Международном конгрессе ассоциации хирургов-гепатологов стран СНГ “Актуальные  проблемы хирургической гепатологии”, посвященный памяти академика РАМН профессора В.Д. Федорова, Москва, 14-16 сентября 2011; в V съезде иммунологов России и VIII съезде аллерголов и иммунологов СНГ, г. Москва 15-18 сентября 2011.

Внедрение результатов исследования.

Разработанные методики диагностики и лечения больных с острым панкреатитом внедрены в практику отделения лазерной хирургии печени, поджелудочной железы и желчевыводящих путей ФГУ «ГНЦ ЛМ ФМБА России» и в IV хирургическом отделении ГКБ №51 г. Москвы.


Публикации

По теме диссертации опубликованы 22 научных работ.


Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего ссылки на 250 отечественных и 127 зарубежных источников. Текст изложен на 243 страницах компьютерного текста, иллюстрирован 30 таблицами, 4 диаграммами и 12 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ


Материал и методы исследования. Настоящее исследование выполнено на клинической базе ФГУ ГНЦ ЛМ ФМБА России в ГКБ №51 г. Москвы в период с октября 2007 по январь 2010 гг. и основано на результатах обследования и лечения 252 пациентов – 177 (70,2%) мужчин и 75 (29,8%) женщин, в возрасте от 16 до 89 лет с подтвержденным диагнозом: «острый панкреатит» (ОП).

В данном исследовании мы использовали клинико-морфологическую классификацию острого панкреатита и его осложнений, принятую на международном конгрессе в Атланте (Атланта, 1992), адаптированную Савельевым В.С. и соавт. (2000) согласно решению IX Всероссийского съезда хирургов. В соответствии с указанной классификацией, в настоящем исследовании больных с отечным панкреатитом со средне-легким течением заболевания было 79 (31,4%) человек; стерильным панкреонекрозом – 119 (47,2%); а инфицированным панкреонекрозом – 54 (21,4%) больных.

Для сравнительной оценки эффективности применения разработанного в ФГУ ГНЦ ЛМ ФМБА России метода лечения все больные ОП были нами разделены на 2 группы. В контрольную группу (n=128) вошли больные, которым проводили стандартную, комплексную терапию, согласно протоколам диагностики и лечения ОП, утвержденным департаментом здравоохранения г. Москвы (от 02.01.2005, №181). Базовая консервативная терапия при отечном панкреатите включала обеспечение аспирации содержимого желудка, местную гипотермию, введение аналгетиков, спазмолитиков, десенсибилизирующих, антисекреторных (сандостатин, ультоп) препаратов, а также инфузионной терапии в объёме 30 мл/кг массы тела пациента в сочетании с форсированием диуреза в течение 48-72 ч. Базисный лечебный комплекс при ОДП проводили в ОРИТ и предусматривал инфузионно-детоксикационную терапию в объёме 40-60 мл/кг массы тела и современную антибактериальную терапию (цефалоспорины III и IV поколения, карбопенемы и др.), с целью обезболивания и разрешения пареза проводили катетеризацию перидурального пространства. По показаниям применяли экстракорпоральные методы детоксикации – гемофильтрацию. Хирургические методы лечения заключались в выполнении мини-инвазивных, эндоскопических и традиционных «открытых» операций. При этом пункционное дренирование под контролем УЗИ проводили лишь при ограниченных жидкостных скоплениях, перипанкреатических псевдокистах и абсцессах, не содержащих крупных секвестров. Видеолапароскопическую санацию и дренирование брюшной полости осуществляли при разлитом ферментативном перитоните. ЭПСТ проводили при билиарном ОДП – острой блокаде камнем большого дуоденального сосочка (БДС). Холецистостомию под УЗИ контролем выполняли при картине ферментативного холангита и холецистита. Показаниями для традиционных хирургических вмешательств были неограниченный, инфицированный панкреонекроз, перипанкреатические абсцессы с крупными секвестрами, забрюшинная флегмона, панкреонекроз билиарного генеза с холедохолитиазом, механическая желтуха и аррозивное кровотечение.

Традиционная операция предусматривала проведение верхнесрединной лапаротомии, люмботомии, некрсеквестрэктомии, абдоминизации поджелудочной железы, оментобурсостомии (по показаниям – холецистэктомия, холедохо- или холецистостомия), дренирование забрюшинной клечатки и брюшной полости. Все пациенты с ОДП после разрешения пареза ЖКТ получали энтеральную нутритивную терапию (Берламин-модуляр, нутризон и др.) через зонд, введенный за связку Трейца, а также ферментативную заместительную терапию (креон, по 25 т.ед х 3 раза в сутки).

У пациентов основной группы (n=124) дополнительно применяли ВЛОК в сочетании с антиоксидантной терапией и транскутанное комбинированное облучение парапанкреатических зон с использованием современной отечественной лазерной аппаратуры: Мулат-ВЛОК, Мустанг-2000, Милта-Ф (НПО «Техника», Россия). Оперативное лечение постнекротических кист, а также лазерную вапоризацию некротизированных участков поджелудочной железы проводили СО2-лазером «Ланцет-2 и полупроводниковым лазерным аппаратом «Аткус-15».

В основной группе с первых суток госпитализации лечение больных начинали с сеансов НИЛИ-ВЛОК, полупроводниковым лазерным аппаратом «Мулат» мощностью 5 мВт, экспозицией 40 мин, общим количеством сеансов 10 на фоне антиоксидантной терапии мексидолом (5%-4,0 в/м в сут.). Наряду с ВЛОК пациентам проводили транскутанное одномоментное лазерное облучение аппаратами «Милта-Ф» и «Мустанг» (длина волны - 0,89 мВт), с излучающими импульсными головками ЛО-2 и ЛО-3, в проекции парапанкреатических зон, по разработанной нами методике.

В основной группе (n=124) отечной формой заболевания страдали 39 (31.4%), стерильным панкреонекрозом – 59 (47,6%), а инфицированным панкреонерозом – 26 (21,0%) больных.

В контрольной группе (n=128), ООП страдали 40 (31,3%), стерильным панкреонекрозом - 60 (46,9%), а инфицированным панкреонекрозом – 28 (21,8%) пациентов. Среди 173 обследованных нами больных с ОДП – жировой панкреонекроз был отмечен у 29 (16.8%) больных, геморрагический панкреонекроз у 51 (29,5%), а смешанный панкреонекроз у 93 (53,7%). Все пациенты, как в основной, так и в контрольной группах, были сопоставимы по полу и возрасту (табл.1).

Таблица 1

Распределение больных по полу и возрасту


Возраст

Основная группа

(n=124)

Контрольная группа

(n=128)

Всего

Муж

Жен

Муж

Жен

Абс

%

16-20 лет

4

-

4

1

9

3.6

21-30 лет

14

3

15

4

36

14.3

31-40 лет

21

6

22

7

56

22.2

41-50 лет

23

7

22

8

60

23.8

51-60 лет

15

5

13

5

38

15.1

61-70 лет

9

5

8

7

29

11.5

Старше 70 лет

3

9

4

8

24

9.5

абс, %

89 (71,8%)

35 (28,2%)

88(68,75%)

40 (31,25%)

252

100%


Среди обследованных подавляющее большинство (75,9%) были в трудоспособном возрасте (21-60 лет).

Ведущими этиологическими факторами развития ОП были в основном: алкоголь – 100 пациентов (39,7%), погрешность в диете – 89 больных (35,3%), а желчнокаменная болезнь – 40 пациентов (15,9%).

Удельный вес ОП, развившегося вследствие других этиологических факторов (идиопатический, послеоперационный) составил 9,1%. Клинический симптомо-комплекс при госпитализации больных при ООП складывался из характерного интенсивного болевого синдрома, тошноты, многократной рвоты и метеоризма, разрешающихся при консервативной терапии. Прогрессирование признаков динамической кишечной непроходимости, токсической энцефалопатии, гипертермии, тахикардии (более 110-120 в мин), наличие положительных перитонеальных симптомов, дыхательной, печеночной недостаточности и механической желтухи свидетельствовали о значительной деструкции поджелудочной железы и распространении процесса в перипанкреатическую клетчатку (табл.2)

Сопутствующие заболевания, отягощающие течение основного заболевания, были выявлены у 184 (73.0%) пациентов, в основном у лиц пожилого и старческого возраста. Доминирующими были заболевания сердечно-сосудистой системы (60,1%). Часто встречались заболевания ЖКТ (24%), сахарный диабет (9,4%), ожирение различной степени (6,5%). У лиц пожилого и старческого возраста, как правило, отмечалось сочетание 2-3 хронических сопутствующих заболеваний.


Таблица 2

Характеристика клинических симптомов острого панкреатита


Клинические симптомы

ООП

(n=79)

ОДП

(n=173)

Абс

%

Абс

%

Болевой синдром

79

100

173

100

Тошнота и рвота

62

78,5

156

90,2

Напряжение брюшной стенки

31

39,2

149

86,1

Динамическая кишечная непроходимость

19

24,1

144

83,2

Симптом Воскресенского

55

69,6

139

80,3

Перитонеальные симптомы

4

5,1

109

63,0

Парапанкреатический инфильтрат

-

-

133

76,9

Панкреатогенный шок

-

-

72

41,6

Механическая желтуха

5

6,3

19

10,9

Токсическая энцефалопатия

4

5,1

71

41,0

Тахикардия (ЧСС более 90 уд в мин)

46

58,2

171

98,8

Дыхательная недостаточность

6

7,6

98

56,6

Почечная недостаточность

8

10,1

69

39,9

Гипертермия

20

25,4

157

90,8

Реактивный плеврит

-

-

21

12,1


В сроки до 24 часов обратились за медицинской помощью 116 больных (46%), свыше 24 часов 136 больных (54%). При этом среди больных с отечной формой заболевания запоздалое обращение (в сроки свыше 24 ч.) имело место в 68,4% случаев, а среди пациентов с ОДП - 47,4%.

Оценку тяжести состояния больных с панкреонекрозом проводили по шкале APACHE II, суммируя количество баллов. По количеству набранных баллов, больные были распределены на 4 основные группы, соответствующие легкой (4-9 баллов), средней (10-14 баллов), тяжелой (15-19 баллов) и крайне тяжелой (свыше 20 баллов) степени тяжести, по принципу одинаковой прогностической вероятности развития осложнений и летальных исходов (табл.3).

Таблица 3

Распределение больных с острым деструктивным панкреатитом (панкреонекрозом) по степени тяжести (шкала APACHE II) на момент поступления (n=173)


Степень тяжести (в баллах по APACHE II)

Основная группа

Контрольная группа

Всего

Абс

%

Абс

%

Абс

%

Легкая (4-9 баллов)

15

17.6

14

15.9

29

16.8

Средняя (10-14 баллов)

27

31.8

29

33.0

56

32.4

Тяжелая (15-19 баллов)

29

34,1

30

34,1

59

34.1

Крайне тяжелая (>20 баллов)

14

16,5

15

17,0

29

16,7

Всего

85

100

88

100

173

100


Как видно из табл. 3, среди 173 больных с панкреонекрозом, в момент госпитализации 29 больных (16,7%) имели легкую степень тяжести, 56 (32,4% среднюю, 59 (34,1%) тяжелую, а 29 (16,8%) крайнюю степень тяжести. Таким образом, 88 (50,8%) из них имели прогностически неблагоприятную сумму баллов, что мы учитывали при динамической оценке результатов лечения, прогнозировании течения заболевания.