Тезисы докладов

Вид материала

Тезисы

Содержание Разработка высокочувствительных приборов для безмаркерной регистрации антигенов В.И. Аксинин, Б.Г. Горшков Разработка и экспериментальная проверка методов выделения маркеров раннего паркинсонизма при электроэнцефалографическом обследов Описание группы обследованных пациентов. Результаты и обсуждение.

Подобный материал:

• Тезисы докладов, 4952.24kb.
• Тезисы докладов, 1225.64kb.
• Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
• «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
• Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
• Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
• Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
• Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
• Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.

РАЗРАБОТКА ВЫСОКОЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ ПРИБОРОВ

ДЛЯ БЕЗМАРКЕРНОЙ РЕГИСТРАЦИИ АНТИГЕНОВ

П.И. Никитин¹⁾, Т.И. Ксеневич¹⁾, Т.Л. Красникова²⁾, Ж.Д. Беспалова²⁾, Т.И. Арефьева²⁾, М.В. Сидорова²⁾, А.А. Азьмуко²⁾, М.В. Теплова³⁾,

В.И. Аксинин¹⁾, Б.Г. Горшков¹⁾

¹⁾ Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН, Москва

²⁾Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий, Институт экспериментальной кардиологии, Москва

³⁾ Memorial Sloan-Kettering Cancer Centre, New-York, USA


Коллективом сотрудников ИОФ РАН разработаны физические основы новых оптических приборов, названных «Пикоскопами», а также созданы экспериментальные устройства для регистрации динамики молекулярных реакций на поверхности подложки с разрешением по глубине в пикометровом диапазоне толщин, усредненных по области наблюдения. Разработанные устройства позволяют детектировать «островковую» сорбцию в 1000 раз меньшего количества белковых молекул, чем необходимо для формирования монослоя на поверхности. Созданные приборы испытаны для безмаркерной детекции различных антигенов применительно к задачам медицинской диагностики, а также для регистрации взаимодействия различных белковых молекул при изучении и разработке новых медицинских препаратов. В частности, совместно с сотрудниками Института экспериментальной кардиологии «Пикоскоп» успешно испытан для изучения механизма действия пептидного противовоспалительного препарата – Инграмон, разработанного в Кардиокомплексе для предотвращения воспаления при возникновении острого коронарного синдрома и рестеноза после стентирования коронарных сосудов. На всех стадиях атерогенеза различные хемокины участвуют в формировании атеросклеротических бляшек, при этом ведущая роль принадлежит моноцитарному хемотаксическому белку МСР-1. Миграция лейкоцитов в зону воспаления под влиянием градиента концентрации хемокинов осуществляется при низкоаффинном взаимодействии хемокинов с гликозаминогликанами (гепарином, гепаран-сульфатом) и высокоаффинном связывании хемокинов с клеточными рецепторами. Инграмон не связывается с рецептором МСР-1- CCR2. С помощью двухканального «Пикоскопа» проанализированы взаимо-действия биотилированного гепарина, МСР-1 и Инграмона. Анализ влияния Инграмона на связывание МСР-1 с гепарином проводился с использованием двух каналов прибора: в одном анализировалось связывание МСР-1 с гепарином, в другом – смеси МСР-1+ Инграмон с гепарином. Белок выявлялся моноклональными антителами к МСР-1 человека. Связывание МСР-1 с биотинилированным гепарином регистрировалось при концентрациях с ≥ 55 нМ. Для с= 55, 110, 220 и 770 нМ изменение толщины составило ~ 500, 1400, 1800 и 2100 пикометров, соответственно. В присутствии пептида сигналы (по проявлению МСР-1 антителами) возрастали по сравнению с одним МСР-1 при с= 110 и 220 нМ соответственно на ~ 12 и 30%. По-видимому, пептид С-концевого домена МСР-1 влияет на связывание МСР-1 с гепарином так, что эпитопы белка становятся более доступными для связывания с антителами. Возможно, что при с= 110 и 220 нМ МСР-1 образует в растворах ди- и тетрамеры, а Инграмон вызывает их переход в мономеры. При более низких с= 55 нМ, по-видимому, ди- и тетрамеры не образуются.

Использование «Пикоскопа» для анализа системы гепарин – белок – пептид является принципиально новым подходом, позволяющим исследовать механизм взаимодействия этих молекул, что чрезвычайно важно при современном возросшем интересе как к использованию пептидов в качестве лекарственных препаратов, так и при разработке нового класса препаратов, ингибирующих взаимодействие гликозаминогликанов с белками.

РАЗРАБОТКА И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПРОВЕРКА МЕТОДОВ ВЫДЕЛЕНИЯ МАРКЕРОВ РАННЕГО ПАРКИНСОНИЗМА ПРИ ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКОМ ОБСЛЕДОВАНИИ ПАЦИЕНТОВ

Ю.В.Обухов¹⁾, Г.Д.Кузнецова²⁾

¹⁾ Институт радиотехники и электроники РАН

²⁾ Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН


В предыдущих работах отмечалось, что характерной чертой паркинсонизма обычно признается синдром дезинтеграции, проявляющийся на разных системных уровнях (двигательные нарушения, вегетативная, нейрогуморальная дезинтеграция, эмоциональные и психические нарушения). Полагают, что при ранних формах болезни Паркинсона, нарушения на разных уровнях нервной системы носят преимущественно функциональный нейродинамический характер. Такая дезинтеграция нормальных регуляторных взаимоотношений может отражаться также в динамике электрической активности мозга. Таким образом, результаты предыдущих работ свидетельствуют о необходимости подробного исследования динамических характеристик электрической активности (т.е. вместо того, чтобы оценивать средние параметры ЭЭГ за определенные отрезки времени – искать адекватные методы оценки частотно-временной и пространственно-временной динамики различных частотных диапазонов ЭЭГ при развитии паркинсонизма).

Описание группы обследованных пациентов. В представленной работе анализировали электрическую активность мозга у 26 пациентов. В качестве контроля были обследованы 14 практически здоровых добровольца трех возрастных групп. Половина из них была в возрасте до 30 лет; старшая возрастная группа (от 50 до 71 года) состояла из 5 человек; было также два добровольца в возрасте 41-43 лет.

Стандартный спектрально-когерентный анализ был проведен у 9 пациентов с ранними формами болезни Паркинсона и у 10 контрольных испытуемых.

В связи с представлением о развивающейся при болезни Паркинсона дезорганизации электрической активности мозга в данной работе были разработаны и использованы новые методы анализа, позволившие более адекватно оценивать частотно-временную и пространственно-временную динамику сигналов. Эти новые разработки проводились с использованием преобразования вейвлет Морле, и на его основе были найдены новые подходы и созданы новые алгоритмы для анализа ЭЭГ. Был также разработан и использован многомасштабный корреляционный анализ.

Результаты и обсуждение. В предварительных исследованиях, проведенных с помощью стандартного спектрально-когерентного анализа, у пациентов с ранними формами паркинсонизма были отмечены характерные изменения спектров мощности в альфа- и бета-диапазонах по сравнению с нормативными данными для практически здоровых людей той же возрастной группы. Специального внимания заслуживали полученные в этой части работы данные о снижении у пациентов межполушарной когерентности в бета-диапазоне.

С помощью модифицированного вейвлет преобразования было обнаружено, что для пациентов с болезнью Паркинсона характерна выраженная асимметрия как в низком (дельта, тета, альфа), так и в высоком (бета 1, бета 2) частотном диапазоне ЭЭГ.

Использование вейвлет преобразования для анализа частотно-временных характеристик ЭЭГ выявило значительное непостоянство частоты отдельных бета вспышек в течение записи. Наблюдаемые на электродах спонтанные колебания электрических потенциалов мозга у паркинсоников имеют слабовыраженную квазипериодическую составляющую со средней частотой ~3-5 Гц («тэта-диапазон»). Эти особенности проявляются уже на самых ранних стадиях заболевания с односторонним тремором (1 стадия по шкале Хен-Яр) и остается характерной при более поздних стадиях.