Geum.ru

Кафедра фармацевтичної та токсикологічної хімії методичні вказівки для студентів 4 курсу фармацевтичного факультету з фармацевтичної хімії (осінній семестр) Донецьк 2008

Вид материалаДокументы

Содержание


Заняття № 11 ТЕМА: Лікарські речовини, похідні імідазолу і имидазолина
Цілі навчання
Конкретні цілі Цілі початкового рівня
Забезпечення цілей вихідного рівня
Зміст навчання
Орієнтованная основа діяльності
Зразок рішення задачі № 2
Тестові завдання
Граф логічної структури за темою: « Лікарські речовини, похідні імідазолу і имидазоліну».
Хімічна структура
Подобный материал:
1   ...   8   9   10   11   12   13   14   15   ...   32

Заняття № 11




ТЕМА: Лікарські речовини, похідні імідазолу і имидазолина



АКТУАЛЬНІСТЬ ТЕМИ

Уміння проведення аналізу лікарських речовин є основою професійних завданнь провізора.Воно забезпечує перевірку якості лікарських засобів, розробку методів їх аналізу.

Лікарські речовини: метронідазол, мерказоліл, клофелін – одні з представників похідних п’ятичлених гетероциклів, похідні імідазолу і імідазолілу. Вони знаходять широке застосування в медичній практиці. Препарат мерказоліл є антитиреоїдним засобом, метронідазол – антипротозойним засобом широкого спектру дії; антибактерійний засібом для лікування анаеробних інфекцій. Його застосовують також для лікування виразкової хвороби шлунку і при алкоголізмі для сенсебілізації спиртних напоїв. Клофелін (клонитидина гидрохлорид) є гіпотензивним засобом, але на даний час застосовується вкрай рідко із-за своєї здатності різко знижувати артеріальний тиск.


Після того, як ви переконалися в необхідності вивчення даної теми, далі необхідно ознайомитися з цілями заняття і освоїти їх.


ЦІЛІ НАВЧАННЯ

Загальна мета: Уміти провести хімічний аналіз лікарських субстанцій: мерказолілу, метронідазолу, клофеліну для контролю якості лікарських препаратів, похідних імідазолу і імідазоліну.


Конкретні цілі Цілі початкового рівня

Уміти:

1. Інтерпретувати хімічну будову і властивості мерказолила, метронидазола, клофеліну
1. Інтерпретувати хімічну будову гетероциклічних речовин і їх солей, похідних імідазолу і имидазолина і органічних речовин з груп спиртів і амінів

(Кафедра фармацевтичної і токсикологічної хімії: курс ІІ)

2. Виконувати ідентифікацію мерказолила, метронидазола, клофеліну
2. Виконувати якісні реакції на хлориди, реакцію утворення азобарвника, визначати физико-хімічні показники

(Кафедра фармацевтичної і токсикологічної хімії; курс ІІ, ІІІ)

3. Виконувати кількісне визначення мерказолила, метронидазола, клофеліну
3. Виконувати кількісний аналіз органічних речовин ацидиметрическим титруванням в неводному середовищі і алкаліметричним титруванням в спиртному середовищі

(Кафедра фармацевтичної і токсикологічної хімії; курс ІІ, ІІІ)

4. Проводити аналіз отриманих результатів ідентифікації і кількісне визначення та робити висновок про відповідність лікарських препаратів і субстанцій вимогам НТД





ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ ЦІЛЕЙ ВИХІДНОГО РІВНЯ


Джерела навчальної інформації:

  1. Аналитическая химия/ В.В. Болотов, А.Н. Гайдукевич, Е.Н. Сич и др., - Х.: Изд-во НФаУ «Золотие страници», 2001. –с. 259-264
  2. Основи аналитической химии/Ю.А.Золотов., - М.: Изд-во «Висшая школа», книга 2, 2004.- с.83-97
  3. Черних В.П., Зименковский Б.С., Гриценко І.С. Органічна хімія. 3 кн.-Х.: Основа, 1997. – с.55-57
  4. Фармакология: введение в фармако- и химиотерапию/ И.И. Абрамец, и.м. Самойлович, Н.А. Харин и др. –Донецк, 2004. –с.


Завдання для визначення вихідного рівня


1. Відповідно до хімічну будову органічні сполуки розділяють на класи. До якого класу органічних сполук відносяться похідні імідазолу і імиідазоліну?
  1. Аліфатичні сполуки
  2. Аліциклічні сполуки
  3. Ароматичні сполуки
  4. Гетероциклічні сполуки
  5. Елементорганічні сполуки


2. Хімічне найменування сполуки – 1-метіл-1,3-дігідро-2Н-імідазол-2-тіон. До складу молекули входять гетероатоми
  1. Два атоми кисню
  2. Атом азоту
  3. Два атоми азоту
  4. Атом кисню і атом азоту
  5. Два атоми кисню і два атоми азоту


3. Хімічне найменування сполуки – 2-метіл-5-нітро-1Н-імідазол-1-іл. До складу молекули входять гетероатоми
  1. Два атома кисню
  2. Атом азоту
  3. Два атоми азоту
  4. Атом кисню і атом азоту
  5. Два атома кисню і два атоми азоту


4. Необхідно визначити фізико-хімічну константу гетероциклічної сполуки – питоме оптичне обертання. Який метод аналізу слід використовувати?
  1. Ареометрія
  2. Рефрактометрія
  3. Полярографія
  4. Гравіметрія
  5. Поляриметрія


5. Є солі гетероциклічної основи. За допомогою яких реакцій можна розрізнити ці солі?
  1. На гетероатоми
  2. На гетероцикли
  3. На замісники в гетероциклах
  4. На молекулу солей
  5. На аніони солей


6. У якісній реакції на хлориди з'являється білий пластівчастий осад, розчинний в розчині аміаку. В цьому випадку
  1. Срібло нітрат
  2. Амонія сульфат
  3. Залоза хлорид
  4. Ртуть йодид
  5. Барії нітрат


7. Органічну речовину визначають титриметричним методом, використовуючи як індикатор кристалічний фіолетовий
  1. Серебра нітрат
  2. Аммонія сульфат
  3. Феруму хлорид
  4. Ртуті йодид
  5. Барію нітрат


Еталон відповідей: № 1 – D, №5 – Е, № 7 –А.


ЗМІСТ НАВЧАННЯ


Перелік основних теоретичних питань

  1. Хімічна будова мерказолила, метронидазола, клофеліну.
  2. Властивості мерказолила, метронидазола, клофеліну.
  3. Ідентифікація мерказолила, метронидазола, клофеліну.
  4. Кількісне визначення мерказолила, метронидазола, клофеліну:
    1. Алкаліметрія по замісникові, пряме титрування.
    2. Ацидиметрія в неводному середовищі.
    3. Алкаліметрія в спиртному середовищі.
    4. Інструментальні методи аналізу.
  5. Зв'язок хімічну будову і фармакологічної дії мерказолила, метронидазола і клофеліну
  6. Застосування у фармації похідних імідазолу і имидазолина.


Основні джерела навчальної інформації:

  1. Фармацевтична хімія/ П.О. Безуглий, І.С. Гриценко, І.В. Українець та ін.; За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця.: Вид-во НОВА КНИГА, 2006. –с. 317-320,322-323.
  2. Лекція по теме: „Лікарські речовини – похідні імідазолу та імідозоліну”
  3. Граф логической структури теми: „Лікарські речовини - похідні імідазолу та імідазоліну” (додаток)


Додаткові джерела навчальної літератури:

  1. Фармацевтичний аналіз /П.О. Безуглий, В.О. Грудько, С.Г. Леонова та ін.; За заг. ред. П.О. Безуглого.- Х.: Вид-во НфаУ; Золоті сторінки, 2001.-с.113-124
  2. Основи аналитической химии/Ю.А.Золотов., - М.: Изд-во «Висшая школа», книга 2, 2004.- с.83-97
  3. Фармацевтическая химия/ В.Г. Беликов., Под ред. В.Г. Беликова- М.: «Висшая школа», 1985.- с.432-436
  4. Фармацевтична хімія/М. Туркевич, О. Владзимирська, Р. Лесик; За заг. ред. М. Туркевич.-Вінниця: «Нова книга», 2003. –с.312-321



ОРІЄНТОВАННАЯ ОСНОВА ДІЯЛЬНОСТІ


Лабораторна робота виконує з використанням методик зазначених в лабораторному журналі за даною темою.


ЦІЛЬОВІ НАВЧАЛЬНІ ЗАВДАННЯ


Задача № 1

Розрахуйте об'єм 0,1 М розчину хлорної кислоти (К= 0,993), який буде витрачений на титрування 0,456 г субстанції метронидазола, якщо процентний зміст 2-(2-Метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-ил) етанолу (С3H2N2C3H9ONO2) – 99,1 % у перерахунку на суху речовину. Втрата в масі при висушуванні 0,51%.


Задача № 2

Розрахуйте процентний зміст 2[(2,6-дихлорфенил)аміно]-2-имидазолина гидрохлорида (С6Н3Сl2С3Н4N2HNH·HCl) в субстанції клофеліну в перерахунку на суху речовину, якщо на титрування 0,2980 г субстанції витрачено 11,0 мл 0,1 М розчину натрію гідроксиду (К= 1,011). Втрата в масі при висушуванні 0,24%


Зразок рішення задачі № 2


Дано:

m = 0,2980 г

СNaОН = 0,1 М

VNaОН=11,0 мл

К= 1,011

Втрата в масі – 0,24%
Процентний вміст С6Н3Cl2С3Н4N2НNН·НCl в субстанції клофеліну в перерахунку на суху речовину %

Х =

ТNaОН ·ΔVNaОН·К·100

m


Х- процентний вміст С6Н3Cl2С3Н4N2НNН·НCl в субстанції клофеліну в перерахунку на суху речовину %

ТNaОН – титр розчину натрію гідроксиду по С6Н3Cl2С3Н4N2НNН·НCl, г\ мл

ΔVNaОН – об'єм 0,1 М розчину натрію гідроксиду, витраченого на титрування, мл

К – поправочний коефіцієнт

m – маса наважки субстанції клофеліну в перерахунку на суху речовину, г

Х =
1·10-3·0,1·1·266,5·11,0·1,011·100
=99,8%

0,298·((100-0,24)/100)




% содержание-?

Відповідь: Х = 99,8%


Тестові завдання


1. Хімік контрольно-аналітичної лабораторії здійснює контроль якості лікарських речовин, похідних імідазолу. Для визначення тотожності мерказолілу він проводить реакцію з:
  1. Ванадатом амонію
  2. Залізо (ΙΙΙ) хлоридом
  3. Сульфатом барію
  4. Хлоридом амонію
  5. 2,4-дібромфенолом


2. Для ідентифікації субстанції метронідазолу згідно з АНД хімік ОТК повинен використовувати метод УФ-спектроскопії. Знявши спектр метронідазолу, він потім визначатиме:
  1. Величину питомого обертання
  2. Показник заломлення
  3. Площа сигналу резонансу
  4. Інтенсивність флюоресценції
  5. Положення максимуму світло поглинання


3. Провізор-аналітик контрольно-аналітичної лабораторії проводить кількісне визначення лікарської речовини методом кислотно-основного титрування по замісникові (непряма алкаліметрія). Вкажіть, що це за лікарська речовина:
  1. Кислота ацетілсаліцилова
  2. Мерказоліл
  3. Метронідазол
  4. Клофелін
  5. Атропіну сульфат


4. В ході ідентифікації метронідазолу провізорові-аналітикові необхідно підтвердити наявність нітрогрупи в його структурі після попереднього відновлення по утворенню:
  1. Мурексиду
  2. Талейохиніну
  3. Бензальдегіду
  4. Азобарвника
  5. Йодоформу


5. При ідентифікації лікарського засобу провізор-аналітик провів реакцію утворення азобарвника. Вкажіть, якому з перерахованих лікарських засобів характерна дана реакція
  1. Кислота ацетілсаліцилова (саліциловий ефір оцетової кислоти)
  2. Метронідазол (2-метіл-5-нітро-1Н-імідазол-1-іл)
  3. Фенілсаліцилат (феніловий ефір саліцилової кислоти)
  4. Хлорпропамід (N-n-хлорбензосульфаніл)
  5. Хлоралгідрат (2,2,2 –трихлоретандіол-1,1)


6. Для ідентифікації карбоксильних груп в лікарському препараті мерказолілі, провізор-аналітик буде проводить реакцію з:
  1. Солями лужноземельних металів
  2. Солями лужних металів
  3. Солями діазонію
  4. Солями важких металів
  5. Солями літію


7. Лікарський препарат, похідний імідазолу, кількісно визначають ацидіметрією в неводному середовищі у присутності ацетату ртуті. Титрування проводять:
  1. Пряме
  2. Зворотне
  3. По замісникові
  4. Методом Фольгарда
  5. Після попереднього гідролізу


Еталони відповідей: 1 –А,6- D.


СКОРОЧЕНІ методичні вказівки до роботи на практичному занятті


На занятті перевіряється готовність студентів до заняття (усний опит). Після цього студенти ознайомлюються з технікою безпеки в хімічній лабораторії і приступають до Виконувати лабораторної роботи, використовуючи матеріали з основних і додаткових джерел навчальної інформації: підручник фармацевтичної хімії, цільові навчальні завдання, граф логічної структури теми, матеріали лекції «Лікарські речовини - похідні імідазолу та імідазоліну».

Після виконання лабораторної роботи необхідно оформити результати в робочому журналі, зробивши необхідні висновки. Хід виконання лабораторної роботи контролює і перевіряє викладач. Студенти працюють над цільовими навчальними завданнями. Потім проводиться підсумковий тестовий контроль по темі, підводяться підсумки роботи.


Граф логічної структури за темою: « Лікарські речовини, похідні імідазолу і имидазоліну».


Мерказоліл, метронідазол, клофелін


Властивості

Опис

Розчинність

Ідентифікація

Метронідазол

Клофелін


Хімічна структура



Мерказоліл

Купрума (ІІ) сульфат

Гідроксид натрію

Реакція на хлориди

Кількісне визначення

Відповідність лікарьської субстанції вимогам ДФУ, НТД


Аргентум нітрат

Ацетат свинцю

Утворення азобарвника

Физико-хімічні показники

Алкаліметрія по заступникові

Ацидиметрія в неводному середовищі

Алкаліметрія у спиртному середовищі