«Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Вид материала

Автореферат

Содержание Таблица 10 Динамика иммунологических показателей при менингококковой инфекции у детей, M±m Таблица 12 Схема диспансеризации реконвалесцентов генерализованных форм менингококковой инфекции

Подобный материал:

• «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению, 423.77kb.
• «Челябинская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению, 333.68kb.
• «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального, 682.04kb.
• Желудочно кишечного тракта, 751.47kb.
• «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению, 341.75kb.
• «Пермская государственная медицинская академия имени академии Е. А. Вагнера Федерального, 315.55kb.
• Фомин Михаил Владимирович ТоксиколОго-гигиеническая характеристика компонентов производства, 338.79kb.
• «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению, 743.14kb.
• «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению, 258.24kb.
• Симерзин Василий Васильевич доктор медицинских наук, профессор Никитин Олег Львович, 452.7kb.

Показатели иммунного статуса детей в возрасте 11-18 лет с разными клиническими формами менингококковой инфекции Иммунологический показатель Контроль (n=21) Иммунный статус детей 11-18 лет жизни с менингококковой инфекцией (1-4 сутки), M±m I группа(n=15) II группа (n=11) III группа (n=12) IV группа (n=15) 1.(n=12) 2.(n=11) CD7+-лимфоциты, % 66,25±0,96 44,23±0,67* 52,87±3,94*, 62,46±0,67*,# 59,54±1,03*,# 58,12±1,23* CD3+-лимфоциты, % 66,30±1,82 58,68±0,65* 57,27±1,4 56,64±1,03* 55,21±1,05* 54,48±1,07* CD4+-лимфоциты, % 39,20±0,67 33,23±0,87* 31,0±0,79* 33,95±1,30* 32,81±1,12* 30,02±0,96* CD8+-лимфоциты, % 27,11±0,97 25,45±0,31 30,62±1,23 22,69±0,55* 22,40±0,90* 19,29±0,98* CD4+/ CD8+ (ИРИ) 1,45±0,05 1,35±0,07 1,31±1,02 1,49±0,07 1,47±0,08 1,55±0,11 CD20+-лимфоциты, % 13,26±0,71 14,57±0,67 14,53±0,93 13,41±0,99 10,67±1,19 14,21±0,72 Ig А, мг/% 103,63±3,04 275,83±11,51* 106,67±8,33 243,0±10,5* 286,15±13,94* 148,18±4,63• Ig М, мг/% 120,50±5,80 187,50±5,53* 171,33±8,82* 169,0±11,78*,• 203,85±8,73* 186,36±8,45* Ig G, мг/% 1102,37±32,5 918,83±20,01 720,0±42,89*, 1062,0±38,2• 866,00±50,88* 898,36±23,57* ФНОα,пг/мл 17,61±1,02 33,99±0,37* 34,67±1,09* 36,88±0,59* 38,24±1,10* 41,73±1,19* Интерлейкин – 1, пг/мл 1,19±0,05 0,83±0,05 0,72±0,03* 0,76±0,03* 0,96±0,05 0,85±0,05 Интерлейкин – 2, пг/мл 11,85±0,67 16,05±0,88* 4,0±0,29* 14,90±0,67• 19,33±0,85* 5,44±0,18*,• Интерлейкин – 4, пг/мл 0,05±0,01 0,61±0,04* 0,43±0,05* 0,48±0,05* 0,29±0,01*,# 0,24±0,008* Интрелейкин – 6, пг/мл 0,01±0,002 15,88±0,47* 14,36±1,72* 19,58±0,38* 23,67±0,73*,# 25,32±0,78* Интерлейкин – 8, пг/мл 0,006±0,002 13,35±0,34* 16,35±0,6* 15,78±0,70*,• 21,71±0,67*,# 25,66±0,41* Интерлейкин – 10, пг/мл 1,65±0,13 1,01±0,05* 0,64±0,05* 1,62±0,16 1,14±0,11 0,36±0,006* ЦИК среднем., ед.оп.пл. 12,00±0,53 42,17±0,63* 17,5±4,86* 42,10±0,75*,• 35,46±2,07* 53,00±1,53*,# ЦИК крупном. ед.оп.пл. 6,75±0,70 5,75±0,52 6,17±1,06 10,00±0,65* 9,08±0,9# 8,55±2,35* Фагоцитарный индекс,% 80,50±1,28 84,50±1,84 76,43±6,28 84,10±2,22 88,62±2,13* 86,31±1,76 НСТ-тест (спонтан.), % 7,63±0,65 10,58±0,70 12,67±0,8* 13,20±1,25* 17,31±1,02* 16,46±1,52* Примечание: I группа – больные с менингококковым менингитом, 1. –неосложненное течение, 2.- с развитием отека головного мозга; II группа- больные с менингококкемией; III группа- больные со смешанной формой менингококковой инфекции; IV группа- больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;* р<0,05 – достоверность отличий с контрольной группой, р<0,05 – достоверность отличий больных I.2 группы с больными I.1 группы; # р<0,05 – достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы, •р<0,05 – достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы Гипопродукция цитокина ИЛ-2, дефицит Th-1 ответа, высокая биоцидность нейтрофильных фагоцитов свидетельствовали о развитии отека головного мозга при менингококковом менингите. Наличие высокой спонтанной биоцидности Нф(47,23±4,23%), дисбаланс продукции цитокинов: гиперпродукция ФНО-α (41,50±1,82 пг/мл), низкая продукция интерлейкина 2 (4,07±0,78 пг/мл) соответствовали клинической картине гипертоксических форм МИ и являлись неблагоприятным прогностическим признаком гипертоксических форм инфекции. Иммунологическими особенностями менингококковой инфекции у детей 11-18 лет жизни были: умеренное повышение микробицидности нейтрофильных фагоцитов, гиперпродукция провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8), ранний синтез ключевых цитокинов Th-1 – ИЛ-2 и Th-2 – ИЛ-4, отсутствие динамики нарастания раннего провоспалительного цитокина ИЛ-1β, гипопродукция противовоспалительного цитокина ИЛ-10, снижение содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций, дисбаланс синтеза иммуноглобулинов, достоверное увеличение продукции IgМ, среднемолекулярных ЦИК. Установлена зависимость изменений в иммунном статусе и течением ГФМИ. Гипопродукция цитокина ИЛ-2, высокий уровень цитокина ИЛ-8, низкая продукция иммуноглобулинов класса А, G были неблагоприятными признаками развития осложненного течения менингококкового менингита и гипертоксических форм МИ с развитием септического шока (табл.9). Благодаря проведенному корреляционному и пошаговому дискриминантному анализу клинических и иммунологических параметров у детей с разным течением ГФМИ созданы линейно-классификационные функции (ЛКФ), позволяющие по разработанным критериям прогнозировать вариант течения генера- лизованных форм менингококковой инфекции. Признаком-откликом принята вероятность развития осложненного течения (исследование проведено совмест- но с руководителем курса медицинской статистики ФГУ «НИИДИ ФМБА России» ст.н.с. д.м.н. Григорьевым С.Г.). Определена диагностическая значимость 11 критериев прогнозирования характера течения МИ из 38 клинико-лабораторных показателей: Х01- фагоцитоз поглощения, %; Х02- степень тяжести менингококковой инфекции в баллах (1- средней тяжести, 2- тяжелой степени); Х03- НСТ-тест спонтанный, %; Х04 - ЦИК крупномолекулярные, ед. оп. пл., Х05- CD4+,%; Х06- иммуноглобулины класса М, мг/мл; Х07- CD11b+,%; Х08- ЦИК среднемолекулярные, ед. оп. пл.; Х09- CD8+,%; Х10-CD38+,%; Х11-иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+); Х12- CD3+,%. С помощью полученных коэффициентов и константы рассчитывались значения линейно-классификационных функций, специфичные для неосложненного течения (ЛКФ1), осложненного развитием отека головного мозга (ЛКФ2), осложненного развитием септического шока (ЛКФ3) по формулам: ЛКФ1=–78,2+0,37×х01+17,66×х02+0,20×х03+0,37×х04–0,5×Х05+0,03×Х06 +0,21×х07 +0,19×х08+1,44×х 09+0,29×х 10+7,16×х11+0,32×х12 ЛКФ2= –83,4+0,34×х01+21,9×х02+0,22×х03+0,4×х04–0,65×Х05+0,017×Х06+ +0,066×х07 +0,14×х08 +1,6×х 09+0,36× х 10+7,49× х11+0,28× х12 ЛКФ3= –83,46+0,29×х01+22,41×х02+0,31×х03+0,59×х04–0,54×Х05+0,028×Х06+ 0,09×х07 +0,22×х08+,29×х 09+0,35×х 10+6,12×х11+0,26×х12, При ЛКФ1>ЛКФ2>ЛКФ3 прогнозировалось неосложненное течение менингококковой инфекции у детей, при ЛКФ1 > ЛКФ2 прогнозировалось развитие отека вещества головного мозга, при ЛКФ3 > ЛКФ2 прогнозировалось развитие септического шока. Верификация модели проводилась путем сравнения реальных и прогнозируемых исходов МИ. В группе больных с неосложненным течением МИ, представленная модель обеспечивает совпадение прогнозируемого результата с реальным в 94,4% случаев (у 67 из 71 больного с МИ); в группе с развитием отека мозга совпадение прогнозируемых и реальных вариантов развития осложнения МИ отмечено в 75% наблюдений (в 18 из 24 случаев); при развитии септического шока совпадение результатов составляет 86,8% (33 из 38 случаев). Общий прогноз модели составил 88,7%, со статистической достоверностью p<0,001. Практическое применение предложенного метода у детей с ГФМИ позволило улучшить прогнозирование развития отека головного мозга и септического шока на 8-12%, что способствовало своевременному проведению комплекса мероприятий интенсивной терапии и сокращению сроков пребывания пациентов в блоке реанимации на 2,5±1,2 дней. Проведен мониторинг иммунологических показателей: количества CD4+, CD20+-лимфоцитов, ИРИ, концентрации IgM, IgG, среднемолекулярных ЦИК, цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4 на 10-12;19-21дни болезни, через 1 год в периоде катамнестического наблюдения. В ходе исследования доказано патогенетическое, диагностическое, прогностическое значение характера иммунного ответа в динамике инфекционного процесса. Для детей 1 года жизни на 10-12 день МИ характерно увеличение синтеза ИЛ-2 и числа CD4+-субпопуляции лимфоцитов, функциональная активация В-клеток с увеличением концентрации плазменных иммуноглобулинов классов М и G, раннее снижение продукции ИЛ-4. Характер иммунных изменений в периоде реконвалесценции (19-21 день) у детей первого года жизни соответствовал сохранению напряжения иммунного ответа в виде увеличения Т-хелперов, гиперпродукции IgM, IgG, ЦИК. В катамнестическом периоде через 1 год после перенесенной МИ иммунологические показатели стремились к контрольным значениям, при сохранении повышенного уровня IgM (табл. 10). Иммунологическими особенностями динамики инфекционного процесса у детей 1-3 лет жизни на 10-12 день заболевания являлись: высокие показатели относительно контроля числа лимфоцитов, опосредующих специфический иммунный ответ (Т-хелперов, В-лимфоцитов), увеличение синтеза классов сывороточных иммуноглобулинов (IgM, IgG) раннее снижение продукции цитокина ИЛ-4. К периоду реконвалесценции (19-21день) отмечалась поздняя активация Th-2 ответа со смещением максимальной выраженности эффекторных специфических механизмов. Через 1 год после заболевания выявлены умеренные признаки инфекционной антигенной нагрузки: изменения уровня IgM (131,26±8,72мг%, в контроле 100,08±2,86мг%), числа В-лимфоцитов. Таблица 10 Динамика иммунологических показателей при менингококковой инфекции у детей, M±m Воз-раст Сроки от начала болезни CD4+, % ИРИ CD20+, % Ig М, мг/% Ig G, мг/% ИЛ–2, пг/мл ИЛ–4, пг/мл ЦИКсред- немол., ед.оп.пл. Дети до 1 г.,n=21 1-4 день 42,50±0,94 2,37±0,16 18,12±0,51 115,00±8,04 288,00±11,00 3,28±0,39 0,11±0,03 21,00±0,84 10-12день 47,94±1,43* 2,16±0,05 21,30±0,54 138,00±9,03* 492,00±14,96* 11,34±0,52* 0,004±0,001* 22,40±0,68 19-21день 46,42±0,77 1,66±0,04 9,70±0,55• 159,60±8,84 524,00±13,26 - - 24,60±0,6 1 год 38,24±2,63 1,92±0,23 8,38±2,31 169,24±8,25 442,34±16,11# - - 26,71±0,80 Дети 1-3 лет ,n=23 1-4 день 33,68±1,26 1,64±0,16 28,72±1,10 94,25±5,75 347,50±13,06 14,47±1,14 0,54±0,03 20,75±1,52 10-12день 43,76±2,33* 1,87±0,05 16,83±0,92* 168,50±15,06* 478,75±13,15* 22,75±1,15* 0,01±0,003* 21,75±1,25 19-21день 43,33±2,19 1,74±0,04 6,93±0,48• 255,00±11,80• 687,50±23,28• - - 29,75±1,33• 1 год 34,11±2,14# 1,60±0,23 9,11±2,78 131,26±8,72# 578,21±14,22 - - 24,25±2,54 Дети 4-10 лет, n=12 1-4 день 26,86±1,19 1,37±0,07 19,33±0,53 138,67±5,49 748,89±17,36 24,80±1,34 0,37±0,02 35,00±1,12 10-12день 39,07±1,01* 1,57±0,09 14,83±0,58* 158,44±4,96 960,00±18,26* 48,66±0,85* 0,01±0,002* 22,44±0,73* 19-21день 41,08±1,62 1,61±0,11 5,92±0,60• 191,11±7,77• 1300,0±30,00• - - 17,11±0,46• 1 год 34,21±2,31# 1,49±0,56 8,36±1,63 132,21±9,11# 1176,4±45,32# - - 28,12±2,68# Дети 11-18 лет, n=21 1-4 день 32,81±1,12 1,47±0,08 10,67±1,19 203,85±8,73 866,00±50,88 19,33±0,85 0,29±0,01 35,46±2,07 10-12день 36,63±0,91 1,59±0,07 6,60±0,52* 258,46±16,25 1108,5±50,62* 48,72±1,94* 0,005±0,001* 43,62±1,75* 19-21день 40,55±1,40• 1,40±0,03 4,84±0,33 316,92±16,73• 1490,0±44,05• - - 54,32±2,46• 1 год 33,26±1,12# 1,27±0,23 6,84±0,91 239,28±23,19# 1491,8±43,2 - - Примечание: * р<0,05 – достоверность отличий больных в 10-12 день болезни с группой больных на 1-4 день болезни, •р<0,05 – достоверность отличий группы больных в 10-12 день болезни с группой больных в 19-21 день болезни # р<0,05 – достоверность отличий больных через 1 год после болезни с группой больных на 19-21 день болезни У детей 4-10 лет повышение продукции ключевого цитокина Th-1 – ИЛ-2, в сочетании с увеличением концентрации плазменных IgM, IgG на 10-12 день заболевания, приближение иммунологических показателей к контрольным на 19-21 день болезни и через 1 год отражали раннее формирование Th-2 иммунного ответа и сохранение напряжения гуморального иммунитета (повышение уровня IgM, ЦИК) у больных в периоде реконвалесценции и в периоде катамнестического наблюдения. Иммунологический мониторинг ГФМИ у детей 11-18 лет выявил признаки поздней активации клеточно-опосредованного иммунного ответа (с колебаниями показателя CD4+- субпопуляции лимфоцитов от 31,69% до 33,93% в 1-4 день болезни; от 35,87% до 37,52% на 10-12 день болезни), максимального напряжения гуморального иммунитета и продукции плазменных иммуноглобулинов в периоде реконвалесценции (19-21 день), что является иммунологическим признаком незавершённости иммунного ответа и пролонгированным характером течения бактериального процесса. В катамнестическом периоде (через 1 год) гиперпродукция иммуноглобулинов классов М,G и снижение показателей клеточного иммунитета (показательCD4+-субпопуляции лимфоцитов 33,26±1,12% относительно 39,20±0,67% группы контроля), вероятно связаны с влиянием повышенной секреции половых гормонов детей пре- и пубертатного возраста на иммунную систему, что возможно приводит к подавлению клеточного звена иммунитета и стимуляции его гуморальных механизмов (табл. 10). Таким образом, на основании литературных данных и собственных исследований (Сорокина М.Н., 1999; Скрипченко Н.В., 2003; Namork E., 2002; Emonts М.,2003; Granoff D.M., 2009) современную концепцию пато- и саногенеза генерализованных форм менингококковой инфекции можно представить следующим образом: в результате бактериальной инвазии через слизистые назофарингеального тракта и последующей бактериемии происходит активация иммунной системы как неспецифическим, без классического антигенного распознавания иммунокомпетентными клетками, так и специфическим, через процессинг антигенов и распознавание рецепторами В-лимфоцитов, путями. Выброс липополисахаридов вызывает гиперпродукцию ссылка скрыта моноцитами/макрофагами, эндотелиальными клетками, ЛАК-клетками, клетками нейроглии, сосудистым эндотелием мозга. Цитокины, с одной стороны, являются хемоаттрактантом для нейтрофилов, вызывают пролиферацию В-, Т-лимфоцитов, презентацию и процессинг антигенов, усиливают антителообразование, что обуславливает пусковую реакцию иммунной системы, выбор направления иммунного ответа, взаимодействие между иммунной и нервной системами, с другой, усиливают экспрессию пропиемиеланокортина в ЦСЖ, влияя на образование ряда гормонов гипоталамуса и гипофиза, приводят к запуску каскадов провоспалительных реакций, активации ссылка скрыта, образованию ферментов свертывающей, фибринолитической систем, циркулирующих иммунных комплексов, нейромедиаторов, продуктов перекисного окисления липидов, цитозольных ферментов. Следствием этих патологических процессов является системная вазодилатация и последующая гипотония, повышение проницаемости сосудов и экстравазация плазмы, ДВС-синдром, коагулопатия потребления, дисфункция эндотелия, результируя органную ишемию и гипоксию тканей, микротромбоз сосудов, развитие ссылка скрытаи, ссылка скрыта, ссылка скрыта, ссылка скрытаа, респираторного дистресс синдрома, что ведет к ссылка скрыта и ссылка скрыта. Результатом воздействия антигенемии является как формирование цикличного иммунного ответа, завершающегося элиминацией возбудителей, так и апопотоз лимфоцитов и гранулоцитарных фагоцитов, нарушение пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентых клеток, поликлональной активации лимфоцитов, фрустрированный фагоцитоз, шеддинг макрофагов, что приводит к толерантности мононуклеарных фагоцитов, образованию аутоагрессивных клонов Т- и В-лимфоцитов и анергии зрелых иммунокомпетентных клеток, способствуя чрезмерному, неконтролируемому воспалению, отёку головного мозга, повреждению мозговой паренхимы, органной ишемии и гипоксии тканей, ранней полиорганной недостаточности и критическим состояниям. Наличие достоверных изменений иммунного статуса позволяет утверждать высокую значимость роли иммунной системы в течении и исходах инфекции у детей. Проведенные исследования свидетельствуют о значимости иммунных нарушений в генезе менингококковой инфекции, что определяет тактику ведения и исходы генерализованных форм МИ. В процессе диспансеризации в 42,1% случаях у реконвалесцентов ГФМИ выявлена патология иммунной системы. Установлена связь развития иммунных нарушений с возрастом детей на момент заболевания МИ, формой, характером течения. В структуре патологии иммунной системы дети, перенесшие МИ в возрасте до 1 года составили 33,4%, 1-3 лет – 29,6%, 4-10 лет -14,8%, 11-18 лет -22,2%. Среди детей с иммунными дисфункциями регистрировались лица, перенесшие менингококкемию (14,8%), менингококковый менингит (31,8%), смешанную форму МИ (53,7%). В структуре детей с отдаленными последствиями преобладали дети с гипертоксическим течением МИ 46,3%, дети с ОГМ составили 29,6%, неосложненным течением -24,1%. Проявлением отдаленной иммунной патологии у 40,7% детей были повторные ОРИ (регистрация более 6 раз в год), у 24,0% сочетание повторных ОРИ с рецдивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом и у 16,6% сочетание с патологией ЛОР-органов. Рецидивирующие заболевания кожи и слизистых были зарегистрированы в 16,6% случаев, генерализованная инфекция в 1,8%. Повторные ОРИ выявлены преимущественно у детей раннего возраста, рецидивирующие ячмени, фурункулезы только у детей старше 4 лет (табл. 11). Отдаленные исходы в иммунную патологию отмечались в течение 3 лет, дебютируя к концу первого года диспансерного наблюдения. Частая респираторная патология, рецидивирующие бронхиты выявлялись на 1-2 году диспансерного наблюдения, а рецидивирующие заболевания кожи и слизистых несколько позже. Выявлены иммунологические изменения, ассоциированные с клиническими проявлениями иммунной патологии в катамнестическом периоде. Для детей с рецидивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом была характерна низкая продукция иммуноглобулина А в сочетании с гипер-иммуноглобулинемией М. Наличие селективной недостаточности Ig А являлось маркером иммунной патологии у детей с повторными ОРИ. Иммунологической особенностью рецидивирующих заболеваний кожи и слизистых был низкий уровень фагоцитарного индекса Нф. Таблица 11 Отдаленные исходы генерализованных форм менингококковой инфекции у детей в зависимости от возраста за период 3-х летнего наблюдения (%) Исходы Реконвалесценты генерализованных форм менингококковой инфекции (n=128) Дети до 1 года, n=36 Дети 1-3 лет, n=28 Дети 4-10 лет, n=24 Дети 11-18 лет, n=40 Повторные ОРИ В сочетании с: рецидивирующими бронхитами и бронхообструктивным синдромом рецидивирующими заболеваниями ЛОР-органов (гнойные синуситы, отиты) 11(30,5%) 5(13,9%) 2(5,6%) 7(25,0%) 8(28,6%) 1(3,6%) 2(8,3%) - 3(12,5%) 2(5%) - 3(7,5%) Рецидивирующие бактериальные инфекции кожи и слизистых (фурункулез, ячмень) - - 3(12,5%) 6(15,0%) Генерализованная инфекция (гнойный менингит) - - - 1(2,5%) Благоприятный исход 18(50,0%) 12(42,8%) 16(66,7%) 28(70%) Исследование иммунного статуса у детей с ГФМИ выявило гиперпродукцию плазменных иммуноглобулинов IgM и повышение концентрации среднемолекулярных ЦИК на 19-21 день от начала заболевания (табл. 10), что может свидетельствовать о пролонгировании иммунологической активности на этапе клинической реконвалесценции. Сохраняющиеся иммунологические нарушения могут составлять патогенетическую основу формирования в дальнейшем иммунной патологии. Следовательно, это является основанием для обязательной диспансеризации больных, перенесших МИ. Обобщение данных литературы, собственный опыт диспансерного наблюдения позволили разработать систему диспансеризации больных менингококковой инфекцией. На уровне стационара, к моменту выписки ребенка важно выработать рациональную программу диспансеризации с обеспечением преемственности на последующих этапах. С этой целью необходимо иммунологическое исследование больного с осложненным течением МИ перед выпиской. В качестве основных критериев целесообразно использовать показатели иммуноглобулина М и среднемолекулярных ЦИК, что позволяет определить тактику ведения пациента в амбулаторно-поликлинических условиях. При наличии гиперпродукции IgM и ЦИК на 19-21 день болезни больному рекомендуется контроль показателей через 6 мес., учитывая отсутствие патологии иммунной системы у больных при диспансерном мониторинге в течение 1 года, проведение иммунокоррекции не требуется. В случае отсутствия изменений иммунологических показателей (уровень IgM и среднемолекулярных ЦИК) на 19-21 день от начала заболевания больной выписывается на амбулаторно-поликлинческий этап с дальнейшим диспансерным наблюдением педиатра-инфекциониста. При сохранении изменений показателей иммунограммы необходимо направлять ребенка на консультацию к клиническому иммунологу для решения вопроса о иммунореабилитации. Мониторинг иммунологических показателей осуществляется 1 раз в 6 мес. на втором году и 1 раз в год на третьем году наблюдения. Эффективность предложенной системы активной диспансеризации была прослежена у 74 детей (1 группа) в возрасте 2-18 лет. Группу сравнения (2 группа) составили 67 детей, не наблюдавшихся активно в катамнестическом периоде, данные о возможных иммунных нарушениях получены по результатам анкетирования. Группы детей были сопоставимы по возрасту, характеру течения, срокам наблюдения. Анализ отдаленных исходов менингококковой инфекции (через 3 года от начала заболевания) выявил эффективность предлагаемой системы активной диспансеризации. Клинико-лабораторное наблюдение за пациентами 1 группы показало отсутствие формирования иммунной патологии (86% при неосложненном течении и 84% при осложненном), что указывает на достоверно (p<0,05) более благоприятный исход в отличие от группы сравнения (70% и 73% соответственно). Таблица 12 Схема диспансеризации реконвалесцентов генерализованных форм менингококковой инфекции Параметры диспансерного наблюдения Характер течения заболевания Неосложненное течение менингококковой инфекции Осложненное течение менингококковой инфекции Длительность диспансеризации 3 года 3 года Наблюдение педиатра-инфекциониста Через 1,6 мес. после выписки, далее 1 раз в 6 мес. Через 1,3,6,12 мес. после выписки, далее 1 раз в 6 мес. Наблюдение иммунолога По показаниям По показаниям Иммунологическое обследование По показаниям IgМ, ЦИК среднемолекулярный на 19-21 день острого периода, через 6 мес. после выписки по показаниям На основании проведенного обследования научно обоснованы сроки диспансерного наблюдения после выписки из стационара: детям, перенесшим неосложненное течение МИ, через 1 и 6 мес. в течении 1 года, 1 раз в 6 мес. в дальнейшем, при необходимости частота осмотров увеличивается. Детям, перенесшим осложненное течение МИ на 1 году мониторинг проводится через 1, 3, 6, 12 мес., с консультацией иммунолога при выявлении иммунологических нарушений. Во время диспансерного наблюдения необходим анализ частоты инфекционных заболеваний в период реконвалесценции, частоты ОРИ, длительности течения, характера осложнений (табл. 12). Таким образом, благодаря изучению возрастных особенностей иммунопатогенеза генерализованных форм менингококковой инфекции, совершенствованию ранней диагностики осложненного течения и иммунологической несостоятельности в различные периоды заболевания, снижена частота тяжелого течения менингокококковой инфекции с 31% до 24% и формирования иммунных дисфункций с 41% до 29%.