Geum.ru

«Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Вид материалаАвтореферат

Содержание


Таблица 7 Показатели иммунного статуса детей в возрасте 1-3 лет
Таблица 8 Показатели иммунного статуса у детей в возрасте 4-10 лет
Подобный материал:
1   2   3   4   5
Показатели иммунного статуса детей первого года жизни

с разными клиническими формами менингококковой инфекции



Иммунологический

показатель

Контроль

(n=24)
Иммунный статус у детей 1 года жизни с менингококковой инфекцией (1-4 сутки), M±m

I группа(n=12)
II группа

(n=15)
III группа

(n=16)
IV группа

(n=18)

1(n=6)
2(n=6)

CD7+-лимфоциты, %
63,13±1,37
74,12±1,87*
52,87±3,94*,

60,24±6,11#
63,00±1,47#
68,24±7,84

CD3+-лимфоциты, %
59,52±1,89
54,72±2,07
43,73±2,47*,
52,85±1,76*
60,44±4,19
58,96±1,45

CD4+-лимфоциты, %
28,45±1,2
35,80±1,67*
22,36±1,95*,
30,68±1,31•
42,50±0,94*,#
30,88±0,33•

CD8+-лимфоциты, %
22,36±1,86
18,92±1,31
21,37±0,67
21,82±2,14
17,92±0,51
28,08±0,42*,•

CD4+/ CD8+ (ИРИ)
1,33±0,12
1,82±0,20
1,05±0,15
1,53±0,16•
2,37±0,16*
1,10±0,04*,•

CD20+-лимфоциты, %
7,07±0,71
14,80±1,52*
21,86±0,91*,
19,71±1,08*,#
18,12±0,51*
21,58±0,94*

Ig А, мг/%

49,67±5,62
29,00±1,87*
23,57±1,74*

41,14±6,16#
37,20±2,80*
38,300±2,61*

Ig М, мг/%
100,08±2,86
100,80±3,89
84,00±3,29*,
75,43±4,34*,#,•
115,00±8,04
77,60±5,64*,•

Ig G, мг/%
563,00±18,33
342,00±9,03*
335,00±10,52*
315,71±22,66*
288,00±11,00*
244,0±11,66*

ФНОα,пг/мл
7,97±1,13
5,78±0,24
3,30±0,67*
5,18±0,28*,•
8,98±0,28
3,12±0,18*,•

Интерлейкин – 1, пг/мл
0,29±0,03
0,16±0,04*
0,07±0,01*

0,14±0,02*
0,18±0,02*
0,40±0,09*,•

Интерлейкин – 2, пг/мл

12,35±0,46
14,83±1,55
4,66±0,28*,
12,30±1,35•
3,28±0,39*,#
1,90±0,24*

Интерлейкин – 4, пг/мл
0,08±0,02
0,33±0,04*
0,18±0,02*,
0,14±0,04#
0,11±0,03
0,08±0,01

Интрелейкин – 6, пг/мл
0,004±0,001
3,42±0,52*
3,66±0,55*
12,14±1,37*,#
14,20±1,05*,#
16,94±0,36*

Интерлейкин – 8, пг/мл
0,002±0,001
3,88±0,47*
10,99±1,03*,

6,31±0,31*,#
9,70±0,66*,#
14,90±1,48*,•

Интерлейкин – 10, пг/мл
1,12±0,03
1,34±0,05
0,78±0,11
1,84±0,08*,•
0,32±0,08*
0,64±0,05*

ЦИК среднем., ед.оп.пл.
7,60±0,90
21,00±1,30*
19,57±0,69*
24,42±3,31*
21,00±0,84*
17,60±0,93*

ЦИК крупном. ед.оп.пл.

7,67±0,93
4,20±0,49*
4,29±0,47*
3,71±0,52*
4,00±0,32*
2,40±0,40*

Фагоцитарный индекс,%
84,75±3,02
88,80±1,23
76,43±6,28

92,71±4,85•
78,80±2,42#
65,80±3,45*,•

НСТ-тест (спонтан.), %
6,67±0,61
22,00±5,07*
17,29±0,87*
13,14±1,87*,#,•
36,00±0,95*,#
40,00±1,14*

Примечание: I группа – больные с менингококковым менингитом, 1. –неосложненное течение, 2.- с развитием отека головного мозга; II группа- больные с менингококкемией; III группа- больные со смешанной формой менингококковой инфекции; IV группа- больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;* р<0,05 – достоверность отличий с контрольной группой, # р<0,05 – достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы, •р<0,05 – достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы


шения фагоцитарного звена иммунитета (низкая поглотительная функция Нф), дисцитокинемия (гипопродукция провоспалительного ФНО-α и цитокинов ИЛ-2, гиперпродукция хемотаксического фактора нейтрофилов ИЛ-8), низкий показатель иммунорегуляторного индекса на фоне исходно низкого уровня IgM у детей 1 года жизни в фазу неспецифической резистентности инфекции являются прогностически неблагоприятными признаками осложненных форм МИ (септического шока и отека головного мозга). В отличии от неосложненного течения ММ при развитии отека головного мозга в иммунном статусе супрессия Th-1 иммунного ответа, изначально низкая продукция спектра провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-1β и цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, снижение функциональной активности Нф являются прогностически неблагоприятными признаками формирования отека мозга в клинической картине менингококкового менингита.

Таблица 7

Показатели иммунного статуса детей в возрасте 1-3 лет

с разными клиническими формами менингококковой инфекции


Иммунологический

показатель

Контроль

(n=24)
Иммунный статус у детей 1-3 лет жизни с менингококковой инфекцией (1-4 сутки), M±m

I группа(n=15)
II группа

(n=15)
III группа

(n=20)
IV группа

(n=17)

1.(n=5)
2.(n=10)

CD7+-лимфоциты, %
63,13±1,37
58,71±3,49
52,87±3,94*

61,95±0,25•
74,35±1,41*,#
69,61±1,69*

CD3+-лимфоциты, %
59,52±1,89
51,06±2,07*
43,73±2,47*,
41,20±1,80*,#,•
54,23±4,06
52,88±3,26

CD4+-лимфоциты, %
28,45±1,2
33,00±2,74
22,36±1,95*,

29,75±1,45
33,68±1,26
29,91±1,60

CD8+-лимфоциты, %
22,36±1,86
18,00±1,35
21,37±0,67
11,45±0,75*,#,•
20,55±0,76
22,99±0,87

CD4+/ CD8+ (ИРИ)
1,33±0,12
1,87±0,10*
1,05±0,15*

2,60±0,26*,#,•
1,64±0,16
1,30±0,04

CD20+-лимфоциты, %
7,07±0,71
20,41±1,32*
21,86±0,91*

28,80±0,70*,#
28,72±1,10*,#
19,08±2,51*,•

Ig А, мг/%

49,67±5,62
30,63±0,75*
23,57±1,74*,

28,50±0,50*,•
40,75±7,34#
31,11±2,79*,•

Ig М, мг/%
100,08±2,86
95,50±2,78
84,00±3,29*,

61,00±3,00*,#,•
94,25±5,75
71,33±3,78*,•

Ig G, мг/%
563,00±18,33
341,88±10,93*
335,00±10,52*
310,00±30,0*
347,50±13,06*
252,22±13,72*,•

ФНОα,пг/мл
7,97±1,13
6,00±0,58
3,30±0,67*,
16,25±2,05*,#
13,65±0,34*,#
18,13±0,34*,#

Интерлейкин – 1, пг/мл
0,29±0,03
0,26±0,04
0,07±0,01*

0,25±0,05•
0,46±0,01*,#
0,36±0,03

Интерлейкин – 2, пг/мл

12,35±0,46
15,72±1,38
4,66±0,28*,
8,20±1,10*,#,•
14,47±1,14
3,00±0,35*,#

Интерлейкин – 4, пг/мл
0,08±0,02
0,56±0,04*
0,18±0,02*

0,35±0,05*,#,•
0,54±0,03*
0,54±0,12*

Интрелейкин – 6, пг/мл
0,004±0,001
4,48±0,39*
3,66±0,55*
8,00±0,80*,#
10,55±0,58*,#
7,25±0,49*,•

Интерлейкин – 8, пг/мл
0,002±0,001
5,90±0,40*
10,99±1,03*,

19,50±2,10*,#,•
7,72±0,45*
14,26±0,53*,•

Интерлейкин – 10, пг/мл
1,12±0,03
1,64±0,12*
0,78±0,11*

0,65±0,15*,#,•
1,37±0,06#
1,15±0,05

ЦИК среднем., ед.оп.пл.
7,60±0,90
18,87±0,85*
19,57±0,69*
15,00±1,00*,#,•
20,75±1,52*
58,88±1,79*,•

ЦИК крупном. ед.оп.пл.

7,67±0,93
3,12±0,35*
4,29±0,47
2,50±0,50*,•
4,12±0,29*
17,33±0,91*,•

Фагоцитарный индекс,%
84,75±3,02
79,50±2,73
76,43±6,28*

58,50±2,50*,#,•
83,75±3,44
65,22±4,41*,•

НСТ-тест (спонтан.), %
6,67±0,61
34,25±1,87*
17,29±0,87*,
23,00±1,00*,#,
26,12±1,22*
40,66±2,60*,•

Примечание: I группа – больные с менингококковым менингитом, 1. –неосложненное течение, 2.- с развитием отека головного мозга; II группа- больные с менингококкемией; III группа- больные со смешанной формой менингококковой инфекции; IV группа- больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;* р<0,05 – достоверность отличий с контрольной группой, р<0,05 – достоверность отличий больных I.2 группы с больными I.1 группы; # р<0,05 – достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы, •р<0,05 – достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы

Для детей первых трех лет жизни в дебюте заболевания характерными параметрами иммунного статуса при ГФМИ являлись: дисбаланс провоспалительных цитокинов (гиперпродукция цитокина ИЛ-6, дицитокинемия ФНО-α, ИЛ-1), напряжённый показатель спонтанной биоцидности нейтрофильных фагоцитов на фоне гиперпродукции хемотаксического фактора нейтрофилов ИЛ-8, недостаточная активация Th2-ответа, склонность к сниженному антителообразованию IgА, IgM, IgG и усиление продукции среднемолекулярных ЦИК (табл.7).

Установлена связь развития иммунных изменений с формами и характером течения МИ. Имунологическими особенностями, ассоциированными с менингококковым менингитом у детей 1-3 лет жизни были максимальная продукция ИЛ-2, противовоспалительного цитокина ИЛ-10, тенденция к повышению Т-хелперов в субпопуляционном составе лимфоцитов, увеличение ИРИ (CD4+/CD8+), что отражает адекватную реакцию со стороны иммунной защиты на бактериальную инфекцию в фазу неспецифической резистентности. При смешанной форме МИ у детей регистрировалась активация продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, отсутствие изменений поглотительной активности нейтрофильных фагоцитов. Для больных с менингококкемией в дебюте заболевания была характерна гиперпродукция ИЛ-8, низкая поглотительная активность Нф, гипопродукция ИЛ-2, дефицит иммунного ответа Th1-типа, изменение соотношения CD4+ и CD8+- лимфоцитов, вероятно связанного с избирательным воздействием микроорганизмов на субпопуляцию Т-цитотоксических/супрессоров.

У детей с гипертоксическим течением МИ выявлены особенности иммунного статуса: недостаточность поглотительной функции нейтрофильных фагоцитов, высокий показатель спонтанной биоцидности Нф (40,66±2,60%, в контроле 6,67±0,61%), дисбаланс синтеза цитокинов неспецифической фазы иммунного ответа (гиперпродукция ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8), низкая секреция ИЛ-2, функциональная недостаточность В-клеток, что являлось прогностически неблагоприятным признаком септического шока. При развитии в клинике менингококкового менингита отека головного мозга выявлены: гипопродукция провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1), противовоспалительного цитокина ИЛ-10, слабая активация синтеза цитокина ИЛ-4, выраженная гипопродукция ИЛ-2 (4,66±0,28 пг/мл) в сочетании с низкими значениями зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, недостаточностью антителообразования (IgА, IgM, IgG),что являлось неблагоприятными прогностическими показателями развития осложненного течения менингококкового менингита.

Выявлены характерные иммунологические особенности, ассоциированные с больными менингококковой инфекцией в возрасте 4-10 лет: снижение поглотительной активности Нф, раннее повышение уровней провоспалительных цитокинов ФНО-α, ИЛ-6 и цитокина ИЛ-8; ключевого цитокина Th-2 ответа– ИЛ-4, гипопродукция раннего провоспалительного цитокина ИЛ-1β и противовоспалительного ИЛ-10, супрессия клеточно-опосредованного иммунного ответа, что вероятно являлось признаком ранней иммунологической активации с преимущественной направленностью Th-2 иммунного ответа, данные представлены в таблице 8.

Таблица 8

Показатели иммунного статуса у детей в возрасте 4-10 лет

с разными клиническими формами менингококковой инфекции


Иммунологический

показатель

Контроль

(n=24)
Иммунный статус у детей 4-10 лет жизни с менингококковой инфекцией (1-4 сутки), M±m

I группа(n=15)
II группа

(n=7)
III группа

(n=6)
IV группа

(n=10)

1.(n=9)
2.(n=7)

CD7+-лимфоциты, %
70,61±2,11
60,82±0,62*
61,2±1,76*

68,19±1,23#
54,89±3,36*,#
61,63±1,27*

CD3+-лимфоциты, %
64,25±3,66
58,43±0,67
48,04±1,66*,
67,14±1,28#
46,50±1,39*,#
47,87±1,75*

CD4+-лимфоциты, %
38,45±3,63
38,50±0,36
32,78±1,53
41,27±0,90
26,86±1,19*,#
28,87±1,76

CD8+-лимфоциты, %
25,80±1,40
19,93±0,31*
19,14±0,79*
25,87±0,89•
19,64±0,65*
13,93±1,16*,•

CD4+/ CD8+ (ИРИ)
1,47±0,18
1,93±0,7
1,59±0,07
1,59±0,12
1,37±0,07
2,03±0,24

CD20+-лимфоциты, %
8,94±0,53
15,10±1,54*
16,14±1,56*
14,23±0,89*
19,33±0,53*,#
15,57±1,07*

Ig М, мг/%
120,50±5,80
144,33±4,75
130,00±2,90
151,67±7,28*
138,67±5,49
121,33±4,81

Ig G, мг/%
1102,38±32,5
1181,33±28,15
1058,00±20,35
858,9±28,7*
748,89±17,36*,#
880,00±23,09*,•

ФНОα,пг/мл
17,61±1,02
34,37±0,66*
34,12±1,16*
31,96±1,14*
34,64±0,73*,#
41,50±1,82*

Интерлейкин – 1, пг/мл
1,19±0,05
0,92±0,05
0,52±0,04*
0,72±0,04*
0,78±0,05*
0,73±0,08*

Интерлейкин – 2, пг/мл

11,85±0,67
14,86±0,93
6,84±0,34*,
12,46±0,76•
24,80±1,34*,#
4,07±0,78*,•

Интерлейкин – 4, пг/мл
0,05±0,01
0,39±0,01*
0,33±0,08*
0,29±0,03*
0,37±0,02*
0,17±0,03*

Интрелейкин – 6, пг/мл
0,01±0,002
14,23±0,32*
14,68±2,07*
16,42±0,45*
20,70±1,21*
16,63±0,88*

Интерлейкин – 8, пг/мл
0,006±0,001
12,32±0,33*
16,70±0,60*
15,03±0,62*,•
24,23±0,91*
24,43±1,04*

Интерлейкин – 10, пг/мл
1,65±0,13
1,27±0,06
0,61±0,05*
0,84±0,08*
0,97±0,06*
0,31±0,008*

ЦИК среднем., ед.оп.пл.
63,00±4,42
95,58±1,61*
82,40±1,33*,
82,33±2,23*,•,#
106,33±3,07*
108,00±8,02*

ЦИК крупном. ед.оп.пл.

12,00±0,53
31,58±0,85*
27,91±2,21*
20,56±0,60*,•,#
35,00±1,12*
39,67±1,77*

Фагоцитарный индекс,%
90,87±2,96
69,92±1,18*
65,80±1,16*
77,78±1,66*
79,00±0,80*
73,35±1,22*

НСТ-тест (спонтан.), %
10,75±0,67
12,83±0,52
26,60±2,80*,
27,67±1,12*,#,•
41,22±1,47*
47,23±4,23*

Примечание: I группа – больные с менингококковым менингитом, 1. –неосложненное течение, 2.- с развитием отека головного мозга; II группа- больные с менингококкемией; III группа- больные со смешанной формой менингококковой инфекции; IV группа- больные с гипертоксическими формами менингококковой инфекции;* р<0,05 – достоверность отличий с контрольной группой, р<0,05 – достоверность отличий больных I.2 группы с больными I.1 группы; # р<0,05 – достоверность отличий больных II и III групп с больными I группы, •р<0,05 – достоверность отличий больных II и IV групп с больными III группы


Выявлена связь характера иммунного ответа с формой и течением ГФМИ. При менингококковом менингите отмечалась недостаточность поглотительной и микробоцидной функций Нф, в то время как при менингококкемии гипопродукция IgG. В начале манифестации смешанной формы МИ было характерно раннее повышение концентрации ключевого цитокина Th-1 – ИЛ-2, снижение количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций, недостаточная продукция плазменного IgG, гиперпродукция средне- и крупномолекулярных ЦИК относительно других форм инфекции.

Таблица 9