Лечебный Фитоцентр «феникс»

Вид материала

Документы

Содержание Результаты и их обсуждение Основные выводы

Подобный материал:

• Пособие для врачей Издание третье, переработанное и дополненное Ответственный редактор, 4797.24kb.
• Учебная программа для специальности: 1-79 01 01 Лечебное дело Факультет: лечебный, 388.42kb.
• Рабочая программа практических занятий по основам психотерапии лечебный и педиатрический, 29.04kb.
• Чжуанцзы Глава 1 странствия в беспредельном, 2827.87kb.
• Учебники и учебные пособия». Ростов-на-Дону: «Феникс», 8462.24kb.
• Утверждаю: Директор ООО «Феникс-Маркет» /Зайцев А. М/ Расценки на монтаж и ремонт оборудования, 43.53kb.
• Занятия лфк оказывают лечебный эффект только при правильном, регулярном, длительном, 202.6kb.
• Первые бортовые ЭВМ ракетно-космических комплексов Глава из книги Б. Н. Малиновского, 437.67kb.
• Тематический планы лекций по специальности 060101 лечебное дело (лечебный факультет, 7.31kb.
• Всвязи с этим приобретает значение разработка физических методов лечения, обеспечивающих, 21.9kb.

Результаты и их обсуждение 

У большинства исследованных нами онккобольных в сыворотке крови был довольно высокий уровень небелковых SH групп: М±м =17,1±7,4мкм/л. Это обусловлено тем, что большинство больных были с запущенными стадиями ракового процесса, сопровождающимися, как известно, нарушениями гемореологического гомеостаза. Наличие свободных небелковых SH групп в этой ситуации отражает конфор­ма­ционную нестабильность сывороточных белков на фоне преобладания катаболических процессов. В связи с наличием исходного уровня небелковых SH групп в нативной сыворотке, абсолютные показатели селективного связывания для Винбластина и Циклофосфана были выше, чем в ранее проводившихся исследованиях (рис.1).

Рис.1. Содержание небелковых SH групп в реакционных смесях обследованных онкобольных. (СК - сыворотка крови).

Реакционная смесь	Уровень небелковых SH групп, мкм/л Мм
СК + Винбластин	18,4  8,3
СК + Циклофосфан	20,7  7,1
СК + Украин	23,6  5,7
СК + Флараксин	32,2   9,9

Примечание: Здесь и в последующих таблицах приняли следующие условные обозначения: СК – сыворотка крови.

Из приведенного выше рисунка видно, что Флараксин дает самые высокие показатели селективного связывания с белками сыворотки крови у больных. Интерпретация этого феномена, по нашему мнению, напрямую связана с анализом патофизиологических механизмов противоопухолевой активности препарата. Если говорить о цито­ста­тиках, то их способность к селективному связыванию с онко­ассо­циированными белками не имеет прямого отношения к противо­опу­холевой активности. Цитостатики обладают также и другими реакционно-способными группировками, вызывающими денатурационные изменения не только опухолеспецифичных белков, но и физио­ло­ги­чес­ки необходимых белков здорового организма. В предста­влен­ном тесте затронут только узкий круг белков, присущих опухолевому про­цес­су и имеющих лабилизированные тиолодисульфидные связи. Так как Флараксин не обладает повреждающим действием на белки нормальных тканей, то вполне логично предположить, что его противо­опу­хо­левый эффект реализуется преимущественно через денатурационные повреждения лабилизированные  по SH-SS группам онкоассо­ции­ро­ван­ных белков. Это же мы можем сказать и в отношении другого нетоксичного препарата «Украина».

Сказанное выше относится исключительно к больным злока­чес­твен­ны­ми формами опухолевого процесса. При исследовании сыво­ротки крови у больных с доброкачественными опухолями обна­ру­жилась неожиданная картина. Так, нами была исследована  сыво­рот­­ка крови у больных с фиброзно-кистозной мастопатией (4 случая), фибромиомой матки (2 случая), аденомой простаты (1 случай), аденомой щитовидной железы (1 случай). Ни в одном случае Винбластин и Циклофосфан не дали селективного связывания с белками сыворотки крови, Флараксин дал связывание в 7 из 8 случаев. Украин - в 6 случаях. Средние показатели для Флараксина составили: 8,5±3,2 мкм/л.

Выявленная нами способность Флараксина связываться с белками сыворотки крови больных доброкачественными опухолями, т.е. способность к денатурационным повреждениям онкоассоциированных белков, вполне согласуется с выдвинутым выше предположением о том, что противоопухолевый эффект препарата реализуется через этот механизм. Как известно, цитостатики не действуют на доброкачественные опухоли, они же и не дают денатурационных повреждений (речь идет только о повреждениях, реализуемых через тиолодисульфидные связи) белков, имеющих место при доброкачественных опухолевых процессах.

И наконец, при случайных исследованиях сыворотки крови у беременных (2 случая) нами была обнаружена довольно высокая селективная связь по отношению к Флараксина М±м = 25,6 ±0,4 мкм/л. Ни цитостатики, ни Украин в этих случаях селективного связывания не обнаружили. Таким образом, есть основания считать, что Флараксин реализует свой антипролиферативный эффект через денатурационные повреждения онкофетальных белков. Эти повреж­де­ния осуществляются благодаря конфирмационной уязвимости (лаби­ли­зи­рованию) тиолодисульфидных связей в этой группе белков. Воз­мож­но, что такая конформационная уязвимость онкоассо­ции­ро­ван­ных белков и белков эмбрионального периода обусловлена выполнением ими исключительно пролиферативной функции, требующей иного уровня третичной организации белка.

Основные выводы 

1. Флараксин, наряду с цитостатиками, обладает способностью к денатурационным повреждениям онкоассоциируемых белков, реализу­е­мым через лабилизированные тиолодисульфидные связи.
   
2. В отличие от цитостатиков Флараксин оказывает денату­ра­цион­ный эффект отмеченного выше типа на белки сыворотки крови боль­ных доброкачественными опухолями и беременных.
   
3. Противоопухолевый эффект Флараксина обусловлен его универ­саль­­ным антипролиферативным свойством, реализуемым через меха­низм денатурационного повреждения лабилизированных по тиолоди­суль­фидным связям белков, участвующих в пролиферативном процессе.
   

 Руководитель исследования

Институт глазных болезней и тканевой терапии имени В.П.Филатова:

к.м.н., профессор - Александр Валентинович Артёмов