Geum.ru

Лечебный Фитоцентр «феникс»

Вид материалаДокументы

Содержание


Оценка антиоксидантной активности Флараксина на начальных этапах свободно-радикального окисления
Материал и методы
Подобный материал:
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   29

Выводы


Таким образом, на основании проведенных исследований установлено, что препарат Флараксин обладает интерфероногенной активностью, а также индуцирует в организме образование фактора некроза опухоли.

Необходимо проведение дополнительных исследований по определению оптимальных схем введения препарата, учитывая явления гипореактивности (слабая сопротивляемость организма болезням) на частые введения индуктора интерферона.

Руководитель исследования:

Зав. Отделом проблем

интерферона и иммуномодуляторов,

доктор мед. наук, профессор - Н.Я.Спивак


Оценка антиоксидантной активности Флараксина на начальных этапах свободно-радикального окисления

Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П.Филатова


к.м.н., профессор - Александр Валентинович Артёмов

Одним из механизмов антиоксидантной активности Флараксина, как показали наши предыдущие исследования, является влияние на тиолдисульфидные связи протеинов. Происходящее при этом изменение белкового редокс-потенциала, сопровождается конформационными изменениями белков, и в частности, связанных с процессами иммуногенеза и онкогенеза.

Итогом этих изменений, как показали клинические наблюдения, является повышение цитостатической активности клеток иммунной системы и активация апоптоза опухолевых клеток.

Кроме этого, известно, что биофлавоноиды обладают антиоксидантным свойством. Однако антиоксидантная активность Флараксина специально не изучалась.

Механизм свободно-радикального окисления и связанная с ним антиоксидантная система рассматриваются как важнейшее патогенетическое звено многих патологических процессов. От этого механизма в значительной степени зависит структурно-функциональная целостность клеток и тканей организма, что напрямую сопряжено с процессами старения и опухолевой трансформации.

Свободно-радикальное окисление обусловлено активными формами кислорода, образую-щимися в результате ферментативной деятельности оксидоредуктазы. При этом образуются ионы кислорода (О2) и перекись водорода (Н2О2).

Определенную роль в этом процессе играет аутоокисление катехоламинов. Механизм повреждающего действия реализуется через взаимодействие ионов кислорода и перекиси водорода с образованием гидроксильных радикалов(R-O-H) и свободного кислорода (О2). Это приводит к инактивации различных белков, деструктивным изменениям полисахаридов и стимуляции мутагенеза за счет повреждения ДНК.

Активные формы кислорода инициируют перекисное окисление жирных кислот и их дериватов, что приводит к образованию карбонильных соединений, связывающихся с нуклеиновыми кислотами и белками.

Как видно, антиоксидантная защита может стать важным фактором на пути мутагенных изменений, ведущих к образованию неопластических клеток и опухолевой прогрессии.

С целью воздействия на свободно-радикальное окисление в последнее время стали применять антиоксиданты в лечении ишемических заболеваний различной локализации. Широкое применение нашли такие вещества с антиоксидантной активностью, как альфа-токоферол, дибунол, оксипиридины.

Однако многие известные антиоксиданты имеют серьезные недостатки: они действуют лишь на конечном этапе свободно-радикального окисления, а при разложении свободных радикалов полиненасыщенных жирных кислот образуют токсичные продукты ( ).

Клиническая апробация Флараксина показала наличие у него противоопухолевых, антивирусных и иммуномодулирующих свойств( ).

Представляет интерес оценка антиоксидантной активности препарата, учитывая, что свободно-радикальное окисление играет важную роль в онкогенезе.

Надо также отметить, что изучение свободно-радикальных повреждений и разработка антиоксидантной защиты в процессе химиотерапевтического лечения онкологических больных уже привлекло внимание онкологов ( ). Мы полагаем, что роль антиоксидантов не менее важна также для профилактики ранних и поздних рецидивов, т.е. как лекарственных средств сопровождения адъювантной и неоадъювантной терапии.

В данной работе нами использован усовершенствованный метод оценки антиокислительной активности антиоксидантов на начальных этапах свободно-радикального окисления по ингибированию супероксид-радикала в реакции аутоокисления адреналина в адренохром в щелочной среде..

Материал и методы


В кювету 10 мл спектрофотометра СФ-26 вносили 2.0 мл 0,15 М натрий-карбонатного буфера с добавлением 3х10-4мл Этилен-Диамин-Тетра-Уксусной Кислоты ЭДТА (рН 10,2), затем прибавляли растворы исследуемых препаратов. Реакцию начинали прибавлением 0,4 мл 2,25х10-3 М водного раствора адреналина. Исходный кристаллический адреналин растворяли в дистиллированной воде и доводили разбавленной хлоро-водородной кислотой до рН 2,25. Сначала определяли показатель экстинкции (Е1), отражающий скорость ингибирования аутоокисления адреналина, а затем показатель экстинкции (Е2), отражающий скорость аутоокисления адреналина в присутствии исследуемых препаратов. Реакцию проводили при температуре 35-36 °С в спектрофотометре СФ-26 при длине волны λ = 480нм, время экстинкции – 33мин. Антиокислительную активность исследуемых препаратов выражали в процентах ингибирования аутоокисления адреналина и вычисляли по формуле:

Е1 - Е2 х 100

Е1