Geum.ru

Наследственные факторы в нарушениях познавательных процессов при шизофрении 19. 00. 04 Медицинская психология (психологические науки)

Вид материалаАвтореферат диссертации

Содержание


Список работ, опубликованных по теме диссертации
Подобный материал:
1   2   3

ВЫВОДЫ


1. Применение комплексного психогенетического подхода, интегрирующего в себе методы клинической психологии, нейрофизиологии и количественной и молекулярной генетики, к изучению аномалий познавательной сферы при шизофрении позволило проанализировать фенотипические связи между познавательными аномалиями как отражающие, по крайней мере, отчасти, сложную сеть плейотропных и эпистатических эффектов генов, вовлеченных в манифестацию патопсихологических синдромов, и экспериментально подтвердить наличие в структуре шизофренического патопсихологического синдрома нескольких первичных дефектов (компонентов), имеющих различный генезис.

2. В структуре легкого когнитивного дефицита, наблюдаемого у лиц с высоким генетическим риском развития шизофрении, можно выделить, по крайней мере, четыре фенотипически автономных компонента, находящихся под умеренным контролем генетических факторов (коэффициенты генетической детерминации варьируют от 20% до 43%) и отражающих, соответственно, особенности кратковременной вербальной памяти, избирательности мышления, внимания/рабочей памяти и коммуникативного поведения.

3. Компоненты, включающие в себя характеристики вербальной памяти и коммуникативного поведения, в существенной степени обусловлены действием общих генов (генетическая корреляция 0.7), одним из которых является ген, кодирующий серотониновый рецептор типа 2 А.

4. Компоненты, отражающие особенности внимания/рабочей памяти и избирательность мышления, имеют между собой умеренную генетическую общность (генетическая корреляция 0.4). В их вариативность вносит вклад взаимодействие полиморфных генов, участвующих в функционировании дофаминовой системы мозга, а именно, гена, кодирующего фермент катехол-О-метилтрансферазу, и гена, кодирующего дофаминовый рецептор четвертого типа.

5. В структуре когнитивного дефицита, наблюдаемого у больных шизофренией, можно выделить по меньшей мере четыре фенотипически независимых компонента, отражающих соответственно уровень мыслительной активности, нарушения внимания/рабочей памяти, снижение вербальной беглости и особенности кратковременной памяти и избирательности мышления. Эти осевые аномалии с различной степенью выраженности могут присутствовать у всех пациентов, в силу чего в отношении качества когнитивного дефицита больные шизофренией не могут быть разделены на дискретные группы, что свидетельствует в пользу нозологического единства шизофрении.

6. Установлено влияние факторов генотипа на вариативность компонента познавательного дефицита больных, отражающего уровень мыслительной активности (коэффициент генетической детерминации 62-70%), и компонента, включающего показатели кратковременной памяти и избирательности мышления (коэффициент генетической детерминации 15%). При этом оба компонента в существенной степени обусловлены действием общих генов (генетическая корреляция 0.7),

7. Основные нарушения когнитивной сферы у лиц с высоким риском развития шизофрении независимы от тех аффективно-личностных особенностей, которые рассматриваются как проявления генетической предрасположенности к шизофрении. Кроме того, в их происхождении не обнаруживается влияния стресса, обусловленного психическим заболеванием одного из членов семьи.

8. У больных нарушения когнитивных процессов связаны с деформацией личности по шизоидному типу. В основе этой связи предположительно лежит вторичное влияние генетически обусловленной патологии аффективно-личностной сферы на когнитивные функции.

9. Компоненты познавательного дефицита больных и лиц с генетическим риском развития шизофрении имеют свои корреляты в виде специфических паттернов изменений показателей мощности различных ритмов ЭЭГ покоя. Соотношение гено- и паратипических влияний в вариативности выделенных коррелятов позволяет рассматривать преимущественно изменения медленных (особенно дельта-) и быстрых ритмов ЭЭГ покоя как имеющих общую генетическую основу с особенностями познавательной сферы родственников больных.

10. При выполнении интеллектуального задания с высокой нагрузкой на внимание и рабочую память у больных и их родственников имеют место сходные аномалии реактивных изменений биоэлектрической активности мозга, которые заключаются в патологическом диффузном усилении реакции в дельта-диапазоне. Семейный характер указанных ЭЭГ-аномалий позволяет рассматривать их как проявление действия одного из нейрофизиологических факторов, через которые реализуется влияние генотипических особенностей, предрасполагающих к шизофрении, на познавательную деятельность.

11. Установлена зависимость различных компонентов когнитивного дефицита больных шизофренией и лиц, генетически предрасположенных к заболеванию, от индивидуальных структурных особенностей головного мозга, определяемых при прижизненной компьютерной томографии. У больных наибольшее влияние факторов генотипа в формировании связей между аномальными структурными особенностями мозга и познавательной сферой обнаружено для (1) корреляции между размерами центральных отделов боковых желудочков и третьего желудочка мозга и обобщенной характеристики мыслительной активности, а также (2) для корреляции между шириной третьего желудочка и компонентом познавательного дефицита, включающим показатели кратковременной памяти и избирательности мышления. На уровне наследственной предрасположенности к заболеванию под существенным генетическим контролем находятся взаимосвязи между центральным отделом левого желудочка мозга и характеристикой когнитивного дефицита, отражающей особенности коммуникаций.

12. У больных шизофренией и у здоровых лиц с высоким генетическим риском развития данного психоза одни и те же наследственные факторы могут проявляться в виде качественно различных нарушений когнитивных процессов:

12а. Многомерный анализ выявил наличие общей генетической основы у обобщенной характеристики кратковременной памяти родственников и у компонента познавательного дефицита больных, отражающего уровень мыслительной активности (генетическая корреляция 0.8).

12б. Компонент когнитивного дефицита больных, включающий показатели кратковременной памяти и избирательности мышления, формируется под влиянием в существенной степени тех же генов, которые у родственников обуславливают генетическую вариативность обобщенных характеристик мягкого познавательного дефицита, включающих показатели внимания/рабочей памяти (генетическая корреляция -0.6) и коммуникативных навыков (генетическая корреляция 0.7). Одним из генов, оказывающих влияние и на коммуникативные особенности родственников и на кратковременную память у пробандов, является ген, кодирующий серотониновый рецептор типа 2 А.

13. Компоненты когнитивного дефицита родственников и больных, включающие в себя показатель избирательности мышления, не обнаруживают генетической общности. Одним из мозговых механизмов, обусловливающих уровень избирательности мышления у больных шизофренией, но не влияющих на аналогичную характеристику познавательной сферы их непораженных родственников, являются особенности межполушарных взаимодействий, отражающиеся в мануальном доминировании и находящиеся под контролем паратипических факторов.

14. В качестве основных психологических коррелятов коммуникативных девиаций у родственников больных выступают снижение количества речевой продукции и нарушение способности выбрать адекватные поставленной задаче признаки из многих возможных. Эти аномалии в минимальной степени связаны со способностью учитывать психические состояния окружающих людей и, по-видимому, могут рассматриваться как субклинические проявления нарушений мышления, отражающие действие генов предрасположения к шизофрении.

15. Данные о существовании в структуре нарушений познавательных процессов у больных шизофренией и у здоровых лиц с высоким генетическим риском развития заболевания относительно самостоятельных компонентов, а также об их (компонентов) молекулярно-генетических, нейроморфологических и электрофизиологических коррелятах дают научные основания для выбора методов психофармакологической и психологической профилактики и коррекции когнитивных нарушений при шизофрении.


Список работ, опубликованных по теме диссертации.

  1. Орлова В.А., Демикова Н.С., Озерова Н.И., Алфимова М.В., Трубников В.И. Модели наследования и развития шизофрении (по материалам генеалогических исследований последнего пятилетия) // Социальная и клиническая психиатрия. – 1993. - Т. 3, вып.2. - С. 113-127.
  2. Орлова В.А., Голимбет В.Е., Алфимова М.В. и др. Современное состояние и перспективы изучения маркеров наследственного предрасположения к шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. -1993. - Т. 3, вып. 4. - С. 119-134.
  3. Alfimova M., Trubnikov V. Psychological variables and genetic predisposition to schizophrenia // Journal of Russian & East European Psychology. – 1994. - V. 32.- P. 53-66.
  4. Алфимова М.В., Трубников В.И., Орлова В.А. Наследуемость личностных черт, измеряемых MMPI, в семьях больных шизофренией // Генетика. - 1995. –Т. 31, № 7. - С. 1010-1015.
  5. Трубников В.И., Алфимова М.В., Уварова Л.Г., Орлова В.А. Многомерный генетический анализ данных комплексного изучения предрасположенности к шизофрении // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 1995. – Т. 95, № 2. - С. 50-56.
  6. Уварова Л.Г., Алфимова М.В., Трубников В.И. Особенности межполушарной асимметрии ЭЭГ покоя и их взаимосвязь с психологическими показателями когнитивной деятельности в семьях больных шизофренией // Физиология человека. – 1995. – Т. 21, № 3. - С.39-49.
  7. Alfimova M.V., Trubnikov V.I. A genetic study of cognition and personality in schizophrenic families // Psychiatr. Genetics. – 1995. - V. 5, suppl.1. - Р. 45.
  8. Uvarova L.G., Alfimova M.V., Trubnikov V.I. Assessment of heritability of EEG alpha frequency ranges and their relation to memory in schizophrenic families // Ibid., Р. 65.
  9. Алфимова М.В., Трубников В.И. Взаимосвязь коммуникативных особенностей родителей с течением шизофрении у пробанда // XII съезд психиатров России, 1-4 ноября 1995 (материалы съезда). – М., 1995. - С. 284-285.
  10. Уварова Л.Г., Алфимова М.В., Трубников В.И., Вавилов С.Б. Генетический анализ спонтанных ЭЭГ и взаимосвязь дельта-активности ЭЭГ с нейроморфологическими и психологическими показателями в семьях больных шизофренией // Там же, C. 314-315.
  11. Алфимова М.В., Трубников В.И., Уварова Л.Г., Орлова В.А. Генетические аспекты нейропсихологии вербальной памяти при шизофрении // Вестник РАМН. – 1996. - № 4. - С. 39-45.
  12. Алфимова М.В., Трубников В.И., Орлова В.А. Особенности проявления экстраверсии и невротизма в семьях больных шизофренией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 1996. – Т.96, № 3. - С. 32-37.
  13. Alfimova M.V., Trubnikov V.I. Associations between cognitive markers of predisposition to schizophrenia and personality traits // Eur. J. Hum. Genet. – 1996. - V. 4, suppl.1. - P. 151.
  14. Alfimova M.V., Trubnikov V.I. Parental traits and a course of schizophrenia in an offspring // X World Congress of Psychiatry, Madrid, August 23-28, 1996. Abstracts. – 1996. - V.2. - Р. 71.
  15. Uvarova L.G., Alfimova M.V., Trubnikov V.I., Savvateeva N. Inheritance of resting EEG and correlations of EEG with cognitive and CT parameters in schizophrenic families // Eur. Psychiatry. – 1997. - V. 12, suppl. 2. - Р. 216.
  16. Alfimova M.V., Trubnikov V.I. Cognitive heterogeneity in schizophrenics and their relatives // 5th World Congress on "Innovations in psychiatry", London, May 19-22, 1998. Abstracts.
  17. Uvarova L.G., Alfimova M.V., Trubnikov V.I. EEG indicators reflecting cognitive heterogeneity in families of schizophrenics // Ibid.
  18. Alfimova M.V., Trubnikov V.I. Exploring latent dimensions of cognitive impairment in schizophrenic families // Am. J. Med. Genet. – 1998. - V. 81. - P. 537.
  19. Uvarova L.G., Alfimova M.V., Trubnikov V.I. Topographical EEG changes during mental tasks associated with genetic predisposition to schizophrenia // Ibid., P. 495.
  20. Алфимова М.В., Уварова Л.Г., Трубников В.И. Электроэнцефалография и познавательные процессы при шизофрении // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 1998. – T. 98, № 11. - C. 55-58.
  21. Алфимова М.В., Трубников В.И. Межиндивидуальные различия в особенностях познавательной деятельности больных и лиц высокого риска по шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. – 1999. – T. 9, вып. 2. - С. 5-13.
  22. Алфимова М.В., Трубников В.И., Орлова В.А., Брусенцова Л.Н., Бондарь В.В. Генетические предпосылки гетерогенности нарушений познавательной деятельности при шизофрении // Шизофрения и расстройства шизофренического спектра. /Ред. Смулевич А.Б. - М., 1999. - C. 230-232.
  23. Уварова Л.Г., Трубников В.И., Алфимова М.В. Нейрофизиологическая характеристика группы высокого риска при шизофрении по данным исследования ЭЭГ родственников больных // Там же, C. 347-350.
  24. Alfimova M.V., Uvarova L.G., Trubnikov V.I., Savvateeva N.Y. Cognitive, CT, and EEG correlates of verbal fluency in schizophrenic families // XI World Congress of Psychiatry, Hamburg, August 6-11, 1999. Abstracts. – 1999. - V. II. - P. 30.
  25. Uvarova L.G., Alfimova M.V., Trubnikov V.I. EEG topographical structure associated with cognitive dysfunction in relatives of schizophrenics // Ibid., P. 173-174.
  26. Uvarova L.G., Trubnikov V.I., Alfimova M.V. Genetic study of resting EEG parameters in schizophrenic families // Mol. Psychiatry. – 1999. - V. 4, suppl. 2. - P. S122.
  27. Алфимова М.В., Трубников В.И., Бондарь В.В., Орлова В.А. Этиология межиндивидуальных различий по когнитивному дефициту при шизофрении // Второй (Четвертый) Российский съезд медицинских генетиков. Курск, 17-19 мая 2000. – Курск, 2000. - Ч. 2. - C. 79-80.
  28. Уварова Л.Г., Трубников В.И., Алфимова М.В. Генетическое исследование параметров ЭЭГ покоя и их динамики при когнитивной деятельности в семьях больных шизофренией // Там же, C. 63-64.
  29. Алфимова М.В., Голимбет В.Е., Бондарь В.В., Трубников В.И. Эмоциональное состояние родителей больных шизофренией и его личностные детерминанты // XIII cъезд психиатров России. 10-13 октября 2000 г. (материалы съезда). – М., 2000. - С. 286.
  30. Уварова Л.Г., Алфимова М.В., Голимбет В.Е. и др. Характеристика ЭЭГ в отягощенных шизофренией семьях и ассоциация ЭЭГ с полиморфизмом гена серотонинового рецептора (5HTR2A) // Там же, C. 372.
  31. Alfimova M.V., Golimbet V.E., Aksenova M., Trubnikov V. Genes implicated in dopamine neurotransmission and personality // Int. J. Psychology. - 2000. - V. 35 (3/4). -P. 331.
  32. Alfimova M.V., Uvarova L.G., Orlova V.A., Bondar V.V., Trubnikov V.I. Searching for cerebral basis of impaired social interactions in schizophrenia // Int. J. Neuropsychopharmacology. - 2000. - V. 3, suppl. 1. - P. S107.
  33. Alfimova M., Golimbet V., Aksenova M. et al. An association study of verbal fluency and DRD2, DAT, and 5HTR2A gene polymorphisms in normal volunteers // Am. J. Med. Genet. – 2000. - V. 96. - P. 507-508.
  34. Alfimova M.V., Uvarova L.G., Trubnikov V. Behavioral genetics of cognitive disturbances in schizophrenia // Eur. Psychiatry. – 2000. - V. 15, suppl. 2. - P. 344s.
  35. Uvarova L., Golimbet V., Alfimova M. et al. EEG of relatives of schizophrenics: peculiarities and associations with cognitive and CT parameters // Ibid., P. 358s.
  36. Алфимова М.В., Уварова Л.Г., Трубников В.И. Психологические и мозговые механизмы нарушений речевых ассоциативных процессов при шизофрении // Социальная и клиническая психиатрия. – 2001. - Т. 11, вып. 1. - С. 67-74.
  37. Алфимова М.В., Трубников В.И., Бондарь В.В. и др. Психометрически выявляемые аномалии личности у родственников больных шизофренией и шизоаффективным расстройством // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2001. – Т. 101, № 8. - С. 100-104.
  38. Uvarova L., Golimbet V., Alfimova M., Savvateeva N., Yurov Y. Associations of EEG-measures and 5-htr2a gene polymorphism, CT, and cognitive parameters in relatives of schizophrenics // The World Journal of Biological Psychiatry. – 2001. - V.2, suppl. 1. - P. 287S.
  39. Alfimova M. , Uvarova L., Trubnikov V. Cognitive peculiarities in relatives of schizophrenics: heritability and EEG-correlates // Ibid., P. 284S.
  40. Golimbet V.E., Alfimova M.V., Manandyan K.K. et al. 5HTR2A gene polymorphism and personality traits in patients with major psychoses // Eur. Psychiatry. – 2002. - V. 17. - P. 24-28.
  41. Alfimova M.V., Bondar V.V., Chubabria K., Muratova A. Сognitive decline and distress in relatives of schizophrenics // XII World Psychiatric Congress. Iokogama, Japan, 2002. Abstracts.
  42. Alfimova M.V. Cognition in schizophrenics’ relatives during and beyond age of risk // The 3rd International Conference on Early Psychosis. Copenhagen, 25-28 September, 2002. - Part II. - P.77.
  43. Уварова Л.Г., Алфимова М.В., Савватеева Н.Ю. Нейроморфологические и психологические корреляты электрической активности мозга у больных шизофренией и их родственников // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2002. – Т. 102, № 12. - С. 35-40.
  44. Алфимова М.В. Роль наследственных факторов в нарушениях высших психических функций при шизофрении // «А.Р. Лурия и психология 21 века». Вторая международная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения А.Р. Лурия. Тезисы докладов./ Ред. Ахутиной Т.В., Глозман Ж.М., Таппера Д. – М., 2002. - С. 3.
  45. Алфимова М.В., Голимбет В.Е., Митюшина Н.Г. Полиморфизм гена серотонинового рецептора (5-Htr2a) и продуктивность речевых ассоциативных процессов в норме и при шизофрении // Молекулярная биология. – 2003. - Т. 37, № 1. - С. 68-73.
  46. Алфимова М.В., Абрамова Л.И., Бондарь В.В., Каледа В.Г., Голимбет В.Е. Психологические механизмы нарушений общения у больных шизофренией и их родственников // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2003. – Т. 103, № 5. - С. 34-39.
  47. Alfimova M , Uvarova L. Cognitive peculiarities in relatives of schizophrenics: heritability and EEG-correlates // Int. J. Psychophysiology. – 2003. - V. 49. - P. 201-216.
  48. Голимбет В.Е., Алфимова М.В., Митюшина Н.Г., Асанов А.Ю. Гены серотонинергической системы, особенности поведения и психические нарушения // Медицинская генетика. - 2003. – T. 2, №7. - C. 297-304.
  49. Alfimova M.V., Abramova L.I., Barhatova A.I. Mentalizing ability in schizophrenics and their relatives // Am. J. Med. Genet. – 2003. – V. 122B. - P. 82-83.
  50. Uvarova L., Alfimova M. Resting EEG correlates of cognitive parameters and EEG reactivity during mental arithmetics in schizophrenics’ families // Ibid., P. 84.
  51. Алфимова М.В., Абрамова Л.И., Муратова А.А., Чубабрия К.В. Генетический анализ мануальной асимметрии в семьях больных шизофренией // Медицинская генетика. – 2003. - Т.2, № 10. - С. 403.
  52. Уварова Л.Г., Алфимова М.В. Корреляции когнитивных показателей с характеристиками ЭЭГ покоя и ее реактивных изменений при счете в уме у больных шизофренией и их родственников // Там же, С. 443.
  53. Alfimova M.V., Shcherbatikh T.V., Rogaev E.I., Golimbet V.E. The role of serotoninergic system genes in verbal memory // 28th International Congress of Psychology. Beijing, 8-13 August, 2004. Abstracts.
  54. Голимбет В.Е., Алфимова М.В., Митюшина Н.Г. и др. Полиморфные варианты гена рецептора серотонина типа 2А и когнитивные нарушения у больных шизофренией // Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития.- М., 2004. - Т. 2. - С. 64.
  55. Голимбет В.Е. , Алфимова М.В., Митюшина Н.Г., Фролова Л.П., Шемякина Т.К. Ассоциация локуса Т102С гена 5HTR2A с функциями внимания и памяти у больных шизофренией // Медицинская генетика. - 2004. - T. 3, №7.- С. 340-344.
  56. Golimbet V.E., Alfimova M.V., Lyachenko G.L., Kopaneva N.A., Borozdina S.A. Further evidence for the 5HTR2A gene contribution to verbal memory: a study of schizophrenic population // Am. J. Med. Genet. - 2004. - V. 130B (1). – Р. 79.
  57. Алфимова М.В. Мануальная асимметрия при шизофрении: связь с познавательными процессами и этиологические аспекты // Социальная и клиническая психиатрия. - 2004. – Т. 14, вып. 2. – С. 44-51.
  58. Лежейко Т.В., Алфимова М.В., Бороздина С.А., Абрамова Л.И., Каледа В.Г., Голимбет В.Е. Связь полиморфизма генов дофаминового рецептора (DRD4) и катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) с управляющими функциями и вниманием в семьях больных шизофренией // XIV съезд психиатров России. 15-18 ноября 2005 г. (Материалы съезда). – М., 2005. - С. 490.
  59. Uvarova LG, Alfimova MV. EEG during arithmetic and emotional tasks in schizophrenic families // World J. Biol. Psychiatry. – 2005. - V. 6, Suppl. 1. - P. 229.
  60. Уварова Л.Г., Алфимова М.В. Особенности динамики ЭЭГ при когнитивной деятельности, требующей устойчивого внимания (серийное отсчитывание), у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством и их родственников // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2005. - Т. 105, № 8. - С. 41-45

61. Алфимова М.В., Голимбет B.Е., Гриценко И. К. и др. Взаимодействие генов дофаминовой системы и когнитивные функции у больных шизофренией, их родственников и здоровых лиц из общей популяции // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 106, № 7. - C. 57-63.