Гуморальный серотонин у мужчин с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома при лечении антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина 14. 00. 13 нервные болезни

Вид материала

Содержание

Научный руководитель
Официальные оппоненты
Целью работы
Связь с планом НИР.
Научная новизна исследования.
Практическая значимость работы.
Основные положения, выносимые на защиту
Внедрение в практику.
Личный вклад диссертанта в исследовании
Структура и объем диссертации.
Содержание работы
Результаты исследования и их обсуждение
Рис. 3. Показатели теста многостороннего исследования личности больных мужчин с различным типом течения психовегетативного синдр
Рис.5. Представленность симптомов панических атак (%) у мужчин после лечения.
Рис.9. Содержание серотонина сыворотки крови у 11 больных паническими атаками в период лечения рексетином..
Практические рекомендации
По материалам диссертации опубликованы

Подобный материал:

1 2

На правах рукописи

БЫСТРОВА ОЛЬГА ВИКТОРОВНА

ГУМОРАЛЬНЫЙ СЕРОТОНИН У МУЖЧИН С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ ФОРМОЙ ПСИХОВЕГЕТАТИВНОГО СИНДРОМА ПРИ ЛЕЧЕНИИ АНТИДЕПРЕССАНТОМ ИЗ ГРУППЫ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА

14.00.13 – нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

ПЕРМЬ-2008

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки

Российской федерации,

доктор медицинских наук,

профессор Шутов Александр Алексеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Малов Александр Германович

кандидат медицинских наук Масютина Ирина Викторовна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится « » декабря 2008 года в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.01 при ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации по адресу: 614990, г.Пермь, ул. Куйбышева, 39.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии по адресу: г.Пермь, ул. Коммунистическая, 26; с авторефератом – на сайте ссылка скрыта. ru

Автореферат разослан______________________________2008 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор Мудрова Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Психовегетативный синдром – это клинический симптомокомплекс полисистемных вегетативных расстройств, развивающийся вследствие невротических нарушений, реализующийся дисфункцией неспецифических систем мозга и нейротрансмиттерным дисбалансом, который может протекать как перманентно, так и пароксизмально [Вейн А.М.,2000; Воробьева О.В., 2004].

Диагностика панической атаки основывается на определенных клинических критериях, в соответствии с МКБ-10 и DSM-IV [Международная классификация болезней (10-й пересмотр),1994; DSM-IV,1994]. В межприступном периоде у больных наблюдаются перманентные психовегетативные симптомы.

Дебют заболевания преимущественно приходится на молодой – 20-30 лет - возраст, что связано с решением на данном этапе проблем личной жизни и профессиональной карьеры [Вейн А.М.,2004].

Большая распространенность и тяжесть панических атак в популяции (1,7% среди мужчин и 2,9% среди женщин), их высокая социально – экономическая значимость, частое сочетание с другими психическими и органическими заболеваниями (агорафобией, депрессией, алкоголизмом, психосоматическими болезнями) обусловливают актуальность изучения основных патогенетических механизмов и изыскания путей успешного лечения таких расстройств [Синячкин М.С,1996].

Моноаминовая гипотеза формирования психовегетативного синдрома предполагает, что в основе его полиморфных эмоциональных и вегетативных проявлений лежит общий дефицит синтеза серотонина и норадреналина в структуре лимбико-ретикулярного комплекса [Амон М.,2007; Смулевич А.Б.,2001; Saker H., Huppertz- Helmhold S., 2003]. Этот дефицит помимо недостаточного синтеза нейротрансмиттеров из аминокислот–предшественников развивается еще и вследствие нарушения накопления нейромедиаторов в синапсе и их выброса в синаптическую щель, а также за счет увеличения обратного захвата. При этом выявилось, что особое значение следует придать изучению гендерных особенностей панических атак, поскольку доказанным является факт различного функционирования серотониновой системы у мужчин и женщин [Nishizava S., Benkelfat C.,1997].

Предпринимались попытки выявить корреляцию между содержанием серотонина в биологических средах и состоянием психоэмоцинальной системы больных. В частности, Schneider P. и Evans L. в 1987, показали, что серотонин в плазме крови больных паническими расстройствами снижен. Однако, концентрация его в тромбоцитах и уровень метаболита серотонина – 5-гидроксииндолуксусной кислоты в спинномозговой жидкости у больных паническим расстройством по сравнению с контролем не были изменены [Balon R.,1987, Eriksson E.,1991]. Данных о состоянии гуморального звена серотониновой системы у больных с перманентной формой психовегетативного синдрома в литературе нет.

Таким образом, сведений, рассматривающих основные клинические проявления панических расстройств с позиции их корреляции с количественным содержанием гуморального серотонина в сыворотке крови и его изменения при лечении панических расстройств, недостаточно.

Понимание нейротрансмиттерных механизмов психовегетативного синдрома послужило обоснованием для широкого использования в его лечении антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, к которым, в частности относится пароксетин (рексетин). Однако, остаются вопросы, которые ранее не обсуждались: как изменяется количественное содержание серотонина в крови на разных этапах лечения панических расстройств антидепрессантами? Существует ли корреляция его концентрации в сыворотке с тяжестью и продолжительностью заболевания? Изучению этих и сопряженных с ними вопросов и посвящено настоящее исследование.

Целью работы является изучение количественного (нг/мл) содержания серотонина в сыворотке периферической крови мужчин, страдающих психовегетативным синдромом, а у больных с пароксизмальной формой заболевания – паническими атаками – проведение клинико-лабораторного сопоставления изменения его концентрации с тревожно-депрессивными, вегетативными и психометрическими показателями на разных этапах лечения пароксетином (рексетином) – селективным ингибитором обратного захвата серотонина.

Исходя из цели исследования, в работе поставлены следующие задачи:

1. Дать характеристику клинических особенностей психовегетативного синдрома у мужчин в целом и в зависимости от их возраста, типа течения, психометрического профиля личности и степени тяжести патологии.

2. Разработать шкалу оценки степени тяжести основного клинического феномена пароксизмальной формы психовегетативного синдрома – панической атаки и тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками.

3. Изучить количественное содержание серотонина в сыворотке крови больных с перманентным и пароксизмальным течением психовегетативного синдрома.

4. Провести корреляционный анализ психовегетативных показателей (депрессии, тревоги, ведущих шкал профиля ММИЛ, вегетативной дезадаптации) больных с различной степенью тяжести панических атак и самого заболевания с концентрацией у них гуморального серотонина.

5. Предпринять терапию больных мужчин с пароксизмальным течением психовегетативного синдрома пароксетином (рексетином) – антидепрессантом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и оценить его непосредственную (через 8 недель) терапевтическую эффективность.

6. Через шесть месяцев терапии больных пароксетином (рексетином) вновь оценить терапевтическую эффективность препарата, предприняв повторный корреляционный анализ психовегетативных показателей заболевания с измененной под влиянием лечения концентрацией (нг/мл) гуморального серотонина.

Связь с планом НИР. Работа проведена в соответствии с планом НИР Пермской государственной медицинской академии (№ государственной регистрации 0120.0800816), а также проблемно-тематическим планом научно-исследовательских работ Научного совета по неврологии РАМН и Минздравсоцразвития России на 2007 г.(№ 378 Обзора, 2007).

Научная новизна исследования. Предложен способ объективной оценки тяжести панической атаки, а также заболевания, протекающего с паническими пароксизмами. Способ основан на балльном (от 0 до 3-х) тестировании выраженности каждого из 13 симптомов, входящих (согласно МКБ-10 и DSM-IV) в комплекс клинических проявлений панической атаки, ее продолжительности и наличия основных проявлений послеприступного периода. Сумма баллов ранжирует паническую атаку по ее тяжести на три степени.

Аналогичный способ оценки тяжести течения заболевания с паническими атаками включает в себя среднюю сумму баллов, характеризующую интенсивность психовегетативных пароксизмов за 3 месяца, ассоциированную с баллами, определяющими их частоту за данный период, также оцениваемую по трехбалльной системе. Каждая из трех степеней тяжести пароксизмально протекающего психовегетативного синдрома имеет объективное (в баллах) отображение.

Впервые у мужчин с психовегетативным синдромом в качестве маркера состояния серотонинергической системы исследована концентрация гуморального серотонина, выявившая его дефицит, наиболее выраженный при пароксизмальном (с паническими атаками) течении заболевания. Показана прямая корреляционная связь дефицита серотонина в сыворотке крови и степени депрессии при пароксизмальном течении психовегетативного синдрома, а степени тревоги – при перманентном.

Впервые оценено влияние антидепрессанта пароксетина (рексетина), селективно ингибирующего обратный захват серотонина, на уровень содержания серотонина в сыворотке крови и ассоциацию его изменений с основными симптомами панических атак, равно как и с течением заболевания.

Показано, что под влиянием антидепрессантной терапии происходит существенное нарастание (через период еще большего снижения) содержания серотонина в сыворотке крови больных, которое ассоциируется со снижением клинической тяжести панических атак, уровней депрессии и тревоги больных, повышением их адаптационных возможностей, и в конечном итоге – к более легкому течению заболевания. Такая динамика гуморального серотонина свидетельствует об участии серотониновой системы в патогенезе психовегетативного синдрома, а оптимизация концентрации серотонина под влиянием антидепрессанта – в саногенезе данной патологии.

Практическая значимость работы. Предложенные способы оценки тяжести панических атак путем баллированного показателя выраженности симптомов пароксизма, а также определения (с помощью баллированной шкалы) тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками, дают возможность практическому врачу более объективно оценивать тяжесть патологии и изменение ее под влиянием предпринимаемой терапии. (Свидетельство на регистрацию интеллектуального продукта ФГУП ВНТИЦ № 73200800071)

Исследование показало, что количественное содержание серотонина в сыворотке периферической крови выступает лабораторным маркером тяжести психовегетативного синдрома, а оптимизация его концентрации под влиянием лечения – объективным показателем эффективности терапии. Чем ниже его изначальная (до лечения) концентрация в сыворотке крови относительно нормы (279,99±106,11 нг/мл), определяемая методом иммуноферментного анализа, тем тяжелее протекает заболевание. Показано, что селективный ингибитор обратного захвата серотонина пароксетин (рексетин) является эффективным стимулятором серотонинергической системы, что подтверждается еще большей депрессией гуморального серотонина в ранние сроки терапии, а затем его нарастанием к 6 месяцам лечения.

Определены оптимальные сроки лечения больных с паническими атаками рексетином – не менее 6 месяцев, во время которых вместе с клинической эффективностью терапии оптимизируются показатели количественного содержания гуморального серотонина.

Основные положения, выносимые на защиту:

Предложен способ трехстепенного статистически обоснованного, ранжирования тяжести панической атаки, а также способ ранжирования тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками, рекомендуемые для объективной клинической, экспертной оценки заболевания и эффективности его лечения.
У больных психовегетативным синдромом имеется существенный дефицит концентрации серотонина в сыворотке периферической крови, более выраженный при пароксизмальном течении заболевания.
Патогенетически обоснованное лечение больных паническим расстройством селективным ингибитором обратного захвата серотонина (рексетином) в течение полугода существенно снижает тяжесть панических пароксизмов, облегчает течение заболевания, уменьшает тревожно-депрессивную и вегетативную дезадаптацию, что сопровождается изменением уровня гуморального серотонина на ранних и поздних этапах лечения.

Апробация. Основные положения диссертации отражены в докладах на IX съезде неврологов Пермского края (Пермь, 2006); заседаниях неврологической секции в рамках научной сессии ГОУ ВПО «ПГМА имени академика Е.А.Вагнера» Росздрава (Пермь, 2006, 2007, 2008); на заседании научно-координационного совета по неврологии и психиатрии (председатель – Ю.И.Кравцов) с участием кафедр неврологии лечебного факультета, неврологии педиатрического факультета и неврологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «ПГМА имени академика Е.А.Вагнера» Росздрава (2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 – в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК.

Внедрение в практику. Разработанные способы оценки тяжести панических атак и заболевания, протекающего с ними, внедрены в лечебную работу неврологического отделения медико-санитарной части №6 (главный врач – Ю. И. Павлецов).

Результаты работы используются в МУЗ «Городская поликлиника №8» (главный врач – В.П.Половников), в учебном процессе со студентами, врачами-интернами и клиническими ординаторами кафедры неврологии лечебного факультета (заведующий – проф.А.А.Шутов), с курсантами кафедры неврологии ФПК и ППС (заведующий – проф.В.В.Шестаков) ГОУ ВПО «ПГМА имени академика Е.А.Вагнера» Росздрава (ректор – проф. И.П.Корюкина).

Личный вклад диссертанта в исследовании. Обследование и лечение больных проводилось лично в неврологическом отделении Пермской краевой клинической больницы, а также амбулаторно на базе кафедры неврологии лечебного факультета, равно как и анализ полученных данных, включая и их статистическую обработку. Иммуноферментный анализ концентрации серотонина сыворотки крови дважды проводился самостоятельно под руководством и контролем заведующего лабораторией В.Г.Рыжаенкова в Центре Государственного Санитарно-Эпидемиологического Надзора по Пермскому краю и в иммунологической лаборатории Пермского Государственного Центра по борьбе со СПИД.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография содержит 87 работ отечественных и 81 работу зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 23 рисунками, 5 клиническими наблюдениями.

Содержание работы

Обследовано 58 мужчин с психовегетативным синдромом в возрасте 18 - 45 лет (средний – 29,40±8,01 лет). У 40 (68,96%) из них имела место пароксизмальная (с паническими атаками) вегетативная дистония (основная группа), у 18 (31,04%) – перманентная форма заболевания (группа сравнения). Группу контроля составили 25 практически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту.

В основную группу обследования из 40 человек включались больные в соответствии с основными клиническими симптомами панических атак, диагностируемых по критериям DSM-lV и МКБ-10. Обязательным для всех были параклинические методы обследования: общий анализ крови, ЭКГ, ЭЭГ, КТ или МРТ головного мозга.

Критериями исключения из обследования являлись: 1) диагностированная шизофрения, эпилепсия и другие пароксизмальные состояния, включая тиреотоксические кризы; 2) эпилептиформная активность на ЭЭГ; 3) указание в анамнезе на значимую соматическую патологию; 4) наличие структурных изменений головного мозга по данным нейровизуализации.

Эмоциональные нарушения выявлялись при помощи субъективных и объективных шкал:

госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) [Zigmond A.S., 1983],
шкалы депрессии Бека (BDI) [A.Beck, 1961],
шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Спилбергера-Ханина [Ханин Ю.Л.,1976],
анкеты оценки сна, разработанной Центром сомнологии
психологического тестирования (ММИЛ) в модификации Ф.Б.Березина и М.П. Мирошникова [Ф.Б.Березин ,1976],
опросника качества жизни, разработанный в Республиканском центре по изучению вегетативной патологии.

Оценка вегетативной дезадаптации проводилось при помощи «Вопросника» и «Схемы» для выявления вегетативных нарушений, разработанных Центром вегетативной патологии [Вейн А.М.,2000], вегетативного индекса Кердо.

Тяжесть панической атаки и заболевания, протекающего с паническими атаками, оценивалась при помощи разработанного нами баллированного от 0 до 3х по всем клиническим симптомам пароксизма опросника. Сумма в пределах 4х баллов свидетельствует о легкой степени панической атак, до 8,5 баллов – средней ее степени, свыше 8,5 – о тяжелом варианте приступа. Аналогичная баллированная шкала ранжирования тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками, включает сумму до 14 баллов как показатель относительно легкого течения пароксизмально протекающего психовегетативного синдрома, в пределах 19 баллов – показатель средней тяжести его течения, свыше 19 баллов – показатель тяжелого течения.

Количественное определение серотонина в сыворотке венозной крови проводилось иммуноферментным анализом с применением стандартного набора реактивов Serotonin ELISA.

28 больных пароксизмальной формой психовегетативного синдрома, не имевших противопоказания и согласившихся на лечение, в течение 8 недель принимали селективный ингибитор обратного захвата серотонина пароксетин (рексетин) в суточной дозе 20 мг. При оценке терапевтической эффективности препарата учитывалась динамика тяжести, частоты и продолжительности приступов, психовегетативного статуса по описанным выше субъективным и объективным шкалам, переход больных из тяжелой в более легкие группы по течению заболевания, изменение концентрации гуморального серотонина (нг/мл) до и после курса лечения.

11 мужчин с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома продолжили прием рексетина на протяжении шести месяцев в той же дозировке, после чего повторно оценивались все эмоционально-вегетативные показатели в совокупности с серотонином сыворотки крови (нг/мл).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на IBM PC с помощью интегрированного пакета для статистического анализа “Statistika” [Реброва О.Ю., 2003]. Достоверность различий данных (р) оценивалась с использованием непараметрических критериев сравнения двух независимых групп по количественному признаку при помощи критериев Mann-Whitney (MW), Kolmogorov – Smirnov (KS), двух зависимых групп – по критерию Wilcoxon (W), корреляционный анализ изученных показателей проводился с использованием непараметрического метода Spirman и Kendall.

Результаты исследования и их обсуждение

По возрастному критерию группу из 40 мужчин с пароксизмальной формой вегетативной дистонии в виде панических атак составили больные, находившиеся в возрасте 18 - 45 лет (средний– 30,77±8,45 лет), из них в возрасте 18 - 30 лет было 21 (52,5%), 31 - 45 лет –19 (47,5%). Группу из 18 мужчин с перманентной формой психовегетативного синдрома составили больные также 18 - 45 лет (средний возраст – 25,28 ±6,49 лет).

Среди главных провоцирующих факторов, инициировавших панические атаки, доминировал эмоциональный стресс, связанный с трудовой деятельностью – у 12 (30%) человек, алкогольные эксцессы – у 7 (17,5%), легкие ЧМТ – у 6 (15%), распад семьи – у 4 (10%), прием галлюциногенных препаратов – у 4(10%), смерть близких родственников – у 3(7,5%). Профессиональная деятельность большинства больных была связана с руководящими должностями, бизнесом, творческой деятельностью.

Начало заболевания 10 (55,6%) мужчин с перманентным течением психовегетативного синдрома связывают с пубертатным периодом, 5 (27,8%) помнят себя «такими» с детства, 3 (16,7%) – связывают свое состояние с интенсивной работой.

В клинической картине приступа (рис.1) у всех 40 (100%) мужчин с паническими атаками доминировал витальный страх, у 39 (97,5%) – сердцебиение, у 39 (97,5%) – головокружение, у 37 (92,5%) – профузная потливость, которой у 34 (85%) предшествовал потрясающий озноб. 35 (87,5%) человек во время атаки жаловались на боль в грудной клетке, 32 (80%) испытывали респираторные нарушения, 31 (77,5 %) – парестезии в конечностях, 30 (75%) – абдоминальный дискомфорт, 28 (70%) – волны жара и холода, 14 (35%) – чувство дереализации и деперсонализации. Страх сойти с ума испытывали 4(10%) человека. У четырех (10%) длительно болеющих мужчин имелась агорафобия. У 32 (80%) человек наблюдалась различной степени и продолжительности послеприступная панастения.

Основные клинические симптомы перманентной формы психовегетативного синдрома представлены на рис.2, из которого видно, что генерализованная или локальная потливость беспокоила 16 (88,9%) больных, кардиалгии и сердцебиения - 14 (77,8%), духота в транспорте или закрытых помещениях – 10 (55,6%), головокружения, как и абдоминальный дискомфорт - 9 (50%), периодические ознобы – 4 (22,2%) больных. Таким образом, совокупность симптомов клинического вегетативного дискомфорта у больных с перманентной формой психовегетативного синдрома была существенно беднее.

Рис.1. Представленность симптомов панических атак (%).

Рис.2. Представленность клинических симптомов (%) у мужчин с перманентной формой психовегетативного синдрома.

В результате деления психовегетативного синдрома на два типа течения, проанализированы вегетативные, психометрические показатели и содержание гуморального серотонина в этих группах (табл.1.).

Возраст начала заболевания достоверно отличался при различном течении психовегетативного синдрома (р<0,05), то есть дебют вегетативной дистонии с перманентным течением приходился на более ранний возраст.

Пароксизмальное течение психовегетативного синдрома с коротким сроком заболевания значимо (р<0,05; p<0,001) характеризовалось более высокой степенью тревоги и депрессии больных по всем психометрическим шкалам. Тяжесть вегетативных нарушений также была существенно (р<0,05; p<0,025) выше в группе лиц с паническими атаками. По профилю ММИЛ в группе больных с пароксизмальным течением заболевания достоверно выше были показатели по шкалам депрессии (р<0,005), истерии (p<0,01), психопатии (p<0,01), ригидности аффекта (p<0,05), психастении (p<0,01), шизоидности (p<0,01), экстра- или интраверсии (p<0,025). Вышеуказанные закономерности наглядно демонстрируются табл. 1 и рис.3.

Таблица 1. Исследованные показатели у больных мужчин с разным типом течения психовегетативного синдрома

Показатели	Пароксизмальная форма		Р^MW^,^KS	Перманентная форма
Показатели	n	среднее±станд.откл.	Р^MW^,^KS	n	среднее±станд.откл.
Возраст начала, годы	40	26,40±7,22	<0,05	18	21,33±6,73
Срок болезни, годы	40	2,74±2,07	<0,005	18	5,22±3,13
HADS тревога,баллы	40	9,98±3,94	<0,05	18	6,94±3,13
HADS депрессия, баллы	40	7,24±3,61	<0,01	18	4,89±2,83
BECK,баллы	40	14,40±7,63	<0,05	18	8,89±5,06
«Вопросник»,баллы	40	44,62±11,20	<0,05	18	35,39±12,44
«Схема», баллы	40	49,07±11,22	<0,025	18	36,50±14,45
Анкета сна, баллы	40	18,45±3,44	<0,005	18	21,17±2,64
Качество жизни, %	40	43,77±12,19	<0,0001	18	24,44±10,07
Тревога реакт.,баллы	40	51,93±8,43	<0,01	18	42,22±7,72
Тревога личн., баллы	40	52,29±7,66	<0,005	18	44,11±7,98
ММИЛ, ипохондрия, баллы	40	86,52±13,90	<0,001	18	70,22±14,46
ММИЛ, депрессия, баллы	40	72,38±14,67	<0,005	18	55,39±13,92
ММИЛ, истерия, баллы	40	73,17±10,94	<0,01	18	64,67±10,95
ММИЛ, психопатия, баллы	40	60,14±10,59	<0,01	18	51,94±12,98
ММИЛ, жен. или муж. черты, баллы	40	48,88±12,64	>0,1	18	46,17±7,76
ММИЛ, ригидность аффекта, баллы	40	64,45±17,9	<0,05	18	54,83±16,21
ММИЛ, психастения, баллы	40	74,43±13,45	<0,01	18	61,55±13,08
ММИЛ, шизоидность, баллы	40	75,55±18,09	<0,01	18	62,11±14,49
ММИЛ, гипоманиакаль-ность, баллы	40	63,33±13,80	>0,1	18	69,33±13,66
ММИЛ, экстра- или интраверсия, баллы	40	58,93±12,68	<0,025	18	48,28±13,65
Серотонин, нг/мл	40	138,71±62,91	<0,005	18	227,23±102,57

Р^MW^,^KS-значения критерия достоверности различий показателей между группами больных.

Рис. 3. Показатели теста многостороннего исследования личности больных мужчин с различным типом течения психовегетативного синдрома и группы контроля.

При любом течении психовегетативного синдрома концентрация серотонина в сыворотке крови больных была ниже контрольной группы. У мужчин с паническими атаками она достоверно ниже, чем в наблюдениях из группы с перманентным течением (р<0,005), что отражено на рис. 4.

Рис. 4. Содержание серотонина в группах мужчин с различным течением психовегетативного синдрома и в группе контроля.

Корреляционный анализ между шкалой баллов тяжести панических атак, предложенной нами с учетом баллирования представленных симптомом во время приступов, количества атак в месяц и их продолжительностью, с вегетативными и психометрическими показателями, а также количеством сывороточного серотонина представлен в табл. 2. Расчет корреляционных связей изученных показателей со шкалой тяжести панических атак с помощью коэффициентов Spirman и Kendall, выявил положительные корреляции продолжительности и количества приступов (р<0,001), уровня тревоги и депрессии по госпитальной шкале (р<0,001), депрессии по шкале Бека (р<0,01), реактивной (р<0,05) и личностной (р<0,001) тревожности по опроснику Спилбергера, анкете сна (р<0,01), вегетативных нарушений по «Вопроснику» (р<0,001) и «Схеме» (р<0,05). Выявлены также положительные корреляции с рядом психометрических шкал многофакторного теста исследования личности, таких как ипохондрия (р<0,05), истерия (р<0,05), ригидность аффекта(р<0,0001), шизоидность (р<0,01). С усилением интенсивности приступов достоверно (р<0,05) снижалось качество жизни больных.

В то же время тяжесть приступов статистически значимо не коррелировала с показателями содержания сывороточного серотонина, что объяснимо, поскольку концентрация его в группах больных значимо не отличалась.

Таблица 2. Корреляционные критерии Spirman, Kendall и оценка достоверности (р) связи психовегетативных параметров, содержания серотонина сыворотки крови с тяжестью панических атак

Показатели	Тяжесть приступов в баллах
Показатели	n	Spirman	р	Kendall	р
Продолжительность приступа, мин	40	0,4686	0,0014	0,3934	<0,001
Количество приступов, n₁	40	0,5593	0,0002	0,4129	<0,001
HADS тревога, баллы	40	0,5489	<0,001	0,4129	<0,001
HADS депрессия, баллы	40	0,3892	0,0130	0,2972	0,0069
BECK,баллы	40	0,5046	0,0070	0,3758	0,0006
«Вопросник»,баллы	40	0,5407	<0,001	0,3791	<0,001
«Схема», баллы	40	0,3660	<0,05	0,2618	<0,05
Индекс Кердо	40	0,1729	0,2859	0,1404	0,2019
Анкета сна, баллы	40	-0,4721	0,002	-0,3455	0,001
Снижение качества жизни, %	40	0,4382	0,005	0,3250	0,0031
Тревога реакт., баллы	40	0,3672	0,0197	0,2625	0,017
Тревога личн., баллы	40	0,5538	0,0002	0,4003	0,0002
ММИЛ, ипохондрия, баллы	40	0,6191	0,00002	0,4490	0,00004
ММИЛ, депрессия, баллы	40	0,2683	0,0941	0,1945	0,0771
ММИЛ, истерия, баллы	40	0,3465	0,0285	0,2512	0,0224
ММИЛ, психопатия, баллы	40	0, 2146	0,1836	0,1514	0,1688
ММИЛ, жен. или муж. черты, баллы	40	-0,1060	0,5151	-0,0817	0,4578
ММИЛ, ригидность аффекта, баллы	40	0,5134	<0,0001	0,3676	<0,001
ММИЛ, психастения, баллы	40	0,2216	0,0246	0,1415	0,1983
ММИЛ, шизоидность, баллы	40	0,3383	0,0327	0,2322	0,0348
ММИЛ, гипоманиакальность, баллы	40	0,0503	0,7579	0,0328	0,7651
ММИЛ, экстра- или интраверсия, баллы	40	0,2441	0,1291	0,1861	0,0908
Серотонин, нг/мл	40	0,0129	0,9370	0,0194	0,8598

Таблица 3. Степень тревоги, депрессии и вегетативных нарушений, а также уровень сывороточного серотонина при различной степени тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками

Показатели	Легкая степень		Р^MW^,^KS ^13-21	Р^MW^,^KS ^13-6	Средняя степень		Р^MW^,^KS	Тяжелая степень
Показатели	n	среднее±станд.откл.	Р^MW^,^KS ^13-21	Р^MW^,^KS ^13-6	n	среднее±станд.откл.	Р^MW^,^KS	n	среднее±станд.откл.
Кол-во приступов в мес, N	13	4,69±1,75	<0,05	<0,005	18	8,78±8,81	<0,01	9	22,00±16,94
Продолж-ть приступа, мин	13	15,38±8,28	<0,05	<0,05	18	19,16±6,47	>0,1	9	22,22±6,18
«Вопросник», баллы	13	37,76±10,32	<0,05	<0,01	18	47,44±11,17	>0,1	9	50,22±7,79
«Схема», баллы	13	46,08±10,84	>0,1	>0,1	18	49,72±12,69	>0,1	9	52,11±9,41
Индекс Кердо, баллы	13	-15,71±27,90	>0,1	>0,1	18	-7,77±16,6	>0,1	9	3,53±35,13
HADS тревога, баллы	13	7,54 ±3,41	<0,05	<0,01	18	10,11±2,95	<0,05	9	13,56±4,19
HADS депрессия, баллы	13	5,23 ±3,61	<0,05	<0,05	18	8,33±2,20	>0,1	9	9,00±4,64
BECK,баллы	13	8,00±3,14	<0,001	<0,005	18	15,39±6,00	<0,05	9	20,00±7,96
Анкета сна, баллы	13	20,31±3,22	<0,05	<0,005	18	18,00±2,50	<0,05	9	15,44±2,96
Качество жизни, %	13	33,93±9,46	<0,005	<0,005	18	45,68±7,93	>0,1	9	52,61±13,90
Тревога реакт., баллы	13	46,31±6,56	<0,01	<0,01	18	54,67±7,60	>0,1	9	55,33±9,55
Тревога личн., баллы	13	45,84±8,01	<0,01	<0,005	18	54,22±5,48	<0,05	9	58,67±3,64
ММИЛ, ипохондрия, баллы	13	74,15±17,02	<0,05	<0,005	18	93,05±7,83	>0,1	9	90,44±8,85
ММИЛ, депрессия, баллы	13	61,38±14,99	<0,05	>0,1	18	78,72±9,41	>0,1	9	75,77±15,25
ММИЛ, истерия, баллы	13	67,92±16,47	>0,1	>0,1	18	74,94 ±7,12	>0,1	9	76,11±4,70
ММИЛ, психопатия, баллы	13	56,23±10,19	>0,1	>0,1	18	61,22±12,08	>0,1	9	62,33±8,18
ММИЛ, жен. или муж. черты, баллы	13	47,23±17,55	>0,1	>0,1	18	51,05±9,89	>0,1	9	46,55±10,94
ММИЛ, ригидность аффекта, баллы	13	52,61±17,21	<0,05	<0,005	18	67,00±14,40	>0,1	9	76,00±19,03
ММИЛ, психастения, баллы	13	67,23±15,82	>0,1	>0,1	18	77,11±10,92	>0,1	9	77,78±14,80
ММИЛ, шизоидность, баллы	13	67,00±18,42	>0,1	>0,1	18	77,72±17,18	>0,1	9	83,22±18,56
ММИЛ, гипоманиакаль-ность, баллы	13	66,00±14,85	>0,1	>0,1	18	61,33±15,38	>0,1	9	65,89±9,24
ММИЛ, экстра- или интраверсия, баллы	13	53,00±13,56	<0,05	>0,1	18	62,83±9,98	>0,1	9	59,44±15,12
Серотонин, нг/мл	13	125,62±62,08	>0,1	>0,1	18	136,93±61,26	>0,1	9	161,19±68,46

Р^MW^,^KS-значения критерия достоверности различий показателей между группами больных.

С учетом тяжести панических атак, продолжительности заболевания, частоты приступов в месяц, уровня тревоги (по опроснику Спилбергера) и депрессии (по шкале Бека), оценки качества жизни больных, наличия агорафобии нами определялась (в баллах) тяжесть заболевания в целом. По степени тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками, 40 больных мужчин нами ранжированы на три группы (табл.3).

Первую группу (11,89±1,86 баллов) составили 13 (32,5%) больных, вторую (17,53 ±1,04 баллов) – 18 (45%), третью (21,04±2,46 баллов)– 9 (22,5%). Как видно из табл. 3, все три группы больных в соответствии со степенью тяжести заболевания достоверно (р<0,05) различались по количеству приступов в месяц в сторону их увеличения. Достоверными были также отличия при сравнении легкой и средней степени (р<0,05), легкой и тяжелой степени (р<0,05) заболевания по продолжительности панических атак.

Показатели госпитальной шкалы тревоги и депрессии больных с тяжелым течением заболевания статистически значимо (р<0,05) были выше таковых при среднем и легком его течении. Степень депрессии по шкале Бека достоверно (р<0,005) нарастала во всех группах от легкого к тяжелому течению заболевания

Во всех трех группах больных увеличивалась дезадаптация по «Вегетативному вопроснику», достоверно различающаяся между легким и средним течением (р<0,05), легким и тяжелым течением (р<0,01). Процент ухудшения качества жизни, показатели реактивной тревожности, ипохондрии, депрессии и ригидности аффекта по ММИЛ усугублялись в зависимости от тяжести состояния. Личностная тревожность больных существенно (р<0,05) нарастала с увеличением тяжести заболевания.

Таким образом, выявлены существенные общие закономерности при делении больных психовегетативным синдромом мужчин на группы по критерию тяжести панических атак и ранжированию пациентов на группы по тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками.

Сопоставление ведущих шкал профиля ММИЛ со средними значениями содержания серотонина сыворотки крови показывает: у большинства больных с ведущим ипохондрическим синдромом (первая шкала) его концентрация достоверно ниже (122,35±70,43 нг/мл), чем у больных с депрессией (2-я шкала) (167,37±66,05нг/мл). Больные с конверсионными особенностями (3-я ведущая шкала) значительно отличаются от остальных по качеству жизни, личностной тревожности, уровню депрессии. Именно у больных этой группы заболевание протекает наиболее благоприятно, а уровень содержания серотонина составляет 133,78±28,11 нг/мл.

Blog

Содержание