Гуморальный серотонин у мужчин с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома при лечении антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина 14. 00. 13 нервные болезни

Вид материала

Содержание

Рис.5. Представленность симптомов панических атак (%) у мужчин после лечения.
Рис.9. Содержание серотонина сыворотки крови у 11 больных паническими атаками в период лечения рексетином..
Практические рекомендации
По материалам диссертации опубликованы

Подобный материал:

1 2

Результаты лечения больных. 28 мужчин больных с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома в течение 8 недель принимали препарат пароксетин (рексетин). Средний возраст больных составил 31,61±8,23 год, средний возраст начала заболевания - 27,54±7,10 лет, длительность заболевания – 2,61±2,23 года. Количество приступов равнялось12,43±13,40 в месяц, их продолжительность - 19,29±7,42 мин.

В структуре пароксизмов уменьшилась представленность клинических симптомов (рис.5).

Рис.5. Представленность симптомов панических атак (%) у мужчин после лечения.

Через 8 недель оценен непосредственный результат терапии больных (табл.4). На курс лечения существенно отреагировал гуморальный серотонин (рис.6): его концентрация в сыворотке крови оказалась еще более низкой и составила в среднем 61,90±23,61нг/мл, что значимо (р=0,000000) ниже, чем до лечения (144,27±61,27 нг/мл).

Рис. 6. Содержание серотонина в сыворотке крови у больных с паническими атаками после лечения.

На рис. 7. представлены соотношения аффективных проявлений заболевания и концентрации сывороточного серотонина у больных до и после 8- недельного курса терапии рексетином.

Рис.7 Показатели аффективного статуса больных с паническими атаками, концентрации сывороточного серотонина до и непосредственно после 8-недельного курса терапии рексетином.

Как видно из табл.4 и рис.7, после терапии тревога по HADS снизилась до 5,89±3,20 баллов, депрессия по HADS – до 3,67±3,17. По тесту Ч.Спилбергера среднее значение реактивной тревожности больных достоверно (р<0,00001) регрессировало до 42,25±8,95 баллов, что характеризует ее как умеренную. Среднее значение личностной тревожности также значимо (р<0,00001) снизилось до 43,21±8,33 баллов и также стало соответствовать умеренному уровню.

Как видно на рис. 8, среднее значение вегетативной дезадаптации под влиянием лечения по «Вопроснику» достоверно (р<0,0001) уменьшилось до 30,39±13,68 баллов, а по «Схеме» - еще более значимо (р<0,00001) до 30,50±11,32 баллов. Кроме того, выявлено существенное (р<0,0001) улучшение адаптивных возможностей больных, на что указывают оптимизирующие показатели качества сна в виде повышения баллов до 22,57±2,47, а также ухудшения качества жизни, среднее значение которого снизилось с 44,14±12,51 до 23,96±9,26 процентов.

Рис.8. Показатели вегетативного статуса, сна, качества жизни и гуморального серотонина больных с паническими атаками непосредственно после 8-недельного курса терапии рексетином.

Таблица 4. Показатели влияния фармакотерапии рексетином на течение заболевания, эмоционально-личностные характеристики больных и на уровень гуморального серотонина у больных с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома

Показатели	До лечения		Р^Wilk	Через 2 месяца		Р^MW,KS	Через 6 месяцев
Показатели	n	среднее±станд.отк.	Р^Wilk	n	среднее±станд.откл.	Р^MW,KS	n	среднее±станд.откл.
Тяжесть атаки, баллы	28	4,40±2,11	0,0000	28	2,13±1,03	0,00041	11	0,65±0,76
Кол-во приступов в мес, N	28	12,43±13,40	0,002	28	5,71±5,12	0,0051	11	2,00±2,41
Продолж-ть приступа, мин	28	19,29±7,42	0,000009	28	12,36±3,90	0,0097	11	6,73±5,83
HADS тревога, баллы	28	10,25±4,33	0,00000	28	5,89±3,20	0,00000	11	4,00±2,53
HADS депрессия, баллы	28	7,29±4,11	0,00002	28	3,67±3,17	0,0127	11	2,27±2,65
BECK,баллы	28	14,11±7,09	0,000001	28	7,57±5,63	0,0066	11	5,45±5,61
«Вопросник», баллы	28	44,14±11,26	0,00001	28	30,39±13,68	0,3323	11	26,91±12,84
«Схема», баллы	28	47,14±11,42	0,00000	28	30,50±11,32	0,9095	11	27,27±12,10
Анкета сна, баллы	28	18,21±3,50	0,00000	28	22,57±2,47	0,0396	11	23,82±1,60
Качество жизни, %	28	44,14±12,51	0,00000	28	23,96±9,26	0,0028	11	15,98±9,84
Тревога реакт., баллы	28	53,28±9,09	0,000002	28	42,25±8,95	0,00254	11	36,36±8,83
Тревога личн., баллы	28	52,64±7,89	0,00000	28	43,21±8,33	0,0105	11	36,73±7,21
ММИЛ, ипохондрия, баллы	28	88,11±14,33	0,000002	28	69,11±15,67	0,00007	11	64,91±15,65
ММИЛ, депрессия, баллы	28	73,00±16,56	0,00003	28	58,70±15,41	0,6132	11	54,00±11,67
ММИЛ, истерия, баллы	28	72,61±11,47	0,00000	28	60,52±12,83	0,5865	11	57,01±8,57
ММИЛ, психопатия, баллы	28	59,32±11,55	0,01655	28	55,25±8,66	0,9472	11	53,73±9,85
ММИЛ, жен. или муж. черты, баллы	28	48,93±11,85	0,1198	28	46,59±7,47	0,6761	11	46,82±5,90
ММИЛ, ригидность аффекта, баллы	28	66,71±19,81	0,0004	28	55,59±14,75	0,1510	11	58,00±11,88
ММИЛ, психастения, баллы	28	76,11±14,29	0,00000	28	61,30±13,52	0,3337	11	63,27±9,43
ММИЛ, шизоидность, баллы	28	76,64±20,34	0,0034	28	65,92±16,58	0,7337	11	57,18±11,61
ММИЛ, гипоманиакаль-ность, баллы	28	63,64±13,10	0,6685	28	65,33±7,80	0,0451	11	63,54±7,63
ММИЛ, экстра- или интраверсия, баллы	28	59,43±13,42	0,0029	28	52,00±14,31	0,7933	11	47,82±10,33
Серотонин, нг/мл	28	144,27±61,27	0,00000	28	61,90±23,61	0,000682	11	204,07±109,86

Р^MW^,^KS-значения критерия достоверности различий показателей между группами больных.

Непосредственно после 8-недельного курса лечения пароксетином (рексетином) показатели ММИЛ значительно снизились и соответствовали допустимому уровню Т-баллов, что клинически проявлялось в виде уменьшения частоты, тяжести и продолжительности приступов в течение последнего месяца терапии.

После 8-ми недельного курса лекарственной терапии, нами оценена тяжесть панических атак, протекавших у больных, согласно разработанному нами способу.

В зависимости от тяжести панических атак 28 мужчин до лечения разделены на 3 группы: с относительно легкой степенью (3,37±0,61 баллов) 6 (21,4%), среднетяжелой степенью (6,33±0,89 баллов) - 16 (57,2%) и тяжелой степенью панических атак (10,06±1,13 баллов) – 6 (21,4%) больных соответственно с количеством атак, равном 5,0±1,09, 9,25±9,33 и 28,33±17,45 в месяц, и их продолжительностью 18,13±5,44, 18,33±11,25 и 23,33±7,53 мин.

После лечения первую группу составили уже 19 (67,8%) мужчин со средним баллом приступа – 2,96±0,79, вторую - 9 (32,2%) мужчин со средним баллом 5,07±1,09. Приступов тяжелой степени (выше 8,5 баллов) у больных уже не было. Таким образом, группу с легким течением пополнили еще 13 человек из второй группы, а все 6 мужчин из группы с тяжелым течением перешли в группу со среднетяжелым течением атак.

Легкая степень выраженности панических атак характеризовалась 3,25±1,21 атак в месяц, короткой (11,05±2,98 мин) их продолжительностью. Среднетяжелая выраженность панических атак проявлялась частотой 11,87±6,06 в месяц и продолжительностью в 15,62±4,17 мин.

Обследование 11 больных после шестимесячного курса терапии показало стабильно улучшенное состояние больных и еще более значимые результаты по всем психометрическим шкалам. Однако, тесты вегетативной дизрегуляции не показали существенной разницы между вторым и шестым месяцем лечения, поскольку уже на предыдущем этапе они были близки к верхней границе нормы, особенно по «Схеме вегетативных нарушений» (табл.4).

Наряду с прогрессирующим улучшением психоэмоциональных показателей больных, концентрация серотонина сыворотки крови достоверно (р<0,001) возросла, хотя и не достигла показателя группы контроля (рис.9)

Рис.9. Содержание серотонина сыворотки крови у 11 больных паническими атаками в период лечения рексетином..

Таким образом, во время лечения больных паническими расстройствами рексетином отмечаются существенные динамические изменения содержания серотонина в сыворотке крови. К 8-ой неделе терапии происходит значимое снижение кконцентрации гуморального серотонина, что, как было описано выше, показывает активное включение серотониновой системы в активацию антипанических и антидепрессивных механизмов. После шестимесячного курса терапии рексетином происходит существенное повышение количественного содержания серотонина в сыворотке крови, что наряду с положительной динамикой клинических симптомов панического расстройства и психовегетативных шкал, позволяет использовать показатели транспортного звена серотониновой системы в качестве объективного маркера эффективности лечения.

Ранее опубликованные исследования, изучавшие гуморальный этап серотонинергической системы [Завалина Т.В.,2005;. Каракулова Ю.В., 2006] показали при другой неврологической патологии – цефалгиях и дорсалгиях оптимизацию концентрации сывороточного серотонина в более ранние сроки. Столь глубокое и длительное снижение концентрации серотонина в сыворотке крови больных с пароксизмальной формой психовегетативного синдрома нами объясняется более тяжелой дезорганизацией серотонинергической системы при панических расстройствах, и потребностью в более длительном ее насыщении медиатором в церебральных структурах путем экстрагирования из гуморального звена этой системы. Наше исследование, в связи с этим обосновывает необходимость применения длительной (более 6 месяцев) фармакотерапии тревожно-депрессивных расстройств.

Выводы:

Психовегетативный синдром характеризуется высоким уровнем вегетативной дезадаптации, реактивной и личностной тревожности, умеренной степенью депрессии и нарушения качества сна, значительным снижением качества жизни. Выраженность указанных клинических синдромов прямо коррелирует со степенью тяжести заболевания, возрастом.
Разработанная трехстепенная оценочная шкала тяжести панического пароксизма, как и аналогичная шкала тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками, позволяет более объективно ранжировать психовегетативную патологию мужчин, в том числе и под влиянием лечения.
В сыворотке крови больных мужчин обеими формами психовегетативного синдрома имеет место дефицит (относительно здоровых лиц) количественного содержания серотонина с минимальными его значениями при пароксизмальном течении заболевания.
Пароксизмальная форма психовегетативного синдрома достоверно, в сторону большей тяжести, отличатся от перманентной его формы по тестированным показателям шкал тревоги и депрессии, вегетативной дезадаптации, качества сна и жизни, а также по многим шкалам профиля личности больных, выявляя яркие тревожно-фобические и депрессивные тенденции, и достоверно более низкой концентрацией гуморального серотонина.
Фармакотерапия селективным ингибитором обратного захвата серотонина рексетином больных паническими атаками мужчин оказывает выраженный клинический эффект уже к 8 неделе в виде существенного снижения интенсивности основных проявлений психовегетативного синдрома, включая число и тяжесть панических пароксизмов. Происходит перевод тяжелого варианта патологии в ее среднетяжелое и легкое течение. Он сопровождается значимым снижением концентрации гуморального серотонина.
Через 6 месяцев поддерживающей терапии больных паническими атаками пароксетином (рексетином) сохраняется клинически устойчивый терапевтический эффект, который характеризуется существенным снижением тяжести и частот психовегетативных пароксизмов, предопределяющих (по данным ранжирования показателей с использованием трехстепенной оценочной шкалы) легкий вариант течения заболевания. Существенное, приближающееся к нормативному, нарастание концентрации серотонина в сыворотке крови свидетельствует о повышении активности серотонинергической системы и служит объективным лабораторным маркером терапевтической эффективности антидепрессантной терапии.

Практические рекомендации:

Разработанную оценочную шкалу клинической тяжести панической атаки, состоящую из тестированных (в баллах) показателей всех 13 симптомов пароксизма полезно использовать в практической работе невролога для объективной оценки у больных степени психовегетативного рассогласования. Сумма в пределах 4х баллов свидетельствует о легкой степени панической атак, до 8,5 баллов – средней ее степени, свыше 8,5 – о тяжелом варианте приступа. Оценка тяжести панической атаки может помочь врачу в выборе объема купирующей атаку терапии.
Аналогичная баллированная оценочная шкала тестирования тяжести течения заболевания, протекающего с паническими атаками, может быть применена как для объективизации степени выраженности патологии, и что особенно целесообразно, для пролонгированного мониторинга эффективности предпринимаемой терапии. Сумма до 14 баллов – показатель относительно легкого течения пароксизмально протекающего психовегетативного синдрома, в пределах 19 баллов – показатель средней тяжести его течения, свыше 19 баллов – показатель тяжелого течения.
Исследование гуморального серотонина у больных обеими формами

(перманентной и пароксизмальной) психовегетативного синдрома до лечения также может быть использовано в качестве лабораторного маркера степени тяжести заболевания. Чем ниже его изначальная (до лечения) концентрация в сыворотке крови относительно нормы (279,99±106,11 нг/мл), определяемая методом иммуноферментного анализа, тем тяжелее протекает заболевание. При лечении больных антидепрессантом мониторинг динамики содержания серотонина в сыворотке крови имеет значение для объективного анализа терапевтической активности, выявляющее через 8 недель приема рексетина еще большее, чем изначально, нарастание дефицита концентрации гуморального серотонина свидетельствует о включившемся саногенетическом влиянии рексетина. И, наоборот, существенный подъем его концентрации после 6 месяцев перманентной терапии больных антидепрессантом подтверждает нарастание терапевтического эффекта наряду с клиническим улучшением состояния больных и с положительными результатами оценочной шкалы тяжести заболевания.

По материалам диссертации опубликованы:

Быстрова О.В. Гуморальный серотонин как маркер тяжести панических атак у мужчин и эффективности лечения / О.В.Быстрова, А.А.Шутов //Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова,- 2008, № 10, С.49-54.
Быстрова О.В. Клинические особенности психовегетативного синдрома у мужчин/ О.В.Быстрова//Пермский медицинский журнал.- 2008, Т.25 №3, С.6-10.
Быстрова О.В. Серотонин периферической крови у больных паническими атаками при лечении рексетином/ Тезисы докладов XV Международного конгресса «Человек и лекарство», М.-2008.-С.487.
Быстрова О.В. Изменение гуморального серотонина у мужчин с паническим расстройством при лечении рексетином./ Материалы научно-практической конференции НИЦ ММА им. И.М.Сеченова «Высокие технологии в терапии и реабилитации заболеваний нервной системы», М.- 2008, С.- 49.
Быстрова О.В. Сравнительная характеристика клинических особенностей панических атак у мужчин и женщин/ Быстрова О.В., Шиляева Е.А.// Материалы IX съезда неврологов Пермского Края. - Пермь, 2006, С.161-162.
Быстрова О.В. Гендерная характеристика клинических особенностей панических атак / Быстрова О.В., Шиляева Е.А.// Материалы юбилейной научной сессии ПГМА 2006 года. - Пермь, 2006, С.274-275.
Быстрова О.В. Гуморальный серотонин у мужчин с психовегетативным синдромом / Материалы научной сессии ПГМА. - Пермь, 2007, С.94-95.
Быстрова О.В. Серотонинергические механизмы в формировании и лечении панических атак/ Материалы научной сессии молодых ученых. - Пермь, 2008, С.159-162.

Свидетельство на интеллектуальный продукт «Способ оценки тяжести заболевания, протекающего с паническими атаками» зарегистрирован ФГУП «ВНТИЦ» 16 июля 2008 г. под номером 73200800071. Авторы: Быстрова О.В., Шутов А.А.

Blog

Содержание