Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 3726.96kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
РАЗРАБОТКА ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ АУРЕОЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ИХ КОМПЛЕКСОВ С ДНК
А.А.Штиль 1), А.Н.Тевяшова 2), Н.А.Дурандин 1), А.М.Виноградов1), Е.Н.Олсуфьева 2), М.Н.Преображенская 2), В.А.Кузьмин 1)
1Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН,
Москва,
2НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф.Гаузе РАМН,
Москва
Противоопухолевый антибиотик оливомицин A ( 1) – производное ауреоловой кислоты. Цитотоксичность 1 обусловлена его взаимодействием с GC-богатыми областями в малой бороздке ДНК и индукцией гибели клетки. Для выяснения роли отдельных фрагментов молекулы оливомицина в связывании с ДНК и цитотоксичности синтезирована серия производных с измененной боковой цепью агликона. При взаимодействии 1 с периодатом натрия получен продукт с карбоксильной группой (оливомицин SA; 2). Исследование антипролиферативных свойств новых соединений на линиях HCT116 (рак прямой кишки) и K562 (лейкемия) показали, что 2 существенно менее активно, чем исходный антибиотик 1. Амидирование соединения 2 привело к значительному увеличению активности; L-глутамат N,N-диметиламиноэтиламид оливомицина SA (соединение 3) вызывал гибель опухолевых клеток в наномолярных концентрациях. Особенно важно, что 3 продемонстрировал высокую противоопухолевую активность на моделях агрессивных перевивных опухолей у мышей (лимфома P388 и меланома B16). Механизм повышения противоопухолевой активности изучен в экспериментах по комплексообразованию новых соединений с ДНК. Структура заместителей аминной группы влияла на связывание с ДНК новых производных. Наличие диметиламинного заместителя привело к ~6.4-кратному увеличению значения константы связывания соединения 3 по сравнению с 2. Таким образом, модификации боковой цепи, в частности, ее укорачивание до метоксиуксусного остатка с последующим блокированием свободной карбоксильной группы, позволяют получить производные оливомицина с высокой константой связывания с ДНК и перспективными терапевтическими характеристиками.
6. Проблема сознания в клинике
ВЛИЯНИЕ ОСТРОГО ВВЕДЕНИЯ АЛКОГОЛЯ
НА ФОРМИРОВАНИЕ ПРОСТРАНСТВЕННОЙ И РАБОЧЕЙ ПАМЯТИ
Ю.И.Александров 1), Б.Н.Безденежных 1) , С.В.Зворыкина 2) , К.В.Анохин 2,3).
1)Институт психологии РАН, Москва; 2)НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина РАМН, Москва; 3)Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва
Известно, что пространственная память связана с активностью гиппокампа. Его повреждение, вызываемое ишемиями, травмами, вирусными и др. заболеваниями, сопровождается нарушением ориентации в пространстве. Для более тщательного исследования данной клинической патологии необходимо создать экспери-ментальную модель, имитирующую повреждение гиппокампа.
Мы предполагали, что острое введение алкоголя может вызывать специфическое нарушение функций гиппокампа, имитируя повреждения этой структуры мозга у человека. Основанием для данного предположения были данные литературы о том, что острое введение алкоголя обратимо угнетает активность «нейронов места» гиппокампа (White, Best, 2000), а также полученные нами ранее в экспериментах с животными данные о том, что острое введение алкоголя в дозе 1 г/кг блокирует активность нейронов, гиппокампа и цингулярной коры, обеспечивающих наиболее высокие уровни системной организации поведения (Alexandrov et al., 1991, 1993).
На животных оценка пространственной памяти, связанной с активностью гиппокампа, обычно проводится в лабиринтах Морриса и сравнивается с рабочей памятью, которая максимально проявляется в 8-рукавном радиальном лабиринте. В дальнейшем подобные исследования стали проводиться на человеке, осуществляющем перемещение уже в виртуальных лабиринтах, поддерживаемых специальными компьютерными программами.
Для дифференцированной оценки функций памяти человека, зависящей от гиппокампа, и оценки влияния алкоголя на них, нами была разработана система компьютерных тестов с навигацией испытуемого в виртуальной среде. Система состоит из трех основных модулей – задания протокола тестирования, теста с виртуальной средой и модуля визуализации траектории движения с сохранением результатов тестирования для последующего анализа. Мы использовали 2 вида виртуальных лабиринтов – Морриса и 8- рукавный радиальный лабиринт. Система разработана на платформе Java, что позволяет разместить тесты на сайте в интернете для свободного доступа.
Испытуемые (9 мужчин и 11 женщин в возрасте после 21 года, имеющие опыт потребления алкоголя) участвовали в экспериментах дважды с интервалом 3-6 месяцев в нормальном состоянии и в состоянии алкогольной эйфории (испытуемые выпивали 20 % раствор пищевого спирта из расчета 1 г на кг веса тела). В лабиринте Морриса они должны были научиться как можно быстрее находить скрытую под водой платформу и выбираться на нее. В 8-рукавном лабиринте нужно было научиться безошибочно находить подкрепление в 4 рукавах. Количество проб было 20 в обоих лабиринтах. Каждая проба начиналась со случайно выбранного участка в лабиринте. Порядок лабиринтов для прохождения, а также алкогольная и безалкогольная серии выбирались для каждого испытуемого случайно. Сравнивались время и путь прохождения от исходной точки до мишени, количество остановок, а также применяемые стратегии у испытуемых в двух состояниях и в двух лабиринтах. При обработке результатов применяли дисперсионный анализ. Показано, что испытуемые в состоянии алкогольного опьянения достоверно хуже справлялись с выполнением задачи в лабиринте Морриса, чем в нормальном состоянии. По этим же показателям достоверных различий выполнения задачи в 8-рукавном лабиринте в нормальном состоянии и состоянии алкогольного опьянения не выявлено. Таким образом, алкоголь существенно нарушает пространственную память, и, по-видимому, его действие на память может быть сопоставимо с расстройствами памяти при повреждении гиппокампа.
Работа поддержана Программой фундаментальных иссле-дований Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине».