Активность нейтральных протеаз в тканях животных при зимней спячке и гипотермии
Диссертация - Биология
Другие диссертации по предмету Биология
?щепляя клеточные адгезивные молекулы, что, в конечном счете, способствует клеточному перемещению (Клишо и др., 2005).
В настоящее время проводятся многочисленные исследования по разработке ингибиторов ММП как перспективных лекарственных препаратов.
В сыворотке крови к ферментам, активным в нейтральном диапазоне рН, относятся карбоксипептидаза В, плазмин, калликреин.
Калликреин-кининовая система крови является центральным звеном в комплексе гуморальных систем, регулирующих гомеостаз и осуществляющих адаптивно-защитные реакции организма, активно участвующих в снабжении органов и тканей кислородом при гипоксических состояниях. Ее активация является неспецифической реакцией организма и носит, в основном, защитный характер (Гельцер, Жилкова, 2005).
Плазмин обладает тромболитическим эффектом и снижает свертываемость крови. В организме он присутствует в виде неактивного предшественника - плазминогена, чья концентрация в плазме крови достигает 0.2 г/л (Кузнецова и др., 2004).
Особую группу ферментов, осуществляющих заключительные стадии гидролиза белков, составляют дипептидазы, относящиеся к экзогидролазам. Дипептидазы ответственны за пополнение фонда свободных аминокислот для метаболических потребностей организма и имеют особое значение для нервной ткани. Одним из представителей данной группы ферментов, активность которого максимальна при нейтральном значении рН, является глицилглицин-дипептидаза (3.4.13.1). Конечным продуктом этого фермента является глицин, входящий в состав многих белков и биологически активных соединений. Есть группа аминокислот, которые вырабатываются в печени, такие аминокислоты называют заменимыми. К ним относится и глицин. По последним сведениям он способствует нормализации работы гипофиза, оказывает хорошее действие при терапии мышечной дистрофии, гипогликемии (Gomeza et al., 2003).
Глицин также является нейромедиаторной аминокислотой. Рецепторы к глицину имеются во многих участках головного мозга и спинного мозга и оказывают тормозное воздействие на нейроны, уменьшают выделение из нейронов возбуждающих аминокислот, таких, как глутаминовая кислота, и повышают выделение ГАМК. Обладает некоторыми ноотропными свойствами, улучшает память и ассоциативные процессы. Глицин обладает глицин- и ГАМК-ергическим, альфа1-адреноблокирующим, антиоксидантным, антитоксическим действием; регулирует деятельность глутаматных (NMDA) рецепторов (Li, Han, 2006).
Глицин относится к средствам, способствующим нормализации работы сосудов головного мозга. Кроме того, он в организме может связывать ядовитые вещества, при этом яды деактивируются. Встуапя во взаимодействие с определенными веществами, глицин становится строительным материалом для выработки протеинов, ферментов и гормонов, а также и иных необходимых для организма веществ.
Глицин помогает доставить к клеткам достаточное количество кислорода, тем самым он снимает излишнюю напряженность в клетке и снижает активность нейромедиаторов.
.,.">Глицин - тормозной нейротрансмиттер в механизмах острой церебральной ишемии (Gusev et al., 2000). Он служит медиатором в некоторых случаях постсинаптического торможения в спинном мозге. Специфическим антагонистом глицина является стрихнин, аминокислоты.
Традиционно считалось, что глицин проявляет нейротрансмиттерные свойства на уровне спинного мозга, продолговатого мозга и моста, высвобождаясь в основном из сегментарных интернейронов и проприоспинальных систем и ингибируя посредством аксо-дендрических и аксо-аксональных контактов мотонейроны (Turecek, Trussel, 2001). Позднее была доказана роль глицина как тормозного нейротрансмиттера практически во всех отделахцентральной нервной системы. В головном мозге большая плотность глициновых рецепторов обнаружена не только в структурах ствола, но и в коре больших полушарий, стриатуме, ядрах гипоталамуса, проводниках от лобной коры к гипоталамусу, мозжечке. Был сделан вывод, что ГАМК и глицин являются равноценными нейротнасмиттерами, обеспечивающими защитное торможение в ЦНС, роль которого возрастает в условиях повышенного выброса глутамата (Watanabe et al., 1992).
Ингибирующие свойства глицин проявляет посредством взаимодействия не только с собственными глициновыми рецепторами, но и с рецепторами ГАМК. Вместе с тем экспериментально доказано, что глицин в субмикромолекулярных концентрациях необходим для нормального функционирования глутаматных NMDA-рецепторов. Активация NMDA-рецепторов возможна лишь при условии связывания глицина с их специфическими (нечувствительными к стрихнину) глициновыми сайтами, т.е. глицин является их ко-агонистом. В нормальных условиях in vivo обычные концентрации эндогенного глицина полностью связывают участки глутаматных рецепторов. Потенцирующее действие глицина на NMDA-рецептор проявляется в концентрациях ниже 0,1 мкмоль, а концентрации от 10 до 100 мкмоль полностью насыщают глициновый сайт. Введение высоких концентраций глицина (100 мкмоль и 1 млмоль) крысам в условиях недостатка кислорода не вызывает длительной модуляции активности NMDA-рецепторов в гиппокампе (Parsons et al., 1997). Получено ?/p>