Литература - Фармакология (справочник)

Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение

Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение

левого желудочка сердца, предпочти-

тельно сочетание с венозным вазодилататором.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: гидралазин, активное вещество апресоли-

на, после перорального применения всасывается быстро и пол-

ностью. В плазме крови он находится лишь в малом количестве в

свободной форме, большая его часть циркулирует преимущественно

в виде конъюгата, а именно в основном как гидразон пировиног-

радной кислоты. Точно определить можно только так называемый

"кажущийся" гидралазин, т.е. сумму свободного и конъюгирован-

ного гидралазина. При приеме внутрь гидралазин претерпевает

дозозависимый "эффект первого прохождения" в печени (системная

биодоступность 26-55%), который зависит от типа ацетилирова-

ния. После приема равной дозы у больных с медленным ацетилиро-

ванием уровень "кажущегося" гидралазина в крови выше, чем у

больных с быстрым ацетилированием. При приеме препарата внутрь

максимальная концентрация гидралазина в плазме крови достига-

ется через 0,5-2 часа. Связывание гидралазина с белками плазмы

крови, в основном с альбумином, достигает 88-90%. Период полу-

выведения гидралазина из плазмы крови составляет в общем 2-3

часа, однако, у больных с быстрым ацетилированием после перо-

рального применения этот период составляет примерно 45 мин. У

больных с нарушенной функцией почек при клиренсе креатинина

меньше 20 мл/мин период полувыведения увеличивается до 16

часов. Гидралазин быстро распределяется в организме и проявля-

ет специфическое сродство в отношении мышечного слоя стенок

артерий. В течение 24 часов после приема препарата внутрь при-

мерно 80% дозы выводится мочой. Большая часть гидралазина вы-

водится из организма в виде ацетилированных гидроксилированных

метаболитов, частично конъюгированных с глюкуроновой кислотой;

примерно 2-14% дозы выводится в виде "кажущегося" гидралазина.

Вид метаболитов зависит от индивидуального типа ацетилирова-

ния.

ПОКАЗАНИЯ: гипертензия (внутрь - в комбинации с другими

гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы

и/или диуретики, парентерально - гипертонические кризы, в

частности, наблюдаемые в позднем периоде беременности (преэк-

лампсия, эклампсия) и при заболеваниях почек.

Хроническая сердечная недостаточность - как дополнитель-

ное лекарственное средство в случаях хронической левожелудоч-

ковой недостаточности при отсутствии адекватного ответа на

традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диу-

ретиками, например, при дилатационной кардиомиопатии или не-

достаточности миокарда вследствие гипертензии, при нарушенном

коронарном кровоснабжении или объемной перегрузке (при не-

достаточности аортального или митрального клапана, разрыве

межжелудочковой перегородки) у больных со сниженным минутным

объемом и нормальном или лишь незначительно повышенным давле-

нии кровенаполнения левого желудочка. У больных с повышенным

левожелудочковым давлением кровенаполнения, характеризующимся

выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать

в сочетании с нитратами пролонгированного действия.

ДОЗИРОВКА: терапевтический эффект лечения апресолином у

различных больных неодинаков.

При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в соче-

тании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-ад-

реноблокаторы, диуретики или комбинацией этих препаратов. Как

правило, лечение следует начинать с низких доз и - в зависи-

мости от ответа больного на действие препарата - медленно по-

вышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевти-

ческого эффекта и, по возможности, избежать побочных явлений.

Для поддерживающей терапии препарат назначают в минимальных,

но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах.

Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составля-

ет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых

случаях суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в

день, но не более.

Парентерально - инъекционную терапию апресолином следует

проводить, по возможности, в условиях стационара, всегда с

большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая

доза составляет 20 мг и вводится посредством медленной в/в

инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъек-

цию повторяют, соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контро-

лируя АД и частоту пульса.

В редких случаях, когда необходимо быстрое применение ап-

ресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, су-

точная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекци-

ей сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистил-

лированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следу-

ет разбавить физиологическим раствором или 5%-ным раствором

сорбитола. Раствор глюкозы для этой цели непригоден, так как

контакт гидралазина с глюкозой приводит к быстрому распаду

действующего вещества.

При хронической сердечной недостаточности лечение апресо-

лином рекомендуется начинать в условиях стационара при посто-

янном наблюдении за гемодинамическим статусом больного и про-

должать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в

условиях стационара