Витамин В12 и дефицитная анемия
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
.
После приема внутрь10-20 мкг меченого кобаламина он начинает появляться в крови через 3-4 часа, и уровень достигает пика через 8-12 часов. У человека может единовременно всосаться не более 1,5 мкг, или 6-9 мкг в сутки. Внутренний фактор необходим для всасывания витамина В12, содержащегося в пище. Этот механизм высокоэффективен.
Незначительная часть витамина В12 - около 1% - может всосаться без внутреннего фактора. Этот механизм срабатывает лишь после приема большой дозы витамина В12 или употребления большого количества печени, особенно не денатурированной, содержащей значительное количество кобаламина. Со вторым механизмом связан эффект, который получили G.Minot и W.Murphy, впервые вылечившие больных пернициозной анемией сырой печенью, и иiезновение характерной картины в костном мозге, когда пациенту назначают еще до установления диагноза поливитаминные комплексы, содержащие витамин В12.
Следует отметить, что с желчью в кишечник попадает значительное количество витамина В12, связанного с белком кобалафилином. Под влиянием протеолитических ферментов белок кобалафилин разрушается, витамин В12 освобождается от связи и связывается с внутренним фактором, имеющимся в двенадцатиперстной кишке. В результате 65-75% выделившегося с желчью витамина В12 повторно всасывается.
После всасывания в воротной вене витамин В12 связывается с белком транскобаламином. Известны 3 белка, связывающие специфически витамин В12: транскобаламин l, транскобаламин ll, транскобаламин lll. Лишь один из них транскобаламин ll передает витамин В12 костному мозгу и в места, где витамин В12 откладывается. Это простой белок с молекулярной массой 43000. Сродство его кобаламину очень высокое. В отличие от внутреннего фактора, который может связываться только с витамином В12 и не связывается с химическими аналогами, траскобаламин ll может связываться не только с кобаламином, но и с аналогами. Синтез транскобаламина ll происходит во многих клетках, включая эритроциты кишечника, гепатоциты, макрофаги, фибробласты, возможно, некоторые предшественники клеток крови (I. Chanarin et al., 1978; R. Rabinovitz et al., 1982.).
Содержание витамина В12 в организме взрослого здорового человека составляет 2-5 мг. Запасы витамина В12 в печени на столько велики, что требуется 3-6 лет для развития дефицита витамина В12 после внезапного прекращения его всасывания. Потери витамина В12 с мочой и калом составляют 2-5 мкг в сутки. Так как из пищи всасывается не весь витамин В12, человек должен получать 3-7 мкг витамина В12 в сутки.
.4 Роль витамина В12 в организме
У млекопитающих и человека обнаружены две ферментные реакции, требующие участия одного из двух коферментов витамина В12. В первой реакции участвует метилкобаламин , во второй - 5-дезоксаденозилкобаламин. Первая реакция обеспечивает нормальное кроветворение, размножение эпителиальных клеток ЖКТ. В ходе этой реакции из уридин-монофосфата образуется тимидин-монофосфат, включаемый в ДНК.
Для синтеза тимидин-монофосфата необходимы фермент тимидилатсинтазаи активная коферментная форма фолиевой кислоты - 5,10-метилтетрагидрофолиевая кислота. В этой реакции участвует фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза. Из 5-метилтетрагидрафолиевой кислоты образуется тетрагидрофолиевая кислота. Из нее вновь может образоваться 5,10-метилентетрагидрофолиевая кислота, пригодная для синтеза тимидинмонофосфата, после чего цикл повторяется. Кофермент витамина В12-метилкобаламин участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты из 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты. Для этой реакции необходим фермент метионоинсинтаза. Метионин образуется из гомоцистеина. Тетрагидрофолиевая кислота вступает в реакцию с серином, в результате чего образуется 5,10-метилентетрагидрофолиевая кислота и глицин. Без витамина В12 так же, как и без фолиевой кислоты, нарушается эта циклическая реакция, в результате чего страдает синтез тимидинмонофосфата, а следовательно, и ДНК.
Вторая реакция, в которой участвует витамин В12, не имеет отношение к фолиевой кислоте и не влияет на кроветворение. Эта реакция необходима для нормального распада и синтеза некоторых жирных кислот. При распаде жирных кислот iетным количеством углеродных атомов отщепляются постепенно по два углеродных атома с образованием нескольких молекул уксусной кислоты, которая распадается до углекислого газа и воды. В конце образуется уксусная кислота, которая так же распадается до углекислого газа и воды. При нечетном количестве углеродных атомов вначале идет отщепление по два углеродных атома с образование молекул уксусной кислоты. Но в конце остаются три углеродных атома, и образуется пропионовая кислота. Распад пропионовой кислоты обеспечивается рядом ферментных реакций, в ходе которых образуется производное янтарной кислоты, легко распадающееся в цикле Кребса. Одним из промежуточных продуктов распада является производное метилмалоновой кислоты. Метилмалоновая кислота образуется также при распаде аминокислот валина и метионина. Кофермент витамина В12-дезоксиаденозилкобаламин необходим для образования янтарной кислоты из метилмалоновой кислоты.
При дефиците витамина В12 в организме накапливается токсичная для нервной клетки метилмалоновая кислота. Кроме того, нарушается синтез жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов, а они входят в состав миелина нервного волокна.
1.5 Этиология
В подавляющем большинстве случаев дефицит витамина В12 - это атрофия слизистой желудка, при которой отсутствует се