Расчет квантово-химических параметров ФАВ и определение зависимости "структура-активность" на примере сульфаниламидов
Дипломная работа - Химия
Другие дипломы по предмету Химия
81434134933835315318268278262167838262317360201218161184443523973261960946753842820370238254200213993724523902228628025018623403310420-24437275319259Примечание 1 - при расчете энергии активации использована геометрия переходного состояния, предварительно вычисленная в приближении Хартри Фока
Таблица А.8 - Статистический анализ результатов расчета геометрии переходных состояний и энергий активации методами МПДП и КМПДП
Вычисленная величинаЧисло расчетовАбсолютная ошибка1МПДПКМПДПДлинна валентных связей2, нм
Активных3
Пассивных3112
70
420,0057
0,0078
0,00190,0056
0,0073
0,0025Валентный угол2587,96,2Торсионный угол2, град2011,67,9Энергия активации, кДж/моль2455
90445
364Примечание 1 - по сравнению с данными неэмпирического расчета в приближении Хартри Фока
Примечание 2 - для переходного состояния
Примечание 3 - активные связи разрываются или образуются в ходе реакции, пассивные связи в ходе реакции формально остаются неизменными
Примечание 4 - по сравнению с данными неэмпирических расчетов с учетом электронной корреляции
Приложение Б
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Стрептоцид Streptocidum. пара-Аминобензолсульфамид. Синонимы: пронтозил, стрептоцид белый, стрептамин, сульфаниламид, стрептозол и др.
Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворим в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей; трудно растворим в этаноле. Водные растворы имеют нейтральную реакцию, весьма стойкие. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами и другими препаратами, легко отщепляющими серу.
Оказывает противомикробное действие на стрептококков, менингококков, пневмококков, кишечную палочку, возбудителя газовой гангрены и некоторые другие микробы, но почти неактивен в отношении стафилококков. Препарат нарушает течение обменных процессов и тормозит рост и размножение микроорганизмов.
Стрептоцид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, подкожной клетчатки и с раневой поверхности. Особенно хорошо всасывается из тонкого отдела кишечника, несколько хуже из желудка и толстого отдела кишечника. При местном применении не раздражает тканей.
После перорального применения максимальная концентрация препарата в крови устанавливается через 0,53 ч и удерживается примерно на этом уровне в течение 12 ч, а затем довольно быстро снижается. Всосавшийся препарат легко проникает через внутренние барьеры. Его обнаруживают во всех органах и тканях в достаточно высоких концентрациях. В организме стрептоцид связывается с белками до 20 % и подвергается различным превращениям, в том числе ацетилированию. Степень ацетилирования в крови составляет 2025 %, в моче 2560 %. Продукты ацетилирования не обладают антимикробной активностью и значительно хуже растворяются в воде. При высокой концентрации препарата в моче они могут выпадать в осадок. Выделяется стрептоцид в свободной и связанной формах преимущественно почками (9095 %).
Токсичность препарата незначительна, но при длительном употреблении в больших дозах в почках могут образовываться трудно растворимые соединения, уменьшается содержание гемоглобина, возникают цианоз, агранулоцитоз, лейкопения. Противопоказания к применению стрептоцида следующие: общий ацидоз, гепатит, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, нефриты, нефрозы.
Стрептоцид применяют при ангинах, стрептококковых тонзиллярных абiессах, мыте, бронхопневмонии, послеродовом сепсисе и других заболеваниях. Дозы внутрь: лошадям и крупному рогатому скоту 5-10 г, мелкому рогатому скоту и свиньям 0,5-2, собакам 0,5-1, пеiам и лисицам 0,3-0,5 г. Препарат назначают в указанных разовых дозах 4-6 раз в сутки в течение 5-7 дн. Разовые дозы внутривенно: лошадям и крупному рогатому скоту 3-6, собакам 0,5-1 23 раза в сутки. Наружно стрептоцид используют для лечения инфицированных ран, язв, ожогов в форме присыпки, суспензии, линимента. Перевязки проводят через 12 дня, так как гной и продукты распада тканей снижают лечебное действие стрептоцида.
Выпускают в форме порошка, таблеток по 0,3 и 0,5 г, а также в форме 5-10%-ной мази, 5%-ной суспензии и 5%-ного линимента.
Порошок и таблетки стрептоцида хранят с предосторожностью по списку Б в хорошо укупоренной таре. Срок проверочного анализа 10 лет.
Мазь, суспензия и линимент стрептоцида хранят в прохладном, защищенном от света месте в тщательно закрытой упаковке. При появлении на поверхности линимента буроватой пленки ее следует удалить, после чего линимент пригоден к применению.
Стрептоцид растворимый Streptocidum solubile. пара-Сульфамидо-бензоламинометансульфат натрия.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде, практически нерастворим в эфире и хлороформе. Водные растворы можно стерилизовать. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.
По антпмикробному действию аналогичен стрептоциду. В связи с хорошей растворимостью в воде пригоден для парентерального введения. Фармакокинетика препарата сходна с фармакокинетикой стрептоцида.
Примрняют стрептоцид растворимый при септических стрептококковых процессах, ангинах, мыте, бронхопневмониях, маститах, циститах, пиелитах. Назначают внутримышечно и подкожно в форме 5%-ного раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе хлорида натрия. Для внутривенного введения готовят 10%-ный раствор на изотоническом растворе хлорида натрия или 15 %-ном растворе глюкозы. Дозы внутривенно: лошадям и крупному рогатому скоту 26 г, мелкому рогатому скоту и