Расчет квантово-химических параметров ФАВ и определение зависимости "структура-активность" на примере сульфаниламидов

Дипломная работа - Химия

Другие дипломы по предмету Химия



nsferaseinhibitor0,641 0,028 Thioloxidaseinhibitor0,622 0,019 DiamineN-acetyltransferaseinhibitor0,617 0,018 Musculardystrophytreatment0,623 0,026 Cyclooxygenase1inhibitor0,607 0,011 Channel-conductance-controllingATPaseinhibitor0,612 0,026 Insulysininhibitor0,631 0,048 Antineoplastic(braincancer)0,577 0,003 Sulfonylureas0,579 0,018 Legumaininhibitor0,575 0,021 CytochromeP450CYP2C9inhibitor0,617 0,071 Antinephritic0,546 0,014 Gamma-glutamyltransferaseinhibitor0,536 0,021 Plateletadhesioninhibitor0,520 0,007 Loopdiuretic0,580 0,069 Laccaseinhibitor0,514 0,018 Subtilisininhibitor0,506 0,012 CYP2C10substrate0,533 0,045 Antiinflammatory,intestinal

Приложение Д

Рис. Д.1 Молекула в ab initio Рис. Д.2 Молекула в AM1

Таблица Д.1 Рассчитанные длины связей сульфадимезина

СвязьAb initio (минимальный базис), АINDO, ААМ1, АЭксперимент13-280,9957211,068380,9907040,9942813-270,9957561,068290,9905820,9956813-121,360921,392861,377161,354612-111,402481,400071,422071,405811-101,371871,386531,381421,3725910-91,37811,376351,404981,371269-81,376581,376971,403261,376588-71,373171,38581,383531,372487-121,400561,400061,420351,409-141,78331,919711,659081,765414-61,584521,908981,401351,5862414-151,577491,935541,416071,577814-161,698731,858851,656961,7016-171,39291,385141,03251,394417-51,348981,369031,38431,34265-11,477091,427331,352951,472561-21,515351,466511,410311,512482-31,323171,351161,411241,3263-41,414851,40251,352231,4184-171,274111,324341,386451,275621-181,541751,475711,495131,54873-191,503491,459931,495411,5032

Таблица Д.2 Рассчитанные валентные углы сульфадимезина

УголAb initio (минимальный базис), 0INDO, 0АМ1, 0Эксперимент28-13-27117,792109,473117,054117,2681-5-17120,779121,345116,376120,2363-4-17116,995112,797116,189116,1544-17-16116,952113,257118,0411176-14-15120,536135,83115,761120,1259-14-6107,391101,842110,818107,4879-14-15109,827105,593108,935109,62518-1-5110,248112,22118,79110,58719-3-4113,301112,277118,769113,2468-9-14119,532115,273121,676119,326

Рассчитанные молекулярные свойства сульфадимезина методом АМ1

Полная энергия: -78205,17969

Binding energy: 3420,6650

Heat of formation: -3,0390

Electronic energy: -497884,4375

Nuclear energy: 419679,25

Дипольный момент: 7,099

RMS градиент: 0,09731

Градиент X: 0,05463

Градиент Y: 0,06094

Градиент Z: 0,05265

29 Substructure descriptors; 0 new. Antibacterial Teratogen Carcinogenic Antibiotic Carcinogenic, group 3 Carcinogenic, female rats Carcinogenic, male rats CYP2 substrate Carcinogenic, female mice Carcinogenic, male mice CYP3A substrate CYP2B substrate CYP1A substrate CYP1A1 substrate CYP2C substrate CYP2C11 substrate Diamine N-acetyltransferase inhibitor 28 Possible activities at Pa > 50% Pa Pi Activity: 0,970 0,002 Antiprotozoal(Toxoplasma)0,938 0,002 Dihydropteroatesynthaseinhibitor0,881 0,004 Paraaminobenzoicacidantagonist0,791 0,049 Hematotoxic0,758 0,018 Antineoplastic(colorectalcancer)0,795 0,073 Prolylaminopeptidaseinhibitor0,708 0,041 DopamineD4agonist0,699 0,032 Antineoplastic(braincancer)0,677 0,029 Torsadesdepointes0,656 0,041 Oxidoreductaseinhibitor0,621 0,015 ProstaglandinH2antagonist0,616 0,011 CytochromeP450CYP2C9inhibitor0,651 0,055 Arrhythmogenic0,635 0,042 Laccaseinhibitor0,598 0,020 Antiviral(Picornavirus)0,599 0,037 Thioloxidaseinhibitor0,575 0,048 CathepsinGinhibitor0,569 0,044 GingipainKinhibitor0,536 0,012 Antidiabetic0,558 0,037 CYP3A2substrate0,555 0,035 Antiinflammatory,intestinal0,506 0,006 HIV-1integrase(3-Processing)inhibitor0,505 0,025 ProstaglandinE1antagonist0,514 0,036 Collageninhibitor0,521 0,044 2,3-Dihydroxybenzoate2,3-dioxygenaseinhibitor0,529 0,059 Indole2,3-dioxygenaseinhibitor0,512 0,047 CytochromeP450inhibitor0,531 0,203 Antinephritic

Приложение Е

Рис. Е.1 Молекула в ab initio Рис. Е.2 Молекула в AM1

Таблица Е.1 Рассчитанные длины связей норсульфазола

СвязьAb initio (минимальный базис), АINDO, ААМ1, АЭксперимент17-50,9956121,068161,010,9954818-50,9955911,068020,9907050,992565-111,36191,393261,37511,367811-101,400991,399761,422761,4010-91,372681,385441,382031,372469-81,377631,376921,406471,37848-71,377571.376041,403391,372647-61,372461,385751,382131,374626-111,40151,400651,420281,408-121,781421,920241,657561,7815412-131,579821,927571,416321,579312-41,568961,928591,399231,562412-141,722221,853251,663631,723614-231,001930,70510,9969661,014-31,356481,360051,380391,32563-21,570711,295641,351621,57982-151,403821,397231.381941,406215-161,32821,326661,382721,324816-11,813431,869591,677581,81471-31,82341,898121,751581,826416-251,063271,108131,08681,04815-241,065241,120191,097081,0367

Таблица Е.2 Рассчитанные валентные углы норсульфазола

УголAb initio (минимальный базис), 0INDO, 0АМ1, 0Эксперимент17-5-18117,799109,525120,828117,6563-1-1686,152883,173890,566186,2361-16-15110,184110,015110,73110,4891-3-2114,61116,952113,303114,32413-12-4119,801134,681116,045119,6488-12-13108,518104,832109,187108,6598-12-4110,647107,433111,139110,48712-14-3124,669114,056127,536124,35714-3-2125,248134,195124,775125,25899-8-12118,059115,425120,329117,995

Рассчитанные молекулярные свойства норсульфазола методом АМ1

Полная энергия: -67462,27344

Binding energy: -2596,3837

Heat of formation: 1,4622

Electronic energy: -381394,2813

Nuclear energy: 313932

Дипольный момент: 0

RMS градиент: 0,30225

Градиент X: 0,17933

Градиент Y: 0,20430

Градиент Z: 0,13213

32 Substructure descriptors; 0 new. Antibacterial Antibiotic Iodide peroxidase inhibitor Dihydropteroate synthase inhibitor 21 Possible activities at Pa > 50% Pa Pi Activity: 0,885 0,005 Antiobesity0,867 0,009 Antiprotozoal(Toxoplasma)0,834 0,006 Paraaminobenzoicacidantagonist0,785 0,020 DopamineD4agonist0,732 0,006 Dihydropteroatesynthaseinhibitor0,745 0,020 Antineoplastic(colorectalcancer)0,710 0,006 Antidiabetic0,673 0,038 Antineoplastic(braincancer)0,688 0,079 Hematotoxic0,641 0,043 Antinephritic0,613 0,029 Cyclooxygenase1inhibitor0,579 0,019 CytochromeP450CYP2C9inhibitor0,562 0,006 Antiprotozoal(Coccidial)0,549 0,020 ProstaglandinE1antagonist0,562 0,042 DiamineN-acetyltransferaseinhibitor0,541 0,026 Prostaglandinantagonist0,617 0,107 Mucomembranousprotector0,503 0,026 ProstaglandinH2antagonist0,488 0,017 CYP2C10substrate0,507 0,041 Collageninhibitor0,505 0,059 Antiinflammatory,intestinalПриложение Ж

Рис. Ж.1 Молекула в ab initio

Рис. Ж.2 Молекула в AM1

Таблица Ж.1 Рассчитанные длины связей сульфафуразола

СвязьAb initio (минимальный базис)INDOАМ1Эксперимент19-30,9957131,068130,9888260,9957818-30,9957991,068120,9890070,995133-91,360311,393781,370681,367859-41,403491,399971,423811,40564-51,370861,385531,38031,364895-61,378731,377461,405821,37546-71,376031,377311,405611,37847-81,37361,385641,381121,375128-91,399621,399811,422721,401566-21,783011,915741,650361,792562-11,57651,92991,412481,572482-101,576231,925761,399641,569942-111,707721,852141,667751,699911-121,361751,387441,368431,3501412-161,347531,365591,391921,348916-151,430431,427981,459021,436815-141,295111,34141,348671,295614-131,471471,285891,430621,47913-121,346981,36931,321931,346215-171,49621,454221,474381,501211-241,003051,110640,9994631,00452

Таблица Ж.2 Рассчитанные валентные углы сульфафуразол

УголAb initio (минимальный базис), 0INDO, 0АМ1, 0Эксперимент19-3-18117,78109,47118,393117,2561-2-10120,708135,663116,754120,4262-11-12125,145113,276130,073125,23611-12-13115,533110,123118,615116,02112-13-14107,685109,772109,559107,5913-14-15103,719108,985109,474103,01214-15-17120,217121,216126,511121,0485-6-2120,205117,056120,857120,4587-6-2118,747116,137121,474118,6283-9-4120,712120,953120,92120,8426

Рассчитанные молекулярные свойства сульфафуразола методом АМ1

Полная энергия: -73193,28906

Binding energy: -2867,604

Heat of formation: -1,505

Electronic energy: -428801,3438

Nuclear energy: 354888,0313

Дипольный момент: 6,659

RMS градиент: 0,08928

Градиент X: 0,04212

Градиент Y: 0,06337

Градиент Z: 0,04669

31 Substructure descriptors; 1 new. 26 Possible activities at Pa > 50% Pa Pi Activity: 0,886 0,007 Antiprotozoal(Toxoplasma)0,860 0,005 Paraaminobenzoicacidantagonist0,826 0,005 Dihydropteroatesynthaseinhibitor0,833 0,040 Hematotoxic0,701 0,028 Antineoplastic(colorectalcancer)0,674 0,002 Endothelinreceptorantagonist0,697 0,050 Integrinantagonist0,672 0,038 Antineoplastic(braincancer)0,667 0,