Расчет квантово-химических параметров ФАВ и определение зависимости "структура-активность" на примере сульфаниламидов
Дипломная работа - Химия
Другие дипломы по предмету Химия
?ых заболеваний Всосавшийся сульфапиридазин создает значительные концентрации в крови и оказывает резорбтивное действие, что очень важно при тяжелых формах дизентерии и других желудочно-кишечных заболеваниях. Выводится из организма медленно.
Фтазин хорошо переносится животными, не вызывает заметных нарушений в общем состоянии даже в тех случаях, когда доза превышает лечебную.
Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе Основное преимущество препарата меньшая токсичность и более длительное пребывание в организме. Назначают индивидуально или групповым методом с кормом 2 раза в сутки Дозы на 1 кг массы животного: крупному и мелкому рогатому скоту 1015 мг, телятам и ягнятам 1520, свиньям 812, поросятам 1216, цыплятам 3050 мг. Начальною дозу увеличивают в 1,52 раза. При лечении кокцидиоза цыплят рекомендуют использовать смесь фтазина с неомицином в дозах: 100150 мг фтазина и 500750 мкг неомицина на цыпленка 2 раза в течение 67 дн.
Для профилактики заболеваний фтазин назначают в половинных от указанных доз размерах 2 раза в сутки в течение 45 дн.
Противопоказания к применению: повышенная чувствительность животных к сульфаниламидам, заболевания кроветворных органов, острый гепатит, нефриты, нефрозы.
Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 2 года.
Приложение В
Рис. В.1 Молекула в ab initio
Рис. В.2 Молекула в AM1
Таблица В.1 Рассчитанные длины связей сульфаниламида
СвязьAb initio (минимальный базис), АINDOАМ1, АЭксперимент15-30,995570,68311,068340,9956014-30,9956150,68151,068380,995633-91,362561,393921,394411,36269-81,39881,399251,399631,39998-71,374491,385081,385611,37567-61,376091,377861,377341,37656-51,377761,376911,377251,377875-41,371981,386171,38561,380094-91,402451,400451,399861,39986-101,782621,914421,913991,7952610-111,575851,926341,927731,576510-21,579181,930181,929711,5781510-11,700031,84351,844021,699513-11,002741,07161,071741,0012513-21,003371,071761,071781,00569
Таблица В.2 Рассчитанные валентные углы сульфаниламида
УголAb initio (минимальный базис), 0INDOАМ1, 0Эксперимент15-3-9121,031116,912116,617120,99914-3-9121,12117,015116,656121,012-10-11117,858132,396137,403117,5686-10-1100,99197,919998,0148100,8257-6-10118,201115,458115,877118,1055-6-10120,99117,83117,382121,0011-10-6106,453103,919104,613106,5896-10-2114,264108,844106,384114,5892-10-1103,917102,752101,56103,56213-1-12117,329105,836105,953117,112
Рассчитанные молекулярные свойства сульфаниламида методом АМ1
Полная энергия: -49060, 1875
Binding energy: -1904, 776245
Heat of formation: -51,102
Electronic energy: -229566
Nuclear energy: 180506
Дипольный момент: 0
RMS градиент: 0,1158
Градиент X: 0,05363
Градиент Y: 0,07288
Градиент Z: 0,07220
20 Substructure descriptors; 0 new. Antibacterial Toxic Embryotoxic Teratogen Antibiotic Dihydropteroate synthase inhibitor 66 Possible activities at Pa > 30% Pa Pi Activity: 0,964 0,003 Antiprotozoal(Toxoplasma)0,951 0,003 DopamineD4agonist0,933 0,013 Hematotoxic0,870 0,004 Paraaminobenzoicacidantagonist0,857 0,008 Cardiovascularanaleptic0,846 0,004 Dihydropteroatesynthaseinhibitor0,847 0,005 Cyclooxygenase1inhibitor0,844 0,005 Thioloxidaseinhibitor0,804 0,003 Diureticinhibitor0,781 0,007 Laccaseinhibitor0,776 0,004 Diuretic0,761 0,010 Indole-3-acetaldehydeoxidaseinhibitor0,751 0,003 Antiviral(Trachoma)0,742 0,003 Saluretic0,726 0,007 Ophthalmicdrug0,715 0,003 Electrolyteabsorptionantagonist0,726 0,016 Antiepileptic0,720 0,019 Torsadesdepointes0,706 0,005 CDK2/cyclinAinhibitor0,685 0,010 Indole2,3-dioxygenaseinhibitor0,708 0,035 Arrhythmogenic0,675 0,009 2,3-Dihydroxybenzoate2,3-dioxygenaseinhibitor0,681 0,016 Antiarthritic0,669 0,035 Oxidoreductaseinhibitor0,668 0,037 Antineoplastic(colorectalcancer)0,633 0,004 Loopdiuretic0,648 0,025 L-ascorbateoxidaseinhibitor0,625 0,007 Cyclooxygenaseinhibitor0,639 0,026 CathepsinGinhibitor0,613 0,022 DiamineN-acetyltransferaseinhibitor0,599 0,008 Uricacidexcretionstimulant0,595 0,006 Antiglaucomic0,593 0,017 Ovulationinhibitor0,602 0,032 GingipainKinhibitor0,565 0,006 O-aminophenoloxidaseinhibitor0,584 0,025 CYP3A2substrate0,602 0,044 3-Hydroxybenzoate4-monooxygenaseinhibitor0,576 0,020 Carcinogenic,femalemice0,551 0,006 GingipainRinhibitor0,536 0,002 CarbonicanhydraseIinhibitor0,560 0,029 Cholestanetriol26-monooxygenaseinhibitor0,537 0,007 CYP2C10substrate0,537 0,008 Phosphoenolpyruvatecarboxykinase(ATP)inhibitor0,554 0,028 Carcinogenic,malerats0,532 0,007 Iodideperoxidaseinhibitor0,555 0,035 Antiinflammatory,intestinal0,541 0,022 ProstaglandinH2antagonist0,548 0,033 CytochromeP450CYP2C9inhibitor0,555 0,040 Antianemic0,511 0,001 CarbonicanhydraseVinhibitor0,510 0,007 CYP2B2substrate0,517 0,014 ThiopurineS-methyltransferaseinhibitor0,502 0,002 CarbonicanhydraseIIinhibitor0,557 0,059 QTintervalprolongation0,519 0,029 Nitratereductaseinhibitor0,510 0,024 Interleukinantagonist0,556 0,071 Antineoplastic(braincancer)0,500 0,019 CYP4Bsubstrate0,566 0,101 Integrinantagonist0,504 0,040 CYP2C9substrate0,580 0,115 Arylalkylacylamidaseinhibitor0,571 0,109 Convulsant0,541 0,085 Arylacetonitrilaseinhibitor0,540 0,085 Lysaseinhibitor0,526 0,074 Teratogen
Приложение Г
Рис. Г.1 Молекула в ab initio Рис. Г.2 Молекула в AM1
Таблица Г.1 Рассчитанные длины связей сульгина
СвязьAb initio (минимальный базис), АINDOАМ1, АЭксперимент20-70,9954261,068250,9911650,9954819-70,9954171,06830,9911660,995867-61,363961,394171,378491,370026-51,399811,399751,420751,405-41,374811,385731,383311,375214-31,375381,378081,402251,372593-21,376561,378161,402241,376252-11,373391,385411,382891,375893-81,791,911291,683621,7588-101,575541,92851,398111,57588-91,576631,930461,400411,575698-111,710711,852521,658981,7011-211,000560,72580,9910141,011-121,401611,393261,42091,4058912-131,376941,389051,428071,375213-230,9964711,067730,9947160,995413-220,9961211,067890,9959621,012-141,251551,298981,309641,2548914-241,006431,07330,9937931,00589
Таблица Г.2 Рассчитанные валентные углы сульгина
УголAb initio (минимальный базис), 0INDO, 0АМ1, 0Эксперимент23-13-22117,425109,843112,842117,58223-13-12120,172117,345116,154120,54724-14-12117,522116,284116,731117,36514-12-11118,567123,237115,637118,3593-8-1197,21394,30597,662197,510-8-9120,732137,499118,173120,48920-7-19117,818109,349116,758117,2362-3-8119,744116,999120,919119,74810-8-11112,587108,694111,474112,5899-8-11109101,344110,963109,426
Рассчитанные молекулярные свойства сульгина методом АМ1
Полная энергия: -62175,125
Binding energy: -2372,508
Heat of formation: -17,7407
Electronic energy: 328239,375
Nuclear energy: 266064,25
Дипольный момент: 7,814
RMS градиент: 0,09855
Градиент X: 0,04252
Градиент Y: 0,05513
Градиент Z: 0,06976
25 Substructure descriptors; 2 new. 38 Possible activities at Pa > 50% Pa Pi Activity: 0,947 0,008 Hematotoxic0,930 0,005 Antiprotozoal(Toxoplasma)0,926 0,003 Dihydropteroatesynthaseinhibitor0,900 0,003 Paraaminobenzoicacidantagonist0,863 0,005 Pyruvatekinaseinhibitor0,797 0,019 Integrinantagonist0,769 0,008 CathepsinGinhibitor0,764 0,004 Adenylatekinaseinhibitor0,759 0,007 ProstaglandinH2antagonist0,751 0,006 ProstaglandinE1antagonist0,751 0,018 Insulinotropinagonist0,738 0,007 GingipainKinhibitor0,723 0,007 Antianginal0,695 0,006 6Phosphofructokinaseinhibitor0,679 0,008 Corticotropinreleasingfactorantagonist0,669 0,004 GingipainRinhibitor0,692 0,046 DopamineD4agonist0,672 0,036 Antineoplastic(colorectalcancer)0,627 0,007 GABAaminotra